Brigatinib , продаваемый под торговой маркой Alunbrig среди прочего, является малой молекула мишени терапии рака быть разработан с помощью ARIAD Pharmaceuticals , Inc. [1] Brigatinib действует как одновременно анапластические лимфомы киназы (ALK) и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) , ингибитор .
Бригатиниб может преодолеть резистентность к осимертинибу , обусловленную мутацией EGFR C797S, если он сочетается с антителом против EGFR, таким как цетуксимаб или панитумумаб . [2]
Содержание
1 Механизм действия
2 История
2.1 Нормативное утверждение
2.2 Интеллектуальная собственность
2.3 Коммерциализация
3 Имена
4 ссылки
5 Внешние ссылки
Механизм действия [ править ]
Бригатиниб является ингибитором ALK [1] и мутировавшего EGFR. [3]
ALK был впервые идентифицирован как хромосомная перестройка в анапластической крупноклеточной лимфоме (ALCL). Генетические исследования показывают, что аномальная экспрессия ALK является ключевым фактором некоторых типов немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и нейробластом , а также ALCL. Поскольку ALK обычно не экспрессируется в нормальных тканях взрослого человека, он представляет собой многообещающую молекулярную мишень для лечения рака.
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) - еще одна подтвержденная мишень при НМРЛ. Кроме того, мутация «привратника» T790M связана примерно у 50 процентов пациентов, которые становятся устойчивыми к ингибиторам EGFR первого поколения. [3] В то время как ингибиторы EGFR второго поколения находятся в стадии разработки, клиническая эффективность ограничена из-за токсичности, которая, как считается, связана с ингибированием нативного (эндогенного или немутантного) EGFR. Терапия, предназначенная для нацеливания на EGFR, мутации T790M, но избегающая ингибирования нативного EGFR, является еще одной многообещающей молекулярной мишенью для лечения рака.
История [ править ]
Нормативное одобрение [ править ]
29 августа 2016 г. компания Ariad Pharmaceuticals, Inc. подала заявку на новый исследуемый препарат (IND) в FDA США [4].
В 2016 году FDA присвоило бригатинибу статус орфанного препарата для лечения НМРЛ. [5]
В 28 апреля 2017 года, он был предоставлен Ускоренное одобрение от FDA США для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ); [6] [7] в качестве терапии второй линии ALK-положительного НМРЛ. [8]
Интеллектуальная собственность [ править ]
22 апреля 2015 года ARIAD Pharmaceuticals, Inc. объявила о выдаче своего первого патента в США на бригатиниб, защита действует до 30 декабря 2030 года. Управление по патентам и товарным знакам США предоставило патент США № 9 012 462 под названием «Производные фосфора как Ингибиторы киназ ». [9]
Коммерциализация [ править ]
Бригатиниб производится ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARIA), специализирующейся на лечении редких видов рака. Затем ARIAD была приобретена Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) в феврале 2017 года посредством тендерного предложения (по 24 доллара США за акцию наличными) и последующего слияния ARIAD с Kiku Merger Co., Inc., дочерней компанией, полностью принадлежащей Takeda Pharmaceuticals. USA ARIAD в настоящее время является дочерней компанией Takeda со стопроцентным косвенным участием. [10]
Имена [ править ]
Бригатиниб - это МНН . [11]
В Бангладеш он продается под торговым названием Briganix. [ необходима цитата ]
Ссылки [ править ]
^ а б Хуанг В.С., Лю С., Цзоу Д., Томас М., Ван И, Чжоу Т. и др. (Май 2016). «Открытие бригатиниба (AP26113), содержащего оксид фосфина, сильнодействующего, активного перорального ингибитора киназы анапластической лимфомы». Журнал медицинской химии . 59 (10): 4948–64. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.6b00306 . PMID 27144831 .
^ Uchibori K, Inase N, Araki M, Kamada M, Sato S, Okuno Y и др. (Март 2017 г.). «Бригатиниб в сочетании с антителом против EGFR преодолевает устойчивость к осимертинибу при немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR» . Nature Communications . 8 : 14768. Bibcode : 2017NatCo ... 814768U . DOI : 10.1038 / ncomms14768 . PMC 5355811 . PMID 28287083 .
^ a b Секвист Л.В., Уолтман Б.А., Диас-Сантагата Д., Дигумарти С., Турке А.Б., Фидиас П. и др. (Март 2011 г.). «Генотипическая и гистологическая эволюция рака легких, приобретающего устойчивость к ингибиторам EGFR» . Трансляционная медицина науки . 3 (75): 75ra26. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3002003 . PMC 3132801 . PMID 21430269 .
^ «NDA 208772 Междисциплинарный обзор и оценка Аланбрига (бригатиниб)» (PDF) . FDA.gov . 29 августа 2016 . Проверено 31 октября 2017 года .
^ «Онкология Такэда» .
^ FDA предоставило бригатинибу ускоренное одобрение для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких
^ Takeda объявляет об ускоренном одобрении FDA препарата Аланбриг (бригатиниб)
^ [1]
^ «ARIAD объявляет о выдаче ключевого патента США на бригатиниб» . ariad.com . 22 апреля 2015 . Проверено 31 октября 2017 года .[ постоянная мертвая ссылка ]
^ «Такеда завершает приобретение ARIAD Pharmaceuticals, Inc.» . takeda.com . 26 февраля 2017 . Проверено 31 октября 2017 года .
^ «Международные непатентованные названия фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные названия: Список 75» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2016. с. 104 . Проверено 14 февраля 2017 года .
Внешние ссылки [ править ]
«Бригатиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
vтеТаргетная терапия рака / противоопухолевые средства ( L01 )
