Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дезогестрел
Desogestrel.svg
Молекула дезогестрела ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияАзалия, Серазетт, Дезоген, Марвелон, Мерсилон, Мирсетт, Новинетт и другие
Другие именаDSG; ORG-2969; 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa601050
Пути
администрирования		Устно [1]
Класс препаратаГестаген ; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность76% (диапазон 40–100%) [2] [3]
Связывание с белкамиДезогестрел: 99%: [4]
• Альбумин : 99%
Этоногестрел: 95–98%: [1] [5]
• Альбумин: 65–66%
• ГСПГ : 30–32%
• Не содержит: 2–5%
МетаболизмПечень , кишечник ( 5α- и 5β-редуктаза , ферменты цитохрома P450 и др.) [5]
Метаболиты• Этоногестрел [5] [1] [2]
• Прочие [4] [5] [2]
Ликвидация Период полураспадаДезогестрел: 1,5 часа [4]
Этоногестрел: 21–38 часов [4] [6]
ЭкскрецияМоча : 50% [4]
Кал : 35% [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 54024-22-5 проверитьY
PubChem CID
  • 40973
IUPHAR / BPS
  • 7065
DrugBank
  • DB00304 проверитьY
ChemSpider
  • 37400 проверитьY
UNII
  • 81K9V7M3A3
КЕГГ
  • D02367 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 4453 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1533 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6022898
ECHA InfoCard100.053.555
Химические и физические данные
ФормулаС 22 Н 30 О
Молярная масса310,481  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 109 до 110 ° C (от 228 до 230 ° F)
  (проверять)

Дезогестрел , продаваемый среди многих других под торговыми марками Cerazette и Mircette , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках для женщин. [1] [5] Он также используется для лечения симптомов менопаузы у женщин. [1] Лекарство доступно и используется отдельно или в сочетании с эстрогеном . [1] [5] Принимается внутрь . [1]

Побочные эффекты дезогестрела включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , угри , усиленный рост волос и другие. [1] дезогестрел является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [1] [5] Он имеет очень слабые андрогенные и глюкокортикоидные свойства.активности и никакой другой важной гормональной активности. [5] Препарат представляет собой пролекарство из этоногестрела (3-кетодезогестрела) в организме. [1] [5]

Дезогестрел был открыт в 1972 году и был представлен для медицинского применения в Европе в 1981 году. [7] [4] [8] Он стал доступен в Соединенных Штатах в 1992 году. [9] [10] [11] Дезогестрел иногда называют прогестин «третьего поколения». [12] Наряду с норэтистероном , это один из немногих прогестинов, широко доступных в виде «мини-таблеток», содержащих только прогестагены, для контроля рождаемости. [13] [14] Дезогестрел широко продается во всем мире. [15] Он доступен как непатентованный препарат . [16]В 2017 году версия с этинилэстрадиолом была 164-м препаратом, который выписывали чаще всего в Соединенных Штатах, с более чем тремя миллионами рецептов. [17] [18]

Медицинское использование [ править ]

Дезогестрел используется в гормональной контрацепции у женщин, особенно в противозачаточных таблетках . [1] Он используется отдельно в таблетках, содержащих только прогестоген («мини-пилюли»), и в сочетании с эстрогеном этинилэстрадиолом в комбинированных пероральных противозачаточных таблетках . [1] Наряду с норэтистероном , это один из немногих прогестинов, который широко используется в качестве «мини-таблеток», содержащих только прогестагены. [13] [14] Это также единственный прогестин нового поколения с пониженной андрогенной активностью, который используется в таких составах. [13] [14]В дополнение к гормональной контрацепции дезогестрел использовался в сочетании с эстрогенами, такими как эстрадиол, в качестве компонента гормональной терапии менопаузы . [1] Лекарство также использовалось при лечении эндометриоза . [12]

Доступные формы [ править ]

Смотрите также: Этинилэстрадиол / дезогестрел

Дезогестрел доступен отдельно в форме пероральных таблеток по 75 мкг и в дозе 150 мкг в комбинации с 20 или 30 мкг этинилэстрадиола в пероральных таблетках. [19] Все эти составы указаны специально для контрацепции. [19]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания дезогестрела включают: [20]

  • Аллергия на дезогестрел или любые другие ингредиенты
  • Активный тромбоз ( тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии )
  • Желтуха или тяжелое заболевание печени
  • Гормоночувствительные раковые образования (например, рак груди )
  • Необъяснимое вагинальное кровотечение

Дезогестрел не показан к применению при беременности . [20] Не противопоказан в период лактации и грудного вскармливания . [21]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Этоногестрел § Побочные эффекты и Прогестин § Побочные эффекты

Общие побочные эффекты дезогестрела могут включать нарушения менструального цикла , аменорею , головные боли , тошноту , болезненность груди и изменения настроения (например, депрессию ), а также увеличение веса , угри и гирсутизм . [1] [22] Однако также сообщалось, что он не влияет отрицательно на вес. [9] Кроме того, угри и гирсутизм незначительны в сочетании с этинилэстрадиолом , и эта комбинация действительно может использоваться для лечения таких симптомов. [1]Дезогестрел также может вызывать изменения общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП . [1] Необычные побочные эффекты дезогестрела могут включать вагинальную инфекцию , непереносимость контактных линз , рвоту , выпадение волос , дисменорею , кисты яичников и усталость , в то время как редкие побочные эффекты включают сыпь , крапивницу и узловатую эритему . [22] Выделения из груди , внематочная беременность и обострение ангионевротического отека. может также возникнуть с дезогестрелом. [22] Серьезные побочные эффекты комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел, могут включать венозную тромбоэмболию , артериальную тромбоэмболию , гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени , рак груди ) и меланодермию . [22]

Передозировка [ править ]

О серьезных вредных эффектах при передозировке дезогестрела не сообщалось . [20] [22] Симптомы могут включать тошноту , рвоту и, у молодых девушек, небольшое вагинальное кровотечение . [20] [22] В исследованиях безопасности дозировка дезогестрела до 750 мкг / день для женщин не показала неблагоприятных эффектов на лабораторные и другие параметры и не вызвала субъективных побочных эффектов. [4] Противоядия от передозировки дезогестрела не существует, и лечение должно основываться на симптомах. [22]

Взаимодействия [ править ]

Индукторы из печени ферментов могут увеличить метаболизм дезогестрел и этоногестрели и уменьшить их циркулирующие уровни. [22] Это может привести к отказу от контрацепции. [22] Примеры индукторов печеночных ферментов включают барбитураты (например, фенобарбитал ), бозентан , карбамазепин , эфавиренц , фенитоин , примидон , рифампицин и, возможно, также фелбамат , гризеофульвин , окскарбазепин , рифабутин ,Зверобой и топирамат . [22] Многие противовирусные препараты от ВИЧ / СПИДа и гепатита С , такие как боцепревир , нелфинавир , невирапин , ритонавир и телапревир , могут повышать или понижать уровни дезогестрела и этоногестрела. [22] Ингибиторы CYP3A4 , включая сильные ингибиторы, такие как кларитромицин , итраконазол и кетоконазол, и умеренные ингибиторы, такие как дилтиазем , эритромицин ифлуконазол может повышать уровень дезогестрела и этоногестрела. [22] Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарств, что приводит к повышению их уровня (например, циклоспорина ) или снижению (например, ламотриджина ). [22]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Этоногестрел (3-кетодезогестрел), активная форма дезогестрела.

Дезогестрел является пролекарством из этоногестрела (3-кетодезогестрел), и, с помощью этого активного метаболита , он имеет прогестагенную активность, antigonadotropic эффектов, очень слабую андрогенную активность, очень слабую глюкокортикоидный активность, и никакой другой гормональную активности. [23] [1] [5]

Относительное сродство (%) дезогестрела и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Дезогестрел1000000
Этоногестрел ( 3-кето-ДСГ )150200140150
3α-гидроксидезогестрел500????
3β-гидроксидезогестрел1332????
5α-дигидроэтоногестрел9170????
3α-гидрокси-5α-дигидроэтоногестрел000????
3β-гидрокси-5α-дигидроэтоногестрел101????
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , E2 для ER , DEXA для GR , альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . Источники: [24] [23]

Прогестагенная активность [ править ]

Дезогестрел является прогестагеном , или агонист из рецептора прогестерона (PR). [1] Это является неактивным пролекарством из этоногестрел практически без сродства для самого PR (около 1% от веса промегестона ). [1] [5] [25] Таким образом, этоногестрел несет исключительную ответственность за действие дезогестрела. [2] Этоногестрел имеет около 150% сродства с промегестоном и 300% сродства прогестерона к PR. [5] Дезогестрел (через этоногестрел) очень сильнодействующийпрогестагена и подавляет овуляцию в очень низких дозах, в диапазоне низких микрограммов . [1] Эффективная минимальная доза для подавления овуляции составляет 60 мкг / день дезогестрела (отдельно, а не в комбинации с эстрогеном). [1] [5] Однако некоторые исследования в сочетании с пероральным приемом эстрадиола показали, что могут потребоваться более высокие дозы. [26] Дезогестрел и этоногестрел являются одними из самых мощных доступных прогестагенов, наряду с гестоденом и левоноргестрелом (которые имеют эффективные ингибирующие овуляцию дозировки 40 мкг / день и 60 мкг / день соответственно). [23]Оральный дезогестрел клинически примерно в 5000 раз более эффективен, чем оральный микронизированный прогестерон (который имеет эффективную ингибирующую овуляцию дозу более 300 мг / день) для людей. [23]

Благодаря своей прогестагенной активности дезогестрел оказывает сильное функциональное антиэстрогенное действие на определенные ткани . [5] [23] Он дозозависимо противодействует воздействию этинилэстрадиола на вагинальный эпителий , цервикальную слизь и эндометрий , с выраженными прогестагенными эффектами при дозировке 60 мкг / день. [5] У некоторых женщин наблюдается повышение температуры тела при дозе 30 мкг / день и у всех женщин при дозе 60 мкг / день. [5] Дезогестрел также обладает антигонадотропным действием, что также связано с его прогестагенной активностью. [5] [23]Противозачаточные эффекты дезогестрела у женщин опосредуются не только предотвращением овуляции за счет его антигонадотропного действия, но также его выраженным прогестагенным и антиэстрогенным действием на цервикальную слизь и эндометрий. [5]

Помимо прогестагенной активности, дезогестрел также имеет некоторую нецелевую гормональную активность в отношении рецепторов других стероидных гормонов (см. Ниже). [4] [23] Однако эти активности относительно слабы, и дезогестрел считается одним из наиболее селективных и чистых прогестагенов, используемых в оральных контрацептивах. [4]

Антигонадотропные эффекты [ править ]

Дезогестрел , как и другие прогестагены, обладает антигонадотропным действием благодаря своей прогестагенной активности. [5] [23] Было обнаружено, что при дозировке 125 мкг / день он снижает уровень тестостерона на 15% у женщин. [5] Кроме того, дезогестрел широко исследовался как антигонадотропин в дозах от 150 до 300 мкг / день в сочетании с тестостероном в схемах мужской контрацепции . [5] Одно исследование показало, что 150 мкг / день и 300 мкг / день дезогестрела у здоровых молодых мужчин подавляли уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) примерно на 35% и 42% соответственно; фолликулостимулирующего гормона(ФСГ) примерно на 47% и 55% соответственно; и уровень тестостерона примерно на 59% и 68% соответственно. [27] Уровни ЛГ были максимально подавлены дезогестрелом в течение 3 дней, тогда как 14 дней были необходимы для максимального подавления уровней ФСГ и тестостерона. [27] Предыдущее исследование тех же авторов показало, что увеличение дозировки дезогестрела с 300 мкг / день до 450 мкг / день не приводило к дальнейшему подавлению концентрации гонадотропина. [27] Добавление низкой дозы 50 или 100 мг / неделю тестостеронэнантата внутримышечно. через 3 недели уровни тестостерона повысились, а уровни ЛГ и ФСГ снизились до пределов обнаружения анализа (т.е. до неопределяемых или почти неопределяемых уровней) в группах дезогестрела как 150 мкг / день, так и 300 мкг / день. [27] После прекращения лечения уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона восстановились до исходных значений в течение 4 недель. [27]

Андрогенная активность [ править ]

Этоногестрел имеет около 20% сродства метриболона и 50% сродства левоноргестрела к рецептору андрогенов (AR), в то время как дезогестрел не имеет сродства к этому рецептору. [1] [5] 5α с пониженным метаболит этоногестрела, 5α-dihydroetonogestrel (3-кето-5α-dihydrodesogestrel), также имеет некоторое сродство к AR (около 17% от количества metribolone). [5] Дезогестрел (через этоногестрел) имеет очень низкую андрогенную активность, примерно от 1,9 до 7,4% от таковой метилтестостерона в исследованиях на животных , и, следовательно, считается очень слабым андрогеном . [1] [5][25] Хотя этоногестрел имеет примерно такое же сродство к AR, что и норэтистерон , из-за относительно повышенной прогестагенной активности и снижения андрогенной активности этоногестрела, препарат имеет заметно более высокую селективность в отношении PR по сравнению с более старыми прогестинами 19-нортестостерона, такими как норэтистерон и левоноргестрел . [4] [9] [28] И наоборот, его селективность в отношении PR по сравнению с AR аналогична другим более новым прогестинам 19-нортестостерона, таким как гестоден и норгестимат . [9] [28]Было подсчитано, что 150 мкг / день дезогестрела имеет менее одной шестой андрогенного эффекта 1 мг / день норэтистерона (это обычные дозировки препаратов, используемых в комбинированных пероральных контрацептивах). [28] Клинические исследования норэтистерона даже в очень высоких дозах (например, от 10 до 60 мг / день) наблюдали лишь умеренные андрогенные эффекты у меньшинства женщин, включая акне , повышенное производство кожного сала , гирсутизм и небольшую вирилизацию плодов женского пола . [29] [30] [31] [32]

В соответствии со своей очень слабой андрогенной активностью дезогестрел минимально влияет на липидный обмен и липидный профиль крови , хотя некоторые существенные изменения все же могут быть. [1] Дезогестрел также снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), на 50% при применении только женщинам, но в сочетании с 30 мкг / день этинилэстрадиола, который, напротив, сильно активирует выработку ГСПГ, наблюдается увеличение ГСПГ на 200%. концентрации. [5] Дезогестрел может незначительно снижать вызванное этинилэстрадиолом повышение уровня SHBG. [5] Однако в дозировках, используемых в пероральных контрацептивах, и в комбинации с этинилэстрадиолом, обладающим мощным функциональнымантиандрогенные эффекты, в основном из-за повышенных уровней SHBG, считается, что андрогенная активность дезогестрела практически не имеет клинического значения. [5] Действительно, было обнаружено, что комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел, значительно снижают свободную концентрацию тестостерона и обладают общим антиандрогенным действием, значительно уменьшая симптомы акне и гирсутизма у женщин с гиперандрогенизмом . [1]

Глюкокортикоидная активность [ править ]

Дезогестрел не имеет сродства к рецептору глюкокортикоидов , но этоногестрел имеет около 14% сродства дексаметазона к этому рецептору. [5] [23] [33] Следовательно, дезогестрел и этоногестрел обладают слабой глюкокортикоидной активностью. [5] [23] [33] В типичных клинических дозах глюкокортикоидная активность дезогестрела считается незначительной или очень слабой и, следовательно, не имеет клинического значения. [5] [23] [33] Тем не менее, он, тем не менее, может влиять на функцию сосудов , при этом наблюдается повышенная регуляция рецептора тромбина при приеме этоногестрела в сосудистой системе. гладкомышечные клетки in vitro . [5] [23] [33] Теоретически это может увеличить коагуляцию и способствовать увеличению риска венозной тромбоэмболии и атеросклероза . [23] Сродство этоногестрела к глюкокортикоидным рецепторам является продуктом его метиленового замещения C11 , поскольку замены в положении C11 являются общей чертой кортикостероидов.а левоноргестрел, который представляет собой этоногестрел без метиленовой группы C11 (17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон), имеет только 1% сродства дексаметазона к рецептору и, следовательно, считается обладающим незначительной глюкокортикоидной активностью. [23]

  • v
  • т
  • е
Глюкокортикоидная активность выбранных стероидов in vitro
Стероидный препаратУчебный классTR ( ↑ ) аGR (%) b
ДексаметазонКортикостероид++100
ЭтинилэстрадиолЭстроген-0
ЭтоногестрелПрогестин+14
ГестоденПрогестин+27
ЛевоноргестрелПрогестин-1
Медроксипрогестерона ацетатПрогестин+29
НорэтистеронПрогестин-0
NorgestimateПрогестин-1
ПрогестеронПрогестаген+10
Сноски: = рецептор тромбина (TR) повышающая регуляция (↑) в сосудистых гладких мышечных клеток (VSMCs). b = RBA (%) для рецептора глюкокортикоидов (GR). Сила: - = Нет эффекта. + = Ярко выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [34]

Другая деятельность [ править ]

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к рецепторам эстрогена и, следовательно, не обладают эстрогенной активностью. [5] [1] [4] Однако метаболит 3β-гидроксидезогестрел имеет слабое сродство к рецептору эстрогена (около 2% от аффинности эстрадиола ), хотя значение этого неясно. [5]

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к рецепторам минералокортикоидов и, следовательно, не обладают минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [5] [23]

Дезогестрел и этоногестрела показывают некоторые хотя и слабое торможение на 5 -редуктазы (5,7% ингибирования при 0,1 мкМ, 34,9% ингибирования при 1 мкМ) и цитохром Р450 ферментов (например, CYP3A4 ) ( IC 50 = 5 мкМ) в пробирке . [5] [23]

Дезогестрел стимулирует пролиферацию в MCF-7 рака молочной железы клеток в пробирке , действие , которое не зависит от классических реципиентов и вместо этого опосредованного через мембранный компонент рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [35] [36] Некоторые другие прогестины действуют аналогичным образом в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [35] [36] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [37]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность дезогестрела Было обнаружено , что диапазон от 40 до 100%, при этом в среднем на 76%. [5] [2] [3] Эта значительная индивидуальная вариабельность сопоставима с таковой для норэтистерона и левоноргестрела . [2] Пиковые концентрации этоногестрела наблюдаются примерно через 1,5 часа после приема дозы, в то время как концентрации дезогестрела очень низкие и исчезают через 3 часа после приема дозы. [5] Стабильный уровень этоногестрела достигается примерно через 8-10 дней ежедневного приема. [1] Считается, что накопление этоногестрела связано с прогрессирующим торможением.из 5 -редуктазы и цитохрома Р450 монооксигеназ (например, CYP3A4 ). [5] Связывание белков плазмы дезогестрела составляет 99% , и это связано исключительно альбумина . [4] Этоногестрел связывается с белками плазмы на 95–98% . [1] [5] Он связан примерно от 65 до 66% с альбумином и от 30 до 32% с ГСПГ, причем от 2 до 5% свободно в кровотоке. [1] [5] Хотя дезогестрел не связывается с SHBG, этоногестрел имеет относительно высокое сродство к этому белку плазмы, от 3 до 15% от аффинности дигидротестостерона., хотя это значительно меньше, чем у родственных прогестинов левоноргестрела и гестодена . [5] [2] Ни дезогестрел, ни этоногестрел не связываются кортикостероид-связывающим глобулином . [5]

Дезогестрел является пролекарством из этоногестрела (3-кетодезогестрела) и при приеме внутрь быстро и полностью превращается в этот метаболит в кишечнике и печени . [5] [1] [2] Гидроксилирование положения C3 дезогестрела, катализируемое цитохромом P450- зависимыми ферментами , с 3α-гидроксидезогестрелом и 3β-гидроксидезогетрелом в качестве промежуточных продуктов , с последующим окислением гидроксильной группы C3 , отвечает за трансформацию. [4] [5] [2]Небольшой процент дезогестрела метаболизируется в левоноргестрел, что включает удаление метиленовой группы C11 . [1] После дальнейшего метаболизма этоногестрел, которое происходит главным образом сокращение от Д 4 -3-кето - группы (по 5α- и 5 & beta; редуктаза ) и гидроксилирование (по монооксигеназам ), основной метаболит дезогестрел является 3α, 5α-tetrahydroetonogestrel . [5] Дезогестрел имеет очень короткий конечный период полувыведения около 1,5 часов, в то время как этоногестрел имеет относительно длительный период полувыведения.примерно от 21 до 38 часов, что отражает природу дезогестрела как пролекарства. [4] [1] [6] Дезогестрел и этоногестрел выводятся исключительно в виде метаболитов 50% с мочой и 35% с калом . [4] [2]

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов

Дезогестрел, также известный как 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран. стероида и производного от тестостерона . [5] [38] [39] Более конкретно, производный норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом gonane (13β-ethylgonane или 18-methylestrane) подгрупп 19-нортестостерона семейства прогестины. [5] [40] [41] дезогестрел является С3 deketo аналога из этоногестрели C3-декето и C11- метиленовый аналог левоноргестрела . [5] [42]

Синтез [ править ]

Опубликован химический синтез дезогестрела. [43]

История [ править ]

Дезогестрел был синтезирован в 1972 году компанией Organon International в Нидерландах и впервые был описан в литературе в 1975 году. [7] [44] [45] [46] Он был разработан после открытия, что замены C11 усиливают биологическую активность норэтистерона. [4] Дезогестрел был введен в употребление в медицине в 1981 году под торговыми марками Marvelon и Desogen в Нидерландах. [4] [8] [5] Наряду с гестоденом и норгестиматом его иногда называют прогестином «третьего поколения» в зависимости от времени его появления на рынке. [12]Это был первый из трех представленных прогестинов «третьего поколения». [4] Хотя дезогестрел был представлен в 1981 году и с этого времени широко использовался в Европе , он не был представлен в Соединенных Штатах до 1992 года. [9] [10] [11]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Дезогестрел - это общее название препарата и его МНН , USAN , BAN , DCF , DCIT и JAN . [38] [39] [15] В процессе разработки он был известен как ORG-2969 . [38] [39] [15]

Торговые марки [ править ]

Дезогестрел продается под различными торговыми марками по всему миру , включая Alenvona, Apri , Азалия , Azurette, Caziant, Cerazette , Cerelle, Cesia, Cyclessa, Denise, Desogen , Desirett, Diamilla, Emoquette, Feanolla, Gedarel, Gracial , Карива, Laurina , Линесса, Марвелон , Мерсилон , Мирсетт , Мирвала, Новинетта , Орто-Цепт, Реклипсен, Регулон , Солиа, Веливет и Виореле среди других. [39] [15]

Доступность [ править ]

См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

Дезогестрел широко доступен во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , многих других европейских странах, Австралии , Новой Зеландии , Южной Африке , Латинской Америке , Южной , Восточной и Юго-Восточной Азии , а также в других странах. Мир. [15] [47] В США он доступен только в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированного перорального контрацептива; он недоступен отдельно и не одобрен для каких-либо других показаний в этой стране. [21][47]

Противоречие [ править ]

В феврале 2007 года группа по защите прав потребителей Public Citizen выпустила петицию с просьбой к Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запретить оральные контрацептивы, содержащие дезогестрел, в Соединенных Штатах , ссылаясь на исследования, проведенные еще в 1995 году, которые предполагают, что риск образования опасных тромбов для женщин удваивается. на такие таблетки по сравнению с другими оральными контрацептивами. [48] В 2009 году Public Citizen выпустила список рекомендаций, в который вошли многочисленные альтернативные противозачаточные таблетки второго поколения, которые женщины могли бы принимать вместо оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел. [49]Большинство этих препаратов второго поколения находятся на рынке дольше и доказали свою эффективность в предотвращении нежелательной беременности, но с меньшим риском образования тромбов. [49] Лекарства, специально упомянутые в петиции, включают Апри-28, Циклесса, Дезоген, Карива, Мирсетт, Орто-Цепт, Реклипсен, Веливет и некоторые общие таблетки, все из которых содержат дезогестрел в сочетании с этинилэстрадиолом. [48] Лекарства, содержащие дезогестрел в качестве единственного активного ингредиента (в отличие от использования в сочетании с этинилэстрадиолом, как в комбинированных пероральных контрацептивах), не показывают повышенного риска тромбоза и поэтому безопаснее противозачаточных таблеток второго поколения в отношении тромбоз. [50]

Исследование [ править ]

Дезогестрел широко изучался как антигонадотропин для использования в сочетании с тестостероном в качестве гормонального контрацептива у мужчин . [51] [52] Такие комбинации оказались эффективными в производстве обратимой азооспермии у большинства мужчин и обратимой азооспермии или тяжелой олигозооспермии почти у всех мужчин. [51]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявлений к.э. аф Stone SC (1995). «Дезогестрел». Clin Obstet Gynecol . 38 (4): 821–8. DOI : 10.1097 / 00003081-199538040-00017 . PMID  8616978 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J McClamrock HD, Adashi EY (1993). «Фармакокинетика дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 168 (3 Pt 2): 1021–8. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (93) 90332-D . PMID 8447355 . 
  3. ^ a b Fotherby K (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (96) 00136-9 . PMID 8842581 . 
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек Benno Clemens Runnebaum; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 156–163. ISBN 978-3-642-73790-9.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw Kuhl H (1996). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики . 51(2): 188–215. DOI : 10.2165 / 00003495-199651020-00002 . PMID  8808163 . S2CID  1019532 .
  6. ^ a b GenRx Мосби: Комплексный справочник по генерическим и фирменным рецептурным препаратам . Мосби. 2001. с. 687. ISBN. 978-0-323-00629-3. Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет примерно 38 ± 20 часов в стабильном состоянии.
  7. ^ а б Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (специальный выпуск 1): 157–176. Дезогестрел был синтезирован в 1972 году на заводе "Органон" [...]
  8. ^ a b Джереми А. Холтскло (2007). Прогресс на пути к полному синтезу дезогестрела и разработке нового хирального дигидроимидазол-2-илиденового лиганда . Университет Мичигана. п. 25. В 1981 году дезогестрел был продан как новый пероральный контрацептив с низкой дозировкой под торговыми названиями Marvelon® и Desogen®.32
  9. ^ а б в г е Каплан Б. (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новейшие прогестины». Энн Фармакотер . 29 (7–8): 736–42. DOI : 10.1177 / 106002809502907-817 . PMID 8520092 . S2CID 45885232 .  
  10. ^ а б Сьюзен Г. Корнштейн; Анита Х. Клейтон (15 декабря 2004 г.). Психическое здоровье женщин: всеобъемлющий учебник . Guilford Press. С. 114–. ISBN 978-1-59385-144-6.
  11. ^ а б Арчер Д.Ф. (1994). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый пероральный противозачаточный препарат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 170 (5 Pt 2): 1550–5. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (94) 05018-0 . PMID 8178905 . 
  12. ^ a b c Говард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Springer. С. 112, 136. ISBN 978-3-319-14385-9.
  13. ^ a b c Граймс Д.А., Лопес Л.М., О'Брайен П.А., Раймонд Э.Г. (2013). «Таблетки, содержащие только прогестин, для контрацепции». Кокрановская база данных Syst Rev (11): CD007541. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007541.pub3 . PMID 24226383 . 
  14. ^ a b c Хуссейн SF (2004). «Таблетки, содержащие только прогестоген, и высокое кровяное давление: есть ли связь? Обзор литературы». Контрацепция . 69 (2): 89–97. DOI : 10.1016 / j.contraception.2003.09.002 . PMID 14759612 . 
  15. ^ a b c d e "Дезогестрел" .
  16. ^ "Общая доступность Desogen" .
  17. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  18. ^ «Дезогестрел; Этинилэстрадиол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  19. ^ a b Майкл Фрайссмут; Стефан Бём (9 марта 2012 г.). Pharmakologie und Toxikologie: Von den molkularen Grundlagen zur Pharmakotherapie . Springer Science & Business Media. С. 572–. ISBN 978-3-642-12353-5.
  20. ^ а б в г https://www.drugs.com/uk/pdf/leaflet/1016645.pdf
  21. ^ a b «Использование дезогестрела во время кормления грудью» .
  22. ^ a b c d e f g h i j k l m "Таблетка Cerazette 75 микрограмм, покрытая пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SmPC) - (eMC)" .
  23. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Кул Н (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  24. ^ Кул Н (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о . PMID 2170822 . 
  25. ^ a b Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  26. ^ Bastianelli С, Фэррис М, Rosato Е, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов 3. Подавление овуляции». Эксперт Rev Clin Pharmacol . 11 (11): 1085–1098. DOI : 10.1080 / 17512433.2018.1536544 . PMID 30325245 . S2CID 53246678 .  
  27. ^ a b c d e Wu FC, Balasubramanian R, Mulders TM, Coelingh-Bennink HJ (1999). «Пероральный прогестаген в сочетании с тестостероном в качестве потенциального мужского контрацептива: аддитивные эффекты дезогестрела и тестостеронэнантата в подавлении сперматогенеза, гипофизарно-тестикулярной оси и липидного обмена» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 84 (1): 112–22. DOI : 10,1210 / jcem.84.1.5412 . PMID 9920070 . 
  28. ^ а б в Коллинз Д. (1993). «Информация о селективности дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 168 (3 Pt 2): 1010–6. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (93) 90330-L . PMID 8447353 . 
  29. ^ JACOBSON BD (1962). «Опасности терапии норэтиндроном при беременности». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 84 (7): 962–8. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (62) 90075-3 . PMID 14450719 . 
  30. ^ Pochi PE, Strauss JS (1965). «Недостаток андрогенного действия на сальные железы человека при низких дозах норэтиндрона». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 93 (7): 1002–4. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (65) 90162-6 . PMID 5843402 . 
  31. ^ Curwen, S. (1962). «Вирилизация с норэтистероном» . BMJ . 1 (5289): 1415. DOI : 10.1136 / bmj.1.5289.1415-а . ISSN 0959-8138 . PMC 1958463 .  
  32. ^ Кейзер DJ, Missmer SA, Berry KF, Лауфера MR (2012). «Использование только ацетата норэтиндрона для послеоперационного подавления симптомов эндометриоза». J Pediatr Adolesc Gynecol . 25 (2): 105–8. DOI : 10.1016 / j.jpag.2011.09.013 . PMID 22154396 . 
  33. ^ a b c d Kuhl H (сентябрь 2001 г.). «[Новые гестагены - достоинства и недостатки]». Ther Umsch (на немецком языке). 58 (9): 527–33. DOI : 10.1024 / 0040-5930.58.9.527 . PMID 11594150 . 
  34. ^ Кул H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  35. ↑ a b Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический . 16 (5): 509–13. DOI : 10.3109 / 13697137.2013.800038 . PMID 23758160 . S2CID 29808177 .  
  36. ^ а б Руан Х, Нойбауэр Х, Ян Y, Шнек Х, Шульц С, Фем Т, Кэхилл М.А., Сигер Х, Муек АО (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембранно-инициированные эффекты на пролиферацию клеток рака груди человека». Климактерический . 15 (5): 467–72. DOI : 10.3109 / 13697137.2011.648232 . PMID 22335423 . S2CID 11302554 .  
  37. ^ Trabert B, Шерман ME, Kannan N, Stanczyk ФЗ (сентябрь 2019). «Прогестерон и рак груди» . Endocr. Ред . 41 (2): 320–344. DOI : 10.1210 / endrev / bnz001 . PMC 7156851 . PMID 31512725 .  
  38. ^ a b c Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 364–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  39. ^ a b c d Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 305–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  40. ↑ KD Tripathi (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии . JP Medical Ltd., стр. 316–. ISBN 978-93-5025-937-5.
  41. ^ Гретхен М. Ленца (2012). Комплексная гинекология . Elsevier Health Sciences. С. 223–. ISBN 978-0-323-06986-1.
  42. ^ Свен О. Skouby (15 июля 1997). Клинические перспективы нового гестоденового перорального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола . CRC Press. С. 11–. ISBN 978-1-85070-786-8.
  43. ^ Ван Ден Брук, AJ; Ван Боховен, Ц .; Хоббелен, PMJ; Leemhuis, J. (1975). «11-Алкилиденовые стероиды в серии 19-нор». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 94 (2): 35. DOI : 10.1002 / recl.19750940203 .
  44. ^ Cullberg, G. (1975, январь). ORG-2969, новое прогестагенное соединение. В репродукции (Том 2, № 3-4, стр. 330-330)
  45. Перейти ↑ Visser, D., Jager, D., De Jongh, HP, & Van der Vies, J. (1975). Фармакологический профиль нового перорально активного прогестагенного стероида: Org 2969. Acta Endocrinologica, 80 (Suppl. 199), 405. https://www.popline.org/node/511188
  46. ^ Viinikka, Л., Ylikorkala, О., Nummi, С., Virkkunen П., Ranta, Т., Alapiessa, У., & Vihko, Р. (1975). Подавление овуляции новым мощным прогестином: клиническое исследование. Acta Endocrinologica, 80 (199), 303. https://www.popline.org/node/506048
  47. ^ a b «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 6 января 2018 .
  48. ^ a b Общественная группа исследований здоровья граждан: Петиция в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США о запрете пероральных контрацептивов третьего поколения, содержащих дезогестрел, из-за повышенного риска венозного тромбоза Публикация HRG № 1799, 2007 г.
  49. ^ a b Общественный гражданин подумайте дважды о оральных контрацептивах третьего поколения и YASMIN Worst Pills, Best Pills, декабрь 2009 г.
  50. ^ Лидегаард, Ойвинд; Нильсен, Ларс Хугард; Сковлунд, Шарлотта Вессель; Скьельдестад, Финн Эгиль; Лёккегаард, Эллен (25 октября 2011 г.). «Риск венозной тромбоэмболии от использования оральных контрацептивов, содержащих различные прогестагены и дозы эстрогенов: датское когортное исследование, 2001–2009 годы» . BMJ . 343 : d6423. DOI : 10.1136 / bmj.d6423 . ISSN 0959-8138 . PMC 3202015 . PMID 22027398 . Продукты, содержащие только гестаген, не вызывали повышенного риска венозной тромбоэмболии, независимо от того, принимаются ли они в виде таблеток норэтистерона с низкой дозой, таблеток, содержащих только дезогестрел, или в форме внутриматочных спиралей, высвобождающих гормон.   
  51. ^ а б Nieschlag E (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. DOI : 10.1016 / j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120 .  
  52. Перейти ↑ Grimes DA, Lopez LM, Gallo MF, Halpern V, Nanda K, Schulz KF (2012). «Стероидные гормоны для контрацепции у мужчин». Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004316. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004316.pub4 . PMID 22419294 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Chez RA (1989). «Клинические аспекты трех новых прогестагенов: дезогестрел, гестоден и норгестимат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 160 (5 Pt 2): 1296–300. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (89) 80016-X . PMID  2524163 .
  • op ten Berg M (1991). «Дезогестрел: использование селективного гестагена в комбинированном пероральном контрацептиве». Adv Contracept . 7 (2–3): 241–50. DOI : 10.1007 / BF01849414 . PMID  1835255 . S2CID  74471093 .
  • op ten Berg M (1991). «Дезогестрел: использование селективного гестагена в комбинированном пероральном контрацептиве». Adv Contracept . 7 (2–3): 241–50. DOI : 10.1007 / BF01849414 . PMID  1835255 . S2CID  74471093 .
  • Камень S (1993). «Клинический обзор монофазного перорального контрацептива, содержащего дезогестрел и этинилэстрадиол». Int J Fertil Menopausal Stud . 38 Дополнение 3: 117–21. PMID  8260969 .
  • Коллинз Д. (1993). «Информация о селективности дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 168 (3 Pt 2): 1010–6. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (93) 90330-L . PMID  8447353 .
  • МакКламрок HD, Адаши Е.Ю. (1993). «Фармакокинетика дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 168 (3 Pt 2): 1021–8. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (93) 90332-D . PMID  8447355 .
  • Кауниц AM (1993). «Комбинированная пероральная контрацепция с дезогестрелом / этинилэстрадиолом: профиль переносимости». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 168 (3 Pt 2): 1028–33. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (93) 90333-E . PMID  8447356 .
  • Арчер Д.Ф. (1994). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый пероральный противозачаточный препарат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 170 (5 Pt 2): 1550–5. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (94) 05018-0 . PMID  8178905 .
  • Собель Н.Б. (1994). «Прогестины в профилактической гормональной терапии. В том числе фармакология новых прогестинов, дезогестрел, норгестимат и гестоден: есть ли преимущества?». Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am . 21 (2): 299–319. PMID  7936546 .
  • Фотерби К. (1995). «Двенадцать лет клинического опыта с оральным контрацептивом, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела». Контрацепция . 51 (1): 3–12. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 00010-Т . PMID  7750281 .
  • Каплан Б (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новейшие прогестины». Энн Фармакотер . 29 (7–8): 736–42. DOI : 10.1177 / 106002809502907-817 . PMID  8520092 . S2CID  45885232 .
  • Камень SC (1995). «Дезогестрел». Clin Obstet Gynecol . 38 (4): 821–8. DOI : 10.1097 / 00003081-199538040-00017 . PMID  8616978 .
  • Станчик Ф.З. (1997). «Фармакокинетика новых прогестагенов и влияние гестодена и дезогестрела на метаболизм этинилэстрадиола». Контрацепция . 55 (5): 273–82. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (97) 00030-9 . PMID  9220223 .
  • Ламмерс П., Блюменталь П.Д., Хаггинс Г.Р. (1998). «Разработки в области контрацепции: всесторонний обзор дезогена (дезогестрел и этинилэстрадиол)». Контрацепция . 57 (5 доп.): 1С – 27С. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (98) 00030-4 . PMID  9673846 .
  • Бенаджиано Дж., Примьеро FM (2003). «Минипилля дезогестрела на семьдесят пять микрограммов, новая перспектива в безэстрогенной контрацепции». Анна. NY Acad. Sci . 997 (1): 163–73. Bibcode : 2003NYASA.997..163B . DOI : 10.1196 / annals.1290.019 . PMID  14644823 . S2CID  25421859 .
  • Scala C, Леоне Роберти Маджоре U, Реморгида V, Вентурини PL, Ferrero S (2013). «Оценка лекарственной безопасности дезогестрела». Экспертное мнение Drug Saf . 12 (3): 433–44. DOI : 10.1517 / 14740338.2013.788147 . PMID  23560561 . S2CID  25923595 .
  • Гранди Г, Каньяччи А, Вольпе А (2014). «Фармакокинетическая оценка дезогестрела как женского противозачаточного средства». Мнение эксперта Drug Metab Toxicol . 10 (1): 1–10. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.844229 . PMID  24102478 . S2CID  275170 .