Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Биниметиниб
Binimetinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияМектови
Другие именаMEK162, ARRY-162, ARRY-438162
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618041
Данные лицензии
Класс препаратаПротивоопухолевые препараты
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.167.617 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 15 Br F 2 N 4 O 3
Молярная масса441,233  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Биниметиниб , также известный как Mektovi и ARRY-162 , представляет собой небольшую противораковую молекулу, которая была разработана Array Biopharma для лечения различных видов рака. [1] Биниметиниб является селективным ингибитором MEK, центральной киназы в пути MAPK, способствующем развитию опухолей . [2] Было показано, что неправильная активация этого пути происходит при многих видах рака. [2] В июне 2018 года он был одобрен FDA в комбинации с энкорафенибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой BRAF V600E или V600K с положительной мутацией. [3] [4]

Механизм действия [ править ]

Биниметиниб представляет собой доступный перорально ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы киназы (MEK) или, более конкретно, ингибитор MAP2K . [5] MEK является частью пути RAS , который участвует в пролиферации и выживании клеток. МЭК активируется при многих формах рака. [6] Биниметиниб, неконкурентоспособный с АТФ, связывается и ингибирует активность киназы MEK1 / 2, которая, как было показано, регулирует несколько ключевых клеточных активностей, включая пролиферацию, выживаемость и ангиогенез. [7] MEK1 / 2 представляют собой треонин / тирозинкиназы с двойной специфичностью, которые играют ключевую роль в активации пути RAS / RAF / MEK / ERK и часто активируются в различных типах опухолевых клеток. [8]Ингибирование MEK1 / 2 предотвращает активацию MEK1 / 2-зависимых эффекторных белков и факторов транскрипции, что может привести к ингибированию передачи клеточных сигналов, опосредованной факторами роста. [9] Как показали доклинические исследования, это может в конечном итоге привести к подавлению пролиферации опухолевых клеток и подавлению выработки различных воспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1, -6 и фактор некроза опухоли. [9]

Развитие [ править ]

В 2015 году, это было в фазе III клинических испытаний для рака яичников , [10] BRAF мутанта меланомы , [11] и NRAS В61 меланомы мутанта. [12]

В декабре 2015 года компания объявила об успешном исследовании меланомы мутантного NRAS. [13] В испытании у тех, кто получал биниметиниб, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 2,8 месяца по сравнению с 1,5 месяцами для тех , кто получал стандартную терапию дакарбазином . [14] NDA подано в июне 2016 г. [15], и FDA должно принять решение до 30 июня 2017 г. [16]

В апреле 2016 года сообщалось, что исследование III фазы при раке яичников низкой степени злокачественности было прекращено из-за недостаточной эффективности. [17]

Биниметиниб изучался для лечения ревматоидного артрита , но исследование фазы II не показало положительных результатов. [ требуется медицинская цитата ]

В 2017 году FDA сообщило Array Biopharma, что данных испытаний III фазы недостаточно, и заявка на новое лекарство была отозвана. [18]

В июне 2018 года он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения некоторых меланом в сочетании с энкорафенибом. [3] FDA одобрило биниметиниб на основании данных одного клинического испытания (NCT01909453) с участием 383 пациентов с меланомой с положительной мутацией BRAF V600, которая была запущена или не могла быть удалена хирургическим путем. [4] Исследование проводилось в 162 центрах в Европе, Северной Америке и различных странах по всему миру. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Биниметиниб» . Массив Biopharma.
  2. ^ a b Koelblinger P, Dornbierer J, Dummer R (август 2017 г.). «Обзор биниметиниба для лечения мутантной меланомы кожи» . Будущая онкология . 13 (20): 1755–1766. DOI : 10,2217 / фон-2017-0170 . PMID 28587477 . 
  3. ^ a b «FDA одобряет комбинацию энкорафениба и биниметиниба при неоперабельной или метастатической меланоме с мутациями BRAF» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 27 июня 2018. Архивировано 19 декабря 2019 года . Проверено 17 июля 2018 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c "Снимок испытания лекарств: Mektovi" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 19 декабря 2019. Архивировано 19 декабря 2019 года . Проверено 19 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ↑ Wu PK, Park JI (декабрь 2015 г.). «Ингибиторы MEK1 / 2: молекулярная активность и механизмы устойчивости» . Семинары по онкологии . 42 (6): 849–62. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2015.09.023 . PMC 4663016 . PMID 26615130 .  
  6. ^ «Биниметиниб» . PubChem .
  7. ^ Ascierto PA, Schadendorf D, Berking C, et al. (Март 2013 г.). «MEK162 для пациентов с прогрессирующей меланомой, несущей мутации NRAS или Val600 BRAF: нерандомизированное открытое исследование фазы 2». Ланцет. Онкология . 14 (3): 249–56. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (13) 70024-X . PMID 23414587 . 
  8. ^ Мехдизаде А, Соми МН, Darabi М., и др. (Февраль 2016). «Киназа 1 и 2, регулируемая внеклеточными сигналами, в терапии рака: в центре внимания гепатоцеллюлярная карцинома». Отчеты по молекулярной биологии . 43 (2): 107–16. DOI : 10.1007 / s11033-016-3943-9 . PMID 26767647 . S2CID 15113957 .  
  9. ^ a b Woodfield SE, Zhang L, Scorsone KA и др. (Март 2016 г.). «Биниметиниб ингибирует MEK и эффективен против опухолевых клеток нейробластомы с низкой экспрессией NF1» . BMC Рак . 16 : 172. DOI : 10,1186 / s12885-016-2199-Z . PMC 4772351 . PMID 26925841 .  
  10. ^ Номер клинического испытания NCT01849874 для «Исследование MEK162 по сравнению с химиотерапией по выбору врача у пациентов с низкосортным раком яичников, маточных труб или перитонеального рака» на ClinicalTrials.gov
  11. ^ Номер клинического испытания NCT01909453 "Исследование, сравнивающее комбинацию LGX818 плюс MEK162 с вемурафенибом и монотерапией LGX818 при мутантной меланоме BRAF (COLUMBUS)" на ClinicalTrials.gov
  12. ^ Номер клинического испытания NCT01763164 для «Исследования, сравнивающего эффективность MEK162 по сравнению с дакарбазином при нерезектабельной или метастатической мутации NRAS меланомы» на ClinicalTrials.gov
  13. ^ Хаффорд A (декабрь 2015). «Компания Array BioPharma успешно прошла испытания противоракового препарата биниметиниб» . Wall Street Journal .
  14. ^ «Array BioPharma объявляет, что испытание биниметиниба фазы 3 соответствует первичной конечной точке для мутантной меланомы NRAS» . Метро Денвер . Декабрь 2015 г.
  15. ^ Array Bio подает маркетинговую заявку в США на ведущий продукт-кандидат от определенного типа меланомы. Июнь 2016
  16. ↑ House DW (1 сентября 2016 г.). «FDA принимает NDA Array Bio для биниметиниба, дата действия 30 июня» . В поисках альфы .
  17. ↑ House DW (1 апреля 2016 г.). «Фаза 3 исследования биниметиниба при раке яичников в мешочках с набором пакетов; доля снизилась на 4%» . В поисках альфы .
  18. ↑ Adams B (20 марта 2017 г.). «Потеря Nemo: Array вытягивает NDA для биниметиниба при раке кожи» . Жестокая биотехнология .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Биниметиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.