Модифицированные осповакцины Анкара ( MVA ) является ослабленной вакциной из вируса оспы . [1] [2] Он был лицензирован и использовался в качестве вакцины против поксвируса в Баварии и является вектором для вакцинации против непоксвирусных заболеваний.
Характеристики
Вирусы осповакцины, модифицированные для экспрессии чужеродных генов, представляют собой векторы для продукции рекомбинантных белков, наиболее распространенной из которых является система доставки вакцины для антигенов . [3] Опасения по поводу безопасности вируса коровьей оспы были устранены путем разработки векторов на основе аттенуированных вирусов осповакцины. Один из них, Modified осповакцины Ankara ( MVA» вирус), является весьма ослабленный штамм вируса коровьей оспы , который был разработан в конце кампании по искоренению оспы по Anton Mayr в Мюнхене, Германия. Произведенный между 1953 и 1968 годами более чем 500 серийными пассажами вируса осповакцины (из дикого штамма, обнаруженного Турецким институтом вакцины в Анкаре ) в куриных клетках [4] ( фибробласт куриного эмбриона ), MVA потерял около 10% генома осповакцины. и, вместе с тем, способность эффективно реплицироваться в клетках приматов . Рекомбинантный вектор MVA основе для вакцинации с различными флуоресцентными репортерных генов был разработан Антонио Сиккарди , которые указывают на ход генетической рекомбинации с трансгена в качестве антигена (зеленый, бесцветный, красный). [5] [6]
Клинические испытания
MVA широко считается штаммом вируса осповакцины, предпочтительным для клинических исследований из-за его высокого профиля безопасности. MVA вводили многочисленным видам животных, включая обезьян , мышей , свиней , овец , крупный рогатый скот , лошадей и слонов , без местных или системных побочных эффектов. Более 120 000 человек были безопасно и успешно вакцинированы против оспы с помощью MVA путем внутрикожных , подкожных или внутримышечных инъекций.
В настоящее время [ когда? ] использование MVA в качестве рекомбинантной вакцины против ВИЧ ( MVA-B ) тестируется примерно на 300 добровольцах в рамках нескольких исследований фазы I, проводимых Международной инициативой по вакцинам против СПИДа . Исследования на мышах и нечеловеческих приматах дополнительно продемонстрировали безопасность MVA в условиях подавления иммунитета . По сравнению с репликацией вирусов осповакцины, МВА обеспечивает аналогичные или более высокие уровни рекомбинантного экспрессии гена , даже в не разрешающих клетках.
Недавно [ когда? ] вакцинация противооспенной вакциной (вирус осповакцины, связанный с MVA) в редких случаях вызывает проблемы с сердцем у людей, получивших ее: воспаление сердца ( миокардит ), воспаление оболочки, покрывающей сердце ( перикардит ), и сочетание этих двух проблем ( миоперикардит ). Сообщалось также о нескольких случаях сердечной боли в груди ( стенокардия ) и сердечного приступа после вакцинации против оспы. В настоящее время неизвестно, вызывает ли вакцинация от оспы стенокардию или сердечные приступы. MVA - это ослабленный вирус осповакцины, который не реплицируется в организме человека так эффективно, как коровья оспа. Однако в настоящее время неизвестно, может ли MVA вызывать те же побочные эффекты, что и вакцина.
Иммуногенность
На животных моделях было обнаружено, что вакцины MVA обладают иммуногенностью и защитой от различных инфекционных агентов, включая вирусы иммунодефицита, гриппа , [6] парагриппа , вируса кори , флавивирусов , туберкулеза , [7] паразитов Plasmodium и оспы, а также некоторых видов рака . [8]
Значительный объем данных о векторных вакцинах MVA был накоплен в результате исследований на макаках . Кроме того, успешно применялись комбинации вирусных векторных вакцин. Исследования на мышах показывают, что вакцины на основе оспы птиц и MVA, используемые в комбинации, вызывают иммунитет и защиту от заражения паразитами Plasmodium. У макак вакцины против ВИЧ на основе ДНК могут быть эффективно усилены рекомбинантными вакцинами на основе MVA, экспрессирующими антигены ВИЧ.
Проблемные исследования на приматах
Было обнаружено, что режимы иммунизации, включающие праймирование ДНК-вакциной и усиление рекомбинантной вакциной на основе MVA, обеспечивают некоторую защиту у нечеловеческих приматов после заражения вирусом иммунодефицита. Хотя вакцинация не предотвратила инфекцию в этих исследованиях, она действительно привела к более низким установкам вирусной нагрузки, увеличению числа CD4 и снижению заболеваемости и смертности у вакцинированных животных по сравнению с контрольной группой.
Рекомендации
- ↑ Antoine G, Scheiflinger F, Dorner F, Falkner FG (май 1998 г.). «Полная геномная последовательность модифицированного штамма осповакцины Ankara: сравнение с другими ортопоксвирусами». Вирусология . 244 (2): 365–96. DOI : 10.1006 / viro.1998.9123 . PMID 9601507 .
- ^ Кеннеди Дж. С., Гринберг Р. Н. (январь 2009 г.). «ИМВАМУН: модифицированный штамм осповакцины Анкара в качестве ослабленной противооспенной вакцины». Экспертный обзор вакцин . 8 (1): 13–24. DOI : 10.1586 / 14760584.8.1.13 . PMID 19093767 . S2CID 35854977 .
- ^ Павот В., Себастьян С., Тернер А.В., Мэтьюз Дж., Гилберт С.К. (4 апреля 2017 г.). «Создание и производство модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA) в качестве вектора для вакцины». Рекомбинантные вирусные вакцины . Методы молекулярной биологии. 1581 . Springer Нью-Йорк. С. 97–119. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-6869-5_6 . ISBN 9781493968671. PMID 28374245 .
- ^ Volz A, Sutter G (2017). «Модифицированный вирус осповакцины Анкара: история, значение в фундаментальных исследованиях и современные перспективы разработки вакцин» . Достижения в вирусных исследованиях . Elsevier Inc. 97 (97): 187–243. DOI : 10.1016 / bs.aivir.2016.07.001 . PMC 7112317 . PMID 28057259 .
- ^ Ди Лулло Г., Сопрана Е., Панигада М., Палини А., Эрфле В., Стаиб С. и др. (Март 2009 г.). «Обмен маркерного гена способствует продуцированию рекомбинантного модифицированного вируса осповакцины Ankara путем отбора в диапазоне хозяев». Журнал вирусологических методов . 156 (1–2): 37–43. DOI : 10.1016 / j.jviromet.2008.10.026 . PMID 19038289 .
- ^ а б Сопрана Е., Панигада М., Кнауф М., Радаэлли А., Виджевани Л., Палини А. и др. (Июнь 2011 г.). «Совместное производство первичных / бустерных пар рекомбинантов вируса оспы птиц и модифицированных рекомбинантов оспы Ankara, несущих один и тот же трансген» . Журнал вирусологических методов . 174 (1–2): 22–8. DOI : 10.1016 / j.jviromet.2011.03.013 . PMID 21419167 .
- ^ Андерсен П., Вудворт Дж. С. (август 2014 г.). «Противотуберкулезные вакцины - переосмысление существующей парадигмы». Направления иммунологии . 35 (8): 387–95. DOI : 10.1016 / j.it.2014.04.006 . PMID 24875637 .
- ^ Амато Р.Дж., Степанкив М. (март 2012 г.). «Оценка MVA-5T4 как новой иммунотерапевтической вакцины против колоректального рака, рака почек и простаты». Будущая онкология . 8 (3): 231–7. DOI : 10,2217 / fon.12.7 . PMID 22409460 .