Синдром Бегеса-Чедиака-Хигаши [1] ( CHS ) - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате мутации лизосомного белка-регулятора трафика [2], которое приводит к снижению фагоцитоза . Снижение фагоцитоза приводит к рецидивирующим гнойным инфекциям, альбинизму и периферической нейропатии .
Синдром Бегеса-Чедиака-Хигаши | |
---|---|
Синдром Бегеса-Чедиака-Хигаши наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Специальность | Эндокринология |
При синдроме Бегеса-Хигаши ген регулятора лизосомного переноса ( LYST ) мутирован, что приводит к нарушению синтеза белка, а также к хранению и секреторной функции лизосомных гранул в лейкоцитах . [3] Это приводит к нарушению функции лейкоцитов с увеличением пузырьков . Этот синдром также приводит к нейтропении и бактерицидной дисфункции фагоцитов из-за нарушения хемотаксиса . [4] Дефицит серотонина и аденозинфосфатсодержащих гранул в тромбоцитах вызывает нарушение агрегации тромбоцитов, что приводит к увеличению времени кровотечения. Таким образом, пациенты подвержены инфекциям и часто имеют глазно-кожный альбинизм и дефекты свертывания крови. [3] Пациенты часто обращаются с агрессивным пародонтитом с ранним началом, связанным с серьезной потерей альвеолярной кости и подвижностью зубов из-за нейтропении и нарушения функции нейтрофилов. Рецидивирующие язвы во рту также являются одним из частых проявлений в полости рта у пациентов с этим заболеванием. [5] Стоматологам, которые обращают внимание на детей-пациентов с рецидивирующим необъяснимым гингивитом и пародонтитом наряду с гипопигментацией волос, кожи и глаз, следует рассмотреть возможность направления к практикующим врачам для исследования возможного диагноза синдрома Чедиака-Хигаси. [5]
Признаки и симптомы
Люди с ХСН имеют светлую кожу и серебристые волосы ( альбинизм ) и часто жалуются на солнечную чувствительность и светобоязнь . Другие признаки и симптомы значительно различаются, но часто встречаются инфекции и невропатия. Инфекции поражают слизистые оболочки , кожу и дыхательные пути. Больные дети восприимчивы к заражению грамположительными и грамотрицательными бактериями и грибами, причем Staphylococcus aureus является наиболее частой инфекционной причиной. Инфекции у пациентов с CHS имеют тенденцию быть очень серьезными и даже опасными для жизни. Невропатия часто начинается в подростковом возрасте и становится самой серьезной проблемой. Немногие пациенты с этим заболеванием доживают до взрослого возраста. [ необходима цитата ]
Большинство детей с синдромом Чедиака-Хигаси в конечном итоге достигают стадии, известной как «ускоренная фаза» или «лимфомоподобный синдром», при котором дефектные белые кровяные тельца бесконтрольно делятся и проникают во многие органы тела. Ускоренная фаза связана с лихорадкой, эпизодами аномального кровотечения, подавляющими инфекциями и органной недостаточностью. Эти медицинские проблемы обычно опасны для жизни в детстве. [ необходима цитата ]
Причины
Установлено, что мутации в гене CHS1 (также называемом LYST ), расположенном на хромосоме 1q42-q43, связаны с синдромом Чедиака – Хигаши. Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка, известного как регулятор лизосомального переноса. Исследователи полагают, что этот белок играет роль в транспортировке материалов в лизосомы. Лизосомы действуют как центры рециркуляции внутри клеток. Они используют пищеварительные ферменты для расщепления токсичных веществ, переваривания бактерий, вторгающихся в клетку, и утилизации изношенных клеточных компонентов. Хотя белок-регулятор транспорта лизосом участвует в нормальной функции лизосом, его точная роль неизвестна. [6]
В меланоцитарных клетках экспрессия гена LYST может регулироваться MITF . [7] Мутации в MITF, как известно, вызывают синдром Ваарденбурга 2-го типа и синдром Титца , что приводит к депигментации и глухоте. [ необходима цитата ]
Патофизиология
CHS - это заболевание, вызывающее нарушение бактериолиза из-за нарушения образования фаголизосом . [8] В результате неупорядоченного внутриклеточного движения нарушается дегрануляция лизосом с фагосомами , поэтому фагоцитированные бактерии не разрушаются ферментами лизосомы . [ необходима цитата ]
Кроме того, выделение литических секреторных гранул с помощью цитотоксических Т - клеток влияет. [ необходима цитата ]
Заболевание характеризуется большими лизосомными пузырьками в фагоцитах (нейтрофилах), которые, таким образом, обладают плохой бактерицидной функцией, что приводит к восприимчивости к инфекциям, аномалиям ядерной структуры лейкоцитов, анемии и гепатомегалии . Также видны тельца Дёле (остатки эндоплазматической сети ) в нейтрофилах . [ необходима цитата ]
Диагностика
Диагноз подтверждается мазками из костного мозга, которые показывают «гигантские тельца включения» в клетках, которые развиваются в белые кровяные тельца (клетки-предшественники лейкоцитов). CHS можно диагностировать пренатально, исследуя образец волос из биопсии черепа плода или анализируя лейкоциты в образце крови плода. [9]
Под световой микроскопией волосы представляют собой равномерно распределенные регулярные гранулы меланина, более крупные, чем те, которые обнаруживаются в нормальных волосах. Под микроскопией в поляризованном свете эти волоски демонстрируют яркую и полихроматическую картину преломления. [10]
Клинические данные
Как упоминалось выше, существует несколько проявлений синдрома Чедиака – Хигаши; однако нейтропения кажется наиболее распространенной. Синдром связан с кожно-кожным альбинизмом . Пациенты подвержены инфекциям, особенно золотистому стафилококку , а также стрептококкам . [ необходима цитата ]
Это связано с пародонтозом молочных зубов. Сопутствующие признаки включают аномалии меланоцитов (альбинизм), нервные дефекты и нарушения свертываемости крови. [ необходима цитата ]
Уход
Специфического лечения синдрома Чедиака – Хигаши не существует. Трансплантация костного мозга оказалась успешной у нескольких пациентов. Инфекции лечат антибиотиками, а абсцессы при необходимости дренируют хирургическим путем. Противовирусные препараты, такие как ацикловир, были опробованы в терминальной фазе заболевания. Были испытаны циклофосфамид и преднизон. Терапия витамином С улучшила иммунную функцию и свертываемость крови у некоторых пациентов. [11]
Эпоним
Он назван в честь кубинского врача и серолога ливанского происхождения Моисеса Чедиака Ахуайды [12] (1903–1993) и японского педиатра Отоката Хигаси (1883–1981). [13] Это часто пишется без акцента, как синдром Чедиака-Хигаши.
Другие виды
Он встречается у людей, крупного рогатого скота , голубых персидских кошек , австралийских голубых крыс , [14] мышей , [15] норок , [15] лис, [15] и единственного известного белого косатка, содержащегося в неволе . [16]
Смотрите также
- Синдром Гричелли (также известный как «синдром Чедиака – Хигаши»)
Рекомендации
- ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Каплан Дж, Де Доменико I, DM (январь 2008 г.). «Синдром Бегеса-Чедиака-Хигаши». Текущее мнение в гематологии . 15 (1): 22–9. DOI : 10.1097 / MOH.0b013e3282f2bcce . PMID 18043242 . S2CID 43243529 .
- ^ а б Аджиткумар, Анита; Рамфул, Камлешун (2020), «Синдром Чедиака Хигаши» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29939658 , получено 26 февраля 2020 г.
- ^ Delcourt-Debruyne, EM; Бутиньи, HR; Хильдебранд, HF (май 2000 г.). «Особенности тяжелого заболевания пародонта у подростка с синдромом Чедиака-Хигаши». Журнал пародонтологии . 71 (5): 816–824. DOI : 10,1902 / jop.2000.71.5.816 . ISSN 0022-3492 . PMID 10872965 .
- ^ а б Карабель, Мусемма; Келекчи, Селви; Шен, Велат; Карабель, Дюран; Алиосманоглу, Шигдем; Сёкер, Мурат (сентябрь 2014 г.). «Редкая причина рецидивирующих поражений полости рта: синдром Чедиака-Хигаши» . Турецкий гематологический журнал . 31 (3): 313–314. DOI : 10.4274 / tjh.2013.0282 . ISSN 1300-7777 . PMC 4287037 . PMID 25330529 .
- ^ «Синдром Чедиака – Хигаши» . Проверено 6 ноября 2008 .
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М. и др. (2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 .
- ^ «Синдром Чедиака – Хигаши» . Руководства Merck . Проверено 1 марта 2008 .
- ^ «Синдром Чедиака Хигаши» . Проверено 6 ноября 2008 .
- ^ Фалус А., Феньо М., Эдер К., Мадараси А. (сентябрь 2011 г.). «[Поляризованный свет как эпигенетический фактор подавления воспаления; анализ экспрессии в масштабе всего генома при рецидивирующих респираторных заболеваниях у детей]». Орв Хетиль (на венгерском). 152 (37): 1492–9. DOI : 10.1556 / OH.2011.29162 . PMID 21893480 .
- ^ Хьюз, Д.А. (февраль 1999 г.). «Влияние диетических антиоксидантов на иммунную функцию взрослых людей среднего возраста» . Труды общества питания . 58 (1): 79–84. DOI : 10,1079 / pns19990012 . PMID 10343344 .
- ^ Серрано-Баррера, Орландо Рафаэль; Ластре Гонсалес, Мириам; Перес Мартин, Оливер; Серрано-Баррера, Орландо Рафаэль; Ластре Гонсалес, Мириам; Перес Мартин, Оливер (июнь 2019 г.). «Вклад Мойзеса и Алехандро Чедиака в иммунологию, гематологию и клиническую лабораторию на Кубе» . Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia . 35 (2). ISSN 0864-0289 .
- ^ Saez-De-Ocariz M, Orozco-Covarrubias L, Duràn-McKinster C, Ruiz-Maldonado R (2008). «Синдромы серебряных волос: синдром Чедиака – Хигаши (CHS) и синдромы Грищелли (GS)». In Ruggieri M, Pascual-Castroviejo I, Di Rocco C (ред.). Нейрокожные заболевания: факоматозы и гамартонеопластические синдромы . Springer. С. 407 –26. DOI : 10.1007 / 978-3-211-69500-5_19 . ISBN 978-3-211-21396-4.
- ^ Австралийские синие крысы: гипотеза
- ^ a b c Австралийские синие крысы: гипотеза
- ^ Океан косаток
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|