Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Карбамазепин ( CBZ ), продаваемый, среди прочего, под торговым названием Тегретол , представляет собой противосудорожный препарат, используемый в основном для лечения эпилепсии и нейропатической боли . [1] Он используется при шизофрении вместе с другими лекарствами и как средство второго ряда при биполярном расстройстве . [3] [1] Карбамазепин, по-видимому, действует так же, как фенитоин и вальпроат при фокальных и генерализованных судорогах. [4] Он не эффективен при абсансах или миоклонических припадках . [1]

Общие побочные эффекты включают тошноту и сонливость . [1] Серьезные побочные эффекты могут включать кожную сыпь, снижение функции костного мозга , суицидальные мысли или спутанность сознания. [1] Его нельзя использовать людям, у которых в анамнезе были проблемы с костным мозгом. [1] Использование во время беременности может нанести вред ребенку; Однако прекращение приема лекарства беременным женщинам с судорогами не рекомендуется. [1] Не рекомендуется употреблять во время грудного вскармливания . [1] Следует проявлять осторожность при заболеваниях почек или печени. [1]

Карбамазепин был открыт в 1953 году швейцарским химиком Вальтером Шиндлером. [5] [6] Впервые он был выпущен на рынок в 1962 году. [7] Он доступен как непатентованный препарат . [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] В 2017 году это было 176-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов. [10] [11] Более новые , но структурно родственные препараты, Окскарбазепин и eslicarbazepine ацетат , как показывают подобные взаимодействия, неблагоприятные события, и механизм профилей действий. [12]

Медицинское использование [ править ]

Тегретол 200-мг CR (производство Новой Зеландии )

Карбамазепин обычно используется для лечения судорожных расстройств и невропатической боли . [1] Он используется не по назначению в качестве терапии второй линии при биполярном расстройстве и в сочетании с антипсихотическим средством в некоторых случаях шизофрении, когда лечение одним обычным антипсихотическим средством не помогло. [1] [13] Однако доказательства не подтверждают это использование. [14] Он неэффективен при абсансах или миоклонических припадках . [1]Хотя карбамазепин может иметь аналогичную эффективность (люди продолжают принимать лекарства) и эффективность (лекарства уменьшают рецидив судорог и улучшают ремиссию) по сравнению с фенитоином и вальпроатом, выбор лекарств следует рассматривать для каждого человека индивидуально, поскольку необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какое лекарство наиболее полезен для людей с только что начавшимися приступами. [4]

В Соединенных Штатах, FDA обсуждения и медицинские применения являются эпилепсия ( в том числе парциальных припадков , обобщенных тонико-клонических припадков и смешанные припадки ), невралгии тройничного нерва , и маниакальных и смешанных эпизодов из биполярного расстройства . [15]

Также утверждается, что препарат эффективен при СДВГ . [16]

По состоянию на 2014 год был доступен препарат с контролируемым высвобождением, для которого имеются предварительные доказательства, свидетельствующие о меньшем количестве побочных эффектов, и неясные данные о том, есть ли разница в эффективности. [17]

Побочные эффекты [ править ]

В США на этикетке карбамазепина содержатся предупреждения, касающиеся:

  • влияние на выработку организмом эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов : редко сообщается о серьезных последствиях апластической анемии и агранулоцитоза, и чаще наблюдаются незначительные изменения, такие как снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов , но они действительно не продвигаться к более серьезным проблемам. [2]
  • повышенный риск суицида [18]
  • повышенный риск гипонатриемии и SIADH [2] [19]
  • риск судорог, если человек резко прекращает прием препарата [2]
  • риски для плода у беременных женщин, особенно врожденные пороки развития, такие как расщелина позвоночника , и нарушения развития. [2] [20]

Общие побочные эффекты могут включать сонливость, головокружение, головные боли и мигрени, нарушение координации движений , тошноту, рвоту и / или запор. Употребление алкоголя во время приема карбамазепина может привести к усилению угнетения центральной нервной системы . [2] Менее распространенные побочные эффекты могут включать повышенный риск судорог у людей со смешанными судорожными расстройствами , [21] нарушение сердечного ритма , нечеткость зрения или двоение в глазах . [2] Также были сделаны редкие сообщения о слуховых побочных эффектах, когда пациенты воспринимают звуки примерно на полтона.ниже, чем раньше; этот необычный побочный эффект обычно не замечается большинством людей и исчезает после прекращения приема карбамазепина. [22]

Взаимодействия [ править ]

Карбамазепин может вызывать лекарственные взаимодействия ; Следует соблюдать осторожность при сочетании с ним других лекарств, включая другие противоэпилептические средства и стабилизаторы настроения. [15] Более низкие уровни карбамазепина наблюдаются при приеме с фенобарбиталом , фенитоином или примидоном , что может привести к сильной судорожной активности. Карбамазепин, как индуктор CYP450 , может увеличивать клиренс многих лекарств, снижая их концентрацию в крови до субтерапевтических уровней и уменьшая их желаемые эффекты. [23] К лекарствам, которые быстрее метаболизируются карбамазепином, относятся варфарин , ламотриджин ,фенитоин , теофиллин и вальпроевая кислота . [15] Лекарства, которые снижают метаболизм карбамазепина или иным образом повышают его уровень, включают эритромицин , [24] циметидин , пропоксифен и блокаторы кальциевых каналов . [15] Карбамазепин также увеличивает метаболизм гормонов в противозачаточных таблетках и может снизить их эффективность, что может привести к неожиданной беременности. [15] Как препарат, индуцирующий ферменты цитохрома P450 , он ускоряет выведение многих бензодиазепинов.и снижает их действие. [25]

Вальпроевая кислота и валноктамид ингибируют микросомальную эпоксидгидролазу (МЭГ), фермент, ответственный за распад эпоксида карбамазепина-10,11 на неактивные метаболиты. [26] Ингибируя MEH, вальпроевая кислота и валноктамид вызывают накопление активного метаболита, продлевая действие карбамазепина и задерживая его выведение.

Грейпфрутовый сок повышает биодоступность карбамазепина, подавляя ферменты CYP3A4 в стенке кишечника и в печени. [2] Карбамазепин увеличивает переработку метадона, что приводит к снижению его уровня в крови. [27]

Фармакогенетика [ править ]

Серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз из-за терапии карбамазепином, чаще встречаются у людей с определенным аллелем человеческого лейкоцитарного антигена , HLA-B * 1502 . [2] Отношение шансов развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (SJS / TEN) у людей, являющихся носителями аллеля, может выражаться двузначными, трех- или даже четырехзначными цифрами в зависимости от исследуемой популяции. [28] [29] HLA-B * 1502 встречается почти исключительно у людей, родословных из обширных областей Азии, но очень редко или отсутствует в европейских, японских, корейских и африканских популяциях.[2] [30] Однако было показано, что аллель HLA-A * 31: 01 является сильным предиктором как легких, так и тяжелых побочных реакций, таких какформа тяжелых кожных реакций синдрома DRESS , на карбамазепин среди японцев и китайцев. , Корейцы и европейцы. [29] [31] Предполагается, что карбамазепин действует как мощный антиген, который одинаково связывается с антигенпредставляющей областью HLA-B * 1502, вызывая постоянный сигнал активации на незрелых CD8-T-клетках, что приводит к широко распространенным цитотоксическим реакциям. как SJS / TEN. [32]

Фармакокинетика [ править ]

Карбамазепин относительно медленно, но хорошо всасывается после приема внутрь. Его период полувыведения из плазмы составляет около 30 часов, когда он вводится в виде однократной дозы, но он является сильным индуктором печеночных ферментов, и период полувыведения из плазмы сокращается примерно до 15 часов при повторном введении. [ требуется медицинская цитата ]

Механизм действия [ править ]

Карбамазепин - блокатор натриевых каналов . [33] Он связывается преимущественно с потенциалозависимыми натриевыми каналами в их неактивной конформации, что предотвращает повторяющееся и продолжительное срабатывание потенциала действия. Карбамазепин влияет на серотониновые системы, но его отношение к противосудорожным эффектам остается неясным. Есть свидетельства того, что это агент, высвобождающий серотонин, и, возможно, даже ингибитор обратного захвата серотонина . [34] [35] [36]

История [ править ]

Карбамазепин был открыт химиком Вальтером Шиндлером в JR Geigy AG (ныне часть Novartis ) в Базеле , Швейцария , в 1953 году. [37] [38] Впервые он был продан на рынок как лекарство для лечения эпилепсии в Швейцарии в 1963 году под торговой маркой " Тегретол »; его использование при невралгии тройничного нерва (ранее известное как tic douloureux) было начато в то же время. [37] Он используется в качестве противосудорожного и противоэпилептического средства в Великобритании с 1965 года и одобрен в США с 1968 года. [1]

В 1971 г. Такезаки и Ханаока впервые применили карбамазепин для контроля мании у пациентов, невосприимчивых к антипсихотическим средствам ( литий в то время не был доступен в Японии). Доктор Окума, работая независимо, добился того же успеха. Поскольку они также были эпилептологами, они были знакомы с антиагрессивным действием этого препарата. Карбамазепин изучался при биполярном расстройстве на протяжении 1970-х годов. [39]

Воздействие на окружающую среду [ править ]

Карбамазепин и продукты его (био) трансформации были обнаружены в стоках очистных сооружений [40] : 224 и в потоках, принимающих очищенные сточные воды. [41] Полевые и лабораторные исследования были проведены для понимания накопления карбамазепина в пищевых растениях, выращиваемых в почве, обработанной илом , которые различаются в зависимости от концентрации карбамазепина, присутствующего в иле, и от концентраций ила в почве. Принимая во внимание только исследования, в которых использовались концентрации, обычно встречающиеся в окружающей среде, в обзоре 2014 г. был сделан вывод, что «накопление карбамазепина в растениях, выращенных в почве, с добавлением твердых биологических веществ, представляет собой минимальнуюриск для здоровья человека согласно подходу » [40] : 227

Торговые марки [ править ]

Карбамазепин доступен во всем мире под многими торговыми марками, включая Тегретол. [42]

См. Также [ править ]

  • Окскарбазепин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п «Карбамазепин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано 27 февраля 2015 года . Проверено 28 марта 2015 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n «Этикетка лекарственного препарата карбамазепина» . Архивировано 8 декабря 2014 года.
  3. ^ Nevitt SJ, Marson AG, Weston J, Tudur Smith C (август 2018). «Вальпроат натрия по сравнению с монотерапией фенитоином при эпилепсии: обзор данных отдельных участников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD001769. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001769.pub4 . PMC 6513104 . PMID 30091458 .  
  4. ^ a b Невитт SJ, Marson AG, Тудур Смит C (июль 2019 г.). «Карбамазепин против монотерапии фенитоином при эпилепсии: обзор данных отдельных участников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD001911. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001911.pub4 . PMC 6637502 . PMID 31318037 .  
  5. ^ Смит, Ховард С. (2009). Текущая терапия боли . Филадельфия: Сондерс / Эльзевьер. п. 460. ISBN 9781416048367. Архивировано 5 марта 2016 года.
  6. ^ Патент США 2948718 , Walter Schindler, "Новые н-гетероциклические соединения", опубликованная 1960-08-09, выданный 1960-08-09, назначен Geigy Chemical Corporation 
  7. ^ Moshe S (2009). Лечение эпилепсии (3-е изд.). Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell. п. XXIX. ISBN 9781444316674. Архивировано 5 марта 2016 года.
  8. ^ Портер NC (2008). «Невралгия тройничного нерва: перспективы хирургии» . In Chin LS, Regine WF (ред.). Принципы и практика стереотаксической радиохирургии . Нью-Йорк: Спрингер. п. 536. ISBN. 9780387710709. Архивировано 5 марта 2016 года.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ «Карбамазепин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ Аледо-Серрано А, Жиль-Nagel А (2020). Противоэпилептические препараты: карбамазепин, окскарбазепин и ацетат эсликарбазепина . Springer Nature.
  13. ^ Ceron-Litvoc D, Суариш Б.Г., Джеддес Дж, Litvoc Дж, де Лима MS (январь 2009). «Сравнение карбамазепина и лития в лечении биполярного расстройства: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Психофармакология человека . 24 (1): 19–28. DOI : 10.1002 / hup.990 . PMID 19053079 . S2CID 5684931 .  
  14. ^ Leucht S, Хэлферы В, Дольде М, Кисслинг Вт, McGrath J (май 2014 г.). Кокрановская группа по шизофрении (ред.). «Карбамазепин от шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD001258. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001258.pub3 . PMC 7032545 . PMID 24789267 .  
  15. ^ a b c d e Lexi-Comp (февраль 2009 г.). «Карбамазепин» . Руководство Merck Professional . Архивировано 3 ноября 2010 года. Проверено 3 мая 2009 г.
  16. ^ Millichap, J Гордон (1 марта 1996). «Карбамазепин: терапия СДВГ» . Краткие сведения о детской неврологии . 10 (3): 20. DOI : 10.15844 / pedneurbriefs-10-3-5 .
  17. Перейти ↑ Powell G, Saunders M, Rigby A, Marson AG (декабрь 2016 г.). «Сравнение карбамазепина с немедленным высвобождением и контролируемым высвобождением при лечении эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD007124. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007124.pub5 . PMC 6463840 . PMID 27933615 .  
  18. ^ Джасдэйв С. Маан; Абдолреза Саадабади. (2019). «Карбамазепин». Statpearls . 139 (1): 4–17. DOI : 10.1111 / ane.13034 . PMID 30291633 . S2CID 52923061 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  19. ^ Гандельман MS (март 1994). «Обзор гипонатриемии, вызванной карбамазепином». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 18 (2): 211–33. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (94) 90055-8 . PMID 8208974 . S2CID 36758508 .  
  20. ^ Jentink Дж, Dolk Н, Лоун М.А., Моррис Ю.К., Уэлзли Д, Е Гарнье де Чен ван ден Берг L (декабрь 2010). «Внутриутробное воздействие карбамазепина и конкретных врожденных пороков развития: систематический обзор и исследование случай-контроль» . BMJ . 341 : c6581. DOI : 10.1136 / bmj.c6581 . PMC 2996546 . PMID 21127116 .  
  21. ^ Лю Л., Чжэн Т., Моррис М.Дж., Валленгрен С., Кларк А.Л., Рейд Калифорния и др. (Ноябрь 2006 г.). «Механизм обострения абсансных приступов карбамазепином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (2): 790–8. DOI : 10,1124 / jpet.106.104968 . PMID 16895979 . S2CID 7693614 .  
  22. ^ Татэно A, Sawada K, Takahashi I, Hujiwara Y (август 2006). «Карбамазепин-индуцированный временный дефицит слухового восприятия». Детская неврология . 35 (2): 131–4. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2006.01.011 . PMID 16876011 . 
  23. ^ «eMedicine - токсичность, карбамазепин» . 2 февраля 2019 г. Архивировано 4 июля 2008 г. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  24. ^ Stafstrom СЕ, Nohria В, Loganbill Н, Nahouraii R, Boustany RM, Делонг GR (январь 1995). «Эритромицин-индуцированная токсичность карбамазепина: постоянная проблема» . Архивы педиатрии и подростковой медицины . 149 (1): 99–101. DOI : 10,1001 / archpedi.1995.02170130101025 . PMID 7827672 . Архивировано 18 ноября 2010 года. 
  25. Перейти ↑ Moody D (2004). «Лекарственное взаимодействие с бензодиазепинами» . В Raymon LP, Mozayani A (ред.). Справочник лекарственных взаимодействий: клиническое и судебно-медицинское руководство . Humana. С.  3–88 . ISBN 978-1-58829-211-7.
  26. ^ Гонсалес FJ, Тьюки RH (2006). «Метаболизм лекарств». В Brunton L, Lazo J, Parker K (ред.). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . п. 79 . ISBN 978-0-07-142280-2.
  27. ^ Шлаттер J, Madras JL, Сольнье JL, Poujade F (сентябрь 1999). «[Лекарственные взаимодействия с метадоном]» [Лекарственные взаимодействия с метадоном]. Presse Médicale (на французском языке). 28 (25): 1381–4. PMID 10506872 . 
  28. ^ Kaniwa N, Saito Y (июнь 2013). «Фармакогеномика тяжелых кожных побочных реакций и лекарственного поражения печени» . Журнал генетики человека . 58 (6): 317–26. DOI : 10.1038 / jhg.2013.37 . PMID 23635947 . 
  29. ^ a b Амштуц У., Шир Н.Х., Ридер М.Дж., Хван С., Фунг В., Накамура Х и др. (Апрель 2014 г.). «Рекомендации по генетическому тестированию HLA-B * 15: 02 и HLA-A * 31: 01 для снижения риска реакций гиперчувствительности, вызванных карбамазепином». Эпилепсия . 55 (4): 496–506. DOI : 10.1111 / epi.12564 . hdl : 2429/63109 . PMID 24597466 . S2CID 41565230 .  
  30. ^ Leckband SG, Kelsoe JR, Dunnenberger HM, George AL, Tran E, Berger R и др. (Сентябрь 2013). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для определения генотипа HLA-B и дозирования карбамазепина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (3): 324–8. DOI : 10.1038 / clpt.2013.103 . PMC 3748365 . PMID 23695185 .  
  31. ^ Гарон SL, Павлос RK, Белый KD, Brown NJ, камень CA, Phillips EJ (сентябрь 2017). «Фармакогеномика нецелевых нежелательных реакций на лекарства» . Британский журнал клинической фармакологии . 83 (9): 1896–1911. DOI : 10.1111 / bcp.13294 . PMC 5555876 . PMID 28345177 .  
  32. ^ Jaruthamsophon, Kanoot; Типманее, Варомялин; Сангиемчой, Антида; Сукасем, Чонлафат; Limprasert, Pornprot (30 марта 2017 г.). «HLA-B * 15: 21 и карбамазепин-индуцированный синдром Стивенса-Джонсона: объединенные данные и анализ in silico» . Научные отчеты . 7 (1): 45553. Bibcode : 2017NatSR ... 745553J . DOI : 10.1038 / srep45553 . ISSN 2045-2322 . PMC 5372085 . PMID 28358139 .   
  33. ^ Rogawski MA, Лешер W, Rho JM (май 2016). «Механизмы действия противосудорожных препаратов и кетогенная диета» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 6 (5): a022780. DOI : 10.1101 / cshperspect.a022780 . PMC 4852797 . PMID 26801895 .  
  34. ^ Дэйли JW, Рейт ME, Steidley KR, Milbrandt JC, Джоб PC (октябрь 1998). «Карбамазепин-индуцированное высвобождение серотонина из гиппокампа крысы in vitro». Эпилепсия . 39 (10): 1054–63. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1998.tb01290.x . PMID 9776325 . S2CID 20382623 .  
  35. Дейли Дж. У., Райт М. Э., Ян QS, Ли М. И., Jobe PC (июнь 1997 г.). «Карбамазепин увеличивает концентрацию внеклеточного серотонина: отсутствие антагонизма со стороны тетродотоксина или нулевого Са2 +». Европейский журнал фармакологии . 328 (2–3): 153–62. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 83041-5 . PMID 9218697 . 
  36. ^ Kawata Y, Окада М, Мураками Т, Камата А, Чжу G, S Канеко (июнь 2001 г.). «Фармакологическое различие между эффектами карбамазепина на базальную часть гиппокампа, Ca (2 +) - и K (+) - вызвало высвобождение серотонина» . Британский журнал фармакологии . 133 (4): 557–67. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0704104 . PMC 1572811 . PMID 11399673 .  
  37. ^ а б Д.Ф. Скотт. «Карбамазепин». Глава 8 в истории эпилептической терапии: отчет о том, как были разработаны лекарства. История медицины серии. CRC Press, 1993 ISBN 9781850703914 
  38. ^ Schindler W, Häfliger F (1954). "Über Derivate des Iminodibenzyls". Helvetica Chimica Acta . 37 (2): 472–83. DOI : 10.1002 / hlca.19540370211 .
  39. Перейти ↑ Okuma T, Kishimoto A (февраль 1998 г.). «История исследования стабилизирующего настроение эффекта карбамазепина в Японии». Психиатрия и клинические неврологии . 52 (1): 3–12. DOI : 10.1111 / j.1440-1819.1998.tb00966.x . PMID 9682927 . S2CID 8480811 .  
  40. ^ a b Проссер RS, Сибли ПК (февраль 2015 г.). «Оценка риска для здоровья человека фармацевтических препаратов и средств личной гигиены в тканях растений из-за твердых биологических веществ и добавок навоза, а также орошения сточными водами». Environment International . 75 : 223–33. DOI : 10.1016 / j.envint.2014.11.020 . PMID 25486094 . 
  41. ^ Поссельт М, Jaeger А, Шапер ДЛ, Радке М, Benskin JP (декабрь 2018). «Определение полярных органических микрозагрязнителей в поверхностной и поровой воде с помощью отбора проб с высоким разрешением - прямой инжекции - жидкостной хроматографии сверхвысокого качества - тандемной масс-спектрометрии» . Наука об окружающей среде. Процессы и воздействия . 20 (12): 1716–1727. DOI : 10.1039 / C8EM00390D . PMID 30350841 . 
  42. ^ «Карбамазепин» . Drugs.com . Проверено 27 октября 2019 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Икбал М.М., Гундлапалли С.П., Райан В.Г., Риалс Т., Пассман Т.Е. (март 2001 г.). «Действие антиманиакальных препаратов, стабилизирующих настроение, на плодов, новорожденных и грудных детей» . Южный медицинский журнал . 94 (3): 304–22. DOI : 10.1097 / 00007611-200194030-00007 . PMID  11284518 .
  • Дин Л. (2015). «Карбамазепиновая терапия и генотип HLA» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520367 . Идентификационный номер книжной полки: NBK321445.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Карбамазепин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.