Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Desoxycortone )
Перейти к навигации Перейти к поиску
11-дезоксикортикостерон
11-дезоксикортикостерон.svg
Имена
Название ИЮПАК
21-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
Систематическое название ИЮПАК
(1 S , 2 R , 10 S , 11 S , 14 S , 15 S ) -14- (2-гидроксиацетил) -2,15-диметилтетрацикло [8.7.0.0 2,7 .0 11,15 ] гептадец-6- en-5-one
Другие имена
Дезоксикортикостерон; Дезоксикортон; Дезоксикортон; Кортексон; 21-гидроксипрогестерон; 21-гидрокси-4-прегнен-3,20-дион; Субстанция Райхштейна Q; Дезоксисоединение Кендалла B; NSC-11319
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.000.543 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C21H30O3 / c1-20-9-7-14 (23) 11-13 (20) 3-4-15-16-5-6-18 (19 (24) 12-22) 21 (16, 2) 10-8-17 (15) 20 / ч11,15-18,22H, 3-10,12H2,1-2H3 / t15-, 16-, 17-, 18 +, 20-, 21- / m0 / s1
    Ключ: ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N
  • O = C4 \ C = C2 / [C @] ([C @ H] 1CC [C @@] 3 ([C @@ H] (C (= O) CO) CC [C @ H] 3 [C @ @H] 1CC2) C) (C) CC4
Характеристики
С 21 Н 30 О 3
Молярная масса330,461 г / моль
Фармакология
H02AA03 ( ВОЗ )
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

11-Deoxycorticosterone ( DOC ), или просто дезоксикортикостерон , также известный как 21-гидроксипрогестерон , а также desoxycortone ( INN ), deoxycortone и cortexone , [1] [2] представляет собой стероидный гормон , вырабатываемый надпочечниками , который обладает минералокортикоидный активностью и выступает в качестве предшественника к альдостерона . [3] Это активный (Na + -содержащий) минералокортикоид. [4] Как следует из названия, 11-дезоксикортикостеронможет пониматься как 21- гидрокси- вариант прогестерона или 11- дезокси- вариант кортикостерона .

DOCA - это аббревиатура сложного эфира 11-дезоксикортикостерона ацетата . [5]

Биологическая активность [ править ]

DOC является сильнодействующим минералокортикоидом, но практически лишен глюкокортикоидной активности. [6] Однако 11β-гидроксилирование DOC производит кортикостерон и придает глюкокортикоидную активность наряду с 10-кратным снижением активности минералокортикоидов. [6] В дополнение к минералокортикоидной активности, DOC обладает от одной трети до одной десятой активности прогестерона в качестве прогестагена при систематическом введении кроликам. [7] Однако он не обладает такой активностью при нанесении непосредственно на слизистую оболочку матки мышей. [7] Расхождение может быть связано с тем, что ДОК может быть преобразован в прогестерон.in vivo . [7]

Биологическая роль [ править ]

DOC - это молекула-предшественник для производства альдостерона . Основной путь продукции альдостерона находится в зоне клубочков надпочечников надпочечника. Это не главный секреторный гормон. Он производится из прогестерона с помощью 21β-гидроксилазы и превращается в кортикостерона от 11 & beta-гидроксилазы . Затем кортикостерон превращается в альдостерон альдостерон-синтазой . [8]

Большая часть DOC секретируется фасцикулярной зоной коры надпочечников, которая также секретирует кортизол, и небольшое количество клубочковой оболочкой , которая секретирует альдостерон. DOC стимулирует собирающие канальцы (канальцы, которые разветвляются вместе, чтобы питать мочевой пузырь) [9], чтобы продолжать выводить калий почти так же, как это делает альдостерон , но не так, как альдостерон в конце петлевых канальцев (дистальных). [10] В то же время он не так строго удерживает натрий, как альдостерон, [11] более чем в 20 раз меньше. На DOC обычно приходится только 1% удерживания натрия [12]В дополнение к присущей ему недостаточной энергии существует механизм ускользания, контролируемый неизвестным нестероидным гормоном [13], который через несколько дней перекрывает способность DOC сохранять натрий, так же как и альдостерон. [14] Этот гормон может быть пептидный гормон , калликреин , [15] , который дополнен DOC и подавляется альдостерона. [16] Если уровень натрия становится очень высоким, DOC также увеличивает поток мочи. [9] DOC имеет около 1/20 способности удерживать натрий, чем у альдостерона, [17] и, как говорят, составляет всего один процент альдостерона при большом потреблении воды. [18] Поскольку DOC имеет примерно 1/5 способность выделять калий альдостерона,[17] вероятно, потребуется помощь альдостерона, если содержание калия в сыворотке становится слишком высоким. Инъекции DOC не вызывают дополнительной экскреции калия при низком потреблении натрия. [19] Вероятно, это связано с тем, что альдостерон уже стимулирует отток калия. При низком уровне натрия DOC, вероятно, не должен присутствовать, но когда уровень натрия повышается, уровень альдостерона значительно снижается, и DOC, вероятно, имеет тенденцию преобладать.

DOC имеет такую ​​же обратную связь в отношении калия, как и альдостерон. Повышение уровня калия в сыворотке вызывает повышение секреции DOC. [20] Однако натрий имеет незначительный эффект, [21] и то, что он оказывает, является прямым. [17] Ангиотензин (гормон артериального давления) мало влияет на DOC, [20] но DOC вызывает быстрое падение уровня ренина и, следовательно, ангиотензина I, предшественника ангиотензина II . [22]Следовательно, DOC должен косвенно ингибировать альдостерон, поскольку альдостерон зависит от ангиотензина II. Натрий и, следовательно, объем крови трудно регулировать внутренне. То есть, когда большая доза натрия угрожает организму повышенным артериальным давлением, ее нельзя решить путем переноса натрия во внутриклеточное ( внутриклеточное ) пространство. Эти красные клетки были бы возможны, но это не приведет к изменению объема крови. Калий, с другой стороны, может перемещаться в большое внутриклеточное пространство, и, по-видимому, это происходит у кроликов с помощью DOC. [22] Таким образом, проблема с высоким содержанием калия в крови может быть решена в некоторой степени, не выбрасывая слишком много того, что иногда является опасно дефицитным минералом, который нельзя активно перекачивать независимо от натрия. Крайне важно поддерживать достаточное количество калия, потому что его дефицит приводит к потере силы сердца. [23] Перемещение калия в клетки может несколько усугубить проблему натрия, потому что, когда калий перемещается в клетку, выходит несколько меньшее количество натрия. [24] Таким образом, желательно решить проблему артериального давления в максимально возможной степени за счет указанного выше падения ренина , чтобы избежать потери натрия, которого обычно было очень мало в африканских саваннах, где, вероятно, произошли предки человека.

Сходство модели электродвижущих сил, производимых DOC в почечных канальцах, с нормальным потреблением калия, и полное несходство их формы, создаваемой канальцами с дефицитом калия [9], будет иметь тенденцию поддерживать вышеуказанную точку зрения. Вышеуказанные характеристики соответствуют гормону, который помогает избавиться от избытка натрия и калия. Действие DOC по увеличению калликреина, пептидного гормона, которое считается натриевым «гормоном бегства», и действие альдостерона по его подавлению [16] также подтверждают вышеуказанную концепцию.

АКТГ в большей степени влияет на ДОС, чем на альдостерон. Это может дать иммунной системе контроль над регуляцией электролитов во время диареи, поскольку во время обезвоживания альдостерон практически исчезает [25], хотя ренин и ангиотензин повышаются. Из-за того, что альдостерон исчезает, добавки калия очень опасны во время обезвоживания, и их следует принимать не ранее чем через час после регидратации, чтобы гормоны могли достичь ядра.

Основная цель DOC - регулировать электролиты. Однако он имеет другие эффекты, такие как удаление калия из лейкоцитов [26] и мышц [27], подавление образования гликогена [28] и стимуляция медьсодержащего фермента лизилоксидазы и соединительной ткани [29]. какие атрибуты могут использоваться организмом, чтобы помочь выжить при кишечных заболеваниях, связанных с потерей калия. Более высокая эффективность DOC в разрешении экскреции натрия (или, возможно, должна быть выражена как неэффективность при удержании) частично должна быть связана с морфологическими изменениями в клетках почек, потому что выход из удержания натрия DOC происходит в течение нескольких дней, и когда это происходит, эти клетки намного эффективнее разгружают натрий, если затем добавляется натрий, чем клетки, привыкшие к предыдущему низкому потреблению. Таким образом, как ни парадоксально, низкое потребление соли должно защищать от потери натрия с потоотделением.

Прогестерон предотвращает некоторую потерю калия DOC. [30]

Дополнительные изображения [ править ]

  • Стероидогенез

  • Кортикостерон

См. Также [ править ]

  • 11-дезоксикортизол
  • 17α-гидроксипрогестерон
  • Кортикостерон
  • Врожденная гиперплазия надпочечников

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Buckingham, MacDonald & Heilbron, 1995 .
  2. ^ Швейцарское фармацевтическое общество 2011 .
  3. ^ Костанцо 2014 .
  4. ^ Иллюстрированное издание биохимии Харпера 30-е издание
  5. ^ Ван D, Ло Y, Myakala K, Orlický DJ, Dobrinskikh E, Ван X, Леви M (август 2017). «Серелаксин улучшает сердечную и почечную функцию у крыс с гипертонической болезнью DOCA-соли» . Научные отчеты . 7 (1): 9793. Bibcode : 2017NatSR ... 7.9793W . DOI : 10.1038 / s41598-017-09470-0 . PMC  5574886 . PMID  28851937 .
  6. ^ a b Goodman HM (28 июля 2010 г.). Основы медицинской эндокринологии . Академическая пресса. п. 64. ISBN 978-0-08-092055-9.
  7. ^ a b c Гормоны надпочечников: их происхождение · Химия, физиология и фармакология . Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013. с. 610. ISBN 978-3-642-88385-9.
  8. Перейти ↑ Lieberman, Marks & Peet 2012 .
  9. ^ а б в О'Нил и Хелман 1977 .
  10. Перейти ↑ Peterson & Wright 1977 .
  11. ^ Ellinghaus 1971 .
  12. Перейти ↑ Ruch & Fulton, 1960 .
  13. ^ Пирс и др. 1969 .
  14. ^ Шахт, Левенштейн & Baldwin 1971 .
  15. ^ Маджима и др. 1999 .
  16. ^ a b Bönner et al. 1981 .
  17. ^ a b c Oddie, Coghlan & Scoggins 1972 .
  18. ^ Desaulles 1958 .
  19. ^ Bauer & Gauntner 1979 .
  20. ^ а б Браун, Стротт и Лиддл 1972 .
  21. ^ Schambelan & Biglieri 1972 .
  22. ^ a b Грекин, Террис и Бор, 1980 .
  23. ^ Abbrecht 1972 .
  24. ^ Рубини & Chojnacki 1972 .
  25. Перейти ↑ Merrill, Skelton & Cowley 1986 .
  26. ^ Уилсон 1957 .
  27. ^ Tobian & Бинион 1954 .
  28. ^ Bartlett & Маккей 1949 .
  29. ^ Pospísilová & Посписил 1970 .
  30. ^ Wambach & Higgins 1979 .

Источники [ править ]

  • Аббревиатура PH (сентябрь 1972 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты хронического дефицита калия у собак». Американский журнал физиологии . 223 (3): 555–60. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1972.223.3.555 . PMID  4403425 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Бартлетт Г.Р., Маккей Е.М. (июль 1949 г.). «Инсулиновая стимуляция образования гликогена в мышцах живота крыс». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 71 (3): 493–5. DOI : 10.3181 / 00379727-71-17234 . PMID  18136520 . S2CID  31824669 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Бауэр Дж. Х., Гаунтнер В. К. (март 1979 г.). «Влияние хлорида калия на активность ренина плазмы и альдостерон плазмы при ограничении натрия у нормального человека». Kidney International . 15 (3): 286–93. DOI : 10.1038 / ki.1979.37 . PMID  513492 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Беннер Г., Аутенриет Р., Марин-Грез М., Рашер В., Гросс Ф (1981). «Влияние нагрузки натрия, дезоксикортикостерона ацетата и кортикостерона на экскрецию калликреина с мочой». Гормональные исследования . 14 (2): 87–94. DOI : 10.1159 / 000179365 . PMID  6912177 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Браун Р.Д., Стротт, Калифорния, Лиддл Г.В. (июнь 1972 г.). «Сайт стимуляции биосинтеза альдостерона ангиотензином и калием» . Журнал клинических исследований . 51 (6): 1413–8. DOI : 10.1172 / JCI106937 . PMC  292278 . PMID  4336939 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Buckingham J, MacDonald F, Heilbron I, eds. (1995). Словарь органических соединений . 1 (6-е изд.). CRC Press. ISBN 978-0412540905.CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Костанцо LS (2014). Физиология . Серия обзоров Правления (BRS) (международное издание). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1469832005.CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Desaulles P (1958). Мюллер А.Ф., О'Коннор С.М. (ред.). Сравнение эффектов альдостерона, кортексона и кортизола на адреналэктомированных крысах при различных солевых нагрузках . Международный симпозиум по альдостерону, Женева, 1957. Бостон: Little Brown Co., стр. 29–38. OCLC  14594852 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Эллингхаус К (1971). «Баланс натрия и калия при введении дезоксикортикостерона собакам с различным потреблением натрия с пищей». Pflugers Archiv . 322 (4): 347–54. DOI : 10.1007 / BF00587752 . PMID  5100181 . S2CID  1968289 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Грекин Р. Дж., Террис Дж. М., Бор Д. Ф. (1980). «Электролитные и гормональные эффекты ацетата дезоксикортикостерона у молодых свиней» . Гипертония . 2 (3): 326–32. DOI : 10.1161 / 01.HYP.2.3.326 . PMID  6993359 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Либерман М.А., Маркс А., Пит А. (2012). Базовая медицинская биохимия Марка: клинический подход . Мэтью Чански (иллюстратор) (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1608315727.CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Мадзима М., Хаяси И., Фудзита Т., Ито Х., Накадзима С., Катори М. (октябрь 1999 г.). «Облегчение почечной калликреин-кининовой системы предотвращает развитие гипертонии за счет ингибирования задержки натрия». Иммунофармакология . 44 (1–2): 145–52. DOI : 10.1016 / S0162-3109 (99) 00086-7 . PMID  10604538 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Меррил, округ Колумбия, Скелтон М.М., Коули А.В. (июнь 1986 г.) «Гуморальный контроль экскреции воды и электролитов при водном ограничении». Kidney International . 29 (6): 1152–61. DOI : 10.1038 / ki.1986.121 . PMID  3528610 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Oddie CJ, Coghlan JP, Scoggins BA (июнь 1972 г.). «Уровни дезоксикортикостерона в плазме у человека с одновременным измерением альдостерона, кортикостерона, кортизола и 11-дезоксикортизола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 34 (6): 1039–54. DOI : 10,1210 / jcem-34-6-1039 . PMID  4336456 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • О'Нил Р.Г., Хелман С.И. (декабрь 1977 г.). «Транспортные характеристики собирающих канальцев почек: влияние DOCA и диеты». Американский журнал физиологии . 233 (6): F544-58. DOI : 10.1152 / ajprenal.1977.233.6.F544 . PMID  596453 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Пирс Дж. У., Зонненберг Х., Вереш А. Т., Аккерман У. (апрель 1969 г.). «Доказательства гуморального фактора, изменяющего реакцию почек на увеличение объема крови у крысы». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 47 (4): 377–86. DOI : 10.1139 / y69-066 . PMID  5772633 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Петерсон Л.Н., Райт Ф.С. (сентябрь 1977 г.). «Влияние потребления натрия на почечную экскрецию калия». Американский журнал физиологии . 233 (3): F225-34. DOI : 10.1152 / ajprenal.1977.233.3.F225 . PMID  910918 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Pospísilová J, Pospísil M (1970). «Влияние минералокортикоидов на синтез коллагена в подкожной гранулеме у адреналэктомированных и не адреналэктомированных мышей». Physiologia Bohemoslovaca . 19 (6): 539–43. PMID  4251388 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Rubini ME, Chojnacki RE (январь 1972 г.). «Принципы парентеральной терапии». Американский журнал клинического питания . 25 (1): 96–113. DOI : 10.1093 / ajcn / 25.1.96 . PMID  5007603 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Рух Т., Фултон Дж. Ф., ред. (1960). Медицинская физиология и биофизика . WB Saunders and Co.CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Шахт Р.Г., Ловенштейн Дж., Болдуин Д.С. (октябрь 1971 г.). «Почечный механизм побега DOCA у человека». Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии . 47 (10): 1233. PMID  5286466 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Шамбелан М, Бильери Э.Г. (апрель 1972 г.). «Производство и регуляция дезоксикортикостерона у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 34 (4): 695–703. DOI : 10,1210 / jcem-34-4-695 . PMID  4335105 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Швейцарское фармацевтическое общество (2011 г.). Index Nominum: Международный справочник лекарственных средств (20-е изд.). Wissenschaftliche Verlag. ISBN 978-3804750531.CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Тобиан Л., Биньон Дж. (Октябрь 1954 г.). «Электролиты стенок артерий при почечной и DCA гипертензии» . Журнал клинических исследований . 33 (10): 1407–14. DOI : 10.1172 / JCI103018 . PMC  1072561 . PMID  13201647 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Вамбах Г., Хиггинс-младший (март 1979 г.). «Влияние прогестерона на концентрацию электролитов в сыворотке и тканях у крыс, получавших doca». Гормоны и метаболические исследования . 11 (3): 258–9. DOI : 10,1055 / с-0028-1095777 . PMID  447212 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  • Уилсон Д.Л. (июль 1957 г.). «Прямые эффекты кортикальных стероидов надпочечников на содержание электролитов в лейкоцитах кролика» . Американский журнал физиологии . 190 (1): 104–8. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1957.190.1.104 . PMID  13458419 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )