Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Карбоплатин
Карбоплатин-skeletal.svg
Карбоплатин-from-xtal-view-1-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ К ɑː г б oʊ ° р л æ т ə н /
Торговые наименованияПараплатин и др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa695017
Пути
администрирования		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступностьполный
Связывание с белкамиОчень низкий
Ликвидация Период полураспада1,1-2 часа
Экскрецияпочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.050.388 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 12 N 2 O 4 Pt
Молярная масса371,256  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Карбоплатин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Paraplatin , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда форм рака . [1] Это включает в себя рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак мозга , и нейробластомы . [1] Он используется путем инъекции в вену . [1]

Обычно возникают побочные эффекты. [1] Общие побочные эффекты включают низкий уровень клеток крови , тошноту и проблемы с электролитами . [2] [1] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и повышенный риск возникновения другого рака в будущем . [1] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [1] Карбоплатин относится к семейству противоопухолевых препаратов на основе платины и действует, препятствуя дупликации ДНК . [1] [3]

Карбоплатин был запатентован в 1972 году и одобрен для медицинского использования в 1986 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Медицинское использование [ править ]

Карбоплатин используется для лечения ряда форм рака . Это включает в себя рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак мозга , и нейробластомы . Его можно использовать при некоторых типах рака яичек, но цисплатин обычно более эффективен. [1]

Побочные эффекты [ править ]

По сравнению с цисплатином , наибольшее преимущество карбоплатина заключается в уменьшении его побочных эффектов, особенно в устранении нефротоксических эффектов. Тошнота и рвота менее сильны, и их легче контролировать.

Главный недостаток карбоплатина - его миелосупрессивное действие. Это приводит к резкому снижению выработки клеток крови и тромбоцитов в костном мозге, иногда до 10% от обычного уровня производства. Нижний предел этой миелосупрессии обычно наступает через 21–28 дней после первого лечения, после чего уровни кровяных телец и тромбоцитов в крови начинают стабилизироваться, часто приближаясь к их уровням до карбоплатина. Это снижение лейкоцитов ( нейтропения ) может вызвать осложнения и иногда лечится такими препаратами, как филграстим.. Наиболее заметным осложнением нейтропении является повышенная вероятность инфицирования условно-патогенными микроорганизмами, что требует повторной госпитализации и лечения антибиотиками .

Химия [ править ]

По своей структуре карбоплатин отличается от цисплатина тем, что он имеет бидентатный дикарбоксилат (лиганд представляет собой циклобутандикарбоновую кислоту, CBDCA) вместо двух хлоридных лигандов , которые являются уходящими группами в цисплатине. По этой причине «CBDCA» иногда используется в медицинской литературе как сокращение от карбоплатина. Карбоплатин демонстрирует более низкую реактивность и более медленную кинетику связывания ДНК, хотя он образует те же продукты реакции in vitro в эквивалентных дозах с цисплатином. В отличие от цисплатина, карбоплатин может быть подвержен альтернативным механизмам. Некоторые результаты показывают, что цисплатин и карбоплатин вызывают разные морфологические изменения в MCF-7.линии клеток, проявляя свое цитотоксическое поведение. [6] Пониженная реактивность ограничивает экскретируемые белковые комплексы с карбоплатином. Более низкая скорость выведения карбоплатина означает, что в организме остается больше, и, следовательно, его эффекты более продолжительны (период полувыведения составляет 30 часов для карбоплатина по сравнению с 1,5-3,6 часа в случае цисплатина).

Механизм действия [ править ]

Существуют две теории, объясняющие молекулярный механизм действия карбоплатина с ДНК:

  • Аквация , или гипотеза подобного цисплатина.
  • Активация , или гипотеза непохожего цисплатина.

Первое более приемлемо из-за сходства уходящих групп с его предшественником цисплатином, в то время как последняя гипотеза предполагает механизм биологической активации для высвобождения активных форм Pt 2+ .

Доза [ править ]

Формула Кальверта используется для расчета дозы карбоплатина. При этом учитывается клиренс креатинина и желаемая площадь под кривой . [7] Через 24 часа около 70% карбоплатина выводится с мочой в неизмененном виде. Это означает, что доза карбоплатина должна корректироваться с учетом любого нарушения функции почек . [8]

Формула Кальверта:

Типичная площадь под кривой (AUC) для карбоплатина составляет 3-7 (мг / мл) * мин. [8]

История [ править ]

Карбоплатин был обнаружен в Университете штата Мичиган , [9] и разработанный в Институте исследований рака в Лондоне. Bristol-Myers Squibb получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на карбоплатин под торговой маркой Paraplatin в марте 1989 года. Начиная с октября 2004 года, стали доступны генерики этого препарата.

Исследование [ править ]

Карбоплатин также использовался для адъювантной терапии семематозного рака яичек 1 стадии . Исследования показали, что для этого лечения она не менее эффективна, чем адъювантная лучевая терапия, но имеет меньше побочных эффектов. [10] Это привело к тому, что адъювантная терапия на основе карбоплатина в клинической практике обычно предпочтительнее адъювантной лучевой терапии. [11]

См. Также [ править ]

  • Цисплатин
  • Дициклоплатин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Карбоплатин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  2. ^ Oun R, Муссы Ю.Е., Wheate Нью - Джерси (2018). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Сделки Далтона . 47 (19): 6645–6653. DOI : 10.1039 / c8dt00838h . PMID 29632935 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  3. ^ Приложения, MG; Чой, EHY; Уит, штат Нью-Джерси (2015). «Текущее состояние и будущее платиновых препаратов» . Эндокринный рак . 22 (4): 219–233. DOI : 10.1530 / ERC-15-0237 . PMID 26113607 . 
  4. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 513. ISBN 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Натараян G, Malathi R, Вскрик E (ноябрь 1999). «Повышенная ДНК-связывающая активность цис-1,1-циклобутандикарбоксилатодиамминплатины (II) (карбоплатин) в присутствии нуклеофилов и цитоплазматических экстрактов клеток рака груди человека MCF-7: пересмотр теории активации». Биохимическая фармакология . 58 (10): 1625–29. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (99) 00250-6 . PMID 10535754 . 
  7. ^ O'Cearbhaill, MD, Роизин; Саббатини, доктор медицины, Пол С. (1 сентября 2012 г.). «Новые рекомендации по дозированию карбоплатина» . Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга. Архивировано 31 октября 2014 года . Проверено 27 марта 2014 .
  8. ^ a b Калверт, AH; Ньюэлл, Д.Р .; Гамбрелл, Луизиана; О'Рейли, S; Burnell, M; Боксолл, ИП; Сиддик, ZH; Джадсон, IR; Гор, Мэн (1989-11-01). «Дозировка карбоплатина: перспективная оценка простой формулы, основанной на функции почек». Журнал клинической онкологии . 7 (11): 1748–1756. DOI : 10.1200 / JCO.1989.7.11.1748 . ISSN 0732-183X . PMID 2681557 .  
  9. ^ «Открытие на рынок: информационный бюллетень» . Архивировано 8 февраля 2012 года.
  10. ^ Оливер RT, Мейсон MD, Мид GM, фон дер Маасе H, Растин GJ, Джоффе JK, де Вит R, Aass N, Грэм JD, Коулман R, Кирк SJ, Стеннинг SP (2005). «Лучевая терапия по сравнению с однократной дозой карбоплатина в адъювантном лечении семиномы стадии I: рандомизированное исследование». Ланцет . 366 (9482): 293–300. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66984-X . PMID 16039331 . S2CID 6001898 .  
  11. ^ Тонер GC (2015). «Рак яичка: оптимальное лечение семиномы I стадии в 2015 году». Нат Рев Урол . 12 (5): 249–51. DOI : 10.1038 / nrurol.2015.85 . PMID 25896179 . S2CID 8072355 .  

Дополнительные ссылки [ править ]

  • Канетта Р., Розенцвейг М., Картер С.К. (сентябрь 1985 г.). «Карбоплатин: клинический спектр на сегодняшний день». Лечение рака. Ред . 12 (Дополнение A): 125–36. DOI : 10.1016 / 0305-7372 (85) 90027-1 . PMID  3002623 .
  • Ян XL, Ван АХ (сентябрь 1999 г.). «Структурные исследования атом-специфических противоопухолевых препаратов, действующих на ДНК». Pharmacol. Ther . 83 (3): 181–215. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (99) 00020-0 . PMID  10576292 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Калькулятор очистки креатинина [sic]
  • «Карбоплатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.