Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Циноксацин
Структурная формула циноксацина V1.svg
Клинические данные
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa601013
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : снято с производства
  • США : снято с производства
Фармакокинетические данные
Связывание с белкамиОт 60 до 80%
Идентификаторы
  • 1-Этил-1,4-дигидро-4-оксо [1,3] диоксоло [4,5- g ] циннолин-3-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.044.652 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 10 N 2 O 5
Молярная масса262,221  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C1c3c (N (\ N = C1 \ C (= O) O) CC) cc2OCOc2c3
  • InChI = 1S / C12H10N2O5 / c1-2-14-7-4-9-8 (18-5-19-9) 3-6 (7) 11 (15) 10 (13-14) 12 (16) 17 / h3-4H, 2,5H2,1H3, (H, 16,17) проверитьY
  • Ключ: VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Циноксацин - это хинолоновый антибиотик , который был прекращен в Великобритании [1], а также в Соединенных Штатах, как брендовый препарат, так и дженерик. Разрешение на продажу циноксацина было приостановлено на всей территории ЕС. [2]

Циноксацин был более древним синтетическим противомикробным средством, относящимся к классу хинолоновых антибиотиков, с активностью, аналогичной оксолиновой кислоте и налидиксовой кислоте . Его обычно использовали тридцать лет назад для лечения инфекций мочевыводящих путей у взрослых. Есть сообщения, что циноксацин также использовался для лечения начальных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и бактериального простатита у собак. [3] однако это ветеринарное использование никогда не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). При осложненных ИМП более старые ингибиторы гиразы, такие как циноксацин, больше не показаны. [4]

История [ править ]

Циноксацин - один из первых хинолоновых препаратов, которые были представлены в 1970-х годах. Обычно их называют хинолонами первого поколения. Это первое поколение также включало другие хинолоновые препараты, такие как пипемидовая кислота и оксолиновая кислота, но это первое поколение оказалось лишь незначительным улучшением по сравнению с налидиксовой кислотой. Циноксацин химически сходен (и по антимикробной активности) с оксолоновой кислотой и налидиксовой кислотой. Было обнаружено, что по сравнению с налидиксовой кислотой циноксацин обладает несколько большей ингибирующей и бактерицидной активностью. Циноксацин был запатентован в 1972 году и передан компании Eli Lilly. [5] 13 июня 1980 г. Eli Lilly получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для продажи циноксацина в США под названием Cinobac. До этого цинобак продавался в Великобритании и Швейцарии в 1979 г.

Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics) начала продажи Cinobac в Соединенных Штатах и ​​Канаде еще в сентябре 1992 года в соответствии с соглашением с Eli Lilly, которое предоставило Oclassen эксклюзивные права на распространение в США и Канаде. [6] Оклассен продвигал Cinobac в первую очередь среди урологов для амбулаторного лечения начальных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и профилактики. Oclassen Pharmaceuticals была частной фармацевтической компанией, основанной в 1985 году до ее приобретения компанией Watson Pharmaceuticals, Inc. в 1997 году. Watson Pharmaceuticals, Inc. (также зарегистрированная в 1985 году), приобретя Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics), также приобрела маркетинговые права в рамках соглашения с Eli Lilly о продаже Cinobac. [7]

Лицензионное использование [ править ]

Только инфекции мочевыводящих путей

Доступность [ править ]

250 мг, капсулы (только по рецепту)

Способ действия [ править ]

Механизм действия циноксацина включает ингибирование ДНК-гиразы , топоизомеразы типа II и топоизомеразы iv [8], которая является ферментом, необходимым для разделения реплицированной ДНК, тем самым ингибируя деление клеток.

Противопоказания [ править ]

В самом последнем вкладыше к упаковке (около 1999 г.) цинобак указан как противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к циноксацину или другим хинолонам в анамнезе.

Побочные реакции [ править ]

Профиль безопасности циноксацина, по-видимому, ничем не примечателен. Побочные реакции на лекарства, по-видимому, ограничиваются желудочно-кишечной системой и центральной нервной системой. [9] Сообщалось также о гиперчувствительности, приводящей к анафилактическим реакциям (как это наблюдается со всеми препаратами этого класса) в связи с циноксацином. [10] [11] Исследования на животных показали, что циноксацин связан с повреждением почек. Такое повреждение, по-видимому, связано с физической травмой, вызванной отложением кристаллов циноксацина в мочевыводящих путях. [12] О такой кристаллурии также сообщалось при приеме других препаратов этого класса. [13] Обзор литературы показывает, что пациенты, получавшие циноксацин, сообщали о меньшем количестве побочных реакций, чем пациенты, получавшие налидиксовую кислоту, фурадантин, амоксициллин или триметоприм-сульфаметоксазол. [14]

Хотя фототоксичность и фотоаллергенность хорошо продемонстрированы экспериментально, фототоксичность, по-видимому, не является проблемой для циноксацина. [15] Исходя из этого профиля безопасности, производитель Эли Лилли заявляет, что «циноксацин, возможно, следует применять только для тех пациентов, у которых есть микроорганизмы, устойчивые к обычным препаратам первого ряда, или у тех, кто не реагирует на терапию этими препаратами». [16]

Передозировка [ править ]

Симптомы после передозировки циноксацином могут включать анорексию, тошноту, рвоту, расстройство эпигастрии и диарею. Тяжесть эпигастрального расстройства и диареи зависят от дозы. [17] Пациенты, которые приняли передозировку циноксацина, должны быть хорошо гидратированы, чтобы предотвратить кристаллурию. Принудительный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ или гемоперфузия с использованием древесного угля не были признаны эффективными при передозировке циноксацина. [18]

Фармакокинетика [ править ]

Биотрансформация происходит в основном в печени, примерно 30-40% метаболитов метаболизируются до неактивных метаболитов. Связывание с белками составляет от 60 до 80%. Циноксацин быстро всасывается после приема внутрь. Присутствие пищи задерживает всасывание, но не влияет на общее всасывание. Средний период полувыведения из сыворотки составляет 1,5 часа. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек может превышать 10 часов. [19]

Дозирование [ править ]

Обычная доза для взрослых для лечения инфекций мочевыводящих путей составляет 1 г в день, вводимая перорально в 2 или 4 приема (500 мг 2 раза в день или 250 мг 4 раза в день соответственно) в течение 7–14 дней.

Нарушение функции почек [ править ]

При нарушении функции почек следует применять уменьшенную дозу.

Восприимчивые бактерии [ править ]

Грамотрицательные аэробы:

  • Виды энтеробактер
  • кишечная палочка
  • Виды клебсиелл
  • Протей мирабилис
  • Протей обыкновенный

Виды Enterococcus, виды Pseudomonas и Staphylococcus устойчивы.

Нормативная история [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ http://health.cd-writer.com/c3/p1561/treatment_for/cinobac_discontinued_in_the_uk.html [ постоянная мертвая ссылка ]
  2. ^ «Отключение и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019.
  3. ^ Полный ветеринарный словарь Сондерса, 3-е издание, DC Blood, VP Studdert и CC Gay, Elsevier
  4. ^ Z Arztl Fortbild (Йена). 1995 июнь; 89 (3): 279-86 [Лечение антибиотиками осложненных инфекций мочевыводящих путей] [Статья на немецком языке] Peters HJ. Urologische Abteilung, St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind.
  5. ^ Энциклопедия фармацевтического производства, том 2 Маршалла Ситтига см. Стр. 346
  6. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2011-07-07 . Проверено 3 октября 2009 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  7. ^ http://www.getfilings.com/o0001016843-98-000129.html
  8. ^ Drlica К, Чжао X (1 сентября 1997). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны» . Microbiol Mol Biol Rev . 61 (3): 377–92. DOI : 10.1128 / .61.3.377-392.1997 . PMC 232616 . PMID 9293187 .  
  9. ^ Сравнение циноксацина и налидиксовой кислоты при лечении хронических инфекций мочевыводящих путей [статья на немецком языке] Briedigkeit H, Schimmelpfennig R, Buder R, Precht K, Dröseler H.
  10. ^ Анафилактическая реакция на циноксацин: сообщение об одном случае, связанном с нижним острым инфарктом миокарда. Quercia O, Rafanelli S, Emiliani F, Stefanini GF. Unità Operativa di Medicina Interna Ospedale di Faenza, Равенна, Италия.
  11. ^ BMJ. 3 декабря 1988 г .; 297 (6661): 1434-5. Анафилактические реакции на циноксацин. Stricker BH, Slagboom G, Demaeseneer R, Slootmaekers V, Thijs I., Olsson S. Нидерландский центр мониторинга побочных реакций на лекарства, Rijswijk.
  12. ^ Toxicol Lett. 1983 Янв; 15 (1): 49-56. Влияние циноксацина на клеточный метаболизм и транспорт п-аминогиппурата в срезах коры почек с точки зрения его нефротоксического действия. Гемба М., Комамура Т., Мацусима Ю., Ито Т., Мията К., Накамура М.
  13. ^ Необычная форма кристаллообразующего хронического интерстициального нефрита после длительного воздействия тосуфлоксацина тозилата. Окада Х., Ватанабе Й., Котаки С., Икеда Н., Такане Х., Канно И., Сугахара С., Бан С., Нагата М., Судзуки Х. Кафедра нефрологии, Медицинский колледж Сайтама, Сайтама, Япония.
  14. ^ Урология. 1984 Январь; 23 (1): 101-7. Обзор побочных реакций, связанных с циноксацином и другими лекарствами, используемыми для лечения инфекций мочевыводящих путей. Берт Р.А.
  15. ^ Dermatologica. 1990; 181 (2): 98-103. Демонстрация фототоксичности хинолонов in vitro. Пшибилла Б., Георгий А., Бергнер Т., Ринг Дж.
  16. ^ Препарат Intell Clin Pharm. 1982 Dec; 16 (12): 916-21.Cinoxacin (Cinobac, Eli Lilly & Co.). Guay DR.
  17. ^ «Синтетическое противомикробное средство, связанное с оксолиновой кислотой и налидиксовой кислотой и используемое при инфекциях мочевыводящих путей» .
  18. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2002/18067s29lbl.pdf

Внешние ссылки [ править ]

  • Вкладыш в пакет Cinobac
  • Циноксацин в Керли