Каспофунгин

Эта статья требует дополнительных медицинских справок для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . Пожалуйста, просмотрите содержание статьи и добавьте соответствующие ссылки, если сможете. Материал, не полученный или не полученный из источников, может быть оспорен и удален .
Найти источники: "Caspofungin" - новости · газеты · книги · ученый · JSTOR ( июнь 2016 г. )

Каспофунгин
Клинические данные

Произношение	/ ˌ к æ ы р oʊ е ʌ п dʒ ɪ п / KAS -poh- ПОТЕХИ -jin
Торговые наименования	Cancidas
Другие имена	(4 R , 5 S ) -5 - [(2-аминоэтил) амино] - N ² - (10,12-диметилтетрадеканоил) - 4-гидрокси-L-орнитил-L-треонил- транс- 4-гидрокси-L- пролил- ( S ) -4-гидрокси-4- ( п- гидроксифенил) -L-треонил- трео -3-гидрокси-L-орнитил- транс- 3-гидрокси-L-пролин циклический (6 → 1) -пептид ^{[ 1]}^{: 185} 1 - [(4 R , 5 S ) -5 - [(2-аминоэтил) амино] - N ² - (10,12-диметил-1-оксотетрадецил) -4-гидрокси-L-орнитин] - 5 - [(3 R ) -3-гидрокси-L-орнитин] пневмокандин B ₀^[2]^:13
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	EU EMA : по INN FDA США : каспофунгин
Категория беременности	AU : B3
Пути администрирования	Внутривенно
Код УВД	J02AX04 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	США : только ℞ ЕС : только для рецептов В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность	100% (только для внутривенного введения)
Связывание с белками	~ 97%
Метаболизм	Печень
Ликвидация Период полураспада	9–11 часов
Экскреция	Моча (41%), кал (35%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК (10 R , 12 S ) - N - {(2 R , 6 S , 9 S , 11 R , 12 S , 14a S , 15 S , 20 S , 23 S , 25a S ) -12 - [(2-аминоэтил ) амино] -20 - [(1 R ) -3-амино-1-гидроксипропил] -23 - [(1 S , 2 S ) -1,2-дигидрокси-2- (4-гидроксифенил) этил] -2, 11,15-тригидрокси-6 - [(1 R ) -1-гидроксиэтил] -5,8,14,19,22,25-гексаоксотетракозагидро- 1H- дипирроло [2,1- c : 2 ', 1'- л] [1,4,7,10,13,16] гексаазациклогеникозин-9-ил} -10,12-диметилтетрадеканамид
Количество CAS	179463-17-3^Y
PubChem CID	468682
DrugBank	DB00520^Y
ChemSpider	13180298^Y
UNII	VUW370O5QE
КЕГГ	D07626^N
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 474180^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL499808^Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID30873204
Химические и физические данные
Формула	C ₅₂H ₈₈N ₁₀O ₁₅
Молярная масса	1 093 0,331 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки [C @@] 12 (N (C [C @@ H] (C1) O) C ([C @ H] ([C @@ H] (C) O) NC (= O) [C @] ( C [C @ H] ([C @@ H] (NCCN) NC ([C @@ H] 3 [C @ H] (CCN3C ([C @ H] ([C @@ H] (CCN) O) NC (= O) [C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (C4 = CC = C (C = C4) O) O) O) NC2 = O) = O) O) = O) O) (NC (1940CC [C @ H] (C [C @ H] (CC) C) C) = O) [H]) = O) [H]
ИнЧИ InChI = 1S / C52H88N10O15 / c1-5-28 (2) 24-29 (3) 12-10-8-6-7-9-11-13-39 (69) 56-34-26-38 (68) 46 (55-22-21-54) 60-50 (75) 43-37 (67) 19-23-61 (43) 52 (77) 41 (36 (66) 18-20-53) 58-49 ( 74) 42 (45 (71) 44 (70) 31-14-16-32 (64) 17-15-31) 59-48 (73) 35-25-33 (65) 27-62 (35) 51 ( 76) 40 (30 (4) 63) 57-47 (34) 72 / ч 14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H, 5-13,18- 27,53-54H2,1-4H3, (H, 56,69) (H, 57,72) (H, 58,74) (H, 59,73) (H, 60,75) / t28-, 29 +, 30 +, 33 +, 34-, 35-, 36 +, 37-, 38 +, 40-, 41-, 42-, 43-, 44-, 45-, 46- / m0 / s1^Y Ключ: JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N^Y
^NY (что это?)

Каспофунгин ( МНН ) ^[1]^[3] (торговая марка Cancidas ) - липопептидный противогрибковый препарат от Merck & Co., Inc., открытый Джеймсом Балковеком, Региной Блэк и Фрэнсис А. Буффар. ^[4] Это член нового класса противогрибковых средств, называемых эхинокандинами . Он работает путем ингибирования фермента (1 → 3) -β- D- глюкансинтазы и тем самым нарушает целостность клеточной стенки грибов . Каспофунгин был первым ингибитором синтеза грибкового (1 → 3) -β- D- глюкана, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.^[5] Каспофунгин вводят внутривенно .

Спектр активности [ править ]

Каспофунгин эффективен при лечении грибковых инфекций, вызываемых видами Aspergillus и Candida . Он является членом семейства эхинокандинов, нового класса противогрибковых средств с широким спектром действия против всех видов Candida. По сравнению с лечением флуконазолом или амфотерицином B все три препарата этого класса продемонстрировали свою высокую эффективность или превосходство в четко определенных клинических условиях, включая инвазивные инфекции Candida, кандидозный эзофагит и кандидемию. Более высокая минимальная ингибирующая концентрация (МПК) этих агентов наблюдалась в отношении C. parapsilosis и C. guilliermondii. ^[6]

Ниже приводится сводная информация о чувствительности к МПК для нескольких значимых с медицинской точки зрения организмов. ^[7]

Candida Albicans 0,015 - 16 μ г / мл
Кандида krusei 0,03 - 8 μ г / мл
Cryptococcus neoformans - 16 μ г / мл

Показания [ править ]

Ацетат каспофунгина для инъекций был первоначально одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США и EMEA в Европе в 2001 году.

Его терапевтические показания, одобренные в настоящее время обеими организациями, включают эмпирическую терапию предполагаемых грибковых инфекций у взрослых пациентов с лихорадкой и нейтропенией, а также терапию спасения у пациентов, лечение инвазивного аспергиллеза у взрослых пациентов, заболевание которых невосприимчиво к другим противогрибковым средствам или которые не переносят их. (т.е. обычные или липидные композиции амфотерицина B и / или итраконазола ). Кроме того, одобрение FDA включает показания для лечения кандидемии и некоторых специфических инфекций Candida (внутрибрюшные абсцессы, перитонит , инфекции плевральной полости и эзофагит.), а одобрение EMEA включает показания для лечения общего инвазивного кандидоза у взрослых пациентов.

Метаболизм [ править ]

Медленно метаболизируется путем гидролиза пептидов и N- ацетилирования в печени. Поэтому при нарушении функции печени дозу необходимо уменьшить. Каспофунгин также подвергается спонтанной химической деградации до пептидного соединения с открытым кольцом, L-747969. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до конститутивных аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N- ацетил-дигидроксигомотирозин. ^[2]

Клиническая эффективность [ править ]

Около 36% пациентов, невосприимчивых к другим видам лечения, хорошо ответили на терапию каспофунгином, в то время как даже 70% пациентов, не переносящих другие методы лечения, были классифицированы как ответившие на лечение. Прямых сравнительных исследований с другими препаратами для лечения инвазивного аспергиллеза до сих пор не проводилось.

Противопоказания [ править ]

Известная гиперчувствительность к каспофунгина ацетату или любому другому ингредиенту, содержащемуся в составе, противопоказывает его использование.

Предупреждения [ править ]

Печеночные эффекты

Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина у здоровых добровольцев приводило к более частому повышению активности печеночных ферментов ( АЛТ = SGPT и AST = SGOT ), чем отмечалось при использовании одного циклоспорина. Комбинированное лечение показано только в том случае, если потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск.

Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести рекомендуется уменьшение дозировки. Нет клинических данных относительно применения каспофунгина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Чувствительные реакции

Были замечены реакции, связанные с высвобождением гистамина (сыпь, отек лица, зуд, ощущение тепла и один случай анафилаксии). Медицинские работники должны внимательно следить за этими реакциями.

Устойчивость к лекарству

У нескольких пациентов с инфекциями, вызванными Candida albicans , были замечены мутанты со сниженной чувствительностью к каспофунгину. В настоящее время нет данных о развитии устойчивости у других грибов, кроме C. albicans .

Беременность и лактация [ править ]

В исследованиях на животных было показано, что каспофунгин обладает эмброотоксическими свойствами, и поэтому был отнесен к классу C. Его следует назначать беременным женщинам только в том случае, если польза для матери явно превышает потенциальный риск для ее плода.

Препарат содержится в молоке кормящих крыс, но неизвестно, наблюдается ли это у людей. Таким образом, к кормящим женщинам следует относиться осторожно.

Гериатрические пациенты [ править ]

Обычно корректировка дозы не требуется, однако нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей. ^[2]

Педиатрические пациенты [ править ]

Каспофунгин одобрен FDA для детей от 3 месяцев и старше. ^[2] Дозировка основана на площади поверхности тела (BSA), рассчитанной по формуле Мостеллера. ^[8]

Побочные эффекты [ править ]

По сравнению с амфотерицином B, каспофунгин имеет относительно низкую частоту побочных эффектов. В клинических исследованиях и постмаркетинговых отчетах побочные эффекты, наблюдаемые у 1% или более пациентов, были следующими:

Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота , рвота , боль в животе и диарея.
Центральная нервная система : головная боль.
Все тело: лихорадка , флебит или тромбофлебит, осложнения в месте внутривенной канюляции (например, уплотнение), неуточненная боль, гриппоподобный синдром , миалгия, озноб и парестезия
Респираторные органы : одышка.
Со стороны почек : повышение креатинина в плазме
Гематологические : анемия.
Электролиты : гипокалиемия
Печень : повышение ферментов печени (бессимптомно).
Гиперчувствительность : сыпь, отек лица, кожный зуд.
Прочие: тахикардия.

Кроме того, наблюдались нечастые случаи симптоматического поражения печени, периферических отеков и опухолей, а также гиперкальциемии . Также отмечен один случай анафилаксии (тяжелая аллергическая реакция).

Сопротивление [ править ]

Была описана устойчивость C. albicans , но в настоящее время она все еще встречается редко. Механизм, вероятно, представляет собой точечную мутацию в гене (1 → 3) -β- D- глюкансинтазы. ^[9]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Циклоспорин: см. Действие на печень
Такролимус: возможные фармакокинетические взаимодействия
Другие системные антимикотические средства: с амфотерицином B, итраконазолом и микофенолатом взаимодействий не наблюдалось.
Индукторы выведения лекарственного средства (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, дексаметазон): рекомендуется использовать 70 мг внутривенно в качестве поддерживающей дозы вместо 50 мг.

Продолжительность лечения [ править ]

Средняя продолжительность терапии в предыдущих исследованиях составляла 34 дня. Некоторых пациентов даже вылечили однодневным лечением. Тем не менее, некоторые пациенты получали лечение в течение 162 дней и хорошо переносили препарат, что указывает на то, что длительное применение может быть показано и хорошо переноситься в сложных случаях аспергиллеза. Обычно продолжительность лечения определяется тяжестью заболевания, клиническим ответом и улучшением иммунокомпетентности у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Дозировка [ править ]

Дается начальная доза 70 мг внутривенно, затем 50 мг внутривенно ежедневно. Если ответа не наблюдается или если одновременно вводятся индукторы клиренса каспофунгина (см. Выше), суточная доза может быть увеличена до 70 мг. Настой должен длиться примерно 1 час.

Лекарственные формы [ править ]

Кансидас 50 мг для внутривенного вливания (производитель Merck)
Кансидас 70 мг для внутривенного вливания (производитель Merck)
Торговые марки в других странах, кроме США, могут отличаться.

Полусинтез [ править ]

Каспофунгин полусинтезирован из пневмокандина B0 , продукта ферментации Glarea lozoyensis . ^[5]

Ссылки [ править ]

^ a b «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). РЕКОМЕНДУЕМЫЕ международные непатентованные наименования (Рек. ИНН): Список 42» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 1999 . Проверено 11 ноября +2016 .
^ a b c d «Кансидас (ацетат каспофунгина) для инъекций, для внутривенного применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, США . Проверено 11 ноября +2016 .
↑ Список разрешенных лекарств для человека Европейского агентства по лекарственным средствам (C). Архивировано 17 октября 2007 г., в Wayback Machine.
^ "Патент на Каспофунгин" . Проверено 18 марта 2015 года .
^ a b Deresinski SC, Стивенс Д.А. (июнь 2003 г.). «Каспофунгин» . Клинические инфекционные болезни . 36 (11): 1445–57. DOI : 10.1086 / 375080 . PMID 12766841 .
^ Kofla G, Ruhnke M (апрель 2011). «Фармакология и метаболизм анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина в лечении инвазивного кандидоза: обзор литературы» . Европейский журнал медицинских исследований . 16 (4): 159–66. DOI : 10.1186 / 2047-783X-16-4-159 . PMC 3352072 . PMID 21486730 .
^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 04 марта 2016 года . Проверено 13 августа 2013 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
^ Мостеллер RD (октябрь 1987). «Упрощенный расчет площади поверхности тела». Медицинский журнал Новой Англии . 317 (17): 1098. DOI : 10,1056 / NEJM198710223171717 . PMID 3657876 .
^ Baixench MT, Aoun N, Desnos-Ollivier M, Garcia-Hermoso D, Bretagne S, Ramires S и др. (Июнь 2007 г.). «Приобретенная устойчивость к эхинокандинам у Candida albicans: отчет о болезни и обзор» . Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1076–83. DOI : 10,1093 / JAC / dkm095 . PMID 17468115 .

Внешние ссылки [ править ]

«Каспофунгин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Полная информация о назначении в США
EMA on Cancidas (Краткое описание характеристик продукта)

[INN-1] «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). РЕКОМЕНДУЕМЫЕ международные непатентованные наименования (Рек. ИНН): Список 42» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 1999 . Проверено 11 ноября +2016 .

[PI-2] «Кансидас (ацетат каспофунгина) для инъекций, для внутривенного применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, США . Проверено 11 ноября +2016 .

[3] Список разрешенных лекарств для человека Европейского агентства по лекарственным средствам (C). Архивировано 17 октября 2007 г., в Wayback Machine.

[Fungicides,_antiprotozoa_agents,_microbiocides-4] "Патент на Каспофунгин" . Проверено 18 марта 2015 года .

[Deresinski_SC_2003_1445–1457-5] Deresinski SC, Стивенс Д.А. (июнь 2003 г.). «Каспофунгин» . Клинические инфекционные болезни . 36 (11): 1445–57. DOI : 10.1086 / 375080 . PMID 12766841 .

[6] Kofla G, Ruhnke M (апрель 2011). «Фармакология и метаболизм анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина в лечении инвазивного кандидоза: обзор литературы» . Европейский журнал медицинских исследований . 16 (4): 159–66. DOI : 10.1186 / 2047-783X-16-4-159 . PMC 3352072 . PMID 21486730 .

[7] «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 04 марта 2016 года . Проверено 13 августа 2013 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )

[pmid3657876-8] Мостеллер RD (октябрь 1987). «Упрощенный расчет площади поверхности тела». Медицинский журнал Новой Англии . 317 (17): 1098. DOI : 10,1056 / NEJM198710223171717 . PMID 3657876 .

[9] Baixench MT, Aoun N, Desnos-Ollivier M, Garcia-Hermoso D, Bretagne S, Ramires S и др. (Июнь 2007 г.). «Приобретенная устойчивость к эхинокандинам у Candida albicans: отчет о болезни и обзор» . Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1076–83. DOI : 10,1093 / JAC / dkm095 . PMID 17468115 .

[ 1]