Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Криопирин-ассоциированный периодический синдром
Другие названияCAPS [1]
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Криопирин-ассоциированный периодический синдром является аутосомно-доминантным по наследству.
СпециальностьДерматология , медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Криопирин-ассоциированный периодический синдром ( CAPS ) представляет собой группу редких гетерогенных аутовоспалительных заболеваний, характеризующихся опосредованным интерлейкином 1β системным воспалением и клиническими симптомами, затрагивающими кожу, суставы, центральную нервную систему и глаза. Он охватывает спектр из трех клинически перекрывающихся аутовоспалительных синдромов, включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS, ранее называемый семейной холодовой крапивницей), синдром Макла-Уэллса (MWS) и мультисистемное воспалительное заболевание новорожденного.(NOMID, также называемый хроническим младенческим неврологическим кожно-суставным синдромом или CINCA), которые первоначально считались отдельными сущностями, но на самом деле имеют одну генетическую мутацию и патогенный путь, и наследственный кератоэндотелиит fugax, при котором аутовоспалительные симптомы поражают только передний сегмент глаза.

Признаки и симптомы [ править ]

Синдромы внутри CAPS частично совпадают с клинической точки зрения, и пациенты могут иметь признаки более чем одного расстройства. В ретроспективной когорте 136 пациентов с CAPS с системным поражением из 16 стран [2] наиболее распространенными клиническими признаками были лихорадка (84% случаев, часто с сопутствующими конституциональными симптомами, такими как усталость, недомогание, расстройства настроения или задержка развития) кожная сыпь ( крапивница или макулопапулезная сыпь ; 97% случаев), особенно после воздействия холода, и поражение опорно-двигательного аппарата ( миалгия , артралгия и / или артрит , реже контрактура суставов, разрастание надколенника, деформация костей, эрозия костей и / или остеолитический поражение; 86% случаев). Менее распространенные признаки включали офтальмологические поражения ( конъюнктивит и / или увеит , реже атрофия зрительного нерва , катаракта , глаукома или нарушение зрения; 71% случаев), нейросенсорная потеря слуха (42% случаев), неврологические нарушения (утренняя головная боль , отек диска зрительного нерва. и / или менингит или реже захват , гидроцефалия или задержка умственного развития; 40% случаев) и амилоидоз АА (4% случаев). [ необходима цитата ]

При наследственном кератоэндотелиите fugax не сообщается о системных симптомах, тогда как пациенты страдают от периодических преходящих воспалений эндотелия и стромы роговицы, приводящих к кратковременному нечеткости зрения и, после повторных приступов, к помутнению центральной стромы роговицы у некоторых пациентов. [3]

Возраст начала обычно находится в младенчестве или раннем детстве. В 57% случаев CAPS имел хронический фенотип с симптомами, присутствующими почти ежедневно, тогда как у остальных 43% пациентов наблюдались только острые эпизоды. До 56% пациентов сообщили о семейном анамнезе CAPS. Предыдущие исследования подтверждают эти симптомы, хотя точные зарегистрированные показатели варьируются. [4] [5]

Патогенез [ править ]

Периодические синдромы, ассоциированные с криопирином , связаны с миссенс-мутацией с усилением функции в экзоне 3 NLRP3 , гена, кодирующего криопирин , основного компонента инфламмасомы интерлейкина 1 . [2] [6] При наследственном кератоэндотелиите fugax мутация происходит в экзоне 1. [3] Внутриклеточное образование инфламмасомы интерлейкина 1 приводит к активации мощных провоспалительных цитокинов интерлейкина 1β и интерлейкина-18 через каскад с участием каспазы 1. Инфламмасома IL-1 может также высвобождаться из активированных макрофагов, усиливая каскад продукции цитокинов. [7] Мутация в NLRP3 приводит к аберрантному образованию этой инфламмасомы и последующему нерегулируемому производству интерлейкина 1β . [ необходима цитата ]

Идентифицировано до 170 гетерогенных мутаций в NLRP3 . Некоторые сообщения предполагают, что редкие мутации чаще связаны с тяжелым фенотипом [8], а некоторые мутации связаны с разными фенотипами, вероятно, отражая различное влияние мутации на активность инфламмасомы в контексте индивидуального генетического фона. [2] [3] Наследование этих заболеваний аутосомно-доминантное с переменной пенетрантностью. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Поскольку CAPS встречается крайне редко и имеет широкую клиническую картину, ее трудно диагностировать, и существует значительная задержка между появлением симптомов и окончательным диагнозом. [9] В настоящее время нет клинических или диагностических критериев CAPS, основанных исключительно на клинических проявлениях. Вместо этого диагноз ставится с помощью генетического тестирования мутаций NLRP3 . Реагенты острой фазы и количество лейкоцитов обычно постоянно повышены, но это неспецифично для CAPS. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

Поскольку интерлейкин 1β играет центральную роль в патогенезе заболевания, терапия обычно нацелена на этот цитокин в форме моноклональных антител (таких как канакинумаб [10] [11] ), связывающих белков / ловушек (таких как рилонасепт [12] ), или антагонисты рецептора интерлейкина 1 (такие как анакинра [13] [14] [15] [16] ). Эти методы лечения обычно эффективны для облегчения симптомов и существенного снижения уровня воспалительных показателей. Сообщения о клинических случаях предполагают, что талидомид [17] и антитело против рецептора IL-6 тоцилизумаб [18] также могут быть эффективными.

Ссылки [ править ]

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Orphanet: Криопирин-ассоциированный периодический синдром» . www.orpha.net . Проверено 27 апреля 2019 .
  2. ^ a b c Леви, Р .; Gérard, L .; Kuemmerle-Deschner, J .; Lachmann, HJ; Koné-Paut, I .; Cantarini, L .; Ву, П .; Населли, А .; Бадер-Менье, Б. (01.11.2015). «Фенотипические и генотипические характеристики криопирин-ассоциированного периодического синдрома: серия из 136 пациентов из реестра Eurofever». Анналы ревматических болезней . 74 (11): 2043–2049. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2013-204991 . ISSN 1468-2060 . PMID 25038238 . S2CID 206850668 .   
  3. ^ a b c Турунен JA, Веденоя J, Репо P, Ярвинен RS, Jäntti JE, Mörtenhumer S, Riikonen AS, Lehesjoki AE, Majander A, Kivelä TT (январь 2018 г.). «Наследственный кератоэндотелиит Fugax: новый периодический синдром, связанный с криопирином, вызванный мутацией в нуклеотидсвязывающем домене, богатое лейцином повторяющееся семейство, ген, содержащий пириновый домен 3 (NLRP3)» . Американский журнал офтальмологии . 184 : 41–50. DOI : 10.1016 / j.ajo.2018.01.017 . PMID 29366613 . 
  4. ^ Cuisset, L .; Drenth, JP; Berthelot, JM; Meyrier, A .; Vaudour, G .; Ватт, РА; Скотт, генеральный директор; Nicholls, A .; Павек, С. (1999-10-01). «Генетическая связь синдрома Макл-Уэллса с хромосомой 1q44» . Американский журнал генетики человека . 65 (4): 1054–1059. DOI : 10.1086 / 302589 . ISSN 0002-9297 . PMC 1288238 . PMID 10486324 .   
  5. ^ Дарисипуди, Мурти Нараяна; Томасова, Дана; Мулай, Шрикант Р .; Бреч, Дороти; Несснер, Эльфриде; Ляпис, Хелен; Андерс, Ханс-Иоахим (21.10.2016). «Уромодулин запускает зависимый от IL-1β врожденный иммунитет через инфламмасому NLRP3» . Журнал Американского общества нефрологов . 23 (11): 1783–1789. DOI : 10,1681 / ASN.2012040338 . ISSN 1046-6673 . PMC 3482735 . PMID 22997256 .   
  6. ^ Хоффман, HM; Мюллер, JL; Broide, DH; Странник, AA; Колоднер, РД (2001-11-01). «Мутация нового гена, кодирующего предполагаемый пириноподобный белок, вызывает семейный холодовой аутовоспалительный синдром и синдром Макл-Уэллса» . Генетика природы . 29 (3): 301–305. DOI : 10.1038 / ng756 . ISSN 1061-4036 . PMC 4322000 . PMID 11687797 .   
  7. ^ Невен, Бенедикт; Приер, Анн-Мари; Quartier dit Maire, Пьер (01.09.2008). «Криопиринопатии: обновленная информация о патогенезе и лечении». Природа Клиническая практика ревматологии . 4 (9): 481–489. DOI : 10.1038 / ncprheum0874 . ISSN 1745-8390 . PMID 18665151 . S2CID 13022253 .   
  8. ^ «Инфекции» . fmf.igh.cnrs.fr . Проверено 21 октября 2016 .
  9. ^ Топлак, Наташа; Френкель, Йост; Озен, Сеза; Lachmann, Helen J .; Ву, Патрисия; Коне-Па, Изабель; Де Бенедетти, Фабрицио; Невен, Бенедикт; Хофер, Майкл (2012-07-01). «Международный регистр аутовоспалительных заболеваний: опыт Eurofever» . Анналы ревматических болезней . 71 (7): 1177–1182. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2011-200549 . ISSN 1468-2060 . PMID 22377804 . S2CID 6670512 .   
  10. ^ Лахманн, Хелен Дж .; Коне-Паут, Изабель; Kuemmerle-Deschner, Jasmin B .; Лесли, Кирон С .; Хачулла, Эрик; Quartier, Пьер; Гиттон, Ксавьер; Видмер, Альберт; Патель, Неха (4 июня 2009 г.). «Использование канакинумаба при криопирин-ассоциированном периодическом синдроме». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (23): 2416–2425. DOI : 10.1056 / NEJMoa0810787 . ISSN 1533-4406 . PMID 19494217 . S2CID 28667263 .   
  11. ^ Сибли, Cailin H .; Чиоато, Андреа; Феликс, Сандра; Колин, Лоуренс; Чакраборти, Абхиджит; Пласс, Никки; Родригес-Смит, Жаклин; Брюэр, Кармен; Кинг, Келли (2015-09-01). «24-месячное открытое исследование канакинумаба при мультисистемном воспалительном заболевании с неонатальным началом» . Анналы ревматических болезней . 74 (9): 1714–1719. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2013-204877 . ISSN 1468-2060 . PMC 4258169 . PMID 24906637 .   
  12. ^ Хоффман, Хэл М .; Трон, Мартин Л .; Амар, штат Нью-Джерси; Себай, Мохамед; Кивиц, Алан Дж .; Кавано, Артур; Weinstein, Steven P .; Беломестнов, Павел; Янкопулос, Джордж Д. (1 августа 2008 г.). «Эффективность и безопасность рилонацепта (ловушка интерлейкина-1) у пациентов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами: результаты двух последовательных плацебо-контролируемых исследований» . Артрит и ревматизм . 58 (8): 2443–2452. DOI : 10.1002 / art.23687 . ISSN 0004-3591 . PMID 18668535 .  
  13. ^ Росс, Дж. Барри; Finlayson, Laura A .; Клотц, П. Дженнифер; Лэнгли, Ричард Дж .; Годе, Роксана; Томпсон, Кара; Черчман, Сара М .; Макдермотт, Майкл Ф .; Хокинс, Филип Н. (2017-02-01). «Использование анакинры (Кинерет) в лечении семейного холодового аутовоспалительного синдрома с периодом наблюдения 16 месяцев». Журнал кожной медицины и хирургии . 12 (1): 8–16. DOI : 10.2310 / 7750.2008.07050 . ISSN 1203-4754 . PMID 18258152 . S2CID 34516905 .   
  14. ^ Хоффман, Хэл М .; Розенгрен, Санна; Бойл, Дэвид Л .; Чо, Джэ Й .; Наяр, Джьоти; Мюллер, Джеймс Л .; Андерсон, Джастин П .; Странник, Алан А .; Файрестайн, Гэри С. (13 ноября 2016 г.). «Профилактика связанного с холодом острого воспаления при семейном аутовоспалительном синдроме простуды с помощью антагониста рецептора интерлейкина-1» . Ланцет . 364 (9447): 1779–1785. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 17401-1 . ISSN 1474-547X . PMC 4321997 . PMID 15541451 .   
  15. ^ Гольдбах-Манский, Рафаэла; Дейли, Натали Дж .; Канна, Скотт У .; Гелаберт, Ана; Джонс, Джанет; Рубин, Бенджамин I .; Ким, Х. Джеффри; Брюэр, Кармен; Залевски, Кристофер (10 августа 2006 г.). «Мультисистемное воспалительное заболевание новорожденного, реагирующее на ингибирование интерлейкина-1бета» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (6): 581–592. DOI : 10.1056 / NEJMoa055137 . ISSN 1533-4406 . PMC 4178954 . PMID 16899778 .   
  16. ^ Зейтц, М .; Камган, РК; Саймон, HU; Виллигер, PM (01.12.2005). «Терапевтическая блокада интерлейкина (ИЛ) 1 нормализует повышенный уровень ИЛ1 бета и снижает продукцию фактора некроза опухоли альфа и ИЛ10 в мононуклеарных клетках крови пациента с синдромом CINCA» . Анналы ревматических болезней . 64 (12): 1802–1803. DOI : 10.1136 / ard.2005.036749 . ISSN 0003-4967 . PMC 1755296 . PMID 16284353 .   
  17. ^ Каллинич, Т .; Хоффман, HM; Roth, J .; Кейтцер, Р. (2016-06-01). «Клиническое течение ребенка с синдромом CINCA / NOMID улучшилось во время и после лечения талидомидом». Скандинавский журнал ревматологии . 34 (3): 246–249. DOI : 10.1080 / 03009740410010236 . ISSN 0300-9742 . PMID 16134734 . S2CID 30354429 .   
  18. ^ Мацубара, Томойо; Хасегава, Масанари; Сираиси, Масахиро; Хоффман, Хэл М .; Ичияма, Такаши; Танака, Такео; Уэда, Харуо; Исихара, Токухиро; Фурукава, Сусуму (01.07.2006). «Тяжелый случай хронического инфантильного неврологического, кожного, суставного синдрома, леченный биологическими агентами». Артрит и ревматизм . 54 (7): 2314–2320. DOI : 10.1002 / art.21965 . ISSN 0004-3591 . PMID 16802372 .  
  • Кубота Т., Койке Р. Криопирин-ассоциированные периодические синдромы: предпосылки и терапия. Мод Ревматол. 2010 июн; 20 (3): 213-21
  • Руководство по аутовоспалительному альянсу CAPS

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E85.0
  • MeSH : D056587
  • SNOMED CT : 430079001
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 208650