Десмоколлины представляют собой подсемейство десмосомных кадгеринов , трансмембранных компонентов десмосом . [3] [4] Они коэкспрессируются с десмоглеинами, чтобы связывать соседние клетки посредством внеклеточной адгезии. У человека семь десмосомальных кадгеринов, три десмоколлина и четыре десмоглеина. [4] Десмосомальные кадгерины позволяют десмосомам вносить свой вклад в целостность тканевой структуры многоклеточных живых организмов. [5]
Структура [ править ]
Идентифицированы три изоформы белков десмоколлина. [6]
- Desmocollin-1, кодируется DSC1 гена
- Desmocollin-2 , кодируется DSC2 гена
- Desmocollin-3, кодируется DSC3 гена
Каждый ген десмоколлина кодирует пару белков: более длинную форму «а» и более короткую форму «b». Формы 'a' и 'b' различаются длиной их хвостов С-конца . Белковая пара создается путем альтернативного сплайсинга . [4]
Десмоколлин имеет четыре кадгерин-подобных внеклеточных домена , внеклеточный якорный домен и внутриклеточный якорный домен. Кроме того, форма «а» имеет домен внутриклеточной кадгерин-подобной последовательности, который обеспечивает сайты связывания для других десмосомных белков, таких как плакоглобин . [4]
Выражение [ править ]
Десмосомальные кадгерины выражаются тканеспецифическими паттернами. Десмоколлин-2 и десмоглеин-2 обнаруживаются во всех тканях, содержащих десмосомы, таких как ткани толстой кишки и сердечной мышцы, тогда как другие десмосомальные кадгерины ограничены слоистыми эпителиальными тканями. [4]
Все семь десмосомальных кадгеринов экспрессируются в эпидермисе , но специфическим для дифференцировки образом. Изоформы «2» и «3» десмоколлина и десмоглеина экспрессируются в нижних эпидермальных слоях, а белки «1» и десмоглеин-4 экспрессируются в верхних эпидермальных слоях. Различные изоформы расположены в одних и тех же индивидуальных клетках, и отдельные десмосомы содержат более одной изоформ как десмоколлина, так и десмоглеина. [4]
Неясно, почему существует несколько изоформ десмосомного кадгерина. Считается, что они могут обладать разными адгезионными свойствами, которые требуются на разных уровнях многослойного эпителия, или что они выполняют специфические функции в дифференцировке эпителия. [4]
Заболевания [ править ]
Десмосомы участвуют в межклеточной адгезии и особенно важны для целостности ткани сердца и кожи. Из-за этого мутации гена десмоколлина могут влиять на адгезию клеток, которые подвергаются механическому стрессу, особенно кардиомиоцитов и кератиноцитов . Генетические нарушения, связанные с мутациями гена десмоколлина, включают синдром Карвахаля , полосатую ладонно-подошвенную кератодермию , болезнь Наксоса и аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка . [7]
Существует также доказательство того, что аутоиммунный против десмосом кадгерины способствует к сердечному воспалению , связанные с аритмогенной правым желудочком кардиомиопатии, и что анти-десмосом кадгерина антител может представлять новые терапевтические мишени. [8]
См. Также [ править ]
- Десмоглеин , подсемейство десмосомных кадгеринов
- Семейство белков Armadillo , способствующих цитоплазматическому закреплению кадгеринов
- Плакоглобин
- Плакофилин
- Семейство белков плакина , связывает межклеточные мостики с цитоскелетом
- Десмоплакин
- Список антигенов-мишеней при пузырчатке
- Список состояний, вызванных проблемами с соединительными белками
Ссылки [ править ]
- ^ Харрисон, Оливер Дж .; Браш, Юлия; Лассо, Горка; Katsamba, Phinikoula S .; Альсен, Горан; Хониг, Барри; Шапиро, Лоуренс (2016-06-28). «Структурная основа адгезионного связывания десмоколлинами и десмоглеинами» . Труды Национальной академии наук . 113 (26): 7160–7165. DOI : 10.1073 / pnas.1606272113 . ISSN 0027-8424 . PMC 4932976 . PMID 27298358 .
- ^ Банк, RCSB Protein Data. «RCSB PDB - 5IRY: Кристаллическая структура эктодомена десмоколлин-1 человека» . www.rcsb.org . Проверено 25 апреля 2020 .
- ^ Десмоколлины в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
- ^ Б с д е е г Гаррод D, Chidgey M (март 2008 г.). «Структура, состав и функции десмосом» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . Апикальные соединительные комплексы Часть I. 1778 (3): 572–87. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2007.07.014 . PMID 17854763 .
- ↑ Sun C, Wang L, Yang XX, Jiang YH, Guo XL (июнь 2019). «Аберрантная экспрессия или нарушение desmocollin2 при заболеваниях человека». Международный журнал биологических макромолекул . 131 : 378–386. DOI : 10.1016 / j.ijbiomac.2019.03.041 . PMID 30851326 .
- ^ Дельва E, Tucker DK, Ковальчик AP (август 2009). «Десмосома» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 1 (2): a002543. DOI : 10.1101 / cshperspect.a002543 . PMC 2742091 . PMID 20066089 .
- ^ Brodehl А, Stanasiuk С, D Anselmetti, Gummert Дж, Milting Н (Май 2019). «Включение десмоколлина-2 в плазматическую мембрану требует N-гликозилирования в нескольких местах» . FEBS Open Bio . 9 (5): 996–1007. DOI : 10.1002 / 2211-5463.12631 . PMC 6487837 . PMID 30942563 .
- ^ Чаттерджи, Диптенду; ФАТХ, Мина; Акдис, Дениз; Спирс, Данна А; Купманн, Тамара Т; Миттал, Кирти; Рафик, Мухаммад А; Каттанах, Брюс М; Чжао, Цили; Хили, Джефф С. Акерман, Майкл Дж (21.11.2018). «Аутоантитела определяет аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка и участвует в ее патогенезе» . Европейский журнал сердца . 39 (44): 3932–3944. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehy567 . ISSN 0195-668X . PMC 6247665 . PMID 30239670 .
| Эта статья по биохимии незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
