Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из каскада дополнений )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья об одном из аспектов иммунной системы. Чтобы узнать о других значениях, см. Дополнение .
Схема системы комплемента

Система комплемента , также известная как каскад комплемента , является частью иммунной системы, которая усиливает (дополняет) способность антител и фагоцитарных клеток очищать организм от микробов и поврежденных клеток, способствовать воспалению и атаковать клеточную мембрану патогена . Это является частью врожденной иммунной системы , [1] , который не является гибким и не изменяется в течение жизни человека. Однако система комплемента может быть задействована и приведена в действие антителами, вырабатываемыми адаптивной иммунной системой .

Система комплемента состоит из ряда небольших белков , которые синтезируются печенью и циркулируют в крови в качестве неактивных предшественников . При стимуляции одним из нескольких триггеров протеазы в системе расщепляют определенные белки, высвобождая цитокины и инициируя амплифицирующий каскад дальнейших расщеплений. Конечным результатом этого каскада активации или фиксации комплемента является стимуляция фагоцитов для удаления чужеродного и поврежденного материала, воспаление для привлечения дополнительных фагоцитов и активация комплекса атаки мембран, убивающих клетки.. Более 30 белков и белковых фрагментов составляют систему комплемента, включая белки сыворотки и рецепторы клеточных мембран . На их долю приходится около 10% глобулиновой фракции сыворотки крови. [2]

Три биохимических пути активируют систему комплемента: классический путь комплемента , альтернативный путь комплемента и лектиновый путь . [3] На альтернативный путь приходится большая часть активации терминального пути, поэтому терапевтические усилия при заболевании сосредоточены вокруг его ингибирования. [4]

История [ править ]

В 1888 году Джордж Наттолл обнаружил, что сыворотка овечьей крови имеет умеренную убивающую активность против бактерии , вызывающей сибирскую язву . [5] Убийство исчезло, когда он нагрел кровь. [6] В 1891 году Ганс Эрнст Август Бюхнер , отмечая то же свойство крови в своих экспериментах, назвал свойство убийства «алексином», что в переводе с греческого означает «отразить». [7] [8] К 1894 году несколько лабораторий продемонстрировали, что сыворотка морских свинок, выздоровевших от холеры, убивала бактерии холеры in vitro.. Нагревание сыворотки разрушило ее убивающую активность. Тем не менее, инактивированная нагреванием сыворотка при введении морским свинкам, подвергшимся воздействию холерных бактерий, сохраняла свою способность защищать животных от болезней. Жюль Борде , молодой бельгийский ученый из Парижа из Института Пастера , пришел к выводу, что этот принцип состоит из двух компонентов: один, который поддерживает «сенсибилизирующий» эффект после нагревания, и второй (алексин), токсический эффект которого теряется после нагревания. Термостабильный компонент отвечал за иммунитет против определенных микроорганизмов, тогда как термочувствительный компонент отвечал за неспецифическую антимикробную активность, присущую всем нормальным сывороткам. В 1899 году Пауль Эрлихпереименовал термочувствительный компонент в «комплемент». [9] [6]

Эрлих ввел термин «комплемент» как часть своей более широкой теории иммунной системы. [10] Согласно этой теории, иммунная система состоит из клеток, на поверхности которых есть специфические рецепторы для распознавания антигенов . При иммунизации антигеном образуется больше этих рецепторов, которые затем выделяются из клеток и циркулируют в крови. Те рецепторы , которые мы сейчас называем антителами", были названы Эрлихом" амбоцепторами ", чтобы подчеркнуть их бифункциональную связывающую способность: они распознают и связываются с определенным антигеном, но они также распознают и связываются с термолабильным антимикробным компонентом свежей сыворотки. Поэтому Эрлих назвал это тепловым лабильный компонент «комплемент», потому что это что-то в крови, что «дополняет» клетки иммунной системы. Эрлих полагал, что каждый антиген-специфический амбоцептор имеет свой собственный специфический комплемент, тогда как Бордет полагал, что существует только один тип комплемента. в начале 20 - го века, этот спор был решен , когда стало понятно , что дополнения могут действовать в сочетании со специфическими антителами, или сама по себе в неспецифическим образом. [ править ]

Функции [ править ]

Комплекс мембранной атаки (Комплекс терминального дополнения C5b-9)

Комплемент запускает следующие иммунные функции: [11]

  1. Мембрана атака - путем разрыва клеточной стенки от бактерий . ( Путь классического дополнения )
  2. Фагоцитоз - путем опсонизации антигенов. C3b обладает наиболее важной опсонизирующей активностью. ( Альтернативный путь комплемента )
  3. Воспаление - за счет привлечения макрофагов и нейтрофилов . ( Лектиновый путь )

Обзор [ править ]

Большинство белков и гликопротеинов , составляющих систему комплемента, синтезируется гепатоцитами . Но значительные суммы также производятся ткани макрофагами , крови моноцитов и эпителиальных клеток в мочеполовой системы и желудочно - кишечного тракта . Все три пути активации генерируют гомологичные варианты протеазы С3-конвертазы . Классический путь комплемента обычно требует комплексов антиген-антитело для активации (специфический иммунный ответ), тогда как альтернативный путь может быть активирован спонтаннымгидролиз компонента 3 (C3) комплемента , инородный материал, патогены или поврежденные клетки. Лектиновый путь связывания маннозы может быть активирован гидролизом C3 или антигенами без присутствия антител (неспецифический иммунный ответ). Во всех трех путях C3-конвертаза расщепляет и активирует компонент C3, создавая C3a и C3b, и вызывает каскад дальнейших событий расщепления и активации. C3b связывается с поверхностью патогенов, что приводит к большей интернализации фагоцитарными клетками путем опсонизации .

В альтернативном пути C3b связывается с фактором B. Фактор D высвобождает фактор Ba из фактора B, связанного с C3b. Комплекс C3b (2) Bb представляет собой протеазу, которая расщепляет C5 на C5b и C5a. Конвертаза C5 также образуется классическим путем, когда C3b связывает C4b и C2b. C5a - важный хемотаксический белок , помогающий рекрутировать воспалительные клетки. С3а является предшественником важного цитокина (адипокина) названного ASP (хотя это не является общепринятым [12] ) , и, как правило , быстро расщепляется карбоксипептидазы В . Оба С3о и С5о имеют анафилатоксин активность, непосредственно вызывая дегрануляцию изтучные клетки, а также увеличение проницаемости сосудов и сокращение гладких мышц . [12] C5b инициирует путь мембранной атаки , в результате чего образуется комплекс мембранной атаки (MAC), состоящий из C5b, C6 , C7 , C8 и полимерного C9 . [13] MAC - цитолитический конечный продукт каскада комплемента; он образует трансмембранный канал, который вызывает осмотический лизис клетки-мишени. Клетки Купфераи другие типы клеток макрофагов помогают избавиться от патогенов, покрытых комплементом. Как часть врожденной иммунной системы, элементы каскада комплемента могут быть обнаружены у видов раньше, чем у позвоночных; совсем недавно был обнаружен протостомный подковообразный краб , что отодвинуло истоки системы на более далекое от прежнего уровня место.

Каскад реакций системы комплемента: классический, альтернативный и лектиновый путь, петля амплификации, терминальный путь и комплекс мембранной атаки.

Классический путь [ править ]

Основная статья: Классический путь комплемента
Классический и альтернативный пути комплемента

Классический путь запускается активацией С1-комплекса. С1-комплекс состоит из 1 молекулы C1q, 2 молекулы C1R и 2 молекул C1s, или C1qr 2 с 2 . Это происходит, когда C1q связывается с IgM или IgG в комплексе с антигенами . Один пентамерный IgM может инициировать этот путь, в то время как необходимо несколько, в идеале шесть, IgG. Это также происходит, когда C1q связывается непосредственно с поверхностью патогена. Такое связывание приводит к конформационным изменениям в молекуле C1q, что приводит к активации двух молекул C1r . C1r представляет собой сериновую протеазу. Затем они расщепляют C1s(другая сериновая протеаза). Компонент C1r 2 s 2 теперь разделяет C4, а затем C2 , производя C4a, C4b, C2a и C2b (исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но теперь называется C2b). C4b и C2b связываются с образованием C3-конвертазы классического пути (комплекс C4b2b), которая способствует расщеплению C3 на C3a и C3b. Позднее C3b соединяется с C4b2b, образуя конвертазу C5 (комплекс C4b2b3b). [14]

Альтернативный путь [ править ]

Основная статья: Альтернативный путь комплемента

Альтернативный путь непрерывно активен на низком уровне, аналогично автомобильного двигателя на холостом ходу, в результате спонтанного С3 гидролиза из - за нарушения внутренней тиоэфирной связи (С3 умеренно нестабильны в водной среде). Альтернативный путь не зависит от патоген-связывающих антител, как другие пути. [3] C3b, который образуется из C3 ферментным комплексом C3-конвертазы в жидкой фазе, быстро инактивируется фактором H и фактором I., как и C3b-подобный C3, который является продуктом спонтанного расщепления внутреннего тиоэфира. Напротив, когда внутренний тиоэфир C3 реагирует с гидроксильной или аминогруппой молекулы на поверхности клетки или патогена, C3b, который теперь ковалентно связан с поверхностью, защищен от опосредованной фактором H инактивации. Связанный с поверхностью C3b теперь может связывать фактор B с образованием C3bB. Этот комплекс в присутствии фактора D расщепляется на Ba и Bb. Bb останется связанным с C3b с образованием C3bBb, который является конвертазой C3 альтернативного пути. [15]

Комплекс C3bBb стабилизируется связыванием олигомеров фактора P (пропердина). Стабилизированная конвертаза C3, C3bBbP, затем действует ферментативно, расщепляя гораздо больше C3, некоторые из которых становятся ковалентно прикрепленными к той же поверхности, что и C3b. Этот недавно связанный C3b привлекает больше активности B, D и P и значительно усиливает активацию комплемента. Когда комплемент активируется на поверхности клетки, активация ограничивается эндогенными регуляторными белками комплемента, которые включают CD35 , CD46 , CD55 и CD59., в зависимости от ячейки. Патогены, как правило, не имеют белков, регулирующих комплемент (есть много исключений, которые отражают адаптацию микробных патогенов к иммунной защите позвоночных). Таким образом, альтернативный путь комплемента способен отличать себя от чужого на основе поверхностной экспрессии регуляторных белков комплемента. Клетки-хозяева не накапливают C3b на клеточной поверхности (и протеолитический фрагмент C3b, называемый iC3b), потому что этому препятствуют регуляторные белки комплемента, в то время как чужеродные клетки, патогены и аномальные поверхности могут быть сильно украшены C3b и iC3b. Соответственно, альтернативный путь комплемента является одним из элементов врожденного иммунитета . [ необходима цитата ]

Как только альтернативный фермент C3-конвертаза образуется на патогене или поверхности клетки, он может ковалентно связываться с другим C3b с образованием C3bBbC3bP, C5-конвертазы. Этот фермент затем расщепляет С5 С5, мощный анафилатоксин и C5b. Затем C5b набирает и собирает C6, C7, C8 и несколько молекул C9, чтобы собрать комплекс атаки на мембрану . Это создает отверстие или пору в мембране, которые могут убить или повредить патоген или клетку. [1]

Лектиновый путь [ править ]

Основная статья: Лектиновый путь

Лектина путь является гомологичным классическим путем, но с опсонин, манноз-связывающий лектин (MBL), и ficolins, вместо C1q. Этот путь активируется связыванием MBL с остатками маннозы на поверхности патогена, что активирует сериновые протеазы, ассоциированные с MBL, MASP-1 и MASP-2 (очень похожие на C1r и C1s соответственно), которые затем могут расщеплять C4 на C4a и C4b и C2 в C2a и C2b. Затем C4b и C2b связываются вместе с образованием классической C3-конвертазы, как и в классическом пути. Фиколины гомологичны MBL и аналогичным образом действуют через MASP. Было описано несколько однонуклеотидных полиморфизмов M-фиколина у людей, которые влияют на способность связывания лиганда и уровни в сыворотке. Исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но теперь он упоминается как C2b. [16] У беспозвоночных без адаптивной иммунной системы количество фиколинов увеличивается, а их специфичность связывания диверсифицируется, чтобы компенсировать отсутствие молекул распознавания, специфичных для патогенов.

Номенклатура фрагментов белка комплемента [ править ]

Учебники иммунологии использовали разные присвоения имен меньшим и большим фрагментам C2 как C2a и C2b. Предпочтительно, чтобы меньший фрагмент был обозначен как C2a: еще в 1994 году известный учебник рекомендовал обозначать больший фрагмент C2 как C2b. [17] Однако это было усилено в их 4-м издании 1999 г., чтобы сказать, что: [18] «Также полезно знать, что более крупный активный фрагмент C2 изначально обозначался как C2a и до сих пор называется так в некоторых текстах и исследовательские работы. Здесь для согласованности мы будем называть все большие фрагменты дополнения b, поэтому больший фрагмент C2 будет обозначен C2b. В классическом и лектиновом путях фермент C3-конвертаза образуется из мембраносвязанного C4b с C2b » [18].

Эта номенклатура используется в другой литературе: [19] «(. Заметим , что в более ранних текстах, меньший фрагмент часто называют С2в, и чем больше одна называется С2а по историческим причинам)» [20] Назначение смешивают в последняя литература, однако. Некоторые источники обозначают большие и меньшие фрагменты как C2a и C2b соответственно [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]] », в то время как другие источники применяют обратное. [17] [18] [30] [31] [32]Однако из-за широко распространенного соглашения, C2b здесь является более крупным фрагментом, который в классическом пути образует C4b2b (классически C4b2a). Примечательно, что в серии выпусков книги Джейнвей, с 1-го по 7-е, в последнем издании [28] они отказываются от позиции, чтобы обозначить более крупный фрагмент C2 как C2b.

Вирусное ингибирование [ править ]

Также было показано, что фиксация белка MBL на вирусных поверхностях усиливает нейтрализацию вирусных патогенов. [33]

Обзор [ редактировать ]

Путь активацииКлассическийАльтернативаЛектин
АктиваторAg – Ab комплекссамопроизвольный гидролиз C3MBL-манноза комплекс
C3-конвертазаC4b2bC3bBbC4b2b
C5-конвертазаC4b2b3bC3bC3bBbC4b2b3b
Разработка MACC5b + C6 + C7 + C8 + C9

Активация комплементов антиген-ассоциированными антителами [ править ]

В классическом пути C1 своими субъединицами C1q связывается с фрагментами Fc (состоящими из области CH2) IgG или IgM, которые образуют комплекс с антигенами. C4b и C3b также способны связываться с антиген-ассоциированным IgG или IgM, с его частью Fc. [19] [25] [28]

Такое связывание комплемента, опосредованное иммуноглобулином, можно интерпретировать как то, что комплемент использует способность иммуноглобулина обнаруживать и связываться с чужеродными антигенами в качестве своего ориентира. Сам комплемент может связываться с чужеродными патогенами после обнаружения их патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) [28], однако, используя специфичность антитела, комплементы могут обнаруживать чужих врагов гораздо более конкретно.

Некоторые компоненты имеют множество сайтов связывания. В классическом пути C4 связывается с Ig-ассоциированным C1q, а фермент C1r 2 s 2 расщепляет C4 на C4b и 4a. C4b связывается с C1q, антиген-ассоциированным Ig (особенно с его частью Fc) и даже с поверхностью микроба. C3b связывается с антиген-ассоциированным Ig и с поверхностью микроба. Способность C3b связываться с антиген-ассоциированным Ig может эффективно работать против комплексов антиген-антитело, делая их растворимыми. [ необходима цитата ]

Регламент [ править ]

Система комплемента может серьезно повредить ткани хозяина, что означает, что ее активация должна строго регулироваться. Система комплемента регулируется белками , контролирующими комплемент , которые присутствуют в плазме крови в более высоких концентрациях, чем сами белки комплемента. [ необходима цитата ] Некоторые белки контроля комплемента присутствуют на мембранах собственных клеток, предотвращая их нацеливание на комплемент. Одним из примеров является CD59 , также известный как протекин, который ингибирует полимеризацию C9 во время образования комплекса атаки на мембрану . Классический путь ингибируется ингибитором C1 , который связывается с C1, чтобы предотвратить его активацию.[34]

С3-конвертаза может ингибироваться фактором ускорения распада (DAF), который связывается с плазматическими мембранами эритроцитов через якорь GPI . [34]

Роль в болезни [ править ]

Дефицит комплемента [ править ]

Основная статья: Дефицит комплемента

Считается, что система комплемента может играть роль во многих заболеваниях с иммунным компонентом, таких как синдром Барракера – Саймонса , астма , красная волчанка , гломерулонефрит , различные формы артрита , аутоиммунные болезни сердца , рассеянный склероз , воспалительные заболевания кишечника , приступообразные ночная гемоглобинурия , атипичный гемолитико-уремический синдром и ишемия-реперфузионные повреждения [35] [36] и отторжение пересаженных органов. [37]

Система комплемента также все чаще участвует в заболеваниях центральной нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера, и других нейродегенеративных состояниях, таких как травмы спинного мозга. [38] [39] [40]

Недостатки терминального пути предрасполагают как к аутоиммунным заболеваниям, так и к инфекциям (особенно Neisseria meningitidis , из-за роли, которую комплекс мембранной атаки («MAC») играет в атаке грамотрицательных бактерий). [41]

Инфекции, вызванные N. meningitidis и N. gonorrhoeae, являются единственными известными состояниями, связанными с дефицитом компонентов комплемента MAC. [42] 40–50% людей с дефицитом МАК испытывают рецидивирующие инфекции N. meningitidis . [43]

Недостатки в регуляторах дополнения [ править ]

Мутации в генах комплемента регуляторов, особенно фактора Н , были связаны с атипичной гемолитический уремический синдром , [4] [44] [45] и С3 гломерулопатией. [4] Более того, несколько однонуклеотидных полиморфизмов и мутаций в гене фактора комплемента H (наиболее распространенная из которых приводит к изменению белка p.Y402H) были связаны с распространенной возрастной дегенерацией желтого пятна при заболеваниях глаз . [4] Полиморфизмы компонента комплемента 3 , фактора комплемента B и фактора комплемента I., а также делеция фактора комплемента H, связанного с 3, и фактора комплемента H, связанного с 1, также влияют на риск развития возрастной дегенерации желтого пятна у человека . [4] [46] В настоящее время считается, что оба эти расстройства возникают из-за сверхактивации комплемента либо на поверхности клеток-хозяев, либо в плазме, при этом молекулярная локализация генетической изменчивости белков комплемента дает ключ к разгадке основных процессов заболевания. [4]

Мутации в гене ингибитора C1 могут вызывать наследственный ангионевротический отек , генетическое состояние, возникающее в результате снижения регуляции брадикинина с помощью C1-INH. [ необходима цитата ]

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызывается расщеплением комплемента эритроцитов из-за неспособности производить GPI. Таким образом, эритроциты не защищены белками, заякоренными GPI, такими как DAF. [47]

Инструменты диагностики [ править ]

Диагностические инструменты для измерения активности комплемента включают тест общей активности комплемента . [48]

Наличие или отсутствие фиксации комплемента при заражении может указывать на то, присутствуют ли в крови определенные антигены или антитела. Это принцип теста фиксации комплемента .

Модуляция инфекциями [ править ]

Недавние исследования показали, что во время ВИЧ / СПИДа на систему комплемента воздействуют , что еще больше повреждает организм. [49]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Джейнвей младший CA, Трэверс П., Уолпорт М. и др. (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях . Нью-Йорк: Наука о гирляндах . Проверено 25 февраля 2013 года .
  2. ^ «Связанные с комплементом расстройства: история вопроса, патофизиология, активация» . 2019-11-09. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  3. ^ а б Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллай S (2010). Клеточная и молекулярная иммунология (6-е изд.). Эльзевир. С.  272–288 . ISBN 978-1-4160-3123-9.
  4. ^ Б с д е е Tzoumas N, D, Хэллем Harris CL, LAKO M, D, Kavanagh Steel DH (ноябрь 2020). «Пересмотр роли фактора H в возрастной дегенерации желтого пятна: выводы из опосредованного комплементом заболевания почек и редких генетических вариантов». Обзор офтальмологии . 66 (2): 378–401. DOI : 10.1016 / j.survophthal.2020.10.008 . PMID 33157112 . 
  5. ^ Наттолл G (1888). "Experimente über die bakterien feindlichen Einflüsse des tierischen Körpers" [Эксперименты по антибактериальному влиянию веществ животного происхождения]. Zeitschrift für Hygiene (на немецком языке). 4 : 353–394.
  6. ^ а б Чаплин H (2005). «Обзор: расцветающая история системы комплемента 1888-2005». Иммуногематология . 21 (3): 85–93. PMID 16178664 . 
  7. ^ Бюхнераназванием «Алексин» во время выступления на заседании медицинского общества ( Aerztlichen Verein ) в Мюнхене, Германия по адресу 3 июня 1891. Бюхнера была опубликована в: Бюхнера H (23 июня 1891). "Kurze Uebersicht über die Entwicklung der Bacterienforschung seit Naegeli's Eingreifen in dieselbe" [Краткий обзор развития бактериологии с момента участия в ней Нэгели]. Münchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 38 (25): 435–437, (26): 454–456. С п. 437: "Es handelt sich demnach um Eiweisskörper einer neuen Kategorie, die mit irgend welchen bisher bekannten sich nicht Identificieren lassen, und die man am besten deshalb mit einem neuen Namen, etwa als" Alexine "(dh v Schutzstffee) безеичнет. " (Таким образом, речь идет о белке нового типа, который нельзя отождествить с каким-либо [белком], который [был] известен до сих пор, и который поэтому лучше всего обозначается новым названием, возможно, как «алексин» (т. прочее, от αλέξειν отбиваться, защищаться).)
    • Адрес Бюхнера был перепечатан в сокращенном виде в: Buchner H (1891). "Kurze Uebersicht über die Entwicklung der Bacterienforschung seit Naegeli's Eingreifen in dieselbe" . Centralblatt für Bakteriologie und Parasitenkunde (на немецком языке). 10 : 349–352. С п. 350: "Es handelt sich demnach um Eiweisskörper einer neuen Kategorie, die besonders durch grosse Labilität ausgezeichnet sind (при 50-55 ° C erlischt rasch die Wirksamkeit), und die am besten mit einem neuen Namen, , von αλέξειν abwehren, schützen) bezeichnet werden könnten ". (Итак, речь идет о белке нового типа, который особенно отличается большой лабильностью (при 50-55 ° C его эффективность внезапно перестает существовать), и который лучше всего можно обозначить новым названием, возможно, как «алексин». (т.е. защитный материал, от αλέξειν отбиваться, защищаться).)
  8. ^ Nesargikar PN, Шпиллер B, Чавес R (июнь 2012). «Система комплемента: история, пути, каскад и ингибиторы» . Европейский журнал микробиологии и иммунологии . 2 (2): 103–11. DOI : 10,1556 / EuJMI.2.2012.2.2 . PMC 3956958 . PMID 24672678 .  
  9. ^ Эрлиха Р, Morgenroth J (29 мая 1899 г.). «Убер гемолизин » [О гемолизине]. Berliner klinische Wochenschrift (на немецком языке). 36 (22): 481–486. С п. 483: "Es sprechen diese Versuche nach unseren früheren Erfahrungen dafür, dass auch hier in dem Serum ein Analogon des Immunkörpers, ein mit zwei haptophoren Gruppen versehener Complex, der als Zwischenkörper bezeichnet demus imdemement, dass auch hier in dem Serum ein Analogon des Immunkörpers, ein mit zwei haptophoren Gruppen versehener Complex, der als Zwischenkörper bezeichnet demus imdeme, dass Дополнение bezeichnen wollen, besteht, und dass von den Blutkörperchen vorweigend der Zwischenkörper gebunden worden ist. " (Согласно нашему более раннему опыту, эти эксперименты показывают (1), что и здесь в сыворотке существует аналог иммунных тел - комплекс, [который] снабжен двумя гаптофорными группами, [одна из которых] может быть обозначена как " промежуточное тело »и [другое, как] добавка [то есть компонент гемолизина, индуцируемый антигеном (см. стр. 481)], который мы будем обозначать в дальнейшем более общим термином« комплемент »- и (2) промежуточное тело было связано в основном с кровяными тельцами.)
  10. ^ Kaufmann SH (июль 2008). «Основы иммунологии: 100-летняя годовщина присуждения Нобелевской премии Паулю Эрлиху и Эли Мечникову». Иммунология природы . 9 (7): 705–12. DOI : 10.1038 / ni0708-705 . PMID 18563076 . S2CID 205359637 .  
  11. Перейти ↑ Murphy K, Weaver C (2017). «Врожденный иммунитет: первые линии защиты». Иммунобиология Джейнвей (9-е изд.). Наука о гирляндах. п. 49. ISBN 978-0-8153-4505-3.
  12. ^ a b Klos A, Венде E, Wareham KJ, Monk PN (январь 2013 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. [Исправлено]. LXXXVII. Пептид комплемента C5a, C4a и рецепторы C3a» . Фармакологические обзоры . 65 (1): 500–43. DOI : 10,1124 / pr.111.005223 . PMID 23383423 . 
  13. Перейти ↑ Goldman AS, Prabhakar BS (1996). «Система комплемента» . В Baron S et al. (ред.). Медицинская микробиология Барона (4-е изд.). Univ Техасского медицинского отделения. ISBN 978-0-9631172-1-2.
  14. ^ [1] [ неработающая ссылка ]
  15. ^ Rooijakkers SH, Wu J, Ruyken M, van Domselaar R, Planken KL, Tzekou A, et al. (Июль 2009 г.). «Структурные и функциональные последствия конвертазы C3 альтернативного пути комплемента, стабилизированной стафилококковым ингибитором» . Иммунология природы . 10 (7): 721–7. DOI : 10.1038 / ni.1756 . PMC 2729104 . PMID 19503103 .  
  16. ^ Ammitzbøll CG, Kjr TR, Steffensen R, Stengaard-Pedersen K, Nielsen HJ, Thiel S, et al. (2012). «Несинонимичные полиморфизмы в гене FCN1 определяют лиганд-связывающую способность и сывороточные уровни M-фиколина» . PLOS ONE . 7 (11): e50585. Bibcode : 2012PLoSO ... 750585A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0050585 . PMC 3509001 . PMID 23209787 .  
  17. ^ a b Джейнвей С., Трэверс П. (1994). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях. Лондон; Сан-Франциско; Нью-Йорк: Current Biology Limited; Гарленд Паб. Inc., ISBN 0-8153-1691-7 . [ требуется страница ] 
  18. ^ a b c Джейнвей Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Капра Дж. Д. (1999). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях (4-е изд.), 635 стр. Нью-Йорк: Garland Pub, ISBN 0-8153-3217-3 . [ требуется страница ] 
  19. ^ а б Аббас А.К., Лихтман А.Х. (2003). Клеточная и молекулярная иммунология (5-е изд.), 563с. Филадельфия: Сондерс, ISBN 0-7216-0008-5 . [ требуется страница ] 
  20. ^ стр. 332 [ требуется полная ссылка ]
  21. ^ Peakman М, Вергани D (1997). Фундаментальная и клиническая иммунология. Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон, ISBN 0-443-04672-7 . [ требуется страница ] 
  22. Перейти ↑ Paul WE (ed.) (1999). Фундаментальная иммунология (4-е изд.), 1589 с. Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен, ISBN 0-7817-1412-5 . [ требуется страница ] 
  23. ^ Симс PJ, Wiedmer Т (2000). «Биология комплемента», In Hoffman R, Benz EJ, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ, Silberstein LE, McGlave P, (ред.) (2000). Гематология: основные принципы и практика, 3-е изд. стр. 651–667, Нью-Йорк; Эдинбург: Черчилль-Ливингстон, ISBN 0-443-07954-4 . 
  24. ^ Франк K, Аткинсон JP (2001) Система дополнения. В Остен К.Ф., Фрэнк К., Аткинсон Дж. П., Кантор Х. (ред.) Иммунологические заболевания Самтера (6-е изд.), Том. 1, стр. 281–298, Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins, ISBN 0-7817-2120-2 . 
  25. ^ a b Roitt I, Brostoff J, Male D (2001). Иммунология (6-е изд.), 480 стр. Сент-Луис: Мосби, ISBN 0-7234-3189-2 . [ требуется страница ] 
  26. ↑ Anderson DM (2003) Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (30-е изд.), Филадельфия: WB Saunders, ISBN 0-7216-0146-4 . [ требуется страница ] 
  27. Перейти ↑ Parham P (2005). Иммунная система. Нью-Йорк: Гарленд, ISBN 0-8153-4093-1 . [ требуется страница ] 
  28. ^ a b c d Мерфи К., Трэверс П., Уолпорт М., при участии Эренштейна М. и др. (2008). Иммунобиология Джейнвей (7-е изд.), Нью-Йорк: Garland Science, ISBN 0-8153-4123-7 . [ требуется страница ] 
  29. ^ Аткинсон JP (2009). «Система комплемента», в Firestein GS, Budd RC, Harris ED Jr, McInnes IB, Ruddy S, Sergent JS, eds. (2009). Учебник ревматологии Келли, стр. 323–336, Филадельфия, Пенсильвания: Saunders / Elsevier, ISBN 978-1-4160-3285-4 . 
  30. ^ Джейнуэй Jr CA, Трэверс P, M Walport, Shlomchik MJ (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  31. ^ Доан Т, Melvold R, S Viselli, Waltenbaugh С (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: иммунология, 320 стр. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс [ необходима страница ]
  32. ^ DeFranco AL, Локсли RM, Robertson M (2007). Иммунитет: иммунный ответ при инфекционных и воспалительных заболеваниях. Лондон; Сандерленд, Массачусетс: New Science Press; Sinauer Associates, ISBN 978-0-9539181-0-2 . [ требуется страница ] 
  33. ^ Штёрмер KA, Morrison TE (март 2011). «Комплемент и вирусный патогенез» . Вирусология . 411 (2): 362–73. DOI : 10.1016 / j.virol.2010.12.045 . PMC 3073741 . PMID 21292294 .  
  34. ^ а б Баджич Г., Дегн С.Е., Тиль С., Андерсен Г.Р. (ноябрь 2015 г.). «Активация комплемента, регуляция и молекулярная основа для заболеваний, связанных с комплементом» . Журнал EMBO . 34 (22): 2735–57. DOI : 10.15252 / embj.201591881 . PMC 4682646 . PMID 26489954 .  
  35. ^ Арумугам TV, Shiels И.А., Вудрафф Т.М., Granger DN, Taylor SM (май 2004). «Роль системы комплемента в ишемическом реперфузионном повреждении». Шок . 21 (5): 401–9. DOI : 10.1097 / 00024382-200405000-00002 . PMID 15087815 . S2CID 36655599 .  
  36. ^ Naesens M, Li L, Ying L, Sansanwal P, Sigdel TK, Hsieh SC и др. (Август 2009 г.). «Экспрессия компонентов комплемента отличается в аллотрансплантатах почек от живых и умерших доноров» . Журнал Американского общества нефрологов . 20 (8): 1839–51. DOI : 10,1681 / ASN.2008111145 . PMC 2723986 . PMID 19443638 .  
  37. ↑ Sacks SH, Chowdhury P, Zhou W (октябрь 2003 г.). «Роль системы комплемента в отторжении». Текущее мнение в иммунологии . 15 (5): 487–92. DOI : 10.1016 / S0952-7915 (03) 00100-6 . PMID 14499254 . 
  38. ^ Galvan MD, Luchetti S, Бургос AM, Нгуен HX, Хушманды MJ, Hamers FP, Андерсон AJ (декабрь 2008). «Дефицит комплемента C1q улучшает гистологический и функциональный локомоторный исход после травмы спинного мозга» . Журнал неврологии . 28 (51): 13876–88. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2823-08.2008 . PMC 2680920 . PMID 19091977 .  
  39. ^ Нгуен HX, Galvan MD, Андерсон AJ (июнь 2008). «Характеристика ранних и конечных белков комплемента, связанных с полиморфноядерными лейкоцитами in vitro и in vivo после повреждения спинного мозга» . Журнал нейровоспаления . 5 : 26. DOI : 10,1186 / 1742-2094-5-26 . PMC 2443364 . PMID 18578885 .  
  40. Перейти ↑ Beck KD, Nguyen HX, Galvan MD, Salazar DL, Woodruff TM, Anderson AJ (февраль 2010 г.). «Количественный анализ клеточного воспаления после травмы спинного мозга: доказательства многофазной воспалительной реакции в острой и хронической среде» . Мозг . 133 (Pt 2): 433–47. DOI : 10,1093 / мозг / awp322 . PMC 2858013 . PMID 20085927 .  
  41. ^ Браун EJ (1985). «Взаимодействие грамположительных микроорганизмов с комплементом». Бактерии и комплемент . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 121 . Шпрингер, Берлин, Гейдельберг. С. 159–187. DOI : 10.1007 / 978-3-642-45604-6_8 . ISBN 9783642456060. PMID  3936681 .
  42. Перейти ↑ Ram S, Lewis LA, Rice PA (октябрь 2010 г.). «Инфекции людей с дефицитом комплемента и пациентов, перенесших спленэктомию» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 740–80. DOI : 10.1128 / CMR.00048-09 . PMC 2952982 . PMID 20930072 .  
  43. ^ Льюис LA, Ram S (январь 2014 г.). «Менингококковая инфекция и система комплемента» . Вирулентность . 5 (1): 98–126. DOI : 10.4161 / viru.26515 . PMC 3916388 . PMID 24104403 .  
  44. ^ Дракон-Durey М.А., Frémeaux-BACCHI В (ноябрь 2005 г.). «Атипичный гемолитико-уремический синдром и мутации в генах регуляторов комплемента». Семинары Springer по иммунопатологии . 27 (3): 359–74. DOI : 10.1007 / s00281-005-0003-2 . PMID 16189652 . S2CID 6330326 .  
  45. ^ Zipfel PF, Misselwitz J, C Licht, Skerka C (март 2006). «Роль дефектного контроля комплемента в гемолитико-уремическом синдроме». Семинары по тромбозу и гемостазу . 32 (2): 146–54. DOI : 10,1055 / с-2006-939770 . PMID 16575689 . 
  46. ^ Bradley DT, Zipfel PF, Hughes AE (июнь 2011). «Дополнение к возрастной дегенерации желтого пятна: фокус на функции» . Глаз . 25 (6): 683–93. DOI : 10.1038 / eye.2011.37 . PMC 3178140 . PMID 21394116 .  
  47. ^ Паркер С, Омин М, Ричардс С, Нишимура Дж, Бесслер М, Уэр Р. и др. (Декабрь 2005 г.). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии» . Кровь . 106 (12): 3699–709. DOI : 10.1182 / кровь-2005-04-1717 . PMC 1895106 . PMID 16051736 .  
  48. ^ «Работа с недостатками комплемента: лабораторные исследования, исследования изображений, другие тесты» . emedicine.medscape.com . Проверено 26 апреля 2018 .
  49. Перейти ↑ Datta PK, Rappaport J (ноябрь 2006 г.). «ВИЧ и комплемент: захват иммунной защиты». Биомедицина и фармакотерапия . 60 (9): 561–8. DOI : 10.1016 / j.biopha.2006.07.087 . PMID 16978830 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с системой комплемента на Викискладе?