Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с базедовского синдрома )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Болезнь Грейвса
Другие названияТоксический диффузный зоб,
болезнь Флажани – Базедова – Грейвса
Проптоз и ретракция век от болезни Грейвса.jpg
Классическое открытие экзофтальма и ретракции век при болезни Грейвса
СпециальностьЭндокринология
СимптомыУвеличенная щитовидная железа , раздражительность, мышечная слабость, проблемы со сном, учащенное сердцебиение , потеря веса, плохая переносимость тепла [1]
ОсложненияОфтальмопатия Грейвса [1]
ПричиныНеизвестно [2]
Факторы рискаСемейный анамнез, другие аутоиммунные заболевания [1]
Диагностический методАнализы крови, потребление радиоактивного йода [1] [3]
УходРадиойодтерапия , лекарства, хирургия щитовидной железы [1]
Частота0,5% (мужчины), 3% (женщины) [4]

Болезнь Грейвса , также известная как токсический диффузный зоб , является аутоиммунным заболеванием , поражающим щитовидную железу . [1] Это часто приводит к гипертиреозу и является наиболее частой его причиной . [4] Это также часто приводит к увеличению щитовидной железы . [1] Признаки и симптомы гипертиреоза могут включать раздражительность, мышечную слабость , проблемы со сном , учащенное сердцебиение , плохую переносимость тепла, диарею и непреднамеренную потерю веса. [1] Другие симптомы могут включать утолщение кожи на голенях, известное какпретибиальная микседема и выпучивание глаз - состояние, вызванное офтальмопатией Грейвса . [1] Приблизительно от 25 до 80% людей с этим заболеванием испытывают проблемы со зрением. [1] [3]

Точная причина неясна; однако считается, что это связано с сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды. [2] Человек более подвержен заболеванию, если у него есть член семьи, болеющий этим заболеванием. [1] Если поражен один из близнецов , существует 30% -ная вероятность того, что другой близнец также будет болен. [5] Начало заболевания может быть спровоцировано физическим или эмоциональным стрессом, инфекцией или родами . [3] Люди с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет 1 типа и ревматоидный артрит, подвержены большему риску. [1] Курение увеличивает риск заболеваний и может усугубить проблемы со зрением. [1]Заболевание возникает в результате действия антитела , называемого тиреотропным иммуноглобулином (TSI), которое имеет эффект, аналогичный действию тиреотропного гормона (TSH). [1] Эти антитела к TSI заставляют щитовидную железу вырабатывать избыток гормонов щитовидной железы . [1] Диагноз можно заподозрить на основании симптомов и подтвердить с помощью анализов крови и потребления радиоактивного йода . [1] [3] Как правило, анализы крови показывают повышенные T 3 и T 4 , низкий уровень ТТГ, повышенное поглощение радиоактивного йода во всех областях щитовидной железы и антител к TSI. [3]

Три варианта лечения - это радиойодтерапия , лекарства и хирургия щитовидной железы . [1] Радиойодтерапия включает пероральный прием йода-131 , который затем концентрируется в щитовидной железе и разрушает его в течение недель или месяцев. [1] Возникший в результате гипотиреоз лечится синтетическими гормонами щитовидной железы . [1] Лекарства, такие как бета-адреноблокаторы, могут контролировать некоторые симптомы, а антитиреоидные препараты, такие как метимазол, могут временно помочь людям, пока другие методы лечения дают эффект. [1]Другой вариант - операция по удалению щитовидной железы. [1] Проблемы с глазами могут потребовать дополнительного лечения. [1]

Болезнь Грейвса разовьется примерно у 0,5% мужчин и 3% женщин. [4] Это встречается примерно в 7,5 раз чаще у женщин, чем у мужчин. [1] Часто это начинается в возрасте от 40 до 60 лет, но может начаться в любом возрасте. [5] Это наиболее частая причина гипертиреоза в США (от 50 до 80% случаев). [1] [3] Состояние названо в честь ирландского хирурга Роберта Грейвса , который описал его в 1835 году. [5] Также существует ряд предшествующих описаний. [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Основная статья: Признаки и симптомы болезни Грейвса
Симптомы болезни Грейвса

Практически все признаки и симптомы болезни Грейвса являются результатом прямых и косвенных эффектов гипертиреоза, за исключением офтальмопатии Грейвса , зоба и претибиальной микседемы (которые вызваны аутоиммунными процессами болезни). Симптомы возникающего гипертиреоза в основном включают бессонницу , тремор рук , гиперактивность , выпадение волос, чрезмерное потоотделение , олигоменорея , зуд, непереносимость тепла, потерю веса, несмотря на повышенный аппетит , диарею , частую дефекацию , сердцебиение., периодическая частичная мышечная слабость или паралич у лиц азиатского происхождения [6], а также тепло и влажность кожи. [7] Дополнительные признаки, которые можно увидеть при физикальном обследовании , чаще всего включают диффузно увеличенную (обычно симметричную), безболезненную щитовидную железу, отставание век , чрезмерное слезотечение из-за офтальмопатии Грейвса, аритмии сердца, такие как синусовая тахикардия , фибрилляция предсердий , и желудочковые сокращения , и гипертония . [7]Люди с гипертиреозом могут испытывать изменения в поведении и личности, включая психоз , манию , тревогу , возбуждение и депрессию . [8]

Причина [ править ]

Точная причина неясна; однако считается, что это связано с сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды. [2] Хотя существует теоретический механизм, с помощью которого воздействие тяжелых стрессоров и высокие уровни последующего дистресса, такого как посттравматическое стрессовое расстройство, может увеличить риск аутоиммунного заболевания и вызвать обострение аутоиммунного ответа, которое приводит к болезни Грейвса , для окончательного заключения необходимы более надежные клинические данные. [9]

Генетика [ править ]

Наблюдается генетическая предрасположенность к болезни Грейвса, при этом некоторые люди более склонны к выработке антител, активирующих рецепторы ТТГ, из-за генетической причины. Человеческий лейкоцитарный антиген DR (особенно DR3), по-видимому, играет определенную роль. [10] На сегодняшний день не было обнаружено явного генетического дефекта, указывающего на единственную генную причину.

Предполагается, что в это вовлечены гены тиреоглобулина , рецептора тиреотропина , нерецептора протеинтирозинфосфатазы типа 22 и антигена 4 , ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами . [11]

Инфекционный триггер [ править ]

Поскольку болезнь Грейвса является аутоиммунным заболеванием, которое проявляется внезапно, часто в более позднем возрасте, вирусная или бактериальная инфекция может вызвать появление антител, перекрестно реагирующих с человеческим рецептором ТТГ, явление, известное как антигенная мимикрия . [12]

Бактерия Yersinia enterocolitica имеет структурное сходство с рецептором тиреотропина человека [10] и, как предполагалось, вносит свой вклад в развитие аутоиммунитета щитовидной железы, возникающего по другим причинам у генетически предрасположенных лиц. [13] В 1990-х годах было высказано предположение, что Y. enterocolitica может быть связана с болезнью Грейвса. [14] В последнее время роль Y. enterocolitica оспаривается. [15]

Еще одним потенциальным триггером является вирус Эпштейна-Барра (EBV). [16]

Механизм [ править ]

Иммуноглобулины, стимулирующие работу щитовидной железы, распознают и связываются с рецептором тиреотропина ( рецептор ТТГ), который стимулирует секрецию тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Рецепторы тироксина в гипофизе активируются избыточным гормоном, подавляя дополнительное высвобождение ТТГ в петле отрицательной обратной связи. Результат - очень высокий уровень циркулирующих гормонов щитовидной железы и низкий уровень ТТГ.

Патофизиология [ править ]

Гистопатологическое изображение диффузной гиперплазии щитовидной железы (клинически проявляющейся как гипертиреоз)

Болезнь Грейвса - это аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает антитела , специфичные к собственному белку : рецептору тиреотропного гормона. ( Также могут вырабатываться антитела к тиреоглобулину и гормонам щитовидной железы Т3 и Т4.)

Эти антитела вызывают гипертиреоз, потому что они связываются с ТТГ и хронически его стимулируют. ТТГ экспрессируется на фолликулярных клетках щитовидной железы (клетках, вырабатывающих гормон щитовидной железы), и результатом хронической стимуляции является аномально высокая продукция Т3 и Т4. Это, в свою очередь, вызывает клинические симптомы гипертиреоза и увеличение щитовидной железы, видимое как зоб.

Часто встречающийся инфильтративный экзофтальм объясняется постулатом о том, что щитовидная железа и экстраокулярные мышцы имеют общий антиген, который распознается антителами. Антитела, связывающиеся с экстраокулярными мышцами, могут вызвать отек за глазным яблоком.

Кожа "апельсиновой корки" объясняется проникновением антител под кожу, вызывая воспалительную реакцию и последующие фиброзные бляшки.

В настоящее время распознаются три типа аутоантител к рецептору ТТГ:

  1. Иммуноглобулины, стимулирующие щитовидную железу: эти антитела (в основном IgG) действуют как стимуляторы щитовидной железы длительного действия , активируя клетки посредством более медленного и более продолжительного процесса по сравнению с ТТГ, что приводит к повышенной выработке гормона щитовидной железы.
  2. Иммуноглобулины роста щитовидной железы: эти антитела связываются непосредственно с рецептором ТТГ и участвуют в росте фолликулов щитовидной железы.
  3. Иммуноглобулины, ингибирующие связывание тиротрофина: эти антитела ингибируют нормальный союз ТТГ с его рецептором.
    • Некоторые на самом деле действуют так, как будто сам ТТГ связывается со своим рецептором, тем самым вызывая функцию щитовидной железы.
    • Другие типы могут не стимулировать щитовидную железу, но не позволяют TSI и TSH связываться с рецептором и стимулировать его.

Другой эффект гипертиреоза - потеря костной массы из-за остеопороза, вызванная повышенным выделением кальция и фосфора с мочой и стулом. Эффект можно свести к минимуму, если лечить гипертиреоз на ранней стадии. Тиреотоксикоз также может повышать уровень кальция в крови на 25%. Это может вызвать расстройство желудка, чрезмерное мочеиспускание и нарушение функции почек. [17]

Диагноз [ править ]

Клинически болезнь Грейвса может проявляться одним или несколькими из следующих характерных признаков:

  • Учащенное сердцебиение (80%)
  • Диффузный пальпируемый зоб с слышимым шумом (70%)
  • Тремор (40%)
  • Экзофтальм (выпуклость одного или обоих глаз), периорбитальный отек (25%)
  • Усталость (70%), потеря веса (60%) с повышенным аппетитом у молодых людей и плохим аппетитом у пожилых людей, а также другие симптомы гипертиреоза / тиреотоксикоза
  • Непереносимость жары (55%)
  • Дрожь (55%)
  • Сердцебиение (50%)

Два признака являются действительно «диагностическими» для болезни Грейвса (т.е. не наблюдаются при других гипертиреоидных состояниях): экзофтальм и отек без ямок ( претибиальная микседема ). Зоб - это увеличенная щитовидная железа диффузного типа (т. Е. Распространенная по всей железе). Диффузный зоб может наблюдаться вместе с другими причинами гипертиреоза, хотя болезнь Грейвса является наиболее частой причиной диффузного зоба. Большой зоб будет виден невооруженным глазом, а небольшой (небольшое увеличение железы) можно обнаружить только при физикальном осмотре. Иногда зоб не определяется клинически, но может быть обнаружен только при компьютерной томографии или ультразвуковом исследовании щитовидной железы.

Еще один признак болезни Грейвса - гипертиреоз; то есть перепроизводство гормонов щитовидной железы Т3 и Т4. Также наблюдаются нормальные уровни щитовидной железы, а иногда и гипотиреоз , который может способствовать возникновению зоба (хотя он не является причиной болезни Грейвса). Гипертиреоз при болезни Грейвса подтверждается, как и при любой другой причине гипертиреоза, путем измерения повышенных уровней свободного (несвязанного) Т3 и Т4 в крови.

Другие полезные лабораторные измерения при болезни Грейвса включают тиреотропный гормон (ТТГ, обычно не определяемый при болезни Грейвса из-за отрицательной обратной связи от повышенных Т3 и Т4) и связанный с белком йод (повышенный). Серологически обнаруженные тиреотропные антитела, поглощение радиоактивного йода (RAI) или ультразвуковое исследование щитовидной железы с допплерографией - все это может независимо подтвердить диагноз болезни Грейвса.

Биопсия для получения гистиологического исследования обычно не требуется, но может быть получена при выполнении тиреоидэктомии.

Зоб при болезни Грейвса часто не узелковый, но узлы щитовидной железы также встречаются часто. [18] Дифференциация распространенных форм гипертиреоза, таких как болезнь Грейвса, одиночная аденома щитовидной железы и токсический многоузловой зоб , важна для выбора правильного лечения. [18] дифференциация между этими организациями имеет передовые , как визуализация и биохимические анализы улучшились. Измерение антител к рецепторам ТТГ с помощью анализа h-TBII доказало свою эффективность и было наиболее практичным подходом, найденным в одном исследовании. [19]

Заболевание глаз [ править ]

Дополнительная информация: офтальмопатия Грейвса

Офтальмопатия, связанная с щитовидной железой (TAO), или заболевание глаз щитовидной железы (TED), является наиболее частым экстратироидным проявлением болезни Грейвса. Это форма идиопатического воспаления лимфоцитов орбиты, и хотя его патогенез до конца не изучен , считается, что центральную роль играет аутоиммунная активация орбитальных фибробластов , которые в TAO экспрессируют рецептор ТТГ . [20]

Гипертрофия экстраокулярных мышц, адипогенез и отложение несульфатированных гликоаминогликанов и гиалуроната вызывают расширение глазничного жира и мышечных отделов, что в пределах костной орбиты может привести к дистироидной оптической нейропатии , повышению внутриглазного давления , проптозу, ведущему к венозному застою. к хемозу и периорбитальному отеку, а также к прогрессирующему ремоделированию стенок глазницы. [21] [22] [23] Другие отличительные особенности TAO включают в себя втягивание век, рестриктивную миопатию, верхний лимбический кератоконъюнктивит и экспозиционную кератопатию .

Тяжесть глазного заболевания можно классифицировать с помощью мнемоники: «NO SPECS»: [24]

  • Класс 0: без признаков или симптомов
  • Класс 1: только знаки (ограничивается втягиванием верхнего века и пристальным взглядом, с задержкой века или без него)
  • Класс 2: Вовлечение мягких тканей ( отек из конъюнктивы и крышек, конъюнктивы инъекции и т.д.)
  • Класс 3: проптоз
  • Класс 4: поражение экстраокулярных мышц (обычно с диплопией )
  • Класс 5: Поражение роговицы (в основном из-за лагофтальма )
  • Класс 6: потеря зрения (из-за поражения зрительного нерва)

Обычно естественное течение TAO следует кривой Рандла, которая описывает быстрое ухудшение на начальном этапе до пика максимальной степени тяжести, а затем улучшение до статического плато без восстановления нормального состояния. [25]

Управление [ править ]

Лечение болезни Грейвса включает антитиреоидные препараты, снижающие выработку гормона щитовидной железы; радиоактивный йод (радиоактивный йод I-131 ); и тиреоидэктомия (хирургическое удаление железы). Поскольку операция у пациента с явно гипертиреозом опасна, перед тиреоидэктомией проводится предоперационное лечение антитиреоидными препаратами, чтобы сделать пациента «эутиреоидным» (т. Е. Нормальным тиреоидом). У каждого из этих методов лечения есть свои преимущества и недостатки. Ни один подход к лечению не считается лучшим для всех.

Для достижения эффекта лечение антитиреоидными препаратами должно длиться от шести месяцев до двух лет. Даже в этом случае после прекращения приема лекарств состояние гипертиреоза может возобновиться. Риск рецидива составляет около 40–50%, а пожизненное лечение антитиреоидными препаратами имеет некоторые побочные эффекты, такие как агранулоцитоз и заболевания печени. [26] Побочные эффекты антитиреоидных препаратов включают потенциально фатальное снижение уровня лейкоцитов. Терапия радиоактивным йодом является наиболее распространенным методом лечения в Соединенных Штатах, в то время как антитиреоидные препараты и / или тиреоидэктомия используются чаще в Европе, Японии и большей части остального мира.

β-адреноблокаторы (такие как пропранолол ) могут использоваться для подавления симптомов тахикардии и тошноты со стороны симпатической нервной системы до тех пор, пока антитиреоидные препараты не начнут действовать. Чистые β-адреноблокаторы не препятствуют втягиванию век в глазах, которое опосредуется альфа-адренорецепторами.

Антитиреоидные препараты [ править ]

Основными антитиреоидными препаратами являются карбимазол (в Великобритании), метимазол (в США) и пропилтиоурацил / ПТУ. Эти препараты блокируют связывание йода и связывание йодтирозинов. Самый опасный побочный эффект - агранулоцитоз (1/250, больше в ПТУ). Другие включают гранулоцитопению (дозозависимую, которая улучшается после прекращения приема препарата) и апластическую анемию . Пациентам, принимающим эти лекарства, следует обратиться к врачу, если у них возникнет боль в горле или жар. Наиболее частыми побочными эффектами являются сыпь и периферический неврит. Эти препараты также проникают через плаценту и выделяются с грудным молоком. Йод Люголя может использоваться для блокирования синтеза гормонов перед операцией.

Рандомизированное контрольное тестирование лечение одной дозы для Graves' найдено метимазол более эффективно достичь эутиреоидного состояния после 12 недель , чем делали propylthyouracil (77,1% по метимазол 15 мг против 19,4% в группах мг пропилтиоурацила 150). [27]

Не было показано различий в результатах для добавления тироксина к антитиреоидным препаратам и продолжения приема тироксина по сравнению с плацебо после отмены антитиреоидных препаратов. Однако были обнаружены два маркера, которые могут помочь предсказать риск рецидива. Эти два маркера представляют собой положительные антитела к ТТГ (TSHR-Ab) и курение. Положительный TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами увеличивает риск рецидива до 90% ( чувствительность 39%, специфичность 98%), отрицательный TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами связан с 78% вероятностью остающийся в ремиссии. Было показано, что курение оказывает влияние, не зависящее от положительного TSHR-Ab. [28]

Радиойод [ править ]

Сканирование пораженной щитовидной железы раньше ( сверху ) и после ( нижний ) радиойодной терапии

Радиоактивный йод (радиоактивный йод-131) был разработан в начале 1940-х годов в Общем клиническом исследовательском центре Маллинкродта.. Этот метод подходит для большинства пациентов, хотя некоторые предпочитают использовать его в основном для пожилых пациентов. Показаниями к применению радиойода являются неудавшаяся медикаментозная терапия или хирургическое вмешательство, а также противопоказания медикаментозной или хирургической терапии. Гипотиреоз может быть осложнением этой терапии, но при его появлении можно лечить гормонами щитовидной железы. Причина появления радиоактивного йода в том, что он накапливается в щитовидной железе и облучает железу своим бета- и гамма-излучением, причем около 90% всего излучения испускается бета (электронными) частицами. Наиболее распространенный метод лечения йодом-131 - это введение определенного количества в микрокюри на грамм щитовидной железы на основе пальпации или лучевой диагностики железы в течение 24 часов. [29]Пациенты, получающие терапию, должны регулярно контролироваться с помощью анализов крови на щитовидную железу, чтобы убедиться, что они получают гормон щитовидной железы, прежде чем у них появится симптоматический гипотиреоз. [30]

Противопоказаниями к RAI являются беременность (абсолютная), офтальмопатия (относительная; может усугубить заболевание щитовидной железы) или единичные узелки . [31]

Недостатками этого лечения являются высокая частота гипотиреоза (до 80%), требующая в конечном итоге приема гормонов щитовидной железы в виде ежедневных таблеток. Лечение радиоактивным йодом действует медленно (от месяцев до лет), разрушая щитовидную железу, а гипертиреоз, связанный с болезнью Грейвса, не излечивается радиоактивным йодом у всех людей, но имеет частоту рецидивов, которая зависит от введенной дозы радиоактивного йода. [31] В редких случаях с этим лечением был связан радиационный тиреоидит . [32]

Хирургия [ править ]

Дополнительная информация: тиреоидэктомия

Этот метод подходит молодым и беременным. Показания к тиреоидэктомии можно разделить на абсолютные и относительные. Эти показания помогают решить, каким людям операция принесет наибольшую пользу. [26] Абсолютными показаниями к показаниям являются большой зоб (особенно при сдавливании трахеи ), подозрительные узелки или подозрение на рак (для патологического исследования щитовидной железы), а также люди с офтальмопатией, а также, если это предпочтительный метод лечения человека или если он отказывается от лечения. пройти курс лечения радиоактивным йодом. Рекомендуется отложить беременность на 6 месяцев после лечения радиоактивным йодом. [26]

Возможны как двусторонняя субтотальная тиреоидэктомия, так и процедура Хартли-Данхилла (гемитиреоидэктомия с одной стороны и частичная лобэктомия с другой стороны).

Преимущества - немедленное излечение и возможное удаление карциномы . Его рисками являются повреждение возвратного гортанного нерва , гипопаратиреоз (из-за удаления паращитовидных желез ), гематома (которая может быть опасной для жизни, если она сдавливает трахею), рецидив после лечения, инфекции (реже) и рубцы . [26] Повышение риска повреждения нерва может быть связано с повышенной васкуляризацией паренхимы щитовидной железы и развитием связей между капсулой щитовидной железы и окружающими тканями. По имеющимся данным, существует 1% случаев постоянного рецидивирующего паралича гортанного нерва.после полной тиреоидэктомии. [26] Удаление железы позволяет провести полную биопсию, чтобы получить четкие доказательства рака в любом месте щитовидной железы. (Игольная биопсия не так точна при прогнозировании доброкачественного состояния щитовидной железы). Дальнейшего лечения щитовидной железы не требуется, если не обнаружен рак. Исследование поглощения радиоактивного йода может быть проведено после операции, чтобы убедиться, что все оставшиеся (потенциально раковые) клетки щитовидной железы (то есть рядом с нервными окончаниями голосовых связок) уничтожены. Помимо этого, единственным оставшимся лечением будет левотироксин или таблетки, заменяющие щитовидную железу, которые нужно принимать до конца жизни пациента.

В обзорной статье 2013 года делается вывод о том, что хирургическое вмешательство, по-видимому, является наиболее успешным в лечении болезни Грейвса, причем тотальная тиреоидэктомия является предпочтительным хирургическим вариантом. [33]

Глаза [ править ]

В легких случаях лечат глазными каплями со смазкой или нестероидными противовоспалительными каплями. В тяжелых случаях с угрозой зрению (обнажение роговицы или компрессия зрительного нерва) лечат стероидами или орбитальную декомпрессию. Во всех случаях необходимо прекратить курить. Двоение в глазах можно исправить с помощью призматических очков и хирургического вмешательства (последнее только после того, как процесс станет стабильным в течение некоторого времени).

Проблемы с закрытием глаз можно лечить гелем-лубрикантом на ночь или липкой лентой на глазах, чтобы обеспечить полноценный и глубокий сон.

Орбитальная декомпрессия может быть выполнена, чтобы выпуклые глаза снова вернулись в голову. Кость удаляется из черепа за глазами, и остается пространство для мышц и жировой ткани, чтобы они могли вернуться в череп.

Хирургия век может быть выполнена на верхних и / или нижних веках, чтобы обратить вспять эффекты болезни Грейвса [34] на веках. При болезни Грейвса мышцы век могут стягиваться, в результате чего невозможно полностью закрыть глаза. Операция на веках включает в себя разрез вдоль естественной складки века и соскабливание мышцы, удерживающей веко открытым. Это ослабляет мышцу, что позволяет веку более эффективно расширяться над глазным яблоком. Пластика век помогает уменьшить или устранить симптомы сухого глаза.

Для лечения клинически активной болезни Грейвса, орбитопатии (оценка клинической активности> 2), по крайней мере, от легкой до умеренной степени тяжести, внутривенные глюкокортикоиды являются лечением выбора, обычно назначаемым в форме пульсирующего внутривенного введения метилпреднизолона. Исследования неизменно показывают, что пульсовый внутривенный метилпреднизолон превосходит пероральные глюкокортикоиды как с точки зрения эффективности, так и с точки зрения снижения побочных эффектов при лечении орбитопатии Грейвса. [35]

Прогноз [ править ]

Если не лечить, могут возникнуть более серьезные осложнения , включая врожденные дефекты беременности, повышенный риск выкидыша , потерю минералов в костях [36]и, в крайнем случае, смерть. Болезнь Грейвса часто сопровождается учащением пульса, что может привести к дальнейшим сердечным осложнениям, включая потерю нормального сердечного ритма (фибрилляцию предсердий), что может привести к инсульту. Если глаза настолько проптотические (выпуклые), что веки не закрываются полностью ночью, возникает сухость - с риском вторичной инфекции роговицы, которая может привести к слепоте. Давление на зрительный нерв за глазным яблоком может привести к дефектам поля зрения и потере зрения. Длительный нелеченый гипертиреоз может привести к потере костной массы, которая может исчезнуть при лечении. [36]

Эпидемиология [ править ]

Наиболее частые причины гипертиреоза по возрасту. [37]

Болезнь Грейвса встречается примерно у 0,5% людей. [3] Данные по болезни Грейвса показали, что пожизненный риск для женщин составляет около 3% и 0,5% для мужчин. [38] Это происходит примерно в 7,5 раз чаще у женщин, чем у мужчин. [1] Часто это начинается в возрасте от 40 до 60 лет. [5] Это наиболее частая причина гипертиреоза в США (от 50 до 80% случаев). [1] [3]

История [ править ]

Болезнь Грейвса обязана своим названием ирландского врача Роберт Джеймс Грейвс , [39] , который описал случай зоба с экзофтальм в 1835. [40] Медицинские эпонимами часто стиле nonpossessively; Таким образом , болезнь Грейвса и болезнь Грейвса является вариантным стилем одного и тем же срока.

Немец Карл Адольф фон Базедов независимо сообщил о той же совокупности симптомов в 1840 году. [41] [42] В результате на Европейском континенте термины Базедовский синдром, [43] Базедова болезнь или Морбус Базедов [44] стали более употребительными. чаще, чем болезнь Грейвса. [43] [45]

Болезнь Грейвса [43] [44] также называют экзофтальмическим зобом. [44]

Реже она была известна как болезнь Парри [43] [44], болезнь Бегби, болезнь Флажана, синдром Флажани-Базедова и болезнь Марша. [43] Эти названия болезни были получены от Калеба Хиллиера Парри , Джеймса Бегби , Джузеппе Флажани и Генри Марша . [43] Ранние, не получившие широкого распространения, сообщения о случаях зоба с экзофтальмом были опубликованы итальянцами Джузеппе Флажани [46] и Антонио Джузеппе Теста [47] в 1802 и 1810 годах соответственно. [48] До этого Калеб Хиллиер Парри, [49]Известный провинциальный врач в Англии конца 18 века (и друг Эдварда Миллера-Галлуса ) [50] описал случай в 1786 году. Этот случай не был опубликован до 1825 года, что было на десять лет раньше, чем Грейвз. [51]

Тем не менее, справедливо кредит для первого описания болезни Грейвса идет на 12 - м веке персидский врач Сейид Исмаил аль-Джурджани , [52] , которые отметили ассоциацию зоб и экзофтальм в его тезаурус шах Хорезма , основной медицинский словарь пора. [43] [53] [54]

Общество и культура [ править ]

Известные случаи [ править ]

Марти Фельдман использовал свои выпученные глаза, вызванные болезнью Грейвса, для создания комедийного эффекта.
Умм Кульсум в журнале Life , 1962 год.
  • Аяке , японской певице, диагностировали болезнь Грейвса в 2007 году. После того, как в 2009 году она обнародовала свой диагноз, она взяла двухлетний перерыв в музыке, чтобы сосредоточиться на лечении. [55] [56]
  • Сьюзан Элизабет Блоу , американский педагог и основатель первого в США детского сада, финансируемого государством, была вынуждена выйти на пенсию и обратиться за лечением от болезни Грейвса в 1884 году [57].
  • У бывшего президента США Джорджа Буша-старшего появилась новая форма фибрилляции предсердий, в 1991 году ему поставили диагноз гипертиреоз, вызванный этим заболеванием, и его лечили радиоактивным йодом. Жена президента Барбара Буш также заболела этим заболеванием примерно в то же время, которое в ее случае вызвало серьезный инфильтративный экзофтальм . [58]
  • Родни Дэнджерфилд , американский комик и актер [59]
  • Гейл Деверс , американская спринтерка: врач подумывал об ампутации ее ступни после того, как у нее появились волдыри и опухоль после лучевой терапии болезни Грейвса, но она выздоровела и выиграла олимпийские медали.
  • Мисси Эллиотт , американская хип-хоп исполнительница [60]
  • Марти Фельдман , британский комедийный писатель, комик и актер [61] [62]
  • Сиа Ферлер , австралийская певица и автор песен [63]
  • Сэмми Гравано , итало-американский бывший босс преступного клана Гамбино. [64]
  • Джим Гамильтон , шотландский регбист, обнаружил у себя болезнь Грейвса вскоре после ухода из спорта в 2017 году. [65]
  • Хейно , немецкий исполнитель народных песен, чьи темные солнцезащитные очки (надеваемые, чтобы скрыть симптомы) стали частью его фирменного стиля [66]
  • Герберт Хауэллс , британский композитор; первый человек, которого вылечили инъекциями радия [67]
  • Яёи Кусама , японский художник. [68]
  • Надежда Крупская , русский коммунист и жена Владимира Ленина [69]
  • Умм Кульсум была египетской певицей, автором песен и киноактрисой, работавшей с 1920-х по 1970-е годы. Ей было присвоено почетное звание Кавкаб аль-Шарк. Умм Кульсум была известна своими вокальными данными и уникальным стилем.
  • Барбара Ли , бывшая американская актриса и фотомодель, ныне представительница Национального фонда болезни Грейвса [70]
  • Кейко Масуда , японская певица и половина дуэта Pink Lady . [71] [72] [73] [74]
  • Юко Миямура , японская актриса озвучивания [75]
  • Лорд Монктон , бывший UKIP и Консервативные политики и отметил изменение климата скептика . [76]
  • Софья Парнок , русский поэт [77] [78] [79]
  • Сэр Сесил Спринг Райс , посол Великобритании в США во время Первой мировой войны, внезапно скончался от болезни в 1918 году. [80]
  • Кристина Россетти , английский поэт Викторианской эпохи [81]
  • Дама Мэгги Смит , британская актриса [82]
  • Мэри Уэбб , британский писатель и поэт [83]
  • Венди Уильямс , ведущая американского телешоу [84]

Литература [ править ]

В Italo Svevo «s романа Совести Зенона , характер Ад развивается болезнь. [85] [86]

Исследование [ править ]

Агенты, которые действуют как антагонисты рецепторов тиреотропных гормонов, в настоящее время исследуются в качестве возможного средства лечения болезни Грейвса. [87]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г «диффузный токсический зоб» . www.niddk.nih.gov . 10 августа 2012 года Архивировано из оригинального 2 -го апреля 2015 года . Проверено 2 апреля 2015 .
  2. ^ a b c Menconi F, Marcocci C, Marinò M (2014). «Диагностика и классификация болезни Грейвса». Обзоры аутоиммунитета . 13 (4–5): 398–402. DOI : 10.1016 / j.autrev.2014.01.013 . PMID 24424182 . 
  3. ^ a b c d e f g h Brent GA (июнь 2008 г.). «Клиническая практика. Тяжелая болезнь». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (24): 2594–605. DOI : 10.1056 / NEJMcp0801880 . PMID 18550875 . 
  4. ^ a b c Burch HB, Cooper DS (декабрь 2015 г.). «Управление болезнью Грейвса: обзор». ДЖАМА . 314 (23): 2544–54. DOI : 10,1001 / jama.2015.16535 . PMID 26670972 . 
  5. ^ a b c d e Никифоров Ю.Е., Биддингер П.В., Никифорова Л.Д., Биддингер П.В. (2012). Диагностическая патология и молекулярная генетика щитовидной железы (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 69. ISBN. 9781451114553. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  6. ^ N Берроу G, H Оппенгеймер J, Volpé R (1989). Функция и заболевание щитовидной железы . ISBN 0721621902.
  7. ^ a b стр.157 в: Agabegi ED, Agabegi SS (2008). Step-Up to Medicine (серия Step-Up) . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  8. ^ Bunevicius R, Прейндж AJ (2006). «Психиатрические проявления гипертиреоза Грейвса: патофизиология и варианты лечения». Препараты ЦНС . 20 (11): 897–909. DOI : 10.2165 / 00023210-200620110-00003 . PMID 17044727 . S2CID 20003511 .  
  9. ^ Falgarone G, Heshmati HM, Cohen R, G Reach (январь 2013). «Механизмы в эндокринологии. Роль эмоционального стресса в патофизиологии болезни Грейвса» . Европейский журнал эндокринологии . 168 (1): R13-8. DOI : 10,1530 / EJE-12-0539 . PMID 23027804 . 
  10. ^ a b Томер Y, Дэвис Т.Ф. (февраль 1993 г.). «Инфекция, заболевания щитовидной железы и аутоиммунитет». Эндокринные обзоры . 14 (1): 107–20. DOI : 10,1210 / er.14.1.107 . PMID 8491150 . 
  11. ^ Smith TJ, Hegedüs L (октябрь 2016). «Болезнь Грейвса» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (16): 1552–1565. DOI : 10.1056 / NEJMra1510030 . PMID 27797318 .  
  12. ^ Desailloud R, Хобер D (январь 2009). «Вирусы и тиреоидит: новости» . Журнал вирусологии . 6 : 5. DOI : 10,1186 / 1743-422X-6-5 . PMC 2654877 . PMID 19138419 .  
  13. ^ Тойванен Р, Тойванен А (1994). «Вызывает ли иерсиния аутоиммунитет?». Международный архив аллергии и иммунологии . 104 (2): 107–11. DOI : 10.1159 / 000236717 . PMID 8199453 . 
  14. ^ Strieder TG, Венцель ВЕ, Prummel MF, Tijssen JG, Wiersinga WM (май 2003). «Повышенная распространенность антител к энтеропатогенным белкам вирулентности Yersinia enterocolitica у родственников пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 132 (2): 278–82. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.2003.02139.x . PMC 1808711 . PMID 12699417 .  
  15. Перейти ↑ Hansen PS, Wenzel BE, Brix TH, Hegedüs L (октябрь 2006 г.). «Инфекция Yersinia enterocolitica не вызывает повышенного риска образования антител к щитовидной железе: данные датского исследования близнецов» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 146 (1): 32–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2006.03183.x . PMC 1809723 . PMID 16968395 .  
  16. Перейти ↑ Moore EA, Moore LM (2013). Достижения в болезни Грейвса и других гипертиреоидных заболеваниях . МакФарланд. п. 77. ISBN 9780786471898.
  17. ^ «Заболевания щитовидной железы, остеопороз и кальций - женское здоровье и медицинская информация» . Medicinenet.com. 2006-12-07. Архивировано 07 марта 2013 года . Проверено 27 февраля 2013 .
  18. ^ a b Карнелл, штат Вашингтон, Валенте, штат Вашингтон (июль 1998 г.). «Узлы щитовидной железы при болезни Грейвса: классификация, характеристика и ответ на лечение». Щитовидная железа . 8 (7): 571–6. DOI : 10.1089 / thy.1998.8.571 . PMID 9709909 . 
  19. ^ Wallaschofski H, T Куверт, Ломан T (апрель 2004). «Аутоантитела к ТТГ-рецепторам - дифференциация гипертиреоза между болезнью Грейвса и токсическим многоузловым зобом». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 112 (4): 171–4. DOI : 10,1055 / с-2004-817930 . PMID 15127319 . 
  20. ^ Shan SJ, Douglas RS (июнь 2014). «Патофизиология заболеваний щитовидной железы глаз». Журнал нейроофтальмологии . 34 (2): 177–85. DOI : 10,1097 / wno.0000000000000132 . PMID 24821101 . S2CID 10998666 .  
  21. ^ Фелдон SE, Muramatsu S, Weiner JM (октябрь 1984). «Клиническая классификация офтальмопатии Грейвса. Идентификация факторов риска оптической нейропатии». Архив офтальмологии . 102 (10): 1469–72. DOI : 10.1001 / archopht.1984.01040031189015 . PMID 6548373 . 
  22. Перейти ↑ Gorman CA (июнь 1998 г.). «Измерение изменения офтальмопатии Грейвса». Щитовидная железа . 8 (6): 539–43. DOI : 10.1089 / thy.1998.8.539 . PMID 9669294 . 
  23. ^ Tan NY, Леонг YY, Ланг С.С., Htoon ZM, Young SM, Сундара G (май 2017). "Радиологические параметры ремоделирования орбитальной кости при заболеваниях щитовидной железы глаза" . Исследовательская офтальмология и визуализация . 58 (5): 2527–2533. DOI : 10.1167 / iovs.16-21035 . PMID 28492870 . 
  24. ^ Cawood T, P Мориарти, О'Ши D (август 2004). «Последние разработки в области заболеваний щитовидной железы» . BMJ . 329 (7462): 385–90. DOI : 10.1136 / bmj.329.7462.385 . PMC 509348 . PMID 15310608 .  
  25. ↑ Bartley GB (март 2011 г.). «Рандл и его кривая» . Архив офтальмологии . 129 (3): 356–8. DOI : 10.1001 / archophthalmol.2011.29 . PMID 21402995 . 
  26. ^ a b c d e Статопулос П., Гангиди С., Котроцос Г., Канлифф Д. (июнь 2015 г.). «Болезнь Грейвса: обзор хирургических показаний, лечения и осложнений в когорте из 59 пациентов». Международный журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии . 44 (6): 713–7. DOI : 10.1016 / j.ijom.2015.02.007 . PMID 25726089 . 
  27. ^ Homsanit МЫ, Sriussadaporn S, S Vannasaeng, Peerapatdit Т, Nitiyanant Вт, Vichayanrat А (март 2001 г.). «Эффективность однократной суточной дозы метимазола по сравнению с пропилтиоурацилом в индукции эутиреоза». Клиническая эндокринология . 54 (3): 385–90. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2001.01239.x . PMID 11298092 . S2CID 24463399 .  
  28. ^ Glinoer D де Нэйер P, Бекс M (май 2001). «Влияние введения l-тироксина, антител к ТТГ-рецепторам и курения на риск рецидива гипертиреоза Грейвса, леченного антитиреоидными препаратами: двойное слепое проспективное рандомизированное исследование» . Европейский журнал эндокринологии . 144 (5): 475–83. DOI : 10,1530 / eje.0.1440475 . PMID 11331213 . 
  29. Перейти ↑ Saha GB (2009). Основы ядерной фармации (5-е изд.). Springer-Verlag New York, LLC. п. 342. ISBN. 978-0387403601.
  30. ^ Schäffler A (ноябрь 2010). «Замещение гормонов после операций на щитовидной и паращитовидных железах» . Deutsches Ärzteblatt International . 107 (47): 827–34. DOI : 10,3238 / arztebl.2010.0827 . PMC 3003466 . PMID 21173898 .  
  31. ^ a b «Лечение чрезмерно активной или увеличенной щитовидной железы радиоактивным йодом - Британский фонд щитовидной железы» . Btf-thyroid.org . Архивировано 2 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 .
  32. ^ Мизоками, Тэцуя; Хамада, Кацухико; Марута, Тецуши; Хигаси, Киичиро; Тадзири, Джуничи (сентябрь 2016 г.). «Болезненный лучевой тиреоидит после 131I терапии гипертиреоза Грейвса: клинические особенности и результаты ультразвукового исследования в пяти случаях» . Европейский журнал по щитовидной железе . 5 (3): 201–206. DOI : 10.1159 / 000448398 . ISSN 2235-0640 . PMC 5091234 . PMID 27843811 .   
  33. ^ Дженовезе Б.М., Noureldine С.И., Глисон Е.М., Tufano Р.П., Кандиль E (февраль 2013 г. ). «Какое наилучшее окончательное лечение болезни Грейвса? Систематический обзор существующей литературы». Анналы хирургической онкологии (обзор). 20 (2): 660–7. DOI : 10.1245 / s10434-012-2606-х . PMID 22956065 . S2CID 24759725 .  
  34. ^ «Болезнь Грейвса: обзор, причины и симптомы» . Линия здоровья . Проверено 8 июня 2020 .
  35. Перейти ↑ Roy A, Dutta D, Ghosh S, Mukhopadhyay P, Mukhopadhyay S, Chowdhury S (2015). «Эффективность и безопасность низких доз перорального преднизолона по сравнению с пульсирующим внутривенным введением метилпреднизолона при лечении умеренно тяжелой орбитопатии Грейвса: рандомизированное контролируемое исследование» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 19 (3): 351–8. DOI : 10.4103 / 2230-8210.152770 . PMC 4366772 . PMID 25932389 .  
  36. ^ а б соавторы, под ред. Кеннет Л. Беккер ... С 330 (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания [ua]: Lippincott, Williams & Wilkins. п. 636. ISBN. 9780781717502. Архивировано 8 сентября 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  37. ^ Карле, Аллан; Педерсен, Инге Бюлов; Кнудсен, Нильс; Перрилд, Ганс; Овесен, Ларс; Расмуссен, Lone Banke; Лаурберг, Питер (2011). «Эпидемиология подтипов гипертиреоза в Дании: популяционное исследование» . Европейский журнал эндокринологии . 164 (5): 801–809. DOI : 10,1530 / EJE-10-1155 . ISSN 0804-4643 . 
  38. ^ Похрель, Бинод; Бхусал, Камал (2020), «Болезнь Грейвса» , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 28846288 , получено 04 декабря 2020 г. 
  39. ↑ Мэтью Грейвс из « Кто это назвал?»
  40. ^ Graves, RJ. Недавно обнаруженное поражение щитовидной железы у женщин. Архивировано 31 марта 2016 г. в Wayback Machine . (Клинические лекции). Лондонский медико-хирургический журнал (Реншоу), 1835 г .; 7 (часть 2): 516–517. Перепечатано в Medical Classics, 1940, 5: 33–36.
  41. ^ Фон Базедоу, KA. Exophthalmus durch Hypertrophie des Zellgewebes in der Augenhöhle. [Casper's] Wochenschrift für die gesammte Heilkunde, Берлин, 1840, 6: 197–204; 220–228. Частичный перевод на английский язык: Ральф Хермон Мажор (1884–1970): Классические описания болезней. Спрингфилд, CC Thomas, 1932. 2-е издание, 1939 г .; 3-е издание, 1945 г.
  42. ^ Фон Базедоу, KA. Die Glotzaugen. [Casper's] Wochenschrift für die gesammte Heilkunde, Берлин, 1848: 769–777.
  43. ^ Б с д е е г синдрома или базедова болезнь на который назвал его? - история болезни и название болезни
  44. ^ a b c d Робинсон, Виктор, изд. (1939). «Экзофтальмический зоб, Базедова болезнь, Тяжелая болезнь». Современный домашний врач, новая энциклопедия медицинских знаний . WM. H. Wise & Company (Нью-Йорк)., страницы 82, 294 и 295.
  45. ^ Зоб, диффузный токсикоз в eMedicine
  46. ^ Flajani, G. Sopra un опухоль freddo nell'anterior parte del collo broncocele. (Osservazione LXVII). В Collezione d'osservazioni e reflessioni di chirurgia. Рим, Микеле А Рипа Прессо Лино Контидини, 1802; 3: 270–273.
  47. ^ Testa, AG. Delle malattie del cuore, loro cagioni, specie, segni e cura. Болонья, 1810 г. 2-е издание в 3-х томах, Флоренция, 1823 г .; Milano 1831; Немецкий перевод, Галле, 1813 г.
  48. ^ Джузеппе Флажани из Who Named It?
  49. Перейти ↑ Parry CH (1825). «Увеличение щитовидной железы в связи с увеличением или учащенным сердцебиением». Сборники из неопубликованных медицинских работ CH Parry . Лондон. С. 111–129. Согласно Гаррисону, Парри впервые заметил это состояние в 1786 году. Он кратко сообщил об этом в своих « Элементах патологии и терапии» , 1815. Перепечатано в «Medical Classics», 1940, 5: 8–30.
  50. ↑ Hull G (июнь 1998 г.). "Калеб Хиллиер Парри 1755-1822: известный провинциальный врач" . Журнал Королевского медицинского общества . 91 (6): 335–8. DOI : 10.1177 / 014107689809100618 . PMC 1296785 . PMID 9771526 .  
  51. ↑ Калеб Хиллиер Парри из « Кто это назвал?»
  52. ^ Сайид Исмаил Аль-Джурджани. Тезаурус хорезмийского шаха.
  53. ^ Ljunggren JG (август 1983). «[Кто был причиной синдрома: Исмаил аль-Джурджани, Теста, Флагани, Парри, Грейвс или Базедов? Используйте вместо этого термин гипертиреоз]». Lakartidningen . 80 (32–33): 2902. PMID 6355710 . 
  54. ^ Nabipour I (2003). «Клиническая эндокринология в исламской цивилизации в Иране». Международный журнал эндокринологии и метаболизма . 1 : 43–45 [45].
  55. ^ «水 嶋 ヒ ロ ・ 絢 香 、 2 シ ョ ッ ト 会見 で 結婚 報告 絢 香 は セ ド ウ 病 、 で 休業 へ» (на японском языке). Орикон . 3 апреля 2009 года. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 19 ноября 2015 года .
  56. ^ "絢 香 、 初 の セ ル フ ・ プ ロ デ ュ ー ス ア ル バ 決定！" (на японском языке). CDJournal. 1 декабря 2011 года. Архивировано 15 октября 2015 года . Проверено 19 ноября 2015 года .
  57. ^ Шепли, Кэрол Ферринг (2008). Movers and Shakers, Scalawags и Suffragettes: Tales from Bellefontaine Cemetery . Сент-Луис, штат Миссури: Исторический музей штата Миссури.
  58. ^ Альтман LK (1991-05-28). "Мир доктора - Загадка Белого дома: недуги иммунитета - научная секция" . Nytimes.com . Архивировано 08 мая 2013 года . Проверено 27 февраля 2013 .
  59. ^ Ислам S (2017-01-23). «Щитовидная железа - Гиперплазия / зоб - болезнь Грейвса» . Pathologyoutlines.com . Архивировано 14 декабря 2016 года . Проверено 25 января 2017 .
  60. ^ Ольденбург A (2011-06-24). «Обновление: Мисси Эллиот полностью справилась с болезнью Грейвса» . USA Today . Ганнетт.
  61. ^ "Известные люди с болезнью Грейвса" . HRFnd . 15 декабря 2013 . Проверено 22 февраля 2018 .
  62. ^ Кухленбек M (29 июня 2016). «Марти Фельдман против костюмов» . Еврейские течения . Проверено 22 февраля 2018 . Зрителей также не могли не поразить его выпученные глаза, ставшие результатом неудачной операции по поводу болезни Грейвса.
  63. ^ Рота Г. «Факты о Sia Furler | Popsugar Celebrity Australia» . Popsugar.com.au . Архивировано 9 февраля 2015 года . Проверено 10 сентября 2016 .
  64. ^ Guart, Al (31 марта 2002). «Редкое заболевание могло поразить Сэмми Быка» . New York Post . Проверено 28 января 2020 года .
  65. ^ «Гамильтон рассказывает о своей болезни в своем подкасте» . Архивировано 8 сентября 2017 года.
  66. ^ "Кроссовер Эстрадный: Странное возвращение подражателя Германии Джонни Кэша" . Spiegel.de. 2013-02-07. Архивировано 19 ноября 2014 года . Проверено 27 июля 2014 .
  67. Перейти ↑ Spicer P (1998). Герберт Хауэллс . Бридженд: Серен. п. 44. ISBN 1-85411-233-3.
  68. ^ "Яёи Кусама Грэди Т. Тернер" . Журнал Бомба . 1 января 1999 . Проверено 29 мая 2020 года .
  69. ^ "Революционная первая леди: жизнь и борьба жены Ленина" . Россия за гранью . Архивировано из оригинала на 2018-04-18 . Проверено 18 апреля 2018 .
  70. ^ "Барбара Ли" . Home.rmci.net. Архивировано из оригинала на 2012-07-10 . Проверено 27 февраля 2013 .
  71. ^ "［歌手 増 田 恵 子 さ ん］ バ セ ー 病 （１） マ イ ク 持 つ 手 震 え る" . Йомиури Симбун . 2011-08-04 . Проверено 1 февраля 2020 .
  72. ^ "［歌手 増 田 恵 子 さ ん］ バ セ ー 病 （２） 同 じ 病 姉 の 存在 支 え に" . Йомиури Симбун . 2011-08-11 . Проверено 1 февраля 2020 .
  73. ^ "［歌手 増 田 恵 子 さ ん］ バ セ ド ー 病 （３） ツ ア ー 中 、 甲状腺腫 れ 上 が る" . Йомиури Симбун . 2011-08-18 . Проверено 1 февраля 2020 .
  74. ^ "［歌手 増 田 恵 子 さ ん］ バ セ ー 病 （４） 病 気 公 無理 せ ず せ ず" . Йомиури Симбун . 2011-08-25 . Проверено 1 февраля 2020 .
  75. ^ "親子 知 新" . www3.bigcosmic.com. Архивировано из оригинала на 15 мая 2007 года . Проверено 18 декабря 2017 года .
  76. ^ Руперт Мюррей «Встретить климата Скептики» архивации 2013-10-22 в Wayback Machine , Storyville , 3 февраля 2011.
  77. ^ "София Парнок, Россия Сафо" .
  78. Перейти ↑ Burgin, Diana Lewis (1992). «София Парнок и написание жизни лесбийской поэтессы» . Славянское обозрение . 51 (2): 214–231. DOI : 10.2307 / 2499528 . JSTOR 2499528 . 
  79. ^ https://www.king.org/event/the-esoterics-parnok-in-that-infinite-moment/
  80. ↑ Саймон, Бернард (31 мая 2013 г.). «Этот памятник - поэтическая справедливость для сэра Сесила Спринг Райса» . telegraph.co.uk. Архивировано 12 марта 2014 года . Проверено 25 августа 2014 .
  81. ^ "Кристина Россетти" . Поэзия. Архивировано 17 апреля 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 .
  82. Перейти ↑ Wolf M (18 марта 1990 г.). «Нет ничего лучше этой дамы» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 10 августа 2016 года . Проверено 19 октября 2015 .
  83. ^ "Архивная копия" . Архивировано 16 июля 2015 года . Проверено 16 июля 2015 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  84. ↑ Melas C (21 февраля 2018 г.). «Венди Уильямс объявляет о перерыве в шоу из-за болезни Грейвса» . CNN . Проверено 21 февраля 2018 года .
  85. ^ Свево, Итало (2003). Совесть Зенона: роман (1-е издание Vintage International). Винтажные книги. С. 315–321. ISBN 0375727760.
  86. ^ Scarponi, Маттиа (19 августа 2017). "Морбо-ди-Базедоу: lo sfinimento tra Zeno e la realtà" . theWise Magazine (на итальянском языке) . Проверено 25 марта 2020 года .
  87. ^ «Щитовидная железа» . Клиника Мэйо . Архивировано 4 ноября 2016 года . Проверено 1 ноября +2016 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Болезнь Грейвса» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США.
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E05.0
  • МКБ - 9-СМ : 242,0
  • OMIM : 275000
  • MeSH : D006111
  • ЗаболеванияDB : 5419
  • СНОМЕД CT : 353295004
Внешние ресурсы
  • Керли : болезнь Грейвса
  • MedlinePlus : 000358
  • eMedicine : med / 929 ped / 899