Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Хлорпротиксен
Хлорпротиксен structure.svg
Хлорпротиксен3Dan.gif
Клинические данные
Торговые наименованияTruxal, другие
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Пути
администрирования		Пероральная , внутримышечная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада8–12 часов
ЭкскрецияКал, моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100,003,666
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 18 Cl N S
Молярная масса315,86  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Хлорпротиксен , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Truxal , является типичным антипсихотическим средством группы тиоксантена .

Медицинское использование [ править ]

Основными показаниями к применению хлорпротиксена являются лечение психотических расстройств (например, шизофрении ) и острой мании, возникающей как часть биполярных расстройств .

Другие варианты применения - это предоперационные и послеоперационные состояния с тревогой и бессонницей, сильной тошнотой / рвотой (у госпитализированных пациентов), уменьшение беспокойства и возбуждения за счет использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии и, не по назначению, улучшение состояния алкоголя и алкоголя. опиоидный синдром. Его также можно с осторожностью использовать для лечения непсихотической раздражительности, агрессии и бессонницы у педиатрических пациентов.

Внутренний антидепрессивный эффект хлорпротиксена обсуждался, но еще не доказан. Точно так же неясно, обладает ли хлорпротиксен подлинным (внутренним) обезболивающим действием. Тем не менее, хлорпротиксен может использоваться как комедицинское средство при сильной хронической боли. Также, как и большинство антипсихотических средств, хлорпротиксен обладает противорвотным действием.

Побочные эффекты [ править ]

Хлорпротиксен обладает сильным седативным действием с высокой частотой антихолинергических побочных эффектов. Типы встречающихся побочных эффектов (сухость во рту, массивная артериальная гипотензия и тахикардия , гипергидроз , значительное увеличение веса и т. Д.) Обычно не позволяют назначить полную эффективную дозу для ремиссии психотических расстройств. Поэтому необходимо лечение другим, более сильным антипсихотическим средством.

Хлорпротиксен структурно родственен хлорпромазину , с которым он в принципе разделяет все побочные эффекты. Похоже, что побочные аллергические эффекты и повреждение печени проявляются значительно реже. Пожилые люди особенно чувствительны к антихолинергическим побочным эффектам хлорпротиксена (выпадение в осадок узкоугольной глаукомы , тяжелая форма запора, затрудненное мочеиспускание, спутанность сознания и состояния изнурения). У пациентов старше 60 лет дозы должны быть особенно низкими.

Могут возникать ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты, но они отмечались с низкой частотой (одно исследование с большим количеством участников дало общее количество только 1%).

Передозировка [ править ]

Симптомами передозировки могут быть спутанность сознания, гипотензия и тахикардия. Сообщалось о нескольких смертельных случаях с концентрациями в посмертной крови от 0,1 до 7,0 мг / л по сравнению с нетоксичными уровнями в посмертной крови, которые могут достигать 0,4 мг / кг. [1]

Взаимодействия [ править ]

Хлорпротиксен может повышать уровень лития в плазме крови . Чтобы избежать интоксикации литием, следует внимательно следить за уровнем лития в плазме.

Если хлорпротиксен вводится одновременно с опиоидами , дозу опиоидов следует уменьшить (примерно на 50%), поскольку хлорпротиксен значительно усиливает терапевтическое действие и побочные эффекты опиоидов.

Избегайте одновременного приема хлорпротиксена и трамадола (Ultram). При использовании этой комбинации могут возникнуть судороги.

При одновременном применении хлорпротиксена с бензодиазепинами или барбитуратами следует учитывать дополнительный седативный эффект и возникновение состояний спутанности сознания . Выбирайте особенно низкие дозы этих препаратов.

Соблюдайте особую осторожность при сочетании хлорпротиксена с другими антихолинергическими препаратами ( трициклическими антидепрессантами и противопаркинсоническими средствами): особенно у пожилых людей может развиваться делирий, высокая температура, тяжелые запоры , даже кишечная непроходимость и глаукома.

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Хлорпротиксен [2]
СайтK i (нМ)РазновидностьСсылка
SERT110ND[3]
СЕТЬ21–532Человек[3] [4]
DAT1,699ND[3]
5-HT 1A138–230Человек[5] [3]
5-HT 2A0,30–0,43Человек[5] [3]
5-HT 2BNDNDND
5-HT 2C4.5ND[3]
5-HT 3398ND[3]
5-HT 63,0–3,2Крыса[3] [6] [7]
5-HT 75,0–5,6Крыса[3] [6] [7]
α 11.0ND[3]
α 2186ND[3]
β> 10 000Млекопитающее[8]
D 112–18Человек[9] [3]
D 23,0–5,6Человек[9] [10] [3]
D 31,9–4,6Человек[3] [9]
D 40,65Человек[10] [3]
D 59.0Человек[9]
H 10,89–3,8Человек[3] [9]
H 3> 1000Человек[9]
МАЧ41 годND[3]
  M 111–26Человек[11] [3]
  M 228–79Человек[11] [3]
  M 322Человек[11] [3]
  M 418Человек[11]
  M 525Человек[11]
σ603ND[3]
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Хлорпротиксен является антагонистом следующих рецепторов :

  • 5-HT 2 , 5-HT 6 , 5-HT 7 : антипсихотические эффекты, седативный эффект / анксиолиз, антидепрессивный эффект, увеличение веса
  • D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 : антипсихотические эффекты, седативный эффект, экстрапирамидные побочные эффекты, повышение пролактина, депрессия, апатия / ангедония, увеличение веса.
  • H 1 : седативный эффект, увеличение веса
  • Мускариновые рецепторы ацетилхолина : антихолинергические эффекты, ингибирование экстрапирамидных побочных эффектов
  • α 1 -адренергический : гипотензия, седативный эффект, анксиолиз

Из-за своего сильного антагонизма к серотонину 5-HT 2A и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам хлорпротиксен вызывает относительно легкие экстрапирамидные симптомы . [12] Это контрастирует с большинством других типичных антипсихотических средств. [12] По этой причине хлорпротиксен иногда описывают как атипичный антипсихотик . [12]

Также было обнаружено, что хлорпротиксен действует как FIASMA (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [13]

Фармакокинетика [ править ]

Одним из метаболитов хлорпротиксена является N- дезметилхлорпротиксен.

Структура N- дезметилхлорпротиксена

История [ править ]

Хлорпротиксен был первым из синтезированных тиоксантеновых антипсихотических средств. [14] Он был введен в 1959 году Лундбеком . [15]

Сообщается , что лометралин , таметралин и сертралин были получены путем структурной модификации хлорпротиксена. [ необходима цитата ]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

Хлорпротиксен продается в основном под торговой маркой Truxal. [16] [17]

Доступность [ править ]

Хлорпротиксен широко доступен в Европе и во всем мире. [16] [17] Препарат ранее был доступен в Соединенных Штатах под торговой маркой Taractan, но с тех пор этот препарат был прекращен, и препарат больше не доступен в этой стране. [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Сков л, Джохэнсен С.С., Линнет К (январь 2015). «Контрольные концентрации арипипразола, хлорпротиксена и кветиапина после смерти в бедренной крови» . Журнал аналитической токсикологии . 39 (1): 41–44. DOI : 10.1093 / JAT / bku121 . PMID  25342720 .
  2. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у Сильвестра JS, Prous J (2005). «Исследование побочных эффектов лекарств. I. Аффинность связывания мускариновых рецепторов M3 может предсказать риск того, что антипсихотики могут вызвать диабет 2 типа». Методы Найдите Exp Clin Pharmacol . 27 (5): 289–304. DOI : 10.1358 / mf.2005.27.5.908643 . PMID 16082416 . 
  4. ^ Haunsø A, D Buchanan (2007). «Фармакологическая характеристика флуоресцентного анализа захвата переносчика норадреналина» . Экран J Biomol . 12 (3): 378–84. DOI : 10.1177 / 1087057107299524 . PMID 17379857 . 
  5. ^ a b Wander TJ, Нельсон A, Okazaki H, Richelson E (1987). «Антагонизм нейролептиками серотониновых 5-HT1A и 5-HT2 рецепторов нормального мозга человека in vitro». Евро. J. Pharmacol . 143 (2): 279–82. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (87) 90544-9 . PMID 2891550 . 
  6. ^ a b Roth BL, Craigo SC, Choudhary MS, Uluer A, Monsma FJ, Shen Y, Meltzer HY, Sibley DR (1994). «Связывание типичных и атипичных нейролептиков с рецепторами 5-гидрокситриптамина-6 и 5-гидрокситриптамина-7». J. Pharmacol. Exp. Ther . 268 (3): 1403–10. PMID 7908055 . 
  7. ^ а б Glusa E, Pertz HH (2000). «Дополнительное доказательство того, что 5-HT-индуцированное расслабление легочной артерии свиньи опосредуется эндотелиальными рецепторами 5-HT (2B)» . Br. J. Pharmacol . 130 (3): 692–8. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703341 . PMC 1572101 . PMID 10821800 .  
  8. ^ Bylund DB, Snyder SH (1976). «Связывание бета-адренорецепторов в препаратах мембран из мозга млекопитающих». Мол. Pharmacol . 12 (4): 568–80. PMID 8699 . 
  9. ^ a b c d e f фон Кобург Y, Коттке Т., Вайцель Л., Линьо X, Старк Х (2009). «Возможное применение фармакофора антагониста гистаминового рецептора H3 в антипсихотических средствах». Биоорг. Med. Chem. Lett . 19 (2): 538–42. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2008.09.012 . PMID 19091563 . 
  10. ^ а б Seeman P, Tallerico T (1998). «Антипсихотические препараты, которые вызывают незначительный паркинсонизм или не вызывают его вовсе, связываются с D2-рецепторами головного мозга слабее, чем дофамин, но при этом занимают высокие уровни этих рецепторов» . Мол. Психиатрия . 3 (2): 123–34. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000336 . PMID 9577836 . 
  11. ^ а б в г д Болден С., Кьюсак Б., Ричелсон Э (1992). «Антагонизм антимускариновыми и нейролептическими соединениями к пяти клонированным человеческим мускариновым холинергическим рецепторам, экспрессируемым в клетках яичников китайского хомячка». J. Pharmacol. Exp. Ther . 260 (2): 576–80. PMID 1346637 . 
  12. ^ a b c Джон Г. Чернанский (6 декабря 2012 г.). Нейролептики . Springer Science & Business Media. С. 360–. ISBN 978-3-642-61007-3.
  13. ^ Kornhuber Дж, Muehlbacher М, Трэпп S, S Pechmann, Фридл А, Райхель М, Мюле С, Terfloth л, Groemer Т, G Спитцер, Liedl К, Gulbins Е, Р Tripal (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO ... 623852K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID 21909365 .  
  14. ^ Хили, Дэвид (1997). Эпоха антидепрессантов . Кембридж: Издательство Гарвардского университета. п. 182 . ISBN 978-0-674-03958-2. хлорпротиксеновый антидепрессант.
  15. ^ Sneader, Вальтер (2005). Открытие наркотиков: история . Нью-Йорк: Вили. п. 410. ISBN 978-0-471-89980-8.
  16. ^ a b Index Nominum 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 224–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  17. ^ a b https://www.drugs.com/international/chlorprothixene.html
  18. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» .