Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
БНК-210
IW-2143 молекулярная структура.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 23 N 3 O 3
Молярная масса317,389  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

BNC210 (также известный как ИВ-2143 во время своего времени лицензии на IRONWOOD Pharmaceuticals ) является анксиолитическим препарат , который действует посредством отрицательной аллостерическому модуляции из α 7 никотинового рецептора ацетилхолина , [1] с помощью биономики Limited. В настоящее время изучается возможность лечения посттравматического стрессового расстройства . [2] Препарат продемонстрировал клинически значимого беспокойства снижение в обеих моделях на животных и в исследованиях Фазы I . [3]

По-видимому, он лишен значительных седативных эффектов или побочных эффектов, ухудшающих память , а также не обладает потенциалом привыкания в дискриминирующих моделях на крысах. [4]

Испытания фазы I не показали серьезных побочных эффектов .

В январе 2012 года компания Bionomics передала лицензию на его использование Ironwood Pharmaceuticals , где оно было известно как IW-2143. В декабре 2012 года IW-2143 начал проходить клинические испытания фазы I в Соединенных Штатах [5], но в ноябре 2014 года был возвращен Bionomics по взаимному согласию. [6] Bionomics теперь продолжит разработку и клинические испытания, а Ironwood получит гонорар за проделанную работу.

В апреле 2015 года BNC210 проходил II фазу клинических испытаний . [7] Предполагаемая дата завершения исследования - сентябрь 2018 года. [2] В октябре 2018 года компания объявила, что кандидат не смог достичь своей основной конечной точки в лечении посттравматического стрессового расстройства, но, возможно, продемонстрировал некоторые антидепрессантные и анксиолитические эффекты (исследования фазы II) вторичные конечные точки). Препарат все еще находится в стадии разработки [8] и получил статус Fast Track от FDA на основании нового механизма действия препарата и «большой неудовлетворенной потребности при посттравматическом стрессе» в обществе. [9] Существует большая неудовлетворенная потребность в эффективных анксиолитиках, которые не имеют проблем с привыканием, зависимостью, седативным действием, толерантностью и интоксикацией с анксиолитиками текущего поколения .

Механизм действия [ править ]

Информации о BNC-210 мало, но это может быть антагонист ГАМК, судя по опубликованным рефератам, хотя неясно, относится ли реферат к этому соединению или родственному соединению. Это несколько противоречит интуиции, поскольку обычно антагонисты ГАМК вызывают анксиогенный эффект. [10] Единственное упоминание здесь - это то, что было обсуждение «анксиолитики и агонисты ГАМК», которые включали BNC-210, но не уточняли, что BNC-210 относится к последнему. Наиболее актуальной здесь является дата: 2009 год, по-видимому, стал первым случаем, когда препарат появился в легко доступной для поиска литературе.

Это отрицательный модулятор аллостерической регуляции никотинового рецептора альфа-7 . [11] Он связывается на участке, удаленном от традиционного сайта связывания никотина, в честь которого назван этот рецептор (связывание ацетилхолина in-vivo), и снижает активность лиганд-зависимого ионного канала. Это имеет последующие эффекты, аналогичные ингибированию на этом участке. Ацетилхолин, несмотря на то, что он очень широко и обычно используется у млекопитающих, особенно важен для функции памяти и долговременной потенции . Авторы ссылаются на активность препарата в миндалевидном теле , которое является центром борьбы или бегства.и эмоциональные реакции и мысли , чтобы быть источником неприятных симптомов , испытываемых теми , кто были подвержены особенно сильным отрицательным эмоциональным состояниям ( травматический стресс приводит к ПТСР. Следует отметить, что авторы не приводят доказательств (специфической) активности лекарств в этом месте, и это следует рассматривать как один из предложенных механизмов действия. Авторы исследования сделали фМРТ-визуализацию, которая может показать сниженные ответы в этой области мозга, но небольшой размер выборки и другие ограничения на фМРТ-визуализацию применяются здесь и выходят за рамки этой статьи. Основанием для этого является наблюдение предполагаемого механизма посттравматического стрессового расстройства и локализации этого рецептора, в дополнение к клеточным исследованиям на трансфицированных клетках крысы и человека, которые приводят к этому предполагаемому механизму действия. Α7 подтип никотинового ацетилхолина сильно представлен в миндалине (наряду с молочными органами (структура мозга), и рогом Аммона. [12] Что касается данных фМРТ, препарат оказал более выраженный эффект в низкой дозе, как сообщается, на уровне лоразепама, в то время как высокая доза была наиболее похожа на плацебо. Это вовсе не должно интерпретироваться как эффект хотя бы отдаленно связанного с эффектами лоразепама , только то, что действие на подавление этой небольшой, конкретной части мозга аналогично, просто в мере метаболической активности. В исследовании участвовали только 24 участника в 4 группах, поэтому делать основные выводы из статьи неразумно, но оно, по крайней мере, дает дополнительные доказательства возможной эффективности .

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых анксиолитиков
  • 5-гидроксииндолуксусная кислота
  • Кинуреновая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Биономика начинает исследование фазы 1b с тревожного препарата BNC210» (PDF) . Биономика Лимитед . 2 февраля 2015.
  2. ^ a b Номер клинического испытания NCT02933606 на ClinicalTrials.gov
  3. ^ «Биономика - Трубопровод» . Проверено 9 ноября 2010 . Bionomics открыла новое соединение, BNC210, которое предлагает существенные конкурентные преимущества по сравнению с существующими методами лечения.
  4. ^ О'Коннор S, Андриамбелосон E, Huyard B, Вагнер S, Sleebs B, Quasi N, Bui C, Street I. «BNC210: новое соединение с сильной анксиолитической активностью» (PDF) . Биономика Лимитед . Проверено 9 ноября 2010 . Применяя целевую стратегию медицинской химии, начиная с соединения, цитируемого в литературе, Bionomics разработала BNC210
  5. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2014-05-04 . Проверено 1 февраля 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  6. ^ «Ежедневные новости о биотехнологических компаниях, зарегистрированных на ASX» (PDF) . Biotech Daily . 11 ноября 2014 г.
  7. ^ Bionomics Limited. "Bionomics начинает фазу II клинических испытаний BNC210 для лечения тревожности" (HTML) . www.prnewswire.com . PRNewswire . Проверено 10 июня 2015 .
  8. ^ Пресс-релиз Bionomics Limited (2018-10-03). «Обзор конвейера» (HTML) . PRNewswire . Проверено 9 сентября 2020 .
  9. ^ Пресс-релиз Bionomics Limited (2019-11-04). «Bionomics объявляет о присвоении ускоренного режима, предоставленном FDA США программе разработки BNC210 для лечения посттравматического стресса» (HTML) . BusinessWire . Проверено 9 сентября 2020 .
  10. ↑ Chan D (октябрь 2009 г.). «AIMECS 09 - Седьмой Международный конгресс по медицинской химии AFMC. 23-27 августа 2009 г., Кэрнс, Квинсленд, Австралия». IDrugs: Журнал исследуемых наркотиков . Соединенное Королевство: Current Drugs Ltd., Thomson Reuters. 12 (10): 614–6. PMID 19790007 . 
  11. ^ Мудрый Т., Патрик Ф., Мейер Н., Мазибуко Н., Оутс А. Э., ван дер Бейл А. Х. и др. (Май 2020 г.). Кристал JH (ред.). «Холинергическая модуляция нервных цепей, связанных с расстройством при генерализованном тревожном расстройстве» . Биологическая психиатрия . Эльзевир. 87 (10): 908–915. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2019.12.013 . PMC 7198974 . PMID 32107005 .  
  12. ^ «Результаты анализа микрочипов для CHRFAM7A» . Атлас человеческого мозга Аллена . Веб: Институт исследований мозга Аллена . Дата обращения 10 сентября 2020 .