Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с клопидолом .

Клопидогрель
Формула скелета
Клопидогрель шаровидная модель
Клинические данные
Произношение/ K L ə р ɪ д ə ɡ г ɛ л , к л oʊ - / [1]
Торговые наименованияПлавикс, Исковер и другие [2]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601040
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 50%
Связывание с белками94–98%
МетаболизмПечень
Начало действия2 часа [4]
Ликвидация Период полувыведения7-8 часов (неактивный метаболит)
Продолжительность действия5 дней [4]
Экскреция50% почки
46% желчные пути
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
  • 60606
IUPHAR / BPS
  • 7150
DrugBank
  • DB00758 проверитьY
ChemSpider
  • 54632 проверитьY
UNII
  • A74586SNO7
КЕГГ
  • D07729 проверитьY
  • D00769 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 37941 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1771 проверитьY
Лиганд PDB
  • CGE ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6022848
ECHA InfoCard100.127.841
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 16 Cl N O 2 S
Молярная масса321,82  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Клопидогрель , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Plavix [2], представляет собой антиагрегантный препарат, используемый для снижения риска сердечных заболеваний и инсульта у лиц с высоким риском. [4] Он также используется вместе с аспирином при сердечных приступах и после установки стента коронарной артерии ( двойная антитромбоцитарная терапия ). [4] Принимается внутрь . [4] Эффект наступает примерно через два часа и длится пять дней. [ требуется разъяснение ] [4]

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, легкие синяки, зуд и изжогу. [4] Более серьезные побочные эффекты включают кровотечение и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру . [4] Хотя нет никаких доказательств вреда от употребления во время беременности , такое использование недостаточно изучено. [3] Клопидогрель относится к тиенопиридиновым антиагрегантам. [4] Он работает путем необратимого ингибирования рецептора P2Y 12 на тромбоцитах . [4]

Клопидогрель был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1997 году. [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] В 2017 году это было 40-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 19 миллионов рецептов. [8] [9]

Медицинское использование [ править ]

Клопидогрель используется для предотвращения сердечного приступа и инсульта у людей, которые подвержены высокому риску этих событий, в том числе у людей с историей инфаркта миокарда и других форм острого коронарного синдрома , инсульта и пациентов с заболеванием периферических артерий .

Американская кардиологическая ассоциация и Американский колледж кардиологии рекомендуют лечение клопидогрелем или родственным ему препаратом людям, которые:

  • Присутствует для лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST [10], включая
  • Нагрузочной дозы приведены в заранее чрескожного коронарного вмешательства (PCI), а затем весь год лечения для тех , кто получает сосудистого стента
  • Ударная доза вводится перед фибринолитической терапией, продолжается не менее 14 дней.
  • Присутствует для лечения инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардии [11]
  • Включая нагрузочную дозу и поддерживающую терапию для тех, кто получает ЧКВ и не переносит терапию аспирином
  • Поддерживающая терапия продолжительностью до 12 месяцев для пациентов из группы среднего и высокого риска, для которых выбрана неинвазивная стратегия лечения
  • У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца [12] лечение клопидогрелом описывается как «разумный» вариант монотерапии для тех, кто не переносит аспирин, как и лечение клопидогрелом в сочетании с аспирином у некоторых пациентов с высоким риском. [ требуется медицинская цитата ]

Он также используется вместе с ацетилсалициловой кислотой (АСК, аспирин) для профилактики тромбоза после установки коронарного стента [13] или в качестве альтернативного антитромбоцитарного препарата для людей, не переносящих аспирин. [14] Он доступен в виде комбинации с фиксированной дозой. [15]

Преимущество клопидогреля в первую очередь проявляется у тех, кто курит сигареты (25% пользы), и лишь незначительное (8%) преимущество у тех, кто не курит сигареты. [16]

Основанные на консенсусе терапевтические рекомендации также рекомендуют использовать клопидогрель, а не аспирин (АСК) для антитромбоцитарной терапии у людей с язвой желудка в анамнезе, поскольку ингибирование синтеза простагландинов АСК может усугубить это состояние. Однако у людей с излеченными язвами, вызванными АСК, у тех, кто получал АСК плюс ингибитор протонной помпы (ИПП) эзомепразол , частота рецидивов язвенного кровотечения была ниже, чем у тех, кто получал клопидогрел. [17] Однако профилактика с помощью ингибиторов протонной помпы вместе с клопидогрелом после острого коронарного синдрома может увеличить неблагоприятные сердечные исходы, возможно, из-за ингибирования CYP2C19., который необходим для превращения клопидогреля в его активную форму. [18] [19] [20] Европейское агентство по лекарственным средствам выступила с публичным заявлением о возможном взаимодействии клопидогреля и протонного насоса ингибиторов. [21] Однако несколько кардиологов выразили обеспокоенность тем, что исследования, на которых основаны эти предупреждения, имеют много ограничений и что нет уверенности в том, реально ли взаимодействие между клопидогрелом и ингибиторами протонной помпы. [22]

Побочные эффекты [ править ]

К серьезным побочным реакциям, связанным с лечением клопидогрелом, относятся:

  • Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (частота: четыре на миллион пролеченных пациентов) [23] [5]
  • Кровоизлияние - ежегодная частота кровотечений может быть увеличена при одновременном применении аспирина . [24]

В исследовании CURE люди с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST получали аспирин плюс клопидогрель или плацебо и наблюдались в течение одного года. Были замечены следующие показатели большого кровотечения: [5]

  • Любое сильное кровотечение: клопидогрель 3,7%, плацебо 2,7%
  • Опасное для жизни кровотечение: клопидогрель 2,2%, плацебо 1,8%
  • Геморрагический инсульт: клопидогрель 0,1%, плацебо 0,1%

В исследовании CAPRIE монотерапия клопидогрелом сравнивалась с монотерапией аспирином в течение 1,6 года у людей, недавно перенесших инсульт или сердечный приступ. В этом испытании наблюдались следующие показатели кровотечений. [5]

  • Желудочно-кишечные кровотечения: клопидогрель 2,0%, аспирин 2,7%
  • Внутричерепное кровотечение: клопидогрель 0,4%, аспирин 0,5%.

При CAPRIE зуд был единственным побочным эффектом, который чаще наблюдался при приеме клопидогреля, чем аспирина. В CURE не было разницы в частоте нежелательных явлений, не связанных с кровотечением. [5]

В исследованиях сыпь и зуд были редкостью (от 0,1 до 1% людей); серьезные реакции гиперчувствительности встречаются редко. [25]

Взаимодействия [ править ]

Клопидогрел обычно имеет низкий потенциал взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами. Комбинация с другими препаратами, влияющими на свертываемость крови, такими как аспирин , гепарины и тромболитики , не показала значимых взаимодействий. Напроксен действительно увеличивал вероятность скрытого желудочно-кишечного кровотечения , как это могло быть в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами . Поскольку клопидогрель ингибирует фермент печени CYP2C19 в клеточных моделях, было высказано предположение, что он может повышать уровни в плазме крови препаратов, метаболизируемых этим ферментом, таких как фенитоин и толбутамид.. Клинические исследования показали, что этот механизм не актуален для практических целей. [25]

В ноябре 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что клопидогрель следует с осторожностью применять людям, принимающим ингибиторы протонной помпы омепразол или эзомепразол , [26] [27] [28], но пантопразол , по-видимому, безопасен. [29] Новый антиагрегантный препарат прасугрель имеет минимальное взаимодействие с омепразолом, поэтому может быть лучшим антиагрегантом (если нет других противопоказаний) для людей, принимающих эти ингибиторы протонной помпы. [30]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Клопидогрель - это пролекарство , которое активируется в два этапа: сначала CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6, затем CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 и CYP3A. [31] Затем активный метаболит специфически и необратимо ингибирует подтип P2Y 12 рецептора ADP , который важен для активации тромбоцитов и возможного перекрестного связывания белком фибрином . [31] Подавление тромбоцитов может быть продемонстрировано через два часа после перорального приема одной дозы клопидогреля, но действие начинается медленно, поэтому, когда необходим быстрый эффект, вводят ударную дозу 600 или 300 мг. [32] [ требуется полная ссылка ]

Фармакокинетика и метаболизм [ править ]

Активация клопидогреля (вверху слева): первый шаг - это окисление, опосредованное (в основном) CYP2C19, в отличие от активации родственного препарата прасугреля. Две структуры внизу представляют собой таутомеры друг друга; и последняя стадия - гидролиз. Активный метаболит (вверху справа) имеет Z-  конфигурацию у двойной связи C3 – C16 и, возможно, R-  конфигурацию у недавно асимметричного C4. [33]

После повторных пероральных доз 75 мг клопидогреля (основания) концентрации в плазме исходного соединения, не оказывающего ингибирующего действия на тромбоциты, очень низкие и, как правило, ниже предела количественного определения (0,258 мкг / л) в течение двух часов. после дозирования. [ требуется медицинская цитата ]

Клопидогрель активируется в печени ферментами цитохрома P450, включая CYP2C19. Из-за раскрытия тиофенового кольца химическая структура активного метаболита имеет три сайта, которые являются стереохимически релевантными, что дает в общей сложности восемь возможных изомеров. Это: стереоцентр в C4 (присоединенный к тиоловой группе -SH), двойная связь у C3-C16 и исходный стереоцентр у C7. Только одна из восьми структур является активным антиагрегантным препаратом. Он имеет следующую конфигурацию: Z- конфигурация на двойной связи C3-C16, исходная S- конфигурация на C7, [33] и, хотя стереоцентр на C4 не может быть напрямую определен, поскольку тиоловая группа слишком реактивна, работать с активной метаболит родственного препарата прасугрел предполагаетR- конфигурация группы C4 имеет решающее значение для P2Y 12 и активности тромбоцитов. [ требуется медицинская цитата ]

Активный метаболит имеет период полувыведения примерно от 0,5 до 1,0 часа и действует, образуя дисульфидный мостик с рецептором тромбоцитов АДФ. Вероятность смерти или осложнений у пациентов с вариантным аллелем CYP2C19 в 1,5–3,5 раза выше, чем у пациентов с высокофункциональным аллелем. [34] [35] [36]

После перорального введения 14 C-меченного клопидогреля людям около 50% экскретировалось с мочой и 46% с калом в течение пяти дней после приема. [ требуется медицинская цитата ]

  • Эффект от приема пищи: прием бисульфата клопидогреля во время еды существенно не изменил биодоступность клопидогреля, что оценивается по фармакокинетике основного циркулирующего метаболита.
  • Абсорбция и распределение: клопидогрель быстро всасывается после перорального приема повторных доз 75-миллиграммового клопидогреля (основания), при этом пиковые уровни основного циркулирующего метаболита в плазме (около 3 мг / л) возникают примерно через час после приема. Фармакокинетика основного циркулирующего метаболита является линейной (концентрация в плазме увеличивается пропорционально дозе) в диапазоне доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Абсорбция составляет не менее 50% на основе экскреции с мочой метаболитов, связанных с клопидогрелом.

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются in vitro с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Связывание не является насыщаемым in vitro до концентрации 110 мкг / мл.

  • Метаболизм и выведение: in vitro и in vivo клопидогрель подвергается быстрому гидролизу до производного карбоновой кислоты . В плазме и моче также наблюдается глюкуронид производного карбоновой кислоты.

В марте 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило предупреждение в рамку для Plavix, предупреждающее о том, что препарат может быть менее эффективным у людей, неспособных метаболизировать препарат, чтобы преобразовать его в активную форму. [37] [38]

Фармакогенетика [ править ]

CYP2C19 - важный фермент, метаболизирующий лекарственные средства, который катализирует биотрансформацию многих клинически полезных лекарств, включая антидепрессанты, барбитураты, ингибиторы протонной помпы, а также противомалярийные и противоопухолевые препараты. Клопидогрель - один из препаратов, метаболизируемых этим ферментом. [ требуется медицинская цитата ]

Несколько знаковых исследований доказали важность генотипирования 2C19 при лечении клопидогрелем. [ требуется медицинская ссылка ] В марте 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) поместило предупреждение в черный ящик для Плавикса, чтобы пациенты и медицинские работники знали, что метаболизаторы с низким содержанием CYP2C19, составляющие до 14% пациентов, подвергаются высокому риску о неудаче лечения и о наличии тестирования. [37] Пациенты с вариантами цитохрома P-450 2C19 (CYP2C19) имеют более низкие уровни активного метаболита клопидогреля, меньшее ингибирование тромбоцитов и в 3,58 раза больший риск серьезных сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, сердечный приступ и Инсульт; риск был наибольшим у слабых метаболизаторов CYP2C19. [39]

Маркетинг и судебные разбирательства [ править ]

Коробка Плавикса

Плавикс продается по всему миру почти в 110 странах, его продажи в 2009 году составили 6,6 млрд долларов США [40]. В 2007 году он был вторым по популярности лекарством в мире [41], и в 2007 году его рост составлял более 20%. в 2008 году объем продаж составил 3,8 миллиарда долларов США [42].

До истечения срока действия патента клопидогрель был вторым самым продаваемым лекарством в мире. В 2010 году глобальные продажи компании составили более 9 миллиардов долларов США . [43]

В 2006 году общий клопидогрел кратко продаваемый Апотекс , в канадской общей фармацевтической компании до того, как постановление суда не остановило дальнейшее производство до разрешения дела о нарушении патентных прав , принесенной Bristol-Myers Squibb . [44] Суд постановил , что патент компании Bristol-Myers Squibb была действительна и не обеспечена защита до ноября 2011 года [45] В FDA продлил патентную защиту клопидогреля на шесть месяцев, давая эксклюзивность , что истекает 17 мая 2012 года [46] 17 мая 2012 г. FDA одобрило генерические версии Плавикса [47].

Дженерик клопидогреля продается многими компаниями по всему миру под разными торговыми марками. [2]

Список торговых марок

По состоянию на март 2017 г.бренды включали Aclop, Actaclo, Agregex, Agrelan, Agrelax, Agreless, Agrelex, Agreplat, Anclog, Angiclod, Anplat, Antiagrex, Antiban, Antigrel, Antiplaq, Antiplar, Aplate, Apolets, Areplex, Artepid, Asogrel, Atelit, Atelit. , Atervix, Atheros, Athorel, Atrombin, Attera, Bidogrel, Bigrel, Borgavix, Carder, Cardogrel, Carpigrel, Ceraenade, Ceruvin, Cidorix, Clatex, Clavix, Clentel, Clentel, Clidorel, Clodel, Clodelib, Clodian, Клодиллофлоу, Клодиллоф, , Clogan, Clogin, Clognil, Clogrel, Clogrelhexal, Clolyse, Clont, Clood, Clopacin, Clopcare, Clopeno, Clopex Agrel, Clopez, Clopi, Clopid, Clopida, Clopidep, Clopidexcel, Clopidix, Clopidogrel, Clopidosynxrelum, Clopidosynx Клопидотег, Clopidowel, Clopidra, Clopidrax, Clopidrol, Clopigal, Clopigamma, Clopigrel, Clopilet, Clopimed, Clopimef, Clopimet, Clopinovo, Clopione,Clopiright, Clopirite, Clopirod, Clopisan, Clopistad, Clopistad, Clopitab, Clopithan, Clopitro, ClopiVale, Clopivas, Clopivaz, Clopivid, Клопивин, Clopix, Cloplat, Clopra, Cloprez, Cloprez, Clopisan, Clorotizard, Clorel, Cloprez, Cloprez, Clorotizard, Clorell Clotrombix, Clova, Clovas, Clovax, Clovelen, Clovex, Clovexil, Clovix, Clovvix, Copalex, Copegrel, Copidrel, Copil, Cordiax, Cordix, Corplet, Cotol, CPG, Cugrel, Curovix, Dapixascogrel -a, Dapixascogrel -a, Dapixascogrel -a Дефрозип, Дегреган, Деплат, Деплатт, Диклоп, Дилоксол, Дилутикс, Дипорел, Догликс, Догрел, Догрел, Допивикс, Дорел, Дорелл, Дуопидогрель, Дуоплавин, Эаго, Эгитромб, Эспелио, Еврогрел, Флугрел, Флюкс, Фармакокинетика Глобель, Глопенель, Грелет, Грелиген, Греликс, Грепид, Грепид, Гриндоклин, Бессердечный, Гемафлоу, Гивикс, Идиавикс, Инсигрель, Исковер, Искимил, Кафидогран, Кальдера, Кардогрель, Карум,Керберан, Керитен, Клеписал, Клогрел, Клопид, Клопидекс, Клопидогрель, Клопик, Клопис, Когрел, Кроссилер, Ларвин, Лодигрел, Лодовакс, Лофрадык, Лопигалель, Лопирел, Ливелса, Мабрелистогрел, Мабрелогрел, Медингрелогрел, Медигрел, Медигрел Мойтор, Миогрель, Набратин, Наденел, Нефазан, Ниаклоп, Нивенол, Ноклог, Нофардом, Ногрег, Ногрел, Ноклот, Норплат, Новигрел, Оддорал, Одрел, Олфовел, Опирел, Оптигрел, Панагрел, Педовекс, Пегорел, Пикорел, Пиакл Пидогрель, Пидогул, Пидовикс, Свинья, Пингель, Плакта, Пладель, Пладекс, Пладогрель, Плагерин, Плагрель, Плагрил, Плагрин, Плахазан, Пламен, Плэмин, Плакекс, Плазивер, Платака, Платарекс, Платек, Плателекс, Плателекс, Платилекс, Платил Platless, Platogrix, Platrel, Plavedamol, Plavicard, Plavictonal, Plavidosa, Plavigrel, Plavihex, Plavitor, Plavix, Plavocorin, Plavogrel, Plavos, Pleyar, Plogrel, Plvix,Pravidel, Pregrel, Provic, Psygrel, QOL, Ravalgen, Replet, Respekt, Revlis, Ridlor, Roclas, Rozak, Sanvix, Sarix, Sarovex, Satoxi, Shinclop, Sigmagrel, Simclovix, Sintiplex, Stazex, Synetra, Sud, Stroka Talcom, Tansix, Tessyron, Thinrin, Throimper, Thrombifree, Thrombo, Timiflo, Tingreks, Torpido, Triosal, Trogran, Troken, Trombex, Trombix, Tuxedon, Unigrel, Unplaque, Vaclo, Vasocor, Vatoud, Vrelicil, Vid Xydrel, Zakogrel, Zillt, Zopya, Zylagren, Zyllt и Zystol.Tuxedon, Unigrel, Unplaque, Vaclo, Vasocor, Vatoud, Venicil, Vidogrel, Vivelon, Vixam, Xydrel, Zakogrel, Zillt, Zopya, Zylagren, Zyllt и Zystol.Tuxedon, Unigrel, Unplaque, Vaclo, Vasocor, Vatoud, Venicil, Vidogrel, Vivelon, Vixam, Xydrel, Zakogrel, Zillt, Zopya, Zylagren, Zyllt и Zystol.[2]

По состоянию на 2017 год он продавался как комбинированный препарат с ацетилсалициловой кислотой (аспирин) под торговыми марками Anclog Plus, Antiban-ASP, Asclop, Asogrel-A, Aspin-Plus, Cargrel-A, Clas, Clasprin, Clavixin Duo, Clodrel. Форте, Clodrel Plus, Clofre AS, Clognil Plus, Clontas, Clopid-AS, Clopid-AS, Clopida A, Clopil-A, Clopirad-A, Clopirin, Clopitab-A, Clorel-A, Clouds, Combiplat, Coplavix, Coplavix, Cugrel-A, Dorel Plus, DuoCover, DuoCover, DuoPlavin, DuoPlavin, Ecosprin Plus, Grelet-A, Lopirel Plus, Myogrel-AP, Noclog Plus, Noklot Plus, Norplat-S, Odrel Plus, Pidogul A, Pladex-A, Plagerine -A, Плагрин Плюс, Плавикс Плюс, Реплет Плюс, Стромикс-А и Тромбосприн. [2]

Исследование [ править ]

Использование у кошек [ править ]

Также было показано, что клопидогрел эффективен для снижения агрегации тромбоцитов у кошек, поэтому его использование для профилактики тромбоэмболии аорты у кошек было рекомендовано. [48]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Клопидогрель" . Словари Lexico . Проверено 26 октября 2019 .
  2. ^ a b c d e "Международные торговые марки клопидогреля" . Drugs.com. Архивировано 1 апреля 2017 года . Проверено 1 апреля 2017 года .
  3. ^ a b «Использование клопидогрела (плавикса) во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
  4. ^ a b c d e f g h i j "Бисульфат клопидогреля" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  5. ^ a b c d e "Плавикс-клопидогрель бисульфат таблетка, покрытая пленочной оболочкой" . DailyMed . Партнерство Bristol-Myers Squibb / Sanofi Pharmaceuticals. 17 мая 2019 . Проверено 26 декабря 2019 .
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 453. ISBN. 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ "Клопидогрель Бисульфат - Статистика употребления наркотиков" . ClinCalc . 23 декабря 2019 . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ О'Гара П.Т., Кушнер Ф.Г., Ашейм Д.Д. и др. (Январь 2013). «Руководство ACCF / AHA 2013 г. по ведению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Варенье. Coll. Кардиол . 61 (4): e78–140. DOI : 10.1016 / j.jacc.2012.11.019 . PMID 23256914 . 
  11. ^ Jneid H, Андерсон JL, Райт RS и др. (Август 2012 г.). «Обновление рекомендаций ACCF / AHA 2012 года по ведению пациентов с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (обновление рекомендаций 2007 года и замена целевого обновления 2011 года): отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / American Рабочая группа кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям " . Тираж . 126 (7): 875–910. DOI : 10.1161 / CIR.0b013e318256f1e0 . PMID 22800849 . 
  12. ^ Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, et al. (Декабрь 2012 г.). "2012 ACCF / AHA / ACP / AATS / PCNA / SCAI / STS руководство по диагностике и ведению пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: краткое содержание: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Американский колледж врачей, Американская ассоциация торакальной хирургии, Профилактическая ассоциация медсестер по сердечно-сосудистой системе, Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общество торакальных хирургов " . Тираж . 126 (25): 3097–137. DOI : 10.1161 / CIR.0b013e3182776f83 . PMID 23166210 . 
  13. ^ Росси S, редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 
  14. ^ Майкл Д. Рэндалл; Карен Э. Нил (2004). Ведение болезней. 2-е изд. Лондон: Фармацевтическая пресса. 159.
  15. ^ "DuoPlavin EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 августа 2020 .
  16. ↑ Gagne JJ, Bykov K, Choudhry NK, et al. (17 сентября 2013 г.). «Влияние курения на сравнительную эффективность антиагрегантов: систематический обзор, метаанализ и косвенное сравнение» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 347 : f5307. DOI : 10.1136 / bmj.f5307 . PMC 3775704 . PMID 24046285 .  
  17. ^ Чан Ф.К., Чинг Дж.Й., Хунг Л.С. и др. (2005). «Клопидогрель по сравнению с аспирином и эзомепразолом для предотвращения повторного кровотечения из язвы». N. Engl. J. Med . 352 (3): 238–44. DOI : 10.1056 / NEJMoa042087 . PMID 15659723 . 
  18. ^ Мистри С.Д., Триведи Х.Р., Пармар Д.М. и др. (2011). «Влияние ингибиторов протонной помпы на эффективность клопидогреля: обзор доказательств» . Индийский журнал фармакологии . 43 (2): 183–6. DOI : 10.4103 / 0253-7613.77360 . PMC 3081459 . PMID 21572655 .  
  19. ^ Хо ПМ, Мэддокс TM, Ван Л. и др. (2009). «Риск неблагоприятных исходов, связанных с одновременным применением клопидогреля и ингибиторов протонной помпы после острого коронарного синдрома» . Журнал Американской медицинской ассоциации . 301 (9): 937–44. DOI : 10,1001 / jama.2009.261 . PMID 19258584 . 
  20. ^ Stockl KM, Le L, Zakharyan A, et al. (Апрель 2010 г.). «Риск повторной госпитализации пациентов, принимающих клопидогрель с ингибитором протонной помпы» (PDF) . Arch Intern Med . 170 (8): 704–10. DOI : 10,1001 / archinternmed.2010.34 . ISSN 1538-3679 . PMID 20421557 . Архивировано 4 марта 2016 года.   
  21. ^ Ватион Н. «Публичное заявление о возможном взаимодействии клопидогреля и ингибиторов протонной помпы» (PDF) . Архивировано 6 февраля 2011 года (PDF) . Проверено 31 марта 2011 года .
  22. ^ Хьюз С. "EMEA выдает предупреждение о возможном взаимодействии клопидогреля и PPI, но есть ли проблема?" . Проверено 31 марта 2011 года .
  23. ^ Закария А, Бондаренко Н., Панди Д.К. и др. (2004). «ТТП, ассоциированная с клопидогрелом, обновленная информация об усилиях по фармаконадзору, проводимых независимыми исследователями, фармацевтическими поставщиками и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами» . Инсульт . 35 (2): 533–8. DOI : 10.1161 / 01.STR.0000109253.66918.5E . PMID 14707231 . 
  24. ^ Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM и др. (2004). «Аспирин и клопидогрель в сравнении с одним клопидогрелом после недавнего ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки у пациентов с высоким риском (MATCH): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 364 (9431): 331–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16721-4 . PMID 15276392 . S2CID 9874277 .  
  25. ^ a b Jasek, W, ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 6526–7. ISBN 978-3-85200-181-4.
  26. ^ DeNoon, Daniel J. (23 февраля 2016). «FDA предупреждает пациентов с Плавиксом о лекарственных взаимодействиях» . WebMD . Архивировано из оригинального 23 февраля 2016 года . Проверено 23 ноября 2009 года .
  27. ^ «Консультации по общественному здравоохранению: обновленная информация по безопасности о лекарственном взаимодействии между клопидогрелом бисульфатом (продается как Plavix) и омепразолом (продается как Prilosec и Prilosec OTC)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 17 ноября 2009 года Архивировано из оригинала 29 декабря 2009 года . Проверено 13 марта 2010 года .
  28. ^ Фархат Н., Хаддад Н., Криспо Дж. И др. (Февраль 2019). «Тенденции сочетанного лечения клопидогрела и ингибитора протонной помпы у стационарных пациентов с ОКС, 2000-2016 гг.». Евро. J. Clin. Pharmacol . 75 (2): 227–235. DOI : 10.1007 / s00228-018-2564-8 . PMID 30324301 . S2CID 53085923 .  
  29. ^ Ведемейер RS, Блюм H (2014). «Профили фармакокинетического взаимодействия с лекарственными средствами ингибиторов протонной помпы: обновление» . Безопасность лекарств . 37 (4): 201–11. DOI : 10.1007 / s40264-014-0144-0 . PMC 3975086 . PMID 24550106 .  
  30. ^ Джон J, Koshy SK (2012). «Текущие пероральные антитромбоциты: основное внимание уделяется прасугрелу» . Журнал Американского совета семейной медицины . 25 (3): 343–349. DOI : 10.3122 / jabfm.2012.03.100270 . PMID 22570398 . 
  31. ^ a b Cattaneo M (март 2012 г.). «Вариабельность ответа на клопидогрель: является ли индивидуализированное лечение, основанное на лабораторных исследованиях, правильным решением?». Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (3): 327–36. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04602.x . PMID 22221409 . S2CID 34477003 .  
  32. ^ Информация для потребителей о клопидогреле Multum
  33. ^ a b Переилло Дж. М., Мафту М., Андрие А. и др. (2002). «Структура и стереохимия активного метаболита клопидогреля». Drug Metab. Dispos . 30 (11): 1288–95. DOI : 10,1124 / dmd.30.11.1288 . PMID 12386137 . 
  34. ^ Mega JL, Close SL, Wiviott SD и др. (Январь 2009 г.). «Полиморфизмы цитохрома p-450 и ответ на клопидогрель». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (4): 354–62. DOI : 10.1056 / NEJMoa0809171 . PMID 19106084 . 
  35. ^ Саймон Т., Верстуйфт С, Мэри-Краузе М и др. (Январь 2009 г.). «Генетические детерминанты ответа на клопидогрель и сердечно-сосудистые заболевания». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (4): 363–75. DOI : 10.1056 / NEJMoa0808227 . PMID 19106083 . 
  36. ^ Collet JP, Hulot JS, Pena A и др. (Январь 2009 г.). «Полиморфизм цитохрома P450 2C19 у молодых пациентов, получавших клопидогрель после инфаркта миокарда: когортное исследование». Ланцет . 373 (9660): 309–17. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61845-0 . PMID 19108880 . S2CID 22405890 .  
  37. ^ a b «FDA объявляет о новом предупреждении в штучной упаковке о Плавиксе: предупреждает пациентов и медицинских работников о возможности снижения эффективности» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 12 марта 2010 года Архивировано из оригинала 15 марта 2010 года . Проверено 13 марта 2010 года .
  38. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: снижение эффективности плавикса (клопидогреля) у пациентов, которые плохо метаболизируют препарат» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 12 марта 2010 года. Архивировано 15 марта 2010 года . Проверено 13 марта 2010 года .
  39. ^ PGxNews.Org (июнь 2009). «FDA обновляет этикетку Plavix данными PGx» . PGxNews.Org . Проверено 13 июня 2009 года .[ мертвая ссылка ]
  40. ^ «Новые продукты и рынки способствуют росту в 2005 году» . IMS Health . Архивировано из оригинала 3 июня 2008 года . Проверено 2 марта 2009 года .
  41. ^ «Десять лучших мировых продуктов - 2007» (PDF) . IMS Health . 26 февраля 2008 года архивации (PDF) с оригинала на 25 февраля 2011 года . Проверено 2 марта 2009 года .
  42. ^ "Детали для Плавикса" . Архивировано 14 августа 2014 года.[ требуется проверка ]
  43. ↑ Topol EJ, Schork NJ (январь 2011 г.). «Катапультирование фармакогеномики клопидогреля вперед». Природная медицина . 17 (1): 40–41. DOI : 10.1038 / nm0111-40 . PMID 21217678 . S2CID 32083067 .  
  44. ^ «Предварительный судебный запрет против Apotex оставлен в силе по апелляции» (пресс-релиз). Бристол-Майерс Сквибб. 8 декабря 2006 года архивации с оригинала на 14 апреля 2014 года . Проверено 14 марта 2010 года .
  45. ^ «Судья США поддерживает Бристоль, патент Санофи на Плавикс» . Рейтер. 19 июня 2007 года. Архивировано 20 мая 2011 года . Проверено 5 сентября 2007 года .
  46. ^ «FDA дает Плавиксу продление срока действия патента на 6 месяцев, срок действия которого истекает 17 мая 2012 года» . 26 января 2011. Архивировано 12 октября 2011 года . Проверено 12 января 2012 года .
  47. ^ «FDA одобряет генерические версии разбавителя крови Plavix» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 17 мая 2012 года Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года.
  48. ^ Хоган Д.Ф., Эндрюс Д.А., Грин Х.В. и др. (2004). «Антиагрегантные эффекты и фармакодинамика клопидогреля у кошек». J Am Vet Med Assoc . 225 (9): 1406–1411. DOI : 10,2460 / javma.2004.225.1406 . PMID 15552317 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2012). «Терапия клопидогрелом и генотип CYP2C19» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520346 . Код книжной полки: NBK84114.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Клопидогрель» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Патент США US4847265A на «Правовращающий энантиомер метил-альфа-5 (4,5,6,7-тетрагидро (3,2-c) тиенопиридил) (2-хлорфенил) ацетата и фармацевтические композиции, содержащие его».