Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Классический и альтернативный пути комплемента.
Альтернативный путь. (Некоторые этикетки на польском языке.)

Альтернативный путь от системы комплемента является врожденным компонентом иммунной системы «s естественной защиты против инфекций.

Альтернативный путь - один из трех путей комплемента, который опсонизирует и убивает патогены. Этот путь запускается, когда белок C3b напрямую связывает микроб . Это также может быть вызвано инородными материалами и поврежденными тканями.

Каскад [ править ]

Это изменение формы позволяет связывать фактор B с белком плазмы , что позволяет фактору D расщеплять фактор B на Ba и Bb.

Bb остается связанным с C3 (H 2 O) с образованием C3 (H 2 O) Bb. Этот комплекс также известен как C3-конвертаза в жидкой фазе . Эта конвертаза, альтернативный путь C3-конвертазы, хотя и продуцируется в небольших количествах, может расщеплять несколько белков C3 на C3a и C3b. Считается, что комплекс нестабилен, пока не связывает пропердин , сывороточный белок. Добавление пропердина образует комплекс C3bBbP, стабильное соединение, которое может связывать дополнительный C3b с образованием C5-конвертазы альтернативного пути.

C5-конвертаза альтернативного пути состоит из (C3b) 2 BbP (иногда обозначаемого как C3b 2 Bb). После создания C5-конвертазы (либо как (C3b) 2 BbP, либо C4b2a3b из классического пути) система комплемента следует по тому же пути независимо от средств активации (альтернативный, классический или лектиновый). C5-конвертаза расщепляет C5 на C5a и C5b. C5b последовательно связывается с C6, C7, C8, а затем с несколькими молекулами C9 с образованием комплекса для атаки на мембрану .

Регламент [ править ]

Поскольку C3b является свободным и в большом количестве в плазме, он может связываться либо с клеткой-хозяином, либо с поверхностью патогена. Чтобы предотвратить активацию комплемента в клетке-хозяине, существует несколько различных типов регуляторных белков, которые нарушают процесс активации комплемента:

  • Рецептор комплемента 1 (CR1 или CD35 ) и DAF ( фактор ускорения распада, также известный как CD55 ) конкурируют с фактором B за связывание с C3b на поверхности клетки и могут даже удалять Bb из уже сформированного комплекса C3bBb
  • Образование C3-конвертазы также можно предотвратить, если протеаза плазмы, называемая фактором комплемента I, расщепляет C3b до его неактивной формы, iC3b. Фактору I требуется кофактор C3b-связывающего белка, такой как фактор комплемента H, CR1 или мембранный кофактор протеолиза (MCP или CD46 ).
  • Фактор комплемента H может ингибировать образование конвертазы C3, конкурируя с фактором B за связывание с C3b; [1] ускоряют распад C3-конвертазы; [2] и действуют как кофактор опосредованного фактором I расщепления C3b. [3] Фактор комплемента H предпочтительно связывается с клетками позвоночных (из-за сродства к остаткам сиаловой кислоты), обеспечивая преимущественную защиту клеток-хозяев (в отличие от бактериальных) от повреждений, опосредованных комплементом.
  • CFHR5 (белок 5, связанный с фактором комплемента H) способен связываться и действовать как кофактор для фактора I, обладает активностью, ускоряющей распад, и способен связываться преимущественно с C3b на поверхностях хозяина. [4]

Роль в болезни [ править ]

Нарушение регуляции системы комплемента связано с несколькими заболеваниями и патологиями, включая атипичный гемолитико-уремический синдром, при котором нарушается функция почек. В настоящее время считается, что возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) вызвана, по крайней мере частично, чрезмерной активацией комплемента в тканях сетчатки . [5] Активация альтернативного пути также играет важную роль в опосредованных комплементом почечных заболеваниях, таких как атипичный гемолитико-уремический синдром и гломерулопатия C3. [5]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Conrad DH, Carlo JR, Румяный S (июнь 1978). «Взаимодействие бета1H-глобулина с клеточным C3b: количественный анализ связывания и влияния компонентов альтернативного пути на связывание» . Журнал экспериментальной медицины . 147 (6): 1792–1805. DOI : 10,1084 / jem.147.6.1792 . PMC  2184316 . PMID  567241 .
  2. ↑ Weiler JM, Daha MR, Austen KF, Fearon DT (сентябрь 1976 г.). «Контроль амплификации конвертазы комплемента плазменным белком beta1H» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (9): 3268–72. DOI : 10.1073 / pnas.73.9.3268 . PMC 431003 . PMID 1067618 .  
  3. ^ Pangburn М.К., Schreiber RD, Müller-Eberhard HJ (июль 1977). «Инактиватор комплемента C3b человека: выделение, характеристика и демонстрация абсолютной потребности в сывороточном протеине beta1H для расщепления C3b и C4b в растворе» . Журнал экспериментальной медицины . 146 (1): 257–70. DOI : 10,1084 / jem.146.1.257 . PMC 2180748 . PMID 301546 .  
  4. ^ McRae JL, Duthy TG, Griggs KM, Ormsby RJ, Коуэн PJ, Кромера Б.А., McKinstry WJ, Parker MW, Murphy BF, Гордон DL (май 2005). «Человеческий фактор H-родственный белок 5 обладает кофакторной активностью, ингибирует активность C3-конвертазы, связывает гепарин и C-реактивный белок и связывается с липопротеином» . Журнал иммунологии . 174 (10): 6250–6. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.10.6250 . PMID 15879123 . 
  5. ^ а б Тзумас, Николаос; Халлам, декан; Харрис, Клэр Л .; Лако, Маджлинда; Кавана, Дэвид; Сталь, Дэвид Х.В. (ноябрь 2020 г.). «Пересмотр роли фактора H в возрастной дегенерации желтого пятна: выводы из опосредованного комплементом заболевания почек и редких генетических вариантов» . Обзор офтальмологии . DOI : 10.1016 / j.survophthal.2020.10.008 . ISSN 0039-6257 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Джейнвей, Чарльз А. (2005). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (5-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд. ISBN 978-0-8153-4101-7.