Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для вакцины COVID-19 , в которой в качестве вектора используется ChAdOx1, см. Вакцину Oxford – AstraZeneca COVID-19 .

ChAdOx1 является аденовирусная вектор вакцина , разработанная Дженнер институт , Оксфордский университет . Вектор является шимпанзе аденовирус модифицирован , чтобы избежать его репликации.

Аденовирусы представляют собой эффективные векторы для индукции и усиления клеточного иммунитета к кодируемым рекомбинантным антигенам . Однако широкий серотип нейтрализующих антител к общим аденовирусам человека серотип ограничивает их использование. Аденовирусы обезьян не обладают такими же недостатками. Поэтому исследователи протестировали новые вакцины, используя в качестве вектора аденовирус шимпанзе ChAdOx1. Например, вакцина от инфекции гриппа была разработана с использованием вектора, экспрессирующего антигены гриппа, нуклеопротеин (NP) и матричный белок 1 (M1), что привело к созданию вакцины-кандидата, названной ChAdOx1 NP + M1. [1]

Вирусология [ править ]

ChAdOx1 был получен из обезьяньего аденовируса (ChAd) серотипа Y25, созданного с помощью λ-красной рекомбинации для замены нативных генов E4 orf 4, orf6 и orf6 / 7 на гены аденовируса человека HAdV-C5. [2] [3]

Клинические испытания [ править ]

Было продемонстрировано, что вектор аденовирусов ChAdOx1 может быть использован для создания вакцинаций, защищающих от ближневосточного респираторного синдрома (MERS) у мышей и способных вызывать иммунный ответ против MERS у людей. [4] [5]

Вектор также был использован для создания вакцины против Nipah, которая была эффективной для хомяков (но никогда не была проверена на людях), [6] в дополнение к потенциальной вакцине против лихорадки Рифт-Валли, которая была защитной для овец, коз и крупного рогатого скота (но не доказано на людях). [7]

Аденовирус, экспрессирующий антиген 85A (ChAdOx1 85A), используется в качестве вектора для вакцины- кандидата от туберкулеза . [8]

В 2017 году вектор ChAdOx1 был использован в испытании вакцины-кандидата против малярийной инфекции человека. Исследователи изучили две вакцины-кандидаты ChAdOx1 LS2 вместе с MVA LS2. Первый кодирует двойной антиген LS2 на стадии печени малярии (LSA1 и LSAP2), слитый с трансмембранным доменом из инвариантной цепи акулы. И последний, вектор Modified Vaccinia Ankara (MVA), кодирующий LS2, слитый с С-концом лидерной последовательности tPA. Испытание достигло фазы I / IIa . [9]

Существуют также линии исследований, в которых используется вектор для вакцин против вируса Зика (ChAdOx1 ZIKV) [10] и вируса Чикунгунья (ChAdOx1 sCHIKV). [11]

Вектор ChAdOx1 использовался в качестве платформы для вакцины против коронавирусной болезни с начала пандемии COVID-19 . [12] [13] [14] [15] Сара Гилберт возглавляет работу над этим кандидатом на вакцину вместе с Эндрю Поллардом , Терезой Ламбе , Сэнди Дуглас, Кэтрин Грин и Адрианом Хиллом . [16] В вакцине против COVID-19 , известной сейчас как ChAdOx1 nCoV-19 или AZD1222 , используется этот вектор, который стимулирует иммунный ответ против шипового белка коронавируса . [12] [13] Исследования на животных начались в марте 2020 года, а набор 510 человек для исследования фазы I / II начался 27 марта [17] [18] [19], а результаты были представлены в октябре. [20] 30 декабря 2020 года вакцина была одобрена для использования [21] в программе вакцинации Великобритании .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Антробус, Ричард Д .; Кофлан, Линда; Берту, Тамара К .; Дикс, Мэтью Д .; Хилл, Адриан В.С.; Ламбе, Тереза; Гилберт, Сара К. (1 марта 2014 г.). «Клиническая оценка нового рекомбинантного обезьяньего аденовируса ChAdOx1 в качестве векторной вакцины, экспрессирующей консервативные антигены гриппа A» . Молекулярная терапия . 22 (3): 668–674. DOI : 10.1038 / mt.2013.284 . ISSN  1525-0016 . PMC  3944330 . PMID  24374965 .
  2. ^ Дикс, Мэтью DJ; Спенсер, Александра Дж .; Эдвардс, Ник Дж .; Wadell, Göran; Боджанг, Калифа; Гилберт, Сара С .; Хилл, Адриан В.С.; Коттингем, Мэтью Г. (13 июля 2012 г.). «Новый вектор аденовируса шимпанзе с низкой серологической распространенностью человека: улучшенные системы для получения вектора и сравнительная иммуногенность» . PLOS ONE . 7 (7): e40385. Bibcode : 2012PLoSO ... 740385D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0040385 . ISSN 1932-6203 . PMC 3396660 . PMID 22808149 .   
  3. ^ Моррис, Сьюзен Дж; Себастьян, Сара; Спенсер, Александра Дж; Гилберт, Сара К. (1 сентября 2016 г.). «Аденовирусы обезьян как переносчики вакцины» . Будущая вирусология . 11 (9): 649–659. DOI : 10.2217 / FVL-2016-0070 . ISSN 1746-0794 . PMC 5842362 . PMID 29527232 .   
  4. ^ Мюнстер, Винсент Дж .; Уэллс, Дэниел; Ламбе, Тереза; Райт, Дэниел; Фишер, Роберт Дж .; Бушмейкер, Трентон; Суббота, Грег; ван Дормален, Нилтье; Гилберт, Сара С .; де Вит, Эмми; Варимве, Джордж М. (2017). «Защитная эффективность новой вакцины обезьяньего аденовируса против летального заражения БВРС-КоВ на модели трансгенных мышей DPP4» . NPJ Vaccines . 2 (1): 28. DOI : 10.1038 / s41541-017-0029-1 . ISSN 2059-0105 . PMC 5643297 . PMID 29263883 .   
  5. ^ "Новое клиническое испытание вакцины против коронавируса MERS начинается в Саудовской Аравии" . 20 декабря 2019.
  6. ^ Холстед, Скотт Б .; ван Дормален, Нилтье; Ламбе, Тереза; Себастьян, Сара; Бушмейкер, Трентон; Фишер, Роберт; Фельдманн, Фридерике; Пикша, Элейн; Летко, Михаил; Avanzato, Victoria A .; Риссанен, Илона; Лакасс, Рэйчел; Скотт, Дана; Bowden, Thomas A .; Гилберт, Сара; Мюнстер, Винсент (2019). «Одноразовая вакцина с вектором ChAdOx1 обеспечивает полную защиту сирийских золотых хомяков от нипах Бангладеш и Малайзии» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 13 (6): e0007462. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0007462 . ISSN 1935-2735 . PMC 6581282 . PMID 31170144 .   
  7. ^ Варимве, Джордж М .; Гешариша, Иосиф; Карр, Б. Вероника; Отиено, Симеон; Отинга, Кеннеди; Райт, Дэнни; Чарльстон, Брайан; Окот, Эдвард; Елена, Лопес-Гиль; Лоренцо, Хема; Айман, Эль-Бехири; Альхарби, Наиф К .; Аль-Дубайб, Мусаад А .; Брун, Алехандро; Гилберт, Сара С .; Нене, Вишванатх; Хилл, Адриан VS (2016). «Вакцина против аденовируса шимпанзе обеспечивает многовидовую защиту от лихорадки Рифт-Валли» . Научные отчеты . 6 (1): 20617. Bibcode : 2016NatSR ... 620617W . DOI : 10.1038 / srep20617 . ISSN 2045-2322 . PMC 4742904 . PMID 26847478 .   
  8. ^ "Хелен МакШейн" . Кафедра медицины Наффилда . Дата обращения 5 декабря 2020 .
  9. ^ «Исследование фазы I / II для оценки безопасности, иммуногенности и защитной эффективности новых кандидатов против малярийной вакцины ChAdOx1 LS2 и MVA LS2 у здоровых взрослых в Великобритании» . Клинические испытания . Оксфордский университет. 12 июня 2018 . Дата обращения 5 декабря 2020 .
  10. ^ Лопес-Камачо, Сезар; Доуэлл, Стюарт; Грэм, Виктория; Финдли-Уилсон, Стивен; Райнер, Эмма; Ким, Ён Чан; Хьюсон, Роджер; Рейес-Сандовал, Артуро (14 января 2019 г.). «Вакцина против вируса Зика на основе аденовируса шимпанзе ChAdOx1 вызывает стерильный иммунитет, выходящий за пределы клонов, и предотвращает колонизацию мозга и яичников» . bioRxiv : 514877. дои : 10,1101 / 514877 . S2CID 91514525 . 
  11. ^ Лопес-Камачо, Сезар; Ким, Ён Чан; Гниль, Джошуа; Лазаро Морели, Маркос; Монтойя-Диас, Эдуардо; Т. Хуйсконен, Юха; Марейке Кюммерер, Беате; Рейес-Сандовал, Артуро (апрель 2019 г.). «Оценка иммуногенности и эффективности нейтрализации вирусных вакцин против вируса чикунгунья» . Вирусы . 11 (4): 322. DOI : 10,3390 / v11040322 . PMC 6521086 . PMID 30987160 .  
  12. ^ a b «Две группы британских ученых в гонке по разработке вакцины против коронавируса» . Вечерний стандарт . 7 февраля 2020 . Проверено 27 марта 2020 года .
  13. ^ a b «Испытания вакцины среди получателей инвестиций в исследования коронавируса в размере 20 миллионов фунтов стерлингов» . GOV.UK . Проверено 27 марта 2020 года .
  14. ^ «Оксфордская команда начинает исследование новой вакцины против коронавируса | Оксфордский университет» . ox.ac.uk . Проверено 27 марта 2020 года .
  15. ^ Лейн, Ричард (2020). «Сара Гилберт: прокладывая путь к вакцине COVID-19» . Ланцет . 395 (10232): 1247. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 30796-0 . PMC 7162644 . PMID 32305089 .  
  16. ^ "Испытания вакцины COVID-19 | COVID-19" . covid19vaccinetrial.co.uk . Проверено 11 апреля 2020 .
  17. ↑ Образец, Ян (19 марта 2020 г.). «В следующем месяце в Великобритании начнутся испытания вакцины против Covid-19» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 27 марта 2020 года . 
  18. ↑ Робсон, Стив (20 марта 2020 г.). «Британские ученые надеются начать испытания вакцины против коронавируса в следующем месяце» . manchestereveningnews.co.uk . Проверено 27 марта 2020 года .
  19. ^ «Британские ученые набирают добровольцев для испытания вакцины против коронавируса» . theguardian.com . Хранитель. 17 марта 2020.
  20. ^ «Ланцет | Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2: предварительный отчет фазы 1/2, простого слепого, рандомизированного контролируемого исследования» . www.thelancet.com . Проверено 20 июля 2020 .
  21. ^ «Covid-19: вакцина против коронавируса Oxford-AstraZeneca одобрена для использования в Великобритании» . BBC News . BBC. 30 декабря 2020 . Проверено 30 декабря 2020 .