Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бродифакум [1]
Brodifacoum.svg
Имена
Название ИЮПАК
3- [3- [4- (4-бромфенил) фенил] -1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил] -2-гидроксихромен-4-он
Другие имена
Бромфенакум
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.054.509 Отредактируйте это в Викиданных
Номер RTECS
  • GN4934750
UNII
  • InChI = 1S / C31H23BrO3 / c32-24-15-13-20 (14-16-24) 19-9-11-21 (12-10-19) 23-17-22-5-1-2-6- 25 (22) 27 (18-23) 29-30 (33) 26-7-3-4-8-28 (26) 35-31 (29) 34 / h1-16,23,27,33H, 17- 18H2 проверитьY
    Ключ: VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C31H23BrO3 / c32-24-15-13-20 (14-16-24) 19-9-11-21 (12-10-19) 23-17-22-5-1-2-6- 25 (22) 27 (18-23) 29-30 (33) 26-7-3-4-8-28 (26) 35-31 (29) 34 / h1-16,23,27,33H, 17- 18H2
    Ключ: VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYAI
  • Brc1ccc (cc1) c2ccc (cc2) C4Cc3ccccc3C (C4) C \ 5 = C (/ O) c6ccccc6OC / 5 = O
Характеристики
C 31 H 23 Br O 3
Молярная масса523,426  г · моль -1
Температура плавления От 228 до 230 ° C (от 442 до 446 ° F, от 501 до 503 K)
Нерастворимый
Фармакология
Оральный; кожный; вдыхание (пыль) (при отравлении)
Фармакокинетика :
100%
медленный, неполный, печеночный
Медленный; 20—130 дней
кал; очень медленно
Опасности
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
270 мкг / кг (крыса, перорально) [ противоречиво ]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Brodifacoum является высокой летальностью 4-гидроксикумарин витамина K антагониста антикоагулянт яд . В последние годы он стал одним из наиболее широко используемых пестицидов в мире . Обычно он используется как средство от родентицида , но также используется для борьбы с более крупными вредителями, такими как опоссум . [2]

Бродифакум имеет особенно длительный период полураспада в организме, который составляет до девяти месяцев, что требует длительного лечения антидотным витамином К как при отравлениях людей, так и домашних животных. Он имеет один из самых высоких рисков вторичного отравления как для млекопитающих, так и для птиц. [3] Значительный опыт отравлений бродифакумом был накоплен во многих случаях, когда он использовался в попытках самоубийства, что требовало длительного лечения витамином К. В марте 2018 года в пяти штатах США были зарегистрированы случаи тяжелой коагулопатии и кровотечения, связанные с использованием синтетических каннабиноидов, зараженных бродифакумом.

Химический синтез [ править ]

Бродифакум является производным группы 4-гидроксикумарина. Соединение 1 представляет собой исходный эфир, необходимый для синтеза бродифакума. Для получения этого исходного соединения проводят простую конденсацию по Виттигу этилхлорацетата с 4'-бромдифенилкарбоксальдегидом. Соединение 1 превращается в 2 путем последовательного гидролиза , галогенирования с образованием хлорангидрида , а затем реагирует с требуемым анионом лития . Это делается с использованием КОН и EtOH для гидролиза, а затем добавления SOCl 2 для хлорирования с образованием хлорангидрида, который вступает в реакцию с добавлением аниона лития. Затем соединение 2 превращают с использованиемМедноорганическая химия с получением соединения 3 с хорошей стереоселективностью около 98%. Обычно затем используют циклизацию типа Фриделя-Крафтса для получения части соединения 4 с двухкольцевой системой, но это приводит к низкому выходу. Вместо этого трифторметансульфоновая кислота в сухом бензоле катализирует циклизацию с хорошим выходом. Затем кетон восстанавливают боргидридом натрия, получая бензиловый спирт . Конденсация с 4-гидроксикумарином под HCl дает соединение 5, бродифакум. [4]

Стереоспецифическое образование Brodifacoum с использованием асимметричного медноорганического соединения.

Токсикология [ править ]

Бродифакум - это 4-гидроксикумариновый антикоагулянт, схожий по механизму действия с его историческими предшественниками дикумаролом и варфарином . Однако из-за очень высокой активности и большой продолжительности действия ( период полувыведения 20 - 130 дней) он характеризуется как антикоагулянт «второго поколения» или « суперварфарин ». [5]

Бродифакум ингибирует фермент эпоксид-редуктазу витамина К , который необходим для восстановления витамина К в его цикле из витамина К-эпоксида, поэтому бродифакум неуклонно снижает уровень активного витамина К в крови. Витамин К необходим для синтеза важных веществ, включая протромбин , который участвует в свертывании крови . Это нарушение становится все более серьезным, пока кровь не теряет способность к свертыванию.

Кроме того, бродифакум (как и другие антикоагулянты в токсических дозах) увеличивает проницаемость кровеносных капилляров; плазма крови и сама кровь начинают вытекать из мельчайших сосудов. Отравленное животное страдает прогрессирующим внутренним кровотечением, которое приводит к шоку , потере сознания и, в конечном итоге, к смерти . [ необходима цитата ]

Бродифакум очень опасен для млекопитающих и птиц и чрезвычайно смертен для рыб. Это очень кумулятивный яд из-за его высокой липофильности и чрезвычайно медленного выведения . [ необходима цитата ]

Ниже приведены острые значения LD 50 для различных животных:

* крысы (перорально)0,27 мг / кг массы тела [6]
* мыши (перорально)0,40 мг / кг массы тела [6]
* кролики (орально)0,30 мг / кг массы тела [6]
* морские свинки (перорально)0,28 мг / кг массы тела [6]
* белки (орально)0,13 мг / кг массы тела [7]
* кошки (оральный) [8]0,25 мг / кг веса тела [9] [6] - 25 мг / кг веса тела [10] [11] [12] [13] [6] [14]]
* собаки (орально)0,25–3,6 мг / кг массы тела [6] [9] [10] [11] [12] [13]
* птицыЗначения LD 50 для различных птиц варьируются от примерно 1 мг / кг мт до 20 мг / кг мт [5]
* рыба - ЛК 50 для рыбы:
** форель (выдержка 96 часов)0,04 частей на миллион [15]

Торговые марки [ править ]

Уведомление о закладке приманок бродифакум в Новой Зеландии
Приманка с бродифакумом в Финляндии

Brodifacoum продается под многими торговыми марками, включая Biosnap, d-CON , Finale, Fologorat, Havoc, Jaguar, Klerat, Matikus, Mouser, Pestoff, Rakan, Ratak +, Rataquill Colombia, Ratshot Red, Rattex, Rodend, Rodenthor, Ratsak, Talon. , Volak, Vertox и Volid.

Отравление человека [ править ]

Лечение [ править ]

Первичным антидотом при отравлении бродифакумом является немедленное введение витамина К 1 (дозировка для людей: сначала медленные внутривенные инъекции 10–25 мг, повторяемые через 3–6 часов до нормализации протромбинового времени; затем 10 мг перорально четыре раза в день в качестве « поддерживающая доза »). Это чрезвычайно эффективное противоядие при условии, что отравление было обнаружено до того, как начнется сильное кровотечение. Поскольку высокие дозы бродифакума могут воздействовать на организм в течение многих месяцев, антидот необходимо вводить регулярно в течение длительного периода (несколько месяцев в соответствии с периодом полувыведения вещества) с частым контролем протромбинового времени . [16]

Если неабсорбированный яд все еще находится в пищеварительной системе, может потребоваться промывание желудка с последующим введением активированного угля .

Дальнейшие методы лечения, которые следует рассмотреть, включают вливание крови или плазмы для противодействия гиповолемическому шоку и, в тяжелых случаях, вливание концентрата фактора свертывания крови .

Отчеты о случаях [ править ]

О случаях отравления бродифакумом сообщалось в медицинской литературе.

Согласно одному отчету, женщина намеренно съела более 1,5 кг наживки для крыс, составляющих около 75 мг бродифакума, но полностью выздоровела после получения обычного лечения. [17]

В другом случае, описанном в 2013 г., у 48-летней пациентки в течение 4 дней наблюдалась легкая одышка , сухой кашель, двусторонняя боль в подколенных ямках и диффузная боль в верхней части живота. У нее не было в анамнезе заболеваний печени, алкоголя или злоупотребления запрещенными веществами . Первоначальное физикальное обследование показало лишь незначительную бледность конъюнктивы и легкую болезненность живота и боль в левой подколенной ямке . Общий анализ крови и полная метаболическая панель были нормальными. Протромбиновое время (PT) было выше 100 с, частичное тромбопластиновое время (PTT) было выше 200 с, а международное нормализованное отношение (INR) было выше 12,0. Анализ мочи выявилгематурия (кровь в моче). При УЗИ нижних конечностей с помощью венозной допплерографии выявлен тромбоз левой подколенной вены . Компьютерная томография брюшной полости показала трансмуральную гематому, анализ кала на скрытую кровь был положительным. Полное исследование антикоагулянтов показало критическое снижение витамин К-зависимых факторов II, VII, IX и X. PT и PTT были скорректированы с помощью смешанных исследований, доказывающих, что дефицит фактора является причиной коагулопатии . Антикоагулянтные исследования волчанки были отрицательными. Было заподозрено отравление суперварфарином и подтверждено с помощью панели антикоагулянтов, положительной для бродифакума. Пациент был госпитализирован и успешно пролечен свежезамороженной плазмой,криопреципитат и витамин К. В заключение, парадоксальный тромбоз и кровотечение должны вызвать подозрение на токсичность суперварфарина в соответствующих клинических условиях. Сопутствующее проявление тромбоза и кровоизлияния с существенно ненормальным PT и PTT должно вызвать подозрение на отравление бродифакумом. [18]

В другом сообщении 17-летний мальчик поступил в больницу с тяжелым нарушением свертываемости крови. Было обнаружено, что он обычно курил смесь бродифакума и марихуаны . Несмотря на лечение витамином К, нарушение свертываемости сохранялось в течение нескольких месяцев. В конце концов он выздоровел. [19]

В 2015 годе 19 заключенных в Нью - Йорк «s Rikers Island тюрьме утверждала , что они были отравлены с химикатом. Заключенные заметили «что-то вроде синих и зеленых гранул в мясном рулетах », которые ели 3 марта, и впоследствии почувствовали себя плохо. Образец был проанализирован и дал положительный результат на бродифакум; NYC Департамент исправительных учреждений заявил, что расследование инцидента. [20] [21]

20-летняя студентка колледжа обратилась с жалобой на боль в животе и кровь в моче. Ее проверили на варфарин , распространенный антикоагулянт, который также используется в некоторых родентицидах, и результат оказался отрицательным. Для облегчения симптомов вводили витамин К и свежую плазму . Три недели спустя она вернулась с кровотечением из теленка, и впоследствии ее проверили на химические вещества суперварфарин. Тест показал, что бродифакум был в ее кровотоке. Позже она призналась, что употребляла семь пакетов с родентицидом . [22]

48-летний бизнесмен поступил с сильным кровотечением из носа и аномальными параметрами коагуляции. Для остановки кровотечения из носа было назначено стандартное лечение витамином К и свежей плазмой. Две недели спустя он снова поступил с кровотечением в икры. Постоянные дозы витамина К были необходимы для противодействия бродифакуму. Он отрицал, что принимал бродифакум, найденный в его доме, в упаковках Contrac. [22]

По состоянию на 26 ноября 2018 г. в Иллинойсе, Висконсине, Мэриленде, Миссури, Флориде, Северной Каролине, Индиане, Пенсильвании, Кентукки, Вирджинии и других странах было зарегистрировано не менее восьми смертельных случаев и 320 случаев тяжелой коагулопатии и кровотечений, связанных с употреблением синтетических каннабиноидов. Западная Виргиния. [23] [24] [25] Первый случай произошел в Иллинойсе 7 марта 2018 года. [26] Предполагалось, что Бродифакум присутствует в этих продуктах в Иллинойсе. Продукты под названием Matrix и Blue Giant из магазина в Чикаго дали положительный результат на бродифакум и AMB-FUBINACA ( FUB -AMB). [27] [28] [29]

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Merck Index , 11-е издание, 1368 г.
  2. ^ Исон, CT и Викстром, M. Руководство по токсикологии пестицидов позвоночных , Департамент охраны природы Новой Зеландии
  3. ^ Родентициды: тематический информационный бюллетень , Национальный информационный центр по пестицидам
  4. ^ van Heerden PS; Bezuidenhoudt до н.э. (1997), "Эффективное Асимметричный синтез четырех диастереомеров Diphenacoum и Brodifacoum", Tetrahedron , 43 (17): 6045-6056, DOI : 10.1016 / S0040-4020 (97) 00254-8
  5. ^ a b "Brodifacoum (HSG 93, 1995)" . Inchem.org . Проверено 8 декабря 2013 .
  6. ^ a b c d e f g "Brodifacoum (PDS)" . Inchem.org. Архивировано 13 декабря 2013 года . Проверено 5 декабря 2017 .
  7. ^ Matschke, Джордж Х .; Барил, Стив Ф .; Бласкевич, Раймонд В. (декабрь 1983 г.). "Сокращение популяции сусликов Ричардсона с помощью приманки Brodifacoum" . Труды семинара по контролю за повреждением дикой природы Великих равнин --- Университет Небраски-Линкольн .
  8. ^ Опубликованные значения ЛД50 бродифакума для кошек широко варьируются от 25 мг / кг (Rammell et al., 1984; Godfrey, 1985) до 0,25 мг / кг (Haydock and Eason, 1997).
  9. ^ a b Brodifacoum на InChem.com
  10. ^ a b KAUKEINEN, DE 1979. Экспериментальный родентицид (Talon) проходит лабораторные испытания; переход к полевым испытаниям в индустрии борьбы с вредителями. Борьба с вредителями 46 (1): 19-21.
  11. ^ a b Brodifacoum (Talon, Havoc) - Химический профиль 1/85
  12. ^ a b «Паспорт безопасности материалов для TALON RAT AND MOUSE KILLER» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 14 сентября 2009 года . Проверено 6 июля 2010 .
  13. ^ a b «Руководство ветеринара по случайному уничтожению родентицидов собаками и кошками» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 09.07.2016 . Проверено 20 августа 2016 .
  14. ^ Остатки бродифакума у ​​целевых и нецелевых видов после операции по отравлению с воздуха на острове Мотуихе, залив Хаураки, НОВАЯ ЗЕЛАНДИЯ Pdf
  15. ^ «Этикетки и паспорт безопасности продукта для борьбы с вредителями» (PDF) . Wil-kil.com . Проверено 8 декабря 2013 .
  16. Перейти ↑ Olmos V, López CM (2007). «Отравление бродифакумом с токсикокинетическими данными». Clin Toxicol . 45 (5): 487–9. DOI : 10.1080 / 15563650701354093 . PMID 17503253 . 
  17. ^ Lipton RA; Класс Е.М. (1984). «Проглатывание человеком родентицида« суперварфарин »приводит к пролонгированному антикоагулянтному эффекту». JAMA . 252 (21): 3004–3005. DOI : 10,1001 / jama.252.21.3004 .
  18. ^ Франко, Дэвид; Эверетт, Джордж; Манучери, Манушер (2013). "Я чувствую крысу". Свертывание крови и фибринолиз . 24 (2): 202–4. DOI : 10.1097 / mbc.0b013e328358e959 . PMID 23358203 . 
  19. ^ La Rosa F; Кларк С; Лефковиц JB (1997). «Отравление Brodifacoum курением марихуаны». Архив патологии и лабораторной медицины . 121 : 67–69.
  20. ^ Марзулли, Джон. «ЭКСКЛЮЗИВНО: мясной рулет острова Райкерс, оставивший 19 больных больными, действительно имел крысиный яд, лабораторные тесты подтверждают» . Нью-Йорк Дейли Ньюс . Проверено 28 апреля 2015 года .
  21. ^ Сидней Lupkin, «22 Rikers Island Заключенные претит крысиный яд в Meatloaf, юрист сказал , Daily News April 29, 2015
  22. ^ a b Weitzel, JN (1990), «Тайное проглатывание антагониста витамина К длительного действия / родентицида, Brodifacoum: клинические и метаболические исследования трех случаев», Blood , 76 (12): 2555–2559, doi : 10.1182 / кровь.V76.12.2555.2555
  23. ^ «Клиническое действие COCA: Обновление предупреждения о вспышке: потенциально опасная для жизни витамин К-зависимая антагонистическая коагулопатия, связанная с использованием синтетических каннабиноидов» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 2018-11-26.
  24. ^ Маккоппин, Роберт. «Иллинойс получил в дар почти 800 000 таблеток витамина К для лечения отравления синтетической марихуаной» . chicagotribune.com .
  25. ^ «Синтетическая марихуана распространяется во Флориде - Департамент здравоохранения Флориды в Хиллсборо» . illsborough.floridahealth.gov .
  26. ^ Центр эпидемиологии острых заболеваний, Департамент общественного здравоохранения штата Айова Коагулопатии, связанные с загрязненными синтетическими каннабиноидами, 6 апреля 2018 г.
  27. ^ CNN, Жаклин Ховард и Марлена Балдаччи. «Поддельный сорняк оставляет двух мертвых, 54 - с сильным кровотечением» . CNN .
  28. ^ "3 арестованных в Чикаго в связи с синтетическим марихуаной; 2 смерти, 54 других случая сильного кровотечения" . WGN-TV . 2 апреля 2018.
  29. ^ "Масуд и др. Жалоба - Министерство юстиции" . www.justice.gov .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ташева, М. (1995). Критерии гигиены окружающей среды 175: Родентициды-антикоагулянты . Всемирная организация здравоохранения: Женева.
  • Кэбот Ричард С. (2007). «Записи о болезни Массачусетской больницы общего профиля (почти смертельный случай отравления бродифакумом)». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (2): 174–182. DOI : 10.1056 / NEJMcpc069032 . PMID  17215536 .
  • Белл, Кэти (15 июля 2015 г.). «Хищники и крысиный яд» . Журнал "Живая птица" . Проверено 20 ноября 2015 года .