Лектина путь или лектин путь комплемент представляет собой тип реакции каскада в системе комплемента , сходной по структуре к классическому пути комплемента , [1] в том, что после активации, она протекает через действие С4 и С2 с получением активированных белков комплемента дальше по каскаду. В отличие от классического пути комплемента , то лектин путь не распознает антитело , связанное с его мишенью. Лектиновый путь начинается со связывания маннозо-связывающего лектина (MBL) или фиколина с определенными сахарами.
В этом пути лектин, связывающий маннозу , связывается с маннозой , глюкозой или другими сахарами с 3- и 4-OH группами, расположенными в экваториальной плоскости, в конечных положениях углеводных или гликопротеиновых компонентов микроорганизмов, включая такие бактерии, как Salmonella , Listeria и Штаммы Neisseria . MBL связывает грибковые патогены, такие как Candida albicans и Cryptococcus neoformans, а также некоторые вирусы, такие как ВИЧ-1 и респираторно-синцитиальный вирус (RSV).
Маннан-связывающий лектин, также называемый связывающим маннозу белком, представляет собой белок, принадлежащий к семейству коллинов, который продуцируется печенью и может инициировать каскад комплемента , связываясь с поверхностями патогенов .
MBL
MBL образует олигомеры субъединиц, которые представляют собой тримеры (от 6 до 18 голов соответствуют димеру и гексамеру, соответственно). Мультимеры MBL образуют комплекс с MaSp1 ( М annose-связывающий lectin- ssociated S erine Р rotease), MaSp2 и MASP3 , которые являются протеазы зимогены . MASP очень похожи на молекулы C1r и C1s классического пути комплемента соответственно. Когда распознающие углеводы головки MBL связываются со специфически расположенными остатками маннозы на поверхности патогена, MASP-1 и MASP-2 активируются для расщепления компонентов комплемента C4 и C2 на C4a, C4b, C2a и C2b. В f два более мелких MBL-ассоциированных белка (MAps) находятся в комплексе с MBL. MBL-ассоциированный белок 19 кДа (MAp19) и MBL-ассоциированный белок 44 кДа ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 и MAp44 являются альтернативными продуктами сплайсинга гена MASP1 , тогда как MASP-2 и MAp19 являются альтернативными продуктами сплайсинга гена MASP-2 . Было высказано предположение, что MAp44 действует как конкурентный ингибитор активации лектинового пути, вытесняя MASP-2 из MBL, тем самым предотвращая расщепление C4 и C2 [2]
C3 convertase
C4b имеет тенденцию связываться с мембранами бактериальных клеток. Если его не инактивировать, он будет соединяться с C2b с образованием классической конвертазы C3 (C4bC2b) на поверхности патогена, в отличие от альтернативной конвертазы C3 (C3bBb), участвующей в альтернативном пути. C4a и C2b действуют как мощные цитокины , при этом C4a вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов, а C2b действует, увеличивая проницаемость сосудов. [3] Исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но некоторые публикации теперь называют его C2b в соответствии с соглашением о присвоении «b» большему фрагменту. [4]
Клиническое значение
Дефицит лектина, связывающего маннозу - эти люди склонны к рецидивирующим инфекциям, включая инфекции верхних дыхательных путей и других систем организма. Люди с этим заболеванием также могут заразиться более серьезными инфекциями, такими как пневмония и менингит. В зависимости от типа инфекции симптомы, вызванные инфекциями, различаются по частоте и степени тяжести. [5] Хотя клиническая значимость MBL-дефицита обсуждается. [6]
Младенцы и дети младшего возраста с дефицитом маннозо-связывающего лектина, по-видимому, более восприимчивы к инфекциям, но у взрослых также могут развиваться рецидивирующие инфекции. Кроме того, больные, проходящие химиотерапию или принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, особенно подвержены инфекциям. [5]
Синдромы эндотелиального повреждения (EIS) - любое заболевание, которое вызывает повреждение эндотелия, подвергает пациентов риску тромботической микроангиопатии или ТМА. Повреждение эндотелия запускает лектиновый путь системы комплемента. Это инициирование приводит к коагуляции и активации классического пути комплемента. Примеры EIS: атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) , коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) , болезнь трансплантата против хозяина (GVHD) и многие другие. Дополнительные ресурсы по синдрому эндотелиальной травмы
Смотрите также
- Классический путь комплемента
- Альтернативный путь комплемента
- Лектин, связывающий маннан
Рекомендации
- ^ Wallis R, Mitchell DA, Schmid R, Schwaeble WJ, Keeble AH (2010). «Воссоединение путей: начало классического и лектинового путей активации комплемента» . Иммунобиология . 215 (1): 1–11. DOI : 10.1016 / j.imbio.2009.08.006 . PMC 2824237 . PMID 19783065 .
- ^ Дегн, Сорен; Аннетт Г. Хансен; Руди Стеффенсен; Кристиан Якобсен; Йенс К. Йенсениус; Штеффен Тиль (ноябрь 2009 г.). «MAp44, белок человека, связанный с молекулами распознавания образов системы комплемента и регулирующий лектиновый путь активации комплемента» . Журнал иммунологии . 183 (11): 7371–7378. DOI : 10.4049 / jimmunol.0902388 . PMID 19917686 .
- ^ Стэнли, Жаклин (1 января 2002 г.). Основы иммунологии и серологии . Cengage Learning. п. 103. ISBN 978-0766810648.
- ^ Первая помощь для USMLE Step 1 2015
- ^ а б «Дефицит лектина, связывающего маннозу» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 октября +2016 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Брэдли, ДТ; Бурк, TW; Фэрли, диджей; Заимствовать, Р .; Шилдс, доктор медицины; Янг, IS; Zipfel, PF; Хьюз, AE (август 2012 г.). «Генетическая предрасположенность к инвазивной менингококковой инфекции: структурные полиморфизмы MBL2, пересмотренные в большом исследовании случай-контроль и систематическом обзоре» . Международный журнал иммуногенетики . 39 (4): 328–337. DOI : 10.1111 / j.1744-313X.2012.01095.x . PMID 22296677 . S2CID 205900750 .
Внешние ссылки
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mannose-binding-lectin-deficiency#diagnosis
- Али, Юссиф М .; Линч, Николас Дж .; Халим, Кашиф С .; Фудзита, Тейзо; Эндо, Юичи; Хансен, Сорен; Холмсков, Уффе; Такахаши, Кадзуэ; Stahl, Gregory L .; Дудлер, Томас; Girija, Umakhanth V .; Уоллис, Рассел; Кадиоглу, Арас; Stover, Cordula M .; Эндрю, Питер В .; Schwaeble, Вильгельм Дж. (5 июля 2012 г.). «Лектиновый путь активации комплемента является критическим компонентом врожденного иммунного ответа на пневмококковую инфекцию» . PLOS Патогены . 8 (7): e1002793. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002793 . PMC 3390405 . PMID 22792067 .