Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Копанлисиб
Copanlisib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАлигопа
Другие именаЗАЛИВ 80-6946
AHFS / Drugs.comАлигопа
MedlinePlusa617044
Данные лицензии
Пути
администрирования		только внутривенная инфузия
Класс препаратаИнгибитор PI3-киназы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками84,2% [1]
МетаболизмCYP3A4 / 5 (≈90%), CYP1A1 (≈10%) [1]
Ликвидация Период полураспада39,1 часа (диапазон: от 14,6 до 82,4) [1]
ЭкскрецияКал (64%), Моча (22%); 14% не были восстановлены [1]
Идентификаторы
  • 2- амино - N - [7-метокси-8- (3-морфолин-4-илпропокси) -2,3-дигидроимидазо [1,2-c] хиназолин-5-ил] пиримидин-5-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL3218576
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID00145728
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 28 N 8 O 4
Молярная масса480,529  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • COC1 = C (C = CC2 = C1N = C (N3C2 = NCC3) NC (= O) C4 = CN = C (N = C4) N) OCCCN5CCOCC5
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H28N8O4 / c1-33-19-17 (35-10-2-6-30-8-11-34-12-9-30) 4-3-16-18 (19) 28-23 ( 31-7-5-25-20 (16) 31) 29-21 (32) 15-13-26-22 (24) 27-14-15 / ч 3-4,13-14H, 2,5-12H2, 1H3, (H2,24,26,27) (H, 28,29,32)
  • Ключ: PZBCKZWLPGJMAO-UHFFFAOYSA-N

Copanlisib (торговое название Aliqopa / ˌ æ л ɪ к oʊ р ə / А.Л. -ih- КОН -pah ; [1] под кодовым названием BAY 80-6946 ) является препаратом , который одобрен США FDA для лечения взрослых пациентов , испытывающих рецидив фолликулярная лимфома, которые ранее получали как минимум два системных лечения. [2]

Доказано, что копанлисиб препятствует выживанию и распространению раковых B-клеток .

Эффективность, приведшая к одобрению копанлисиба, была основана на подгруппе из 104 пациентов с фолликулярной лимфомой из клинических испытаний фазы 2 . [3] Из них 59 процентов имели полное или частичное уменьшение опухоли, которое длилось около 12 месяцев. Для оценки безопасности препарата были проанализированы данные 168 взрослых с фолликулярной лимфомой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших копанлисиб. [4]

Копанлисиб вводится в виде внутривенной инфузии еженедельно, но с перерывами (три недели приема и одна неделя перерыва).

Копанлисиб в настоящее время одобрен только в США.

Побочные эффекты [ править ]

Данные по безопасности и эффективности копанлисиба описаны в обзоре испытаний лекарственных средств FDA, ориентированном на потребителей. [4] Копанлисиб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая инфекции , гипергликемию , гипертонию , пневмонит , нейтропению и кожную сыпь . Наиболее частыми побочными эффектами копанлисиба являются гипергликемия, диарея , снижение общей силы и энергии, гипертония, лейкопения , нейтропения, тошнота , инфекции нижних дыхательных путей и тромбоцитопения.. Копанлисиб может нанести вред нерожденным детям. Таким образом, пациентам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции. [ требуется уточнение ] Кормящим пациентам рекомендуется не кормить грудью.

Механизм действия [ править ]

Копанлисиб является ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении изоформ PI3K-α и PI3K-δ, экспрессируемых в злокачественных B-клетках. Было показано, что он вызывает гибель опухолевых клеток за счет апоптоза и ингибирования пролиферации линий первичных злокачественных В-клеток. [1]

Нормативная история [ править ]

Фолликулярная лимфома [ править ]

Для фолликулярной лимфомой FDA награжден copanlisib статус медикамента в феврале 2015 года и быстрого назначения дорожки в феврале 2016 года [5] NDA для фолликулярной лимфомы был предоставлен статус приоритетного рассмотрения в мае 2017 года [6]

В сентябре 2017 года он получил ускоренное одобрение (постановление FDA 21 CFR, часть 314, подраздел H) для лечения взрослых пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы, которые ранее получали как минимум два системных лечения. Дальнейшие клинические испытания должны проводиться в качестве постмаркетингового требования для подтверждения клинической пользы. [7]

Другое [ править ]

Копанлисиб получил статус орфанного препарата для лечения селезеночного, узлового и экстранодального подтипов лимфомы маргинальной зоны . [6]

Клинические испытания [ править ]

Клинические испытания II фазы находятся в стадии для лечения рака эндометрия , [8] диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома , [9] Холангиокарцинома , [10] и неходжкинской лимфомы . [3] Копанлисиб в комбинации с R-CHOP или RB ( ритуксимаб и бендамустин ) проходит III фазу исследования рецидива вялотекущей неходжкинской лимфомы (НХЛ). [11] В двух отдельных исследованиях III фазы изучается использование копанлисиба в сочетании с ритуксимабом при вялотекущей НХЛ [12], а в другом - только копанлисиб в случаях невосприимчивой к ритуксимабу индолентной НХЛ.[13]

В доклиническом исследовании копанлисиб был эффективен в ингибировании HER2 + клеток рака молочной железы с приобретенной устойчивостью к ингибиторам HER2 трастузумабу и / или лапатинибу . Этот эффект усиливался при введении копанлисиба вместе с вышеупомянутыми ингибиторами HER2. [14] Следовательно, лечение копанлисибом трастузумабом проходит клинические испытания на HER2-положительных пациентах с раком молочной железы. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "FDA, прописывающая информация для Aliqopa" (PDF) .
  2. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. «Предупреждение FDA News: FDA одобряет новое лечение для взрослых с рецидивирующей фолликулярной лимфомой» . www.fda.gov .
  3. ^ a b Номер клинического испытания NCT01660451 для «Открытого неконтролируемого исследования фазы II внутривенного ингибитора PI3K BAY80-6946 у пациентов с рецидивирующими, индолентными или агрессивными неходжкинскими лимфомами» на ClinicalTrials.gov
  4. ^ a b Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. "Снимки испытаний лекарств ALIQOPA" . www.fda.gov .
  5. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. «NDA 209936, документ мультидисциплинарного обзора, глава 3» (PDF) . www.fda.gov .
  6. ^ a b Bayer AG (17 мая 2017 г.). "Байер Пресс-релиз" (PDF) . www.bayer.com .
  7. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. «NDA 209936, письмо-подтверждение» (PDF) . www.fda.gov .
  8. ^ Номер клинического испытания NCT02728258 для «Копанлисиб в лечении пациентов с постоянным или рецидивирующим раком эндометрия» на сайте ClinicalTrials.gov.
  9. ^ Номер клинического испытания NCT02391116 для «Фаза II Копанлисиб при рецидивирующей / рефрактерной диффузной большой B-клеточной лимфоме (DLBCL)» на сайте ClinicalTrials.gov
  10. ^ Номер клинического испытания NCT02631590 для «Копанлисиб (BAY 80-6946) в комбинации с гемцитабином и цисплатином при запущенной холангиокарциноме» на ClinicalTrials.gov
  11. ^ Номер клинического испытания NCT02626455 "Исследование копанлисиба в сочетании со стандартной иммунохимиотерапией при рецидиве индолентной неходжкинской лимфомы (iNHL)" на ClinicalTrials.gov
  12. ^ Номер клинического испытания NCT02367040 «Копанлисиб и ритуксимаб при рецидиве индолентной B-клеточной неходжкинской лимфомы (iNHL)» на сайте ClinicalTrials.gov
  13. ^ Номер клинического испытания NCT02369016 для «Фаза III Копанлисиб при резистентном к ритуксимабу iNHL» на ClinicalTrials.gov
  14. ^ Эльстер Н., Кремона М., Морган С., Туми С., Карр А., О'Грейди А. и др. (Январь 2015 г.). «Доклиническая оценка доминирующего ингибитора PI3K альфа / дельта BAY 80-6946 на HER2-положительных моделях рака молочной железы с приобретенной устойчивостью к HER2-таргетной терапии трастузумабом и лапатинибом» . Исследование и лечение рака груди . 149 (2): 373–83. DOI : 10.1007 / s10549-014-3239-5 . PMID 25528022 . S2CID 25568678 .  
  15. ^ Номер клинического испытания NCT02705859 для «Испытания фазы Ib / II coPANlisib в комбинации с трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы (исследование Panther)» на ClinicalTrials.gov