Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из кавернозной ангиомы )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кавернозная гемангиома
Кавернозная гемангиома печени - intermed mag.jpg
Микрофотография кавернозной гемангиомы печени . Пятно H&E .
СпециальностьОнкология , гематология , кардиология , нейрохирургия Отредактируйте это в Викиданных

Кавернозная гемангиома , также называемая кавернозной ангиомой , каверномой или церебральной каверномой ( ССМ ) (когда имеется в виду наличие в головном мозге) [1] [2], представляет собой тип доброкачественной сосудистой опухоли или гемангиомы , при которой скопление расширенных кровеносных сосудов формирует поражение . Аномальная ткань вызывает замедление кровотока через полости или «каверны». Кровеносные сосуды не образуют необходимых соединений с окружающими клетками, а структурная поддержка гладкой мускулатуры затруднена, вызывая утечку в окружающие ткани. Это утечка крови, именуемаякровоизлияние , которое вызывает множество симптомов, которые, как известно, связаны с этим заболеванием.

Симптомы [ править ]

Люди с этим заболеванием мозга могут испытывать или не испытывать симптомы. Некоторые осложнения этого состояния опасны для жизни или вызывают серьезные нарушения нормального функционирования. Могут возникнуть опасные судороги из-за сдавления головного мозга, кровотечение внутри ткани головного мозга , проблемы со зрением, трудности с речью или употреблением слов , потеря памяти, атаксия или гидроцефалия . Менее серьезные симптомы могут включать головные боли и слабость или онемение в руках или ногах, хотя сами по себе эти симптомы не указывают на то, что у человека есть заболевание. В глазу это может вызвать нарушение или повреждение экстраокулярных мышц и зрительного нерва, что может проявляться в видедвоение в глазах , прогрессирующий проптоз , снижение остроты зрения или другие изменения зрения. Это может привести к частичной или полной слепоте. Когда заболевание возникает в печени, оно обычно не вызывает симптомов, но некоторые могут испытывать боль в правом верхнем углу живота, чувство сытости после приема небольшого количества пищи, снижение аппетита , тошноту или рвоту. [3] [4]

Презентация [ править ]

Кавернозные гемангиомы могут возникать практически в любом месте тела, где есть кровеносные сосуды. Иногда их называют похожими на малину из-за появления пузырьковидных каверн. В отличие от капиллярных гемангиом кавернозные могут быть опасными для жизни и не имеют тенденции к регрессу .

Причины [ править ]

Считается, что в большинстве случаев каверномы являются врожденными ; однако они могут развиваться в течение всей жизни. [5] Хотя окончательной причины нет, исследования показывают, что причиной этого состояния являются генетические мутации . Врожденные гемангиомы, появляющиеся на коже , называются сосудистыми или красными родинками .

Известны семейные кавернозные пороки развития головного мозга. Мутации могут передаваться по аутосомно-доминантному типу или происходить спорадически. В целом считается, что на семейные заболевания приходится от одной трети до половины случаев. [6] В США примерно 50% латиноамериканских пациентов с кавернозными пороками головного мозга имеют семейную форму. Напротив, на привычную форму этого заболевания у кавказцев приходится только 10-20% случаев. [7] Причина этого различия в настоящее время неизвестна.

Несколько генов - K-Rev взаимодействия в ловушке 1 ( ССМ1 ), Malcavernin ( CCM2 ) и запрограммированная гибель клеток белок 10 ( ССМ3 ) - были определены как имеющие мутации , что это связано с этими повреждениями. [8] [9] [10] Эти гены расположены в 7q21.2 ( длинное плечо хромосомы 7 ), 7p13 (короткое плечо хромосомы 7) [11] и 3q25.2-q27 ( длинное плечо хромосомы 3 ) соответственно. Эти поражения дополнительно обсуждаются на сайте Online Mendelian Inheritance in Man - ссылочные номера OMIM 116860, OMIM 603284 и OMIM 603285 соответственно.

Варианты [ править ]

Каверномы головного мозга [ править ]

Кавернозные гемангиомы, расположенные в головном или спинном мозге , называются каверномами головного мозга или, чаще, кавернозными мальформациями головного мозга (CCMs) [12] [2] и могут быть обнаружены в белом веществе, но часто прилегают к коре головного мозга . Когда они контактируют с корой головного мозга, они могут представлять для пациента потенциальный очаг припадка. В отличие от других кавернозных гемангиом, внутри порока нет ткани и его границы не инкапсулированы. Следовательно, они могут со временем меняться по размеру и количеству. [5]

Кавернозная гемангиома печени [ править ]

Кавернозные гемангиомы - самые распространенные доброкачественные опухоли печени. [13] Обычно существует одна опухоль, но у 40% пациентов могут возникать множественные поражения в левой или правой доле печени. [3] Их размеры могут варьироваться от нескольких миллиметров до 20 сантиметров. Те, кто превышает 5 см, часто называют гигантскими гемангиомами . [3]

УЗИ гемангиомы печени.

Кавернозная гемангиома глаза [ править ]

В глазу она известна как кавернозная гемангиома глазницы и встречается у женщин чаще, чем у мужчин, чаще всего в возрасте от 20 до 40 лет. [14] Это новообразование обычно располагается внутри мышечного конуса, латеральнее зрительного нерва . Обычно это не лечится, если у пациента нет симптомов. Ухудшение зрения возникает, когда зрительный нерв сдавлен или окружены экстраокулярные мышцы.

Механизм [ править ]

Есть несколько известных причин кавернозных гемангиом, но некоторые случаи до сих пор неизвестны. Было высказано предположение, что лучевая терапия, используемая для лечения других заболеваний, может вызывать кавернозную деформацию у некоторых пациентов. [15] Гемангиомные опухоли являются результатом быстрой пролиферации эндотелиальных клеток и перицитарной гиперплазии или увеличения ткани в результате аномального клеточного деления перицитов . Патогенез гемангиомы до сих пор не выяснен. Было высказано предположение, что факторы роста и гормональные воздействия способствуют аномальной пролиферации клеток. Кавернозные гемангиомы печени чаще диагностируются у беременных женщин. [4] В результате этого считается, что уровни эстрогена могут играть роль в возникновении каверном печени.

Генетические исследования показывают, что причиной заболевания являются определенные генные мутации или делеции. Гены, идентифицированные для кавернозных гемангиом головного мозга (или пороков развития), - это CCM1 (также KRIT1), CCM2 (также MGC4607, малкавернин) и CCM3 (также PDCD10). Считается, что потеря функции этих генов является причиной кавернозных пороков развития головного мозга. [16] Кроме того, также считается, что «мутация второго удара» необходима для начала заболевания. Это означает, что наличия мутации в одном из двух генов, присутствующих на хромосоме, недостаточно, чтобы вызвать кавернозную мальформацию, но мутации обоих аллелейвызовет уродство. Кроме того, исследование гемангиом в целом показало, что потеря гетерозиготности является обычным явлением в тканях, в которых развивается гемангиома. [17] Это подтвердило бы, что для аномальной пролиферации клеток необходимо более одной аллельной мутации. Было показано, что KRIT1 действует как фактор транскрипции в развитии артериальных кровеносных сосудов у мышей. CCM2 имеет перекрывающуюся структуру с CCM1 (KRIT1) и действует как каркасный белок при экспрессии. Оба гена участвуют в MAP3K3 и, таким образом, по-видимому, являются частью одного и того же пути.

Упрощенный обзор путей MAPK у млекопитающих

Было показано, что CCM2 вызывает гибель эмбрионов у мышей. Наконец, было показано, что ген CCM3 имеет сходную экспрессию с CCM1 и CCM2, что указывает на связь в его функциональности. В настоящее время никакие эксперименты не определили его точную функцию. [18] Отсутствие функции этих генов, контролирующих пролиферативный сигнальный путь, может привести к неконтролируемой пролиферации и развитию опухоли. В 2018 году было высказано предположение, что пролиферация эндотелиальных клеток с дисфункциональными плотными контактами, которые подвергаются повышенному эндотелиальному стрессу из-за повышенного венозного давления, обеспечивает патофизиологическую основу для развития кавернозной гемангиомы. [19]

Диагноз [ править ]

Маленькая гемангиома на коже черепа у двухлетней девочки.

Магнитно-резонансная томография ( МРТ ) Gradient-Echo T2WI является наиболее чувствительным методом диагностики кавернозных гемангиом. [20] МРТ - такой мощный инструмент для диагностики, что с момента появления этой технологии в 1980-х годах она привела к увеличению числа диагностированных кавернозных гемангиом. [15] Рентгенологический вид чаще всего описывается как «попкорн» или «шелковица» в форме. [21] Компьютерная томография (КТ) не является чувствительным или специфическим методом диагностики кавернозных гемангиом. [22] Обычно в ангиографии нет необходимости, если только она не требуется для исключения других диагнозов. Дополнительно биопсииможно получить из опухолевой ткани для исследования под микроскопом. Очень важно диагностировать кавернозную гемангиому, потому что лечение этих поражений менее агрессивно, чем лечение раковых опухолей, таких как ангиосаркома . Однако, поскольку внешний вид МРТ практически патогномоничен , биопсия для проверки требуется редко. [22]

На УЗИ кавернозные гемангиомы в печени выглядели как гомогенные гиперэхогенные образования с усилением заднего акустического фона. На КТ или МРТ он показывает периферическое глобулярное / узловое усиление в артериальной фазе с частичным ослаблением участков усиления. В фазе воротной вены он показывает прогрессирующее центростремительное усиление. В отсроченной фазе он показывает сохранение контраста. Он показывает высокий сигнал на изображениях, взвешенных по Т2. [23]

Лечение [ править ]

Бессимптомные поражения могут не требовать лечения, но, возможно, необходимо контролировать любые изменения размера. Изменение размера поражений на носу , губах или веках можно лечить стероидными препаратами, чтобы замедлить прогрессирование. Стероиды можно принимать перорально или вводить непосредственно в опухоль. Чтобы уменьшить отек на месте гемангиомы, можно также надавить на опухоль. Процедура, при которой для перекрытия кровоснабжения используются мелкие частицы, известна как склеротерапия . Это позволяет уменьшить опухоль и уменьшить боль. После проведения процедуры кровоснабжение опухоли может возобновиться. [24]Если поражение, вызванное кавернозной гемангиомой, разрушает здоровую ткань вокруг него или если у пациента наблюдаются серьезные симптомы, то для частичного удаления каверномы можно использовать хирургическое вмешательство. [22] Распространенным осложнением операции является кровотечение и потеря крови. Также существует вероятность повторного возникновения гемангиомы после ее удаления. [24] Кроме того, также возможен риск инсульта или смерти. [25]

Лечение кавернозных гемангиом головного мозга включает радиохирургию или микрохирургию. [26] Подход к лечению зависит от локализации, размера и имеющихся симптомов, а также от истории кровотечения из очага поражения. [26] Микрохирургия обычно предпочтительна, если кавернозная гемангиома головного мозга находится на поверхности в центральной нервной системе или если риск повреждения окружающих тканей от облучения слишком высок. Кроме того, большое кровотечение с ухудшением состояния пациента или трудноизлечимые симптомы (например, судороги или кома) являются дополнительными показаниями к микрохирургическому вмешательству. Гамма-ножевое излучение - излюбленный механизм радиохирургии. Он обеспечивает точную дозу облучения кавернозной гемангиоме головного мозга при относительно бережном отношении к окружающим тканям. [26] Эти подходы к лечению кавернозных гемангиом в других областях тела мало исследованы.

Прогноз [ править ]

Несколько исследований работали над предоставлением подробностей, связанных с перспективами прогрессирования заболевания. Два исследования показывают, что каждый год 0,5% людей, у которых никогда не было кровотечений из каверномы головного мозга, но имели симптомы судорог, пострадали от кровотечения. [25] Напротив, пациенты, у которых в прошлом было кровотечение из каверномы головного мозга, имели более высокий риск последующего кровотечения. Статистика по этому показателю очень обширна и колеблется от 4 до 23% в год. [25] Дополнительные исследования показывают, что женщины и пациенты в возрасте до 40 лет подвергаются более высокому риску кровотечения, но аналогичные проведенные исследования не привели к такому выводу. [25] Однако, когда кавернозные гемангиомы полностью иссечены, риск их роста или повторного кровотечения очень невелик.[27] Что касается ожидаемой продолжительности жизни, было собрано недостаточно данных о пациентах с этим пороком развития, чтобы обеспечить репрезентативный статистический анализ. [15]

Эпидемиология [ править ]

Истинную частоту кавернозных гемангиом трудно оценить, потому что они часто ошибочно диагностируются как другие венозные мальформации. [28] Кавернозные гемангиомы головного и спинного мозга (церебральные кавернозные гемангиомы (пороки развития) (CCM)) могут появляться в любом возрасте, но обычно возникают в третьем-четвертом десятилетии жизни человека без сексуальных предпочтений. Фактически СКК присутствует у 0,5% населения. Однако примерно у 40% людей с пороками развития наблюдаются симптомы. Бессимптомные люди - это обычно люди, у которых порок развития развивался спорадически, тогда как симптоматические люди обычно унаследовали генетические мутации. [5] Большинство диагнозов СКК ставится у взрослых; однако 25% случаев КМС - дети. [5]Приблизительно 5% взрослых имеют гемангиомы печени в Соединенных Штатах, но большинство из них протекает бессимптомно. [29] Гемангиомы печени обычно возникают в возрасте от 30 до 50 лет и чаще встречаются у женщин. [4] Случаи инфантильной каверномы печени крайне редки. Кавернозная гемангиома глаза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и в возрасте от 20 до 40 лет. [14]

Исследование [ править ]

При лечении кавернозной гемангиомы головного мозга обычно выбирается нейрохирургия . [30] Необходимо провести исследования эффективности лечения стереотаксической лучевой терапией , особенно в долгосрочной перспективе. [31] Однако лучевая терапия все еще изучается как форма лечения, если нейрохирургия слишком опасна из-за расположения каверномы. Исследователи-генетики все еще работают над определением причины заболевания и механизма образования кровеносных сосудов. [25] Клинические испытания проводятся для того, чтобы лучше оценить, когда целесообразно лечить пациента с этим пороком развития и каким методом лечения. [15]Кроме того, проводятся долгосрочные исследования, поскольку нет информации о долгосрочном прогнозе пациентов с каверномой. [32] Существующий реестр, известный как Международный реестр пациентов с кавернозной ангиомой [33], собирает информацию о пациентах с диагнозом кавернома, чтобы облегчить открытие неинвазивных методов лечения. [25]

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Awad IA, Polster SP (июль 2019). «Кавернозные ангиомы: реконструкция нейрохирургического заболевания» . Журнал нейрохирургии . 131 (1): 1–13. DOI : 10.3171 / 2019.3.JNS181724 . PMC  6778695 . PMID  31261134 .
  2. ^ a b Algra A, Rinkel GJ (февраль 2016 г.). «Прогноз каверном головного мозга: от решения вопроса о лечении» . Ланцет. Неврология . 15 (2): 129–130. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (15) 00340-3 . PMID 26654286 . 
  3. ^ a b c Карри MP, Chopra S (2014). «Гемангиома печени» . UpToDate . Wolters Kluwer.
  4. ^ a b c «Гемангиома печени» . MayoClinic . 2013.
  5. ^ a b c d "Кавернозная деформация" . База данных редких заболеваний . Национальная организация редких заболеваний, Inc.
  6. ^ Mindea SA, Yang BP, Shenkar R, Bendok B, Batjer HH, Awad IA (2006) Кавернозные пороки развития головного мозга: клинические выводы из генетических исследований. Нейрохирург Фокус; 21 (1): e1.
  7. ^ Дашть SR, Хоффер А, Х YC, Зельман WR (июль 2006). «Молекулярная генетика семейных кавернозных пороков развития головного мозга» . Нейрохирургия . 21 (1): e2. DOI : 10,3171 / foc.2006.21.1.3 . PMID 16859255 . 
  8. ^ Pagenstecher A, Stahl S, U Конечно, Felbor U (март 2009). «Механизм двойного удара вызывает церебральные кавернозные мальформации: полная инактивация CCM1, CCM2 или CCM3 в пораженных эндотелиальных клетках» . Молекулярная генетика человека . 18 (5): 911–8. DOI : 10,1093 / HMG / ddn420 . PMC 2640205 . PMID 19088124 .  
  9. ^ Бергаметти Ф, Денье С, Лабож П, Арно М, Боэтто С, Кланет М и др. (Январь 2005 г.). «Мутации в гене запрограммированной клеточной смерти 10 вызывают кавернозные пороки развития головного мозга» . Американский журнал генетики человека . 76 (1): 42–51. DOI : 10.1086 / 426952 . PMC 1196432 . PMID 15543491 .  
  10. ^ «Энтрез Ген: PDCD10 запрограммированная гибель клеток 10» .
  11. ^ «Запись OMIM * 607929 - CCM2 GENE; CCM2» . www.omim.org . Проверено 29 мая 2018 .
  12. ^ "Что такое кавернома?" . Cavernoma Alliance UK .
  13. ^ Джон TG, Грейг JD, Кросби JL, Майлз WF, Garden OJ (декабрь 1994). «Превосходная стадия опухолей печени с лапароскопией и лапароскопическим ультразвуком» . Анналы хирургии . 220 (6): 711–9. DOI : 10.1097 / 00000658-199412000-00002 . PMC 1234471 . PMID 7986136 .  
  14. ^ a b Burkat CN, Pargament J, Yen MT, Goel S, Nerad J. "Кавернозная гемангиома" . EyeWiki .
  15. ^ а б в г Салман Р.А. «Симптоматические каверномы головного мозга» (PDF) . Cavernoma Alliance UK .
  16. ^ Mouchtouris N, N Chalouhi, Chitale А, Старк Р.М., Tjoumakaris С.И., Розенвассер RH, Джаббур ПМ (2015). «Ведение кавернозных мальформаций головного мозга: от диагностики до лечения» . Журнал "Научный мир" . 2015 : 808314. дои : 10,1155 / 2015/808314 . PMC 4300037 . PMID 25629087 .  
  17. ↑ Марчук Д.А. (март 2001 г.). «Патогенез гемангиомы» . Журнал клинических исследований . 107 (6): 665–6. DOI : 10,1172 / jci12470 . PMC 208951 . PMID 11254664 .  
  18. ^ Mattassi R, Сыпучие DA, Vaghi M (2009). Гемангиомы и сосудистые мальформации (PDF) . Springer-Verlag Italia. ISBN  978-88-470-0568-6. Архивировано из оригинального (PDF) 29 апреля 2014 года.
  19. ^ Maish WN (сентябрь 2019). «Венозные аномалии развития и кавернозные пороки развития ствола мозга: предлагаемый физиологический механизм кровотечения». Обзор нейрохирургии . 42 (3): 663–670. DOI : 10.1007 / s10143-018-1039-9 . PMID 30291476 . S2CID 52925057 .  
  20. ^ Ленхардт ФГ, фон Смекалем U, Rückriem В, Штенцель Вт, Neveling М, Хейсс WD, Jacobs АГ (апрель 2005 г.). «Значение градиентно-эхо-магнитно-резонансной томографии в диагностике наследственных кавернозных мальформаций головного мозга» . Архив неврологии . 62 (4): 653–8. DOI : 10,1001 / archneur.62.4.653 . PMID 15824268 . 
  21. Перейти ↑ Wang CC, Liu A, Zhang JT, Sun B, Zhao YL (июнь 2003 г.). «Хирургическое лечение кавернозных мальформаций ствола головного мозга: сообщение о 137 случаях». Хирургическая неврология . 59 (6): 444-54, обсуждение 454. DOI : 10.1016 / s0090-3019 (03) 00187-3 . PMID 12826334 . 
  22. ^ a b c Гринберг М.С. (01.01.2010). Справочник по нейрохирургии . Гринберг Графика. ISBN 9781604063264. OCLC  892183792 .
  23. ^ Thampy R, Elsayes KM, Menias CO, Pickhardt PJ, Kang HC, Deshmukh SP и др. (Ноябрь 2017 г.). «Особенности визуализации редких мезенихмальных опухолей печени: за пределами гемангиом» . Британский журнал радиологии . 90 (1079): 20170373. DOI : 10,1259 / bjr.20170373 . PMC 5963373 . PMID 28766950 .  
  24. ^ a b Миллер Дж. М., Моррелл Н., Куинн Р. Х. (август 2018 г.). «Гемангиома» . Американская академия хирургов-ортопедов.
  25. ^ a b c d e f "Кавернома" . Национальная служба здравоохранения Великобритании . 5 февраля 2019.
  26. ^ a b c Поортуис М.Х., Клижн С.Дж., Альгра А., Ринкель Г.Дж., Аль-Шахи Салман Р. (декабрь 2014 г.). «Лечение кавернозных пороков развития головного мозга: систематический обзор и мета-регрессионный анализ» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (12): 1319–23. DOI : 10.1136 / jnnp-2013-307349 . PMID 24667206 . 
  27. ^ Спецлер РФ, Яшар К., Питер Н. Нейроваскулярная хирургия . ISBN 9781604067590. OCLC  967842929 .
  28. ^ «Кавернозные пороки развития» . Центр нейроваскулярной хирургии аневризмы головного мозга и АВМ . Массачусетская больница общего профиля. Архивировано из оригинала 3 февраля 2014 года.
  29. ^ «Доброкачественные опухоли печени» . Американский фонд печени . 2011 г.
  30. ^ Poorthuis МН, Klijn CJ, Algra А, Ринкель ГДж, Аль-Шахи Салман Р (декабрь 2014). «Лечение кавернозных пороков развития головного мозга: систематический обзор и мета-регрессионный анализ» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (12): 1319–23. DOI : 10.1136 / jnnp-2013-307349 . PMID 24667206 . 
  31. ^ Poorthuis МЫ, Samarasekera Н, Kontoh К, Стюарт я, Копы B, N, кухня Аль-Шахи Салман R (Апрель 2013). «Сравнительные исследования диагностики и лечения кавернозных мальформаций головного мозга у взрослых: систематический обзор». Acta Neurochirurgica . 155 (4): 643–9. DOI : 10.1007 / s00701-013-1621-4 . PMID 23371401 . S2CID 7859921 .  
  32. ^ Польстер С.П., Цао Y, Кэрролл Т., Флемминг К., Жирар Р., Хэнли Д. и др. (Апрель 2019 г.). «Готовность к испытаниям кавернозных ангиом с симптоматическим кровоизлиянием (CASH)» . Нейрохирургия . 84 (4): 954–964. DOI : 10.1093 / Neuros / nyy108 . PMC 6500884 . PMID 29660039 .  
  33. ^ «Обновите свой профиль пациента в реестре кавернозной ангиомы» . Ангиома Альянс . Проверено 3 августа 2020 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Робинсон-младший, Авад И.А., Литтл-младший (ноябрь 1991 г.). «Естественная история кавернозной ангиомы». Журнал нейрохирургии . 75 (5): 709–14. DOI : 10,3171 / jns.1991.75.5.0709 . PMID  1919692 .
  • Дель Керлинг О., Келли Д.Л., Эльстер А.Д., Крейвен Т.Е. (ноябрь 1991 г.). «Анализ естествознания кавернозных ангиом». Журнал нейрохирургии . 75 (5): 702–8. DOI : 10,3171 / jns.1991.75.5.0702 . PMID  1919691 . S2CID  23832599 .
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D18.0
  • MeSH : D006392