Человеческий хорионический гонадотропин ( ХГ ) является гормоном для материнской признание беременности производимого трофобласта клеток, которые окружающие растущий эмбрион (syncytiotrophoblast изначально), который в конечном счете образует плаценту после имплантации . [1] [2] Присутствие ХГЧ обнаруживается в некоторых тестах на беременность (тест-полоски на ХГЧ). Некоторые раковые опухоли вырабатывают этот гормон; следовательно, повышенные уровни, измеренные, когда пациентка не беременна, могут привести к диагнозу рака и, если достаточно высоки, к паранеопластическим синдромам.однако неизвестно, является ли это производство способствующей причиной или следствием канцерогенеза . Гипофизарный аналог ХГЧ, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), вырабатывается гипофизом мужчин и женщин всех возрастов. [1] [3]
Хорионический гонадотропин, альфа-полипептид | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | CGA | |||||
Альт. символы | FSHA, GPHa, GPHA1, HCG, LHA, TSHA | |||||
Ген NCBI | 1081 | |||||
HGNC | 1885 г. | |||||
OMIM | 118850 | |||||
RefSeq | NM_000735 | |||||
UniProt | P01215 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 6 q14-q21 | |||||
|
хорионический гонадотропин, бета-полипептид | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | CGB | |||||
Альт. символы | CGB3 | |||||
Ген NCBI | 1082 | |||||
HGNC | 1886 г. | |||||
OMIM | 118860 | |||||
RefSeq | NM_000737 | |||||
UniProt | P01233 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 19 q13.3 | |||||
|
Существуют различные эндогенные формы ХГЧ. Измерение этих разнообразных форм используется при диагностике беременности и различных болезненных состояний. [1] Препараты ХГЧ из различных источников также использовались терапевтически как в медицине, так и в шарлатанстве . С 6 декабря 2011 [Обновить]г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило продажу « гомеопатических » и безрецептурных диетических продуктов с ХГЧ и объявило их мошенническими и незаконными. [4] [5] [6]
Бета-ХГЧ изначально секретируется синцитиотрофобластом . [ необходима цитата ]
Состав
Хорионический гонадотропин человека представляет собой гликопротеин, состоящий из 237 аминокислот с молекулярной массой 36,7 кДа , примерно 14,5 кДа и βХГЧ 22,2 кДа. [7]
Он гетеродимерный , с субъединицей α (альфа), идентичной субъединице лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тиреотропного гормона (ТТГ) и субъединице β (бета), уникальной для ХГЧ.
- Α (альфа) субъединица имеет длину 92 аминокислот. [8]
- Β-субъединица гонадотропина ХГЧ ( бета-ХГЧ ) содержит 145 аминокислот, кодируемых шестью высокогомологичными генами , которые расположены в тандемных и перевернутых парах на хромосоме 19q 13.3 - CGB ( 1 , 2 , 3 , 5 , 7 , 8 ) . Известно, что CGB7 имеет последовательность, немного отличающуюся от других. [9]
Две субъединицы образуют небольшое гидрофобное ядро, окруженное высоким отношением площади поверхности к объему: в 2,8 раза больше, чем у сферы. Подавляющее большинство внешних аминокислот гидрофильны . [10]
бета-ХГЧ в основном похож на бета-ЛГ, за исключением карбоксиконцевого пептида (бета-ЦТФ), содержащего четыре гликозилированных остатка серина, который отвечает за более длительный период полужизни ХГЧ. [11]
Функция
Хорионический гонадотропин человека взаимодействует с рецептором LHCG яичника и способствует поддержанию желтого тела для опознания матерью беременности в начале беременности . Это позволяет желтому телу выделять гормон прогестерон в течение первого триместра. Прогестерон обогащает матку с толстой подкладкой из кровеносных сосудов и капилляров , так что он может выдержать растущий плод . [12]
Было высказано предположение, что ХГЧ может быть плацентарным звеном в развитии местной материнской иммунотолерантности . [13] Например, клетки эндометрия, обработанные ХГЧ, вызывают увеличение апоптоза Т-клеток (растворение Т-клеток ). Эти результаты предполагают, что ХГЧ может быть звеном в развитии перитрофобластной иммунной толерантности и может способствовать инвазии трофобластов , которая, как известно, ускоряет развитие плода в эндометрии. [14] Также было высказано предположение, что уровни ХГЧ связаны с тяжестью утреннего недомогания или гиперемезиса беременных у беременных. [15]
Из-за своего сходства с ЛГ, ХГЧ также может использоваться в клинических условиях для индукции овуляции в яичниках, а также выработки тестостерона в яичках. Поскольку наиболее распространенным биологическим источником является беременная женщина, некоторые организации собирают мочу беременных женщин для извлечения ХГЧ для использования в лечении бесплодия.
Хорионический гонадотропин человека также играет роль в клеточной дифференцировке / пролиферации и может активировать апоптоз.
Производство
Естественно, он вырабатывается в плаценте человека синцитиотрофобластом .
Как и любые другие гонадотропины , он может быть извлечен из мочи беременных женщин или произведен из культур генетически модифицированных клеток с использованием технологии рекомбинантной ДНК .
В Pubergen , Pregnyl , Follutein , Profasi , Choragon и Novarel , она извлекается из мочи беременных женщин. В Овидреле он производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК . [16]
формы ХГЧ
Человек продуцирует три основные формы ХГЧ, каждая из которых выполняет различные физиологические функции. К ним относятся обычный ХГЧ, гипергликозилированный ХГЧ и свободная бета-субъединица ХГЧ. Также были обнаружены продукты деградации ХГЧ, включая расщепленный ХГЧ, ХГЧ, у которого отсутствует С-концевой пептид из бета-субъединицы, и свободная альфа-субъединица, биологическая функция которой неизвестна. Некоторое количество ХГЧ также производится гипофизом с паттерном гликозилирования, который отличается от плацентарных форм ХГЧ. [1]
Обычный ХГЧ является основной формой ХГЧ, связанной с большинством беременностей и при неинвазивных молярных беременностях. Он вырабатывается клетками трофобласта плацентарной ткани. Гипергликозилированный ХГЧ является основной формой ХГЧ на этапе имплантации беременности, при инвазивных молярных беременностях и при хориокарциноме . [17]
Препараты гонадотропина ХГЧ могут быть получены для фармацевтического использования из животных или синтетических источников. Некоторые из них оправданы с медицинской точки зрения, тогда как другие носят шарлатанский характер. [ необходима цитата ]
Тестирование
Анализ крови или мочи измеряет ХГЧ. Это могут быть тесты на беременность . ХГЧ-положительный результат указывает на имплантированную бластоцисту и эмбриогенез млекопитающих . Это может быть сделано для диагностики и мониторинга опухолей половых клеток и гестационных трофобластических заболеваний .
Концентрации обычно выражаются в тысячных международных единицах на миллилитр (мМЕ / мл). Международная единица ХГЧ была первоначально установлена в 1938 году и была пересмотрена в 1964 и 1980 годах. [18] В настоящее время 1 международная единица равна приблизительно 2,35 × 10 -12 моль, [19] или примерно 6 × 10 моль. −8 грамм. [20]
Также можно провести тест на ХГЧ, чтобы получить приблизительное значение гестационного возраста. [21]
Методология
В большинстве тестов используются моноклональные антитела, специфичные к β-субъединице ХГЧ (β-ХГЧ). Эта процедура используется, чтобы гарантировать, что тесты не дают ложных срабатываний , путаницы ХГЧ с ЛГ и ФСГ. (Последние два всегда присутствуют на разных уровнях в организме, тогда как наличие ХГЧ почти всегда указывает на беременность.)
Многие иммуноанализы на ХГЧ основаны на принципе сэндвича , в котором используются антитела к ХГЧ, меченные ферментом, обычным или люминесцентным красителем. Тесты мочи при беременности основаны на методе бокового потока .
- Анализ мочи может представлять собой хроматографический иммуноанализ или любой из нескольких других форматов тестов, проводимый на дому, в кабинете врача или в лаборатории. [22] Опубликованные пороги обнаружения варьируются от 20 до 100 мМЕ / мл, в зависимости от марки теста. [23] На ранних сроках беременности более точные результаты могут быть получены при использовании первой утренней мочи (когда моча наиболее концентрированная). Когда моча разбавленная ( удельный вес менее 1,015), концентрация ХГЧ может не соответствовать концентрации в крови, и тест может быть ложноотрицательным.
- Сыворотки тест, используя 2-4 мл венозной крови, как правило, хемилюминесцентные или Флуориметрическое иммуноанализа [22] , которые могут обнаружить уровни βhCG как низко как 5 мМЕ / мл и позволяет количественно определить концентрацию βhCG.
Контрольные уровни при нормальной беременности
Ниже приводится список уровней ХГЧ в сыворотке. ( LMP - это последний менструальный период, датируемый первым днем последней менструации.) После зачатия и имплантации уровни растут экспоненциально. [24]
недель с LMP | мМЕ / мл |
---|---|
3 | 5–50 |
4 | 5 - 428 |
5 | 18 - 7,340 |
6 | 1 080 - 56 500 |
7–8 | 7 650 - 229 000 |
9–12 | 25 700–288 000 |
13–16 | 13 300–254 000 |
17–24 | 4 060 - 165 400 |
25–40 | 3 640–117 000 |
Небеременные самки | <5.0 |
Женщины в постменопаузе | <9,5 |
Интерпретация
Возможность количественного определения уровня βhCG полезна для мониторинга опухолей половых клеток и трофобластов , последующего наблюдения после выкидыша , а также диагностики и последующего наблюдения после лечения внематочной беременности . Отсутствие видимого плода на УЗИ влагалища после того, как уровень βhCG достиг 1500 мМЕ / мл, явно указывает на внематочную беременность. [25] Тем не менее, даже уровень ХГЧ более 2000 МЕ / л не обязательно исключает наличие жизнеспособной внутриутробной беременности в таких случаях. [26]
Что касается тестов на беременность, то количественные анализы крови и наиболее чувствительные анализы мочи обычно обнаруживают ХГЧ между 6 и 12 днями после овуляции. [27] Однако необходимо учитывать, что общий уровень ХГЧ может варьироваться в очень широком диапазоне в течение первых 4 недель беременности, что приводит к ложным результатам в течение этого периода. [28] Повышение на 35% за 48 часов предлагается как минимальное повышение, соответствующее жизнеспособной внутриутробной беременности. [26]
Гестационный трофобласт заболевание как пузырный моль ( «молярная беременность») или хориокарцинома может привести высокие уровни βhCG (из - за присутствия syncytiotrophoblasts - часть ворсинок , которые составляют плаценты) , несмотря на отсутствие эмбриона. Это, а также несколько других состояний могут привести к повышенным показателям ХГЧ при отсутствии беременности.
Уровни ХГЧ также являются компонентом тройного теста , скринингового теста на определенные хромосомные аномалии плода / врожденные дефекты.
Исследование 32 нормальных беременностей показало, что гестационный мешок размером 1-3 мм был обнаружен при среднем уровне ХГЧ 1150 МЕ / л (диапазон 800-1500), желточный мешок был обнаружен при среднем уровне 6000 МЕ / л. л (диапазон 4500–7500), а сердцебиение плода было видно при среднем уровне ХГЧ 10 000 МЕ / л (диапазон 8650–12 200). [29]
Использует
Онкомаркер
Человеческий хорионический гонадотропин может быть использован в качестве маркера опухоли , [30] , как его β - субъединица секретируется некоторых видов рака , включая семиномы , хориокарциномой , опухоли половых клеток , пузырного заноса , тератома с элементами хориокарциномой , и опухоль островковых клеток . По этой причине положительный результат у мужчин может быть тестом на рак яичек . Нормальный диапазон для мужчин составляет 0-5 мМЕ / мл. В сочетании с альфа-фетопротеином β-ХГЧ является отличным онкомаркером для мониторинга опухолей половых клеток . [31]
Плодородие
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Новарел, Прегнил |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Код УВД |
|
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
ECHA InfoCard | 100.029.679 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 1105 H 1770 N 318 O 336 S 26 |
Молярная масса | 25719,70 г · моль -1 |
(что это?) |
Инъекции хорионического гонадотропина человека широко используются для индукции окончательного созревания вместо лютеинизирующего гормона . При наличии одного или нескольких зрелых фолликулов яичников овуляция может быть вызвана введением ХГЧ. Поскольку овуляция произойдет между 38 и 40 часами после однократной инъекции ХГЧ [32] , можно запланировать процедуры с учетом этой временной последовательности [33], такие как внутриматочная инсеминация или половой акт. Кроме того, пациенты, которые проходят ЭКО , как правило, получают ХГЧ, чтобы запустить процесс овуляции, но извлечение ооцитов выполняется примерно через 34–36 часов после инъекции, за несколько часов до того, как яйцеклетки фактически будут выпущены из яичника.
Поскольку ХГЧ поддерживает желтое тело , введение ХГЧ в определенных обстоятельствах используется для увеличения выработки прогестерона .
У мужчин инъекции ХГЧ [34] используются для стимулирования клеток Лейдига к синтезу тестостерона . Интратестикулярный тестостерон необходим для сперматогенеза из клеток Сертоли . Типичное применение ХГЧ у мужчин включает лечение гипогонадизма и бесплодия, в том числе во время заместительной терапии тестостероном для восстановления или поддержания фертильности и предотвращения атрофии яичек.
Несколько вакцин против хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для профилактики беременности в настоящее время проходят клинические испытания. [35]
ХГЧ Пуберген, Прегнил предупреждения
В случае пациентов женского пола, которые хотят лечиться с помощью ХГЧ Пубергена, Прегнила: [36] а) Известно, что бесплодные женщины, подвергшиеся искусственному оплодотворению (особенно те, которые нуждаются в экстракорпоральном оплодотворении ), часто страдают аномалиями маточных труб. , после лечения этим препаратом у них может быть намного больше внематочных беременностей . Вот почему так важно раннее ультразвуковое подтверждение в начале беременности (чтобы узнать, является ли беременность внутриутробной). Беременности, наступившие после лечения этим препаратом, имеют более высокий риск многоплодной беременности . Пациентам женского пола с тромбозом, тяжелым ожирением или тромбофилией не следует назначать это лекарство, поскольку они имеют более высокий риск артериальных или венозных тромбоэмболий после или во время лечения ХГЧ Пуберген, Прегнил. б) Пациенты женского пола, которые лечились этим лекарством, обычно более склонны к потере беременности.
В случае пациентов мужского пола: известно, что длительное лечение ХГЧ Пубергеном, прегнил регулярно приводит к увеличению выработки андрогенов. Следовательно: Пациентам, страдающим явной или латентной сердечной недостаточностью, гипертонией, почечной дисфункцией, мигренью или эпилепсией, может быть отказано в применении этого лекарства или может потребоваться более низкая доза ХГЧ Пубергена, Прегнила. Этот препарат следует использовать с особой осторожностью при лечении подростков в препубертатном возрасте, чтобы снизить риск преждевременного полового развития или преждевременного закрытия эпифиза. Этот тип созревания скелета требует тщательного и регулярного наблюдения.
Пациенты мужского и женского пола, у которых есть следующие заболевания, не должны начинать лечение ХГЧ Пуберген, Прегнил: (1) Повышенная чувствительность к этому препарату или к любому из его основных ингредиентов. (2) Известные или возможные андроген-зависимые опухоли, например карцинома молочной железы у мужчин или карцинома предстательной железы.
Дополнительный анаболический стероид
В мире препаратов, повышающих работоспособность, ХГЧ все чаще используется в сочетании с различными курсами анаболических андрогенных стероидов (ААС). [37] В результате ХГЧ включен в списки запрещенных препаратов в некоторых видах спорта .
Когда экзогенные ААС попадают в мужской организм, естественные петли отрицательной обратной связи заставляют организм прекращать собственное производство тестостерона через отключение оси гипоталамус-гипофиз-гонад ( HPGA ). Среди прочего, это вызывает атрофию яичек. ХГЧ обычно используется во время и после стероидных курсов для поддержания и восстановления размера яичек, а также нормальной выработки тестостерона. [38]
Высокий уровень ААС, имитирующих естественный тестостерон в организме, заставляет гипоталамус прекращать производство гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) гипоталамусом. Без ГнРГ гипофиз перестает выделять лютеинизирующий гормон (ЛГ). ЛГ обычно перемещается из гипофиза через кровоток в яички, где он запускает выработку и высвобождение тестостерона. Без ЛГ яички прекращают выработку тестостерона. [39] У мужчин ХГЧ помогает восстанавливать и поддерживать выработку тестостерона в яичках, имитируя ЛГ и инициируя выработку и высвобождение тестостерона.
Если ХГЧ используется слишком долго и в слишком высоких дозах, результирующее повышение естественного тестостерона и эстрогена в конечном итоге приведет к ингибированию эндогенного производства лютеинизирующего гормона из-за отрицательной обратной связи с гипоталамусом и гипофизом. [ необходима цитата ]
Профессиональным спортсменам с положительным результатом на ХГЧ временно запретили заниматься спортом, в том числе запрет на 50 игр от MLB для Мэнни Рамиреса в 2009 году [40] и запрет на 4 игры от NFL для Брайана Кушинга за положительный анализ мочи на ХГЧ. [41] Борец смешанных единоборств Деннис Сивер был оштрафован на 19 800 долларов и отстранен от занятий на 9 месяцев за положительный результат теста после боя на UFC 168 . [42]
ХГЧ диета
Британский эндокринолог Альберт Т.В. Симеонс предложил ХГЧ в качестве дополнения к сверхнизкокалорийной диете для похудания (менее 500 калорий). [43] Симеонс, изучая беременных женщин в Индии , соблюдающих калорийную диету, и «толстых мальчиков» с проблемами гипофиза ( синдром Фрелиха ), получавших низкие дозы ХГЧ, заметил, что оба теряли жир, а не мышечную (мышечную) ткань. [43] Он рассуждал, что ХГЧ должен программировать гипоталамус на это в первых случаях, чтобы защитить развивающийся плод, способствуя мобилизации и потреблению аномальных , чрезмерных жировых отложений. Симеонс в 1954 году опубликовал книгу « Фунты и дюймы» , предназначенную для борьбы с ожирением. Симеонс, практикующий в международной больнице Salvator Mundi в Риме, Италия, рекомендовал ежедневные инъекции низких доз ХГЧ (125 МЕ) в сочетании с индивидуализированными ультранизкокалорийными (500 калорий в день, с высоким содержанием белка, с низким содержанием углеводов / жиров). диета, которая должна была привести к потере жировой ткани без потери мышечной ткани. [43]
Другие исследователи не обнаружили тех же результатов, пытаясь подтвердить выводы Симеона, и в 1976 году в ответ на жалобы FDA потребовало, чтобы Симеонс и другие включали следующий отказ от ответственности во все рекламные объявления: [44]
Эти методы снижения веса включают инъекции ХГЧ, препарата, который не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов как безопасный и эффективный для лечения ожирения или контроля веса. Нет никаких существенных доказательств того, что ХГЧ увеличивает потерю веса сверх того, что является результатом ограничения калорий, что он вызывает более привлекательное или «нормальное» распределение жира или что он уменьшает чувство голода и дискомфорт, связанные с диетами с ограничением калорий.
- Отказ от ответственности 1976 г., предписанный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), в отношении рекламы диеты на основе ХГЧ.
Интерес к "диете HCG" возродился после продвижения Кевина Трюдо , которому Федеральная торговая комиссия США запретила делать заявления о снижении веса при помощи HCG-диеты в 2008 году, и в конечном итоге он был заключен в тюрьму за такие заявления. [45]
В исследовании 1976 года, опубликованном в Американском журнале клинического питания [46], сделан вывод о том, что ХГЧ не более эффективен в качестве средства для похудания, чем одно ограничение в питании. [47]
Мета-анализ 1995 года показал, что исследования, поддерживающие применение ХГЧ для снижения веса, имели низкое методологическое качество, и пришел к выводу, что «нет научных доказательств того, что ХГЧ эффективен при лечении ожирения; он не приводит к потере веса или перераспределению жира, а также уменьшает ли он чувство голода или вызывает чувство благополучия ". [48]
15 ноября 2016 года Американская медицинская ассоциация (AMA) приняла политику, согласно которой «использование хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для похудания нецелесообразно». [49] [50]
Нет никаких научных доказательств того, что ХГЧ эффективен при лечении ожирения. Мета-анализ выявил недостаточные доказательства, подтверждающие утверждения о том, что ХГЧ эффективен в изменении распределения жира, уменьшении голода или в улучшении самочувствия. Авторы заявили, что «… использование ХГЧ следует рассматривать как неподходящую терапию для снижения веса…» По мнению авторов, «фармацевты и врачи должны быть внимательны к использованию ХГЧ для терапии Симеона. Результаты этого метаанализа подтверждают твердую позицию против этого неправильного указания. Ограничения для врачей, практикующих эту терапию, могут быть основаны на наших выводах ».
- Комментарий Американского общества бариатрических врачей [51] к Lijesen et. al (1995) [48]
По данным Американского общества бариатрических врачей, после окончательного метаанализа 1995 года не было опубликовано никаких новых клинических испытаний. [51]
Научный консенсус состоит в том, что любая потеря веса, о которой сообщают люди, соблюдающие «диету HCG», может быть полностью отнесена на счет того факта, что такие диеты предписывают потребление калорий от 500 до 1000 калорий в день, что существенно ниже рекомендованных уровней для взрослого человека. что это может вызвать последствия для здоровья, связанные с недоеданием. [52]
Гомеопатический ХГЧ для контроля веса
Споры и нехватка [53] инъекционного ХГЧ для похудания привели к существенному продвижению в Интернете « гомеопатического ХГЧ» для контроля веса. Ингредиенты в этих продуктах часто неясны, но если они приготовлены из настоящего ХГЧ путем гомеопатического разведения, они либо не содержат ХГЧ вообще, либо содержат только следовые количества. Более того, крайне маловероятно, что пероральный ХГЧ является биодоступным из-за того факта, что пищеварительные протеазы и метаболизм в печени делают молекулы на основе пептидов (таких как инсулин и гормон роста человека) биологически инертными. ХГЧ может попасть в кровоток только при инъекции.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США заявило, что отпускаемые без рецепта продукты, содержащие ХГЧ, являются мошенничеством и неэффективны для снижения веса. Они также не защищены как гомеопатические препараты и считаются незаконными веществами. [54] ХГЧ классифицируется как лекарство, отпускаемое по рецепту в Соединенных Штатах, и он не был одобрен для продажи без рецепта FDA в качестве продукта для похудания или для каких-либо других целей, и, следовательно, ни ХГЧ в чистом виде, ни любые препараты, содержащие ХГЧ, могут продаваться в стране на законных основаниях, кроме как по рецепту. [4] В декабре 2011 года FDA и FTC начали принимать меры по изъятию с рынка неутвержденных продуктов HCG. [4] Впоследствии некоторые поставщики начали переходить на «безгормональные» версии своих продуктов для похудения, в которых гормон заменяется на непроверенную смесь свободных аминокислот [55] или где радионики используются для передачи « энергия »до конечного продукта.
Теория заговора против столбнячной вакцины
Католические епископы в Кении [56] относятся к числу тех, кто распространяет теорию заговора [57], утверждающую, что ХГЧ является частью скрытой программы стерилизации, вынуждая правительство Кении отрицать это. [56]
Чтобы вызвать более сильный иммунный ответ, некоторые версии вакцин против фертильности на основе хорионического гонадотропина человека были разработаны в виде конъюгатов β-субъединицы ХГЧ, ковалентно связанной со столбнячным анатоксином . [35] [58] Утверждалось, что неконъюгированная противостолбнячная вакцина, используемая в развивающихся странах, была смешана с лекарственным средством против фертильности на основе хорионического гонадотропина человека и распространялась как средство массовой стерилизации . [59] Это обвинение категорически отвергается Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и ЮНИСЕФ . [60] Другие утверждали, что вакцина, содержащая ХГЧ, не может быть использована для стерилизации, поскольку эффекты вакцин против фертильности обратимы (требуются бустерные дозы для поддержания иммунитета), а неконъюгированная вакцина, вероятно, будет неэффективной. . [61] Наконец, независимое тестирование вакцины против столбняка органами здравоохранения Кении не выявило следов гормона хорионического гонадотропина человека. [62]
Смотрите также
- Хорионический гонадотропин лошади
- Препараты гонадотропинов
- Плацентарный лактоген человека
- Тройной тест - скрининговый тест при беременности
- Лекарство от похудания, о котором «они» не хотят, чтобы вы знали - книга Кевина Трюдо
Рекомендации
- ^ а б в г Коул Л.А. (2009). «Новые открытия в области биологии и обнаружение хорионического гонадотропина человека» . Репродукция. Биол. Эндокринол . 7 : 8. DOI : 10,1186 / 1477-7827-7-8 . PMC 2649930 . PMID 19171054 .
- ^ Грегори Дж. Дж., Финли Дж. Л. (апрель 1999 г.). «Альфа-фетопротеин и бета-хорионический гонадотропин человека: их клиническое значение в качестве онкомаркеров». Наркотики . 57 (4): 463–7. DOI : 10.2165 / 00003495-199957040-00001 . PMID 10235686 . S2CID 46975142 .
- ^ Хоерманн Р., Спуттл Г., Монкайо Р., Манн К. (июль 1990 г.). «Доказательства наличия человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) и свободной бета-субъединицы ХГЧ в гипофизе человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 71 (1): 179–86. DOI : 10,1210 / jcem-71-1-179 . PMID 1695224 .
- ^ а б в Гевер Дж. (6 декабря 2011 г.). "FDA Yanks агентов потери веса HCG от рынка" . MedPage сегодня . Проверено 7 декабря 2011 года .
- ^ «Диетические продукты, содержащие ХГЧ, являются незаконными» . FDA. 6 декабря 2011 г.
- ^ «FDA, FTC действуют, чтобы удалить с рынка« гомеопатические »продукты для похудения, содержащие ХГЧ» (PDF) (пресс-релиз). FDA. 6 декабря 2011 . Проверено 5 января 2021 года .
- ^ Кэнфилд Р. Э., О'Коннор Дж. Ф., Биркен С., Кричевский А., Уилкокс А. Дж. (Октябрь 1987 г.). «Разработка теста на биомаркер беременности и ранней потери плода» . Перспективы гигиены окружающей среды . 74 : 57–66. DOI : 10.1289 / ehp.877457 . PMC 1474496 . PMID 3319556 .
- ^ «Предшественник альфа-цепи гликопротеиновых гормонов - Homo sapiens (Human)» . Инвентарный номер UniProt P01215 . Консорциум UniProt.
P01215 [25-116]
- ^ «Субъединица бета 3 хориогонадотропина - Homo sapiens (Human)» . Инвентарный номер UniProt P01233 . Консорциум UniProt.
P0DN86 [21-165]; Были описаны два специфических белка hCGb, которые различаются тремя аминокислотами в положениях 2,4 и 117: тип 1 (CGB7) и тип 2 (CGB3, CGB5, CGB8).
- ^ PDB : 1HRP ; Лапторн А.Дж., Харрис округ Колумбия, Литтлджон А., Люстбейдер Дж. В., Кэнфилд Р. Э., Мачин К. Дж., Морган Ф. Дж., Айзекс Н. В. (июнь 1994 г.). «Кристаллическая структура хорионического гонадотропина человека». Природа . 369 (6480): 455–61. Bibcode : 1994Natur.369..455L . DOI : 10.1038 / 369455a0 . PMID 8202136 . S2CID 4263358 .
- ^ Фурухаши М., Шиконе Т., Фарес Ф.А., Сугахара Т., Сюэ А.Дж., Бойме I. (январь 1995 г.). «Слияние карбоксиконцевого пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина (CG) с общей альфа-субъединицей: сохранение О-связанного гликозилирования и усиление биологической активности химерного CG человека in vivo» . Молекулярная эндокринология . 9 (1): 54–63. DOI : 10.1210 / mend.9.1.7539107 . PMID 7539107 .
- ^ «Этапы развития плода - первый триместр | Министерство здравоохранения | штат Луизиана» . ldh.la.gov . Источник 2021-02-16 .
- ^ Шумахер, Анна; Хайнце, Кристина; Витте, Жанетт; Полоски, Эйлин; Линцке, Надя; Войдацкий, Катя; Зенклассен, Ана К. (2013-03-15). "Хорионический гонадотропин человека как центральный регулятор иммунной толерантности к беременности" . Журнал иммунологии . 190 (6): 2650–2658. DOI : 10.4049 / jimmunol.1202698 . ISSN 0022-1767 . PMID 23396945 .
- ^ Кайсли У, Селам Б., Гузелоглу-Кайсли О, Демир Р., Аричи А. (2003). «Хорионический гонадотропин человека способствует материнской иммунотолерантности и апоптозу эндометрия, регулируя систему лигандов Fas-Fas» . J. Immunol . 171 (5): 2305–13. DOI : 10.4049 / jimmunol.171.5.2305 . PMID 12928375 .
- ^ Асклинг Дж., Эрландссон Дж., Кайсер М., Акре О, Экбом А. (декабрь 1999 г.). «Болезни при беременности и пол ребенка». Ланцет . 354 (9195): 2053. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 04239-7 . PMID 10636378 . S2CID 43817834 .
- ^ Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины, Бирмингем, Алабама (ноябрь 2008 г.). «Препараты гонадотропина: прошлое, настоящее и будущее». Фертильность и бесплодие . 90 (5 Suppl): S13–20. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.031 . PMID 19007609 .
- ^ Коул, Лоуренс А. (24 августа 2010 г.). «Биологические функции ХГЧ и молекул, родственных ХГЧ» . Репродуктивная биология и эндокринология . 8 : 102. DOI : 10,1186 / 1477-7827-8-102 . ISSN 1477-7827 . PMC 2936313 . PMID 20735820 .
- ^ «Диагностика беременности» .
- ^ «Референс-реагент ВОЗ Хорионический гонадотропин человека (очищенный) Код NIBSC: 99/688 Инструкция по применению (Версия 3.0, от 11.05.2007)» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) на 2012-12-03.
- ^ Кэнфилд RE, Росс GT (1976). «Новый эталонный препарат хорионического гонадотропина человека и его субъединиц» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 54 (4): 463–472. PMC 2366462 . PMID 1088359 .
- ^ Валлах, Жак (2014). Интерпретация Уоллаха диагностических тестов: пути к клиническому диагнозу (10-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1451191769.
- ^ а б Макферсон Р.А., Пинкус М.Р. (2006). Клиническая диагностика и управление Генри лабораторными методами (21-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-0287-1.[ требуется страница ]
- ^ Уодделл RS (2006). "FertilityPlus.org" . Домашний тест на беременность Уровни ХГЧ и часто задаваемые вопросы . Архивировано из оригинала на 2006-06-15 . Проверено 17 июня 2006 .
- ^ «Рекомендации по уровню ХГЧ во время беременности» . Американская ассоциация беременности. 22 августа 2017.
- ^ Туалнди Т. "Доктор" . UpToDate . Проверено 1 июня 2013 года .
- ^ а б Кирк Э., Боттомли С., Борн Т. (2013). «Диагностика внематочной беременности и современные концепции ведения беременности неизвестного места» . Обновление репродукции человека . 20 (2): 250–61. DOI : 10.1093 / humupd / dmt047 . PMID 24101604 .
- ^ Уилкокс AJ, Бэрд Д.Д., Вайнберг CR (1999). «Время имплантации зачатка и потери беременности». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (23): 1796–1799. DOI : 10.1056 / NEJM199906103402304 . PMID 10362823 .
- ^ Батлер С.А., Ханлиан С.А., Коул Л.А. (2001). «Выявление ранних форм хорионического гонадотропина человека при беременности с помощью домашних тестеров на беременность» . Клиническая химия . 47 (12): 2131–2136. DOI : 10.1093 / clinchem / 47.12.2131 . PMID 11719477 .
- ^ Джакомелло Ф., Мальоккетти П., Лойола Г., Джоварруссио М. (1993). «[Уровни бета-ХГЧ в сыворотке и трансвагинальная эхография на ранних этапах беременности]». Минерва Гинеколь (на итальянском языке). 45 (7–8): 333–7. PMID 8414139 .
- ^ «Онкомаркеры, обнаруженные в крови или моче» . Американское онкологическое общество . Проверено 21 января 2014 года .
- ^ «Онкомаркеры рака яичек и опухолей внегонадных зародышевых клеток у мальчиков-подростков и мужчин» . Cancer.Net . 2010-06-07 . Источник 2021-02-16 .
- ^ Инъекция ХГЧ после индукции овуляции цитратом кломифена в Medscape. Питер Ковач. Размещено: 23.04.2004
- ^ IVF.com Архивировано 26 февраля 2012 г. в Wayback Machine ; Индукция овуляции. Получено 7 марта 2010 г. [ ненадежный медицинский источник? ]
- ^ «Купить инъекции ХГЧ онлайн в США, купить инъекции ХГЧ, ХГЧ для продажи» . Родовой остров . Проверено 4 ноября 2020 .
- ^ а б Талвар Г.П., Гупта Дж.К., Рулли С.Б., Шарма Р.С., Нанд К.Н., Бандивдекар А.Х., Атри Н., Сингх П. (2015). «Успехи в разработке противозачаточной вакцины против хорионического гонадотропина человека». Экспертное заключение по биологической терапии . 15 (8): 1183–90. DOI : 10.1517 / 14712598.2015.1049943 . PMID 26160491 . S2CID 10315692 .
- ^ «ХГЧ Прегнил» . 2010-10-13. Архивировано из оригинала на 2011-03-25 . Проверено 23 октября 2010 .
- ^ «Справочник по анаболическим стероидам и SARMS для бодибилдеров и спортсменов» . Проверено 16 июня 2019 .
- ^ Уильямс Л. (8 мая 2009 г.). «Мэнни Рамирес отстранен; соотношение тестостерона превышает пределы; сообщается о препарате для лечения бесплодия» . Хроники Сан-Франциско .
- ^ ван Бреда Э., Кейзер Х.А., Койперс Х., Вольфенбюттель Б.Х. (апрель 2003 г.). «Использование андрогенных анаболических стероидов и тяжелая гипоталамо-гипофизарная дисфункция: тематическое исследование». Int J Sports Med . 24 (3): 195–6. DOI : 10,1055 / с-2003-39089 . PMID 12740738 .
- ^ Шмидт М.С. (8 мая 2009 г.). «Мэнни Рамирес забанен на 50 игр» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Макклейн Дж (12 мая 2010 г.). «Кушинг отстранен из-за допинг-контроля» . Хьюстон Тексанс Футбол . Хьюстонские хроники . Проверено 23 октября 2010 .
- ^ Holland JS (24 апреля 2014 г.). «Деннис Сивер оштрафован и отстранен от занятий на девять месяцев за положительный тест на наркотики после UFC 168» . MMAMania.com .
- ^ а б в Симеонс А.Т. (2010). Фунты и дюймы: новый подход к ожирению . Популярное издательство. ISBN 978-0-615-42755-3.
- ↑ In the Matter of Simeon Management Corp. (Fed. Trade Comm'n, 1976) 87 FTC 1184; подтверждено решением Simeon Management Corp. против FTC (9-й округ 1978 г.) 579 F.2d 1137, 49 ALR-Fed 1.
- ↑ Кевину Трюдо запретили показывать рекламные ролики на три года, ему приказали заплатить более 5 миллионов долларов за ложные утверждения о книге по снижению веса ; FTC против Трюдо (7-й округ, 2009 г.) 579 F.3d 754 возвращен (NDIll., 2010) 708 F.Supp.2d 711, подтвержден (7-й округ 2011) 662 F.3d 947, certiorari отклонено (9 октября) , 2012) _U.S._, 133 S.Ct. 426, 184 L.Ed.2d 257; и приговор к десяти годам тюремного заключения за нарушение постановления суда, США против Трюдо (NDIll., 29 января 2014 г.), 2014 г. usdist. LEXIS 10717, 2014 WL 321373. И статьяКэтрин Брайант Белл «Загадочная история Кевина Трюдо, король, поймай меня, если сможешь », Mississippi Law Journal, vol. 79 стр. 1043 (лето 2010 г.), http://heinonline.org/HOL/Page?handle=hein.journals/mislj79&div=44&g_sent=1&collection=journals#1053 .
- ^ Stein MR, Julis RE, Peck CC, Hinshaw W, Sawicki JE, Deller JJ (сентябрь 1976 г.). «Неэффективность человеческого хорионического гонадотропина в снижении веса: небольшое двойное слепое исследование». Являюсь. J. Clin. Nutr . 29 (9): 940–8. DOI : 10.1093 / ajcn / 29.9.940 . PMID 786001 .
- ^ Барретт С. "ХГЧ ничего не стоит как средство для похудания" . Diet Scam Watch . dietscam.org . Проверено 3 февраля 2009 .
- ^ а б Лиесен Г.К., Теувен И., Ассендельфт В.Дж., Ван дер Валь Г. (сентябрь 1995 г.). «Эффект человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) в лечении ожирения с помощью терапии Симеона: метаанализ на основе критериев» . Br J Clin Pharmacol . 40 (3): 237–43. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05779.x . PMC 1365103 . PMID 8527285 .
- ^ Ассоциация медицины ожирения. «Ассоциация медицины ожирения приветствует решение Американской медицинской ассоциации принять новую политику в отношении ХГЧ» . Комната новостей GlobeNewswire . Проверено 16 ноября 2016 .
- ^ Салливан, Ребекка. «Введение гормонов беременности - небезопасный способ соблюдать диету» . Почта Нью-Йорка . Проверено 12 октября 2020 .
- ^ a b Американское общество бариатрических врачей Архивировано 11 мая 2012 г. в Wayback Machine , заявление о позиции по диете ХГЧ.
- ^ Работает ли диета ХГЧ - и насколько она безопасна? , Клиника Мэйо
- ^ «Нехватка инъекций хорионического гонадотропина (человека)» . Бюллетень . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 2010-10-13 . Проверено 23 октября 2010 .
- ^ Hellmich N (23.01.2011). «Продукты для похудения HCG - это мошенничество, - заявляет FDA - USATODAY.com» . USA Today . Проверено 3 февраля 2011 .
- ^ «Капли ХГЧ без гормонов быстро заменяют гомеопатические аналоги» . Хроники Сан-Франциско . 9 марта 2012 г.
- ^ а б Олхайзер, Эбби. «Напряженное противостояние между католическими епископами и правительством Кении из-за прививок от столбняка» . Вашингтон Пост . Проверено 4 июня 2020 .
- ^ «В вакцину от столбняка добавлены химикаты для стерилизации?» . Snopes.com . Проверено 4 июня 2020 .
- ^ Талвар Г.П. (1997). «Регулирующие фертильность и иммунотерапевтические вакцины на стадии испытаний на людях» . Обновление репродукции человека . 3 (4): 301–10. DOI : 10.1093 / humupd / 3.4.301 . PMID 9459276 .
- ^ «Противостолбнячная вакцина может содержать лекарство от фертильности. Международные / развивающиеся страны». Вакцина еженедельно : 9–10. 1995. PMID 12346214 .
- ^ Гриффин Б. (9 марта 2015 г.). «ВОЗ и ЮНИСЕФ опровергают утверждения кенийских епископов о том, что они поставляли вакцины против столбняка, вызывающие бесплодие» . Национальный католический репортер .
- ^ Горский Д. (15 ноября 2014 г.). «Паника по поводу вакцин как« расистский контроль над населением »в Кении» . Научная медицина .
- ^ Шиунду А. (5 ноября 2014 г.). «Представители здравоохранения хотят наказать врача в споре о вакцине против столбняка» . Стандартный цифровой .
Внешние ссылки
- Хорионик + гонадотропин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Уровни ХГЧ для близнецов и одиночной беременности
- Анамнез теста на беременность (NIH)