Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефицит дополнения 3
СпециальностьИммунология

Дефицит комплемента 3 - это генетическое состояние, влияющее на компонент 3 (C3) комплемента . Люди могут страдать как от первичного, так и от вторичного дефицита C3. Первичная недостаточность C3 относится к наследственному аутосомно-рецессивному заболеванию, которое включает мутации в гене C3. [1] Вторичный дефицит C3 возникает из-за недостатка фактора I или фактора H , двух белков, которые являются ключевыми для регуляции C3. [2] Как первичный, так и вторичный дефицит C3 характеризуется низким уровнем или отсутствием C3. [3]

Функция C3 [ править ]

Компонент 3 (C3) комплемента - это белок, участвующий как в врожденном, так и в адаптивном иммунном ответе. С3 - один из более чем 30 белков комплемента, циркулирующих в крови. [3] C3 циркулирует в неактивной форме, но может быть активирован, чтобы помочь иммунной системе реагировать на чужеродного захватчика. [4] C3 является наиболее распространенным компонентом комплемента и особенно важным компонентом комплемента, потому что есть три способа активации системы комплемента , но C3 играет центральную роль во всех трех из этих путей [1] (см. Страницы для классических путь , альтернативный путь и путь лектина). Каждый из этих путей включает образование C3-конвертазы , которая расщепляет молекулы C3 на фрагменты C3a и C3b. [4] Это важно, потому что нерегулируемая C3-конвертаза вызывает дефицит интактных молекул C3, генерируя эти фрагменты. [2]

Человеческий ген C3 расположен на хромосоме 19. [4] У здорового человека C3 секретируется гепатоцитами (клетками печени), а также моноцитами и макрофагами, дендритными клетками, полиморфно-ядерными лейкоцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками. Эти клетки увеличивают продукцию C3 в ответ на передачу сигналов цитокинов (от IL-1 , IL-6 , TNF-альфа или гамма-интерферона ) или в ответ на присутствие липополисахарида , который экспрессируется во внешней мембране грамотрицательных клеток. бактерии. [4]

Случаи дефицита дополнения 3 [ править ]

По состоянию на 2016 год первичный дефицит C3 был зарегистрирован у 37 человек (из 29 семей) во всем мире. [1] Пациенты с первичным или вторичным дефицитом C3 обычно проявляли симптомы (т. Е. Страдали от инфекции) в течение первых 2 лет жизни. [1] [4]

Помимо изучения дефицита C3 у людей с диагностированным диагнозом, исследователи изучали дефицит C3 у животных. Дефицит C3 может быть вызван инъекцией животным фактора яда кобры, который действует как нерегулируемая C3-конвертаза, потому что фактор I и фактор H не регулируют его, расщепляя большинство молекул C3 в сыворотке на фрагменты C3a и C3b, что истощает количество неповрежденный C3. [4]

Клинические последствия [ править ]

Дефицит C3 делает человека восприимчивым к тяжелым рецидивирующим инфекциям, вызываемым инкапсулированными бактериями. [4] [5] [6] Эти инфекции чаще вызываются грамотрицательными бактериями (такими как Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes и Escherichia coli), но также могут быть вызваны грамположительными бактериями (такими как Streptococcus pneumoniae, Streptoccocus pyogenes, Staphylococcus aureus и Streptococcus milleri). [4] [1] Инфекции дыхательных путей, такие как пневмония, обычно наблюдаются у пациентов с дефицитом C3. [4]

В некоторых случаях первичный и вторичный дефицит C3 был связан с началом ревматических или почечных (почечных) заболеваний, таких как системная красная волчанка [7] и мембранопролиферативный гломерулонефрит . [3] (Обратите внимание, что в некоторых исследованиях ревматические и почечные заболевания сгруппированы в более широкую категорию заболеваний, опосредованных иммунным комплексом.) Были зарегистрированы случаи, когда пациенты с дефицитом C3 страдали только заболеваниями, опосредованными иммунными комплексами, а не тяжелыми, рецидивирующими инфекциями. . [1]

Лечение дефицита C3 обычно включает назначение регулярных антибиотиков, предназначенных для предотвращения инфекции. [4]


Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Окура, Юка; Кобаяси, Ичиро; Ямада, Масафуми; Сасаки, Сатоши; Ямада, Ютака; Камиока, Ичиро; Канаи, Ри; Такахаши, Ютака; Арига, Тадаши (2016). «Клинические характеристики и корреляция генотип-фенотип при дефиците C3» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (2): 640–644.e1. DOI : 10.1016 / j.jaci.2015.08.017 . ISSN  0091-6749 . PMID  26435005 .
  2. ^ a b Degn, Søren E .; Jensenius, Jens C .; Тиль, Штеффен (2011). "Мутации, вызывающие заболевание в генах системы комплемента" . Американский журнал генетики человека . 88 (6): 689–705. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2011.05.011 . ISSN 0002-9297 . PMC 3113252 . PMID 21664996 .   
  3. ^ a b c Скаттум, Лиллемор; ван Деурен, Марсель; ван дер Полл, Том; Труэдссон, Леннарт (2011). «Состояния дефицита комплемента и ассоциированные инфекции». Молекулярная иммунология . 48 (14): 1643–1655. DOI : 10.1016 / j.molimm.2011.05.001 . ISSN 0161-5890 . PMID 21624663 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j S. Reis, E .; Falcao, DA; Исаак, Л. (2006). «Клинические аспекты и молекулярные основы первичной недостаточности компонента комплемента C3 и его регуляторных белков, фактора I и фактора H» . Скандинавский журнал иммунологии . 63 (3): 155–168. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.2006.01729.x . ISSN 0300-9475 . PMID 16499568 .  
  5. ^ Parija (2009-01-01). Учебник микробиологии и иммунологии . Эльзевир Индия. С. 125–. ISBN 978-81-312-2163-1. Проверено 13 ноября 2010 года .
  6. ^ Горбач, Шервуд Л. (2003). Инфекционные болезни . Бартлетт, Джон Г., Блэклоу, Нил Р. (3-е изд.). Филадельфия: LWW (PE). ISBN 978-1-4698-7418-0. OCLC  923530065 .
  7. ^ Мацуяма Вт, Накагава М, Такашима Н, Muranaga Ж, Сано Y, Osame М (декабрь 2001 г.). «Молекулярный анализ наследственной недостаточности третьего компонента комплемента (С3) у двух сестер» . Междунар. Med . 40 (12): 1254–8. DOI : 10.2169 / internalmedicine.40.1254 . PMID 11813855 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 120700
  • MeSH : C565169
  • ЗаболеванияDB : 1869