Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром дисрегуляции дофамина
Dopamine.svg
Двумерная скелетная формула молекулы дофамина. Агонисты дофаминовых рецепторов опосредуют развитие DDS.

Синдром дисрегуляции дофамина ( DDS ) - это дисфункция системы вознаграждения, наблюдаемая у некоторых людей, принимающих дофаминергические препараты в течение длительного периода времени. Обычно это происходит у людей с болезнью Паркинсона (БП), которые принимали агонисты дофамина в течение длительного периода времени. Для него характерны проблемы с самоконтролем, такие как пристрастие к лекарствам, азартные игры или сексуальное поведение . [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Пандинг , возможный симптом DDS, - это повторение сложных двигательных действий, таких как сбор или расположение предметов.
Игровой автомат, обычно используемый для азартных игр.

Самый частый симптом - тяга к дофаминергическим препаратам. Однако другие поведенческие симптомы могут появляться независимо от тяги или сопутствовать ей. [2] Тяга - это сильное побуждение субъекта получить лекарство даже при отсутствии симптомов, указывающих на его прием. [2] Чтобы удовлетворить эту потребность, человек самостоятельно вводит дополнительные дозы. Когда самостоятельное введение невозможно, также могут появиться агрессивные вспышки или использование таких стратегий, как симуляция симптомов или взяточничество, для доступа к дополнительным лекарствам. [2]

Гипомания , проявляющаяся чувствами эйфории , всемогущества или величия, склонна проявляться в те моменты, когда действие лекарств максимально; дисфория , характеризующаяся грустью, замедлением психомоторного развития, утомляемостью или апатией , типична для отмены дофаминовой заместительной терапии (ЗДТ). [2] Были описаны различные расстройства контроля над импульсами , включая азартные игры , компульсивные покупки , расстройства пищевого поведения и гиперсексуальность . [2] Нарушения поведения, чаще всего агрессивные тенденции, являются нормой.Психозы тоже распространены. [2]

Причины [ править ]

Болезнь Паркинсона - распространенное неврологическое заболевание, характеризующееся дегенерацией дофаминовых нейронов в черной субстанции и потерей дофамина в скорлупе . Это заболевание описывается как моторное заболевание, но оно также вызывает когнитивные и поведенческие симптомы. Наиболее распространенным лечением является заместительная терапия дофамином, которая заключается во введении пациентам леводопы ( L-допа ) или агонистов дофамина (таких как прамипексол или ропинирол). Хорошо известно, что заместительная терапия дофамином улучшает двигательные симптомы, но ее влияние на когнитивные и поведенческие симптомы более сложное. [3]Дофамин был связан с нормальным обучением стимулам с поведенческой и мотивационной значимостью, вниманием и, что наиболее важно, системой вознаграждения . [4] В соответствии с ролью дофамина в обработке вознаграждения, наркотики , вызывающие привыкание, стимулируют высвобождение дофамина. [4] Хотя точный механизм еще не выяснен, роль дофамина в системе вознаграждения и зависимости была предложена как источник DDS. [4] Модели зависимости использовались для объяснения того, как заместительная терапия дофамином вызывает DDS. [2] Одна из этих моделей зависимости предполагает, что в процессе употребления наркотика происходит привыкание.к вознаграждению, которое он производит на начальных этапах. Считается, что это привыкание опосредовано дофамином. При длительном применении L-dopa система вознаграждений привыкает к нему и требует более высоких количеств. По мере того, как пользователь увеличивает потребление наркотиков, происходит потеря дофаминергических рецепторов в полосатом теле, что действует в дополнение к нарушению целенаправленных психических функций, вызывая усиление сенсибилизации к дофаминовой терапии. Поведенческие и эмоциональные симптомы синдрома вызваны передозировкой дофамина . [4]

Диагноз [ править ]

Диагностика синдрома является клинической, так как лабораторные исследования для его подтверждения отсутствуют. Для постановки диагноза человек с документально подтвержденной реакцией на лекарства должен увеличить прием лекарств сверх дозировки, необходимой для облегчения симптомов паркинсонизма по патологической зависимости. Также должны присутствовать текущее расстройство настроения ( депрессия , тревога , гипоманиакальное состояние или эйфория), поведенческое расстройство (чрезмерное увлечение азартными играми, покупки или сексуальная ориентация, агрессия или социальная изоляция) или измененное восприятие действия лекарств. [5] опросник на типичных симптомах ДДСА также был разработан и может помочь в процессе диагностики. [6]

Профилактика [ править ]

Основная предлагаемая профилактическая мера - это назначение минимально возможной дозы заместительной дофаминовой терапии лицам, входящим в группу риска. [4] Сведение к минимуму использования агонистов дофамина и кратковременных составов L-допа также может снизить риск синдрома. [4]

Управление [ править ]

Мера первого выбора заключается в снижении дозировки дофаминергических препаратов. Если это снижение сохраняется, признаки синдрома дисрегуляции вскоре уменьшаются. [4] Прекращение терапии агонистами дофамина также может быть полезным. [7] Некоторые поведенческие характеристики могут поддаваться психотерапии ; а социальная поддержка важна для контроля факторов риска . В некоторых случаях антипсихотические препараты также могут быть полезны при наличии психоза, агрессии, азартных игр или гиперсексуальности. [4]

На основании пяти клинических случаев [8] [9] вальпроевая кислота может эффективно контролировать симптомы вызванного леводопой DDS, которые возникают в результате использования леводопы для лечения болезни Паркинсона . [10] [11] [12]

Эпидемиология [ править ]

DDS не распространен среди пациентов с БП. Распространенность может составлять около 4%. [1] [5] Его распространенность выше среди мужчин с ранним началом заболевания. [2] Ранее токсикомания , такие как пьянства или потребление наркотиков , как представляется, являются основным фактором риска наряду с историей аффективного расстройства . [2]

История [ править ]

Впервые БП был официально описан в 1817 г .; [13] однако L-допа не вошла в клиническую практику почти до 1970 года. [14] [15] В этих начальных работах уже были сообщения о нейропсихиатрических осложнениях. [15] В течение следующих десятилетий появились случаи с симптомами DDS в связи с дофаминовой терапией, такими как гиперсексуальность, азартные игры или пандинг . [16] [17] [18] DDS был впервые описан как синдром в 2000 году. [19] Три года спустя были написаны первые обзорные статьи о синдроме, свидетельствующие о растущем понимании важности DDS. [1] [4] [2]Диагностические критерии были предложены в 2005 г. [5]

Заметки [ править ]

  1. ^ a b c Меримс Д., Гилади Н. (2008). «Синдром дисрегуляции допамина, зависимость и поведенческие изменения при болезни Паркинсона». Паркинсонизм Relat. Disord . 14 (4): 273–80. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2007.09.007 . PMID  17988927 .
  2. ^ a b c d e f g h i j Лоуренс А. Д., Эванс А. Х., Лис А. Дж. (октябрь 2003 г.). «Компульсивное использование дофаминовой заместительной терапии при болезни Паркинсона: система вознаграждения пошла наперекосяк?». Lancet Neurol . 2 (10): 595–604. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 . PMID 14505581 . 
  3. ^ Cools R (2006). «Допаминергическая модуляция когнитивных функций - значение для лечения L-DOPA при болезни Паркинсона». Neurosci Biobehav Rev . 30 (1): 1-23. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.024 . PMID 15935475 . 
  4. ^ a b c d e f g h i Эванс А. Х., Лис А. Дж. (август 2004 г.). «Синдром дисрегуляции допамина при болезни Паркинсона». Curr. Opin. Neurol . 17 (4): 393–8. DOI : 10.1097 / 01.wco.0000137528.23126.41 . PMID 15247533 . 
  5. ^ a b c Pezzella FR, Colosimo C, Vanacore N и др. (Январь 2005 г.). «Распространенность и клинические особенности гедонистической гомеостатической дисрегуляции при болезни Паркинсона». Mov. Disord . 20 (1): 77–81. DOI : 10.1002 / mds.20288 . PMID 15390130 . 
  6. ^ Pezzella FR, Di Rezze S, Chianese M и др. (Октябрь 2003 г.). «Гедонистическая гомеостатическая дисрегуляция при болезни Паркинсона: краткий скрининговый опросник». Neurol. Sci . 24 (3): 205–6. DOI : 10.1007 / s10072-003-0132-0 . PMID 14598089 . 
  7. ^ Кимбер TE, Thompson PD, Кили MA (февраль 2008). «Разрешение синдрома дисрегуляции дофамина после прекращения терапии агонистами дофамина при болезни Паркинсона». J Clin Neurosci . 15 (2): 205–8. DOI : 10.1016 / j.jocn.2006.04.019 . PMID 18068992 . 
  8. ^ Sriram A, Уорд HE, Hassan A, S Айер, Фут KD, Родригес RL, Макфарлэнд NR, Окунь MS (февраль 2013 г. ). «Вальпроат как лечение синдрома дисрегуляции допамина (DDS) при болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 260 (2): 521–517. DOI : 10.1007 / s00415-012-6669-1 . PMID 23007193 . 
  9. ^ Эпштейна - J, Madiedo CJ, Лай л, Hayes МТ (2014). «Успешное лечение синдрома дисрегуляции дофамина с помощью вальпроевой кислоты». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 26 (3): E3. DOI : 10,1176 / appi.neuropsych.13060126 . PMID 25093777 . 
  10. ^ Pirritano Д, Plastino М, Bosco D, L Gallelli, Синискальчи А, Де Sarro G (2014). «Азартные игры во время заместительной терапии дофамином при болезни Паркинсона: всесторонний обзор» . Biomed Res Int . 2014 : 1–9. DOI : 10.1155 / 2014/728038 . PMC 4119624 . PMID 25114917 .  
  11. Перейти ↑ Connolly B, Fox SH (2014). «Лечение когнитивных, психиатрических и аффективных расстройств, связанных с болезнью Паркинсона» . Нейротерапия . 11 (1): 78–91. DOI : 10.1007 / s13311-013-0238-х . PMC 3899484 . PMID 24288035 .  
  12. ^ Averbeck ВВ, СС О'Салливан, Djamshidian А (2014). «Импульсивное и компульсивное поведение при болезни Паркинсона» . Анну Рев Клин Психол . 10 : 553–80. DOI : 10,1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 . PMC 4197852 . PMID 24313567 .  
  13. Перейти ↑ Parkinson J (2002). «Очерк дрожащего паралича». J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 14 (2): 223–36, обсуждение 222. doi : 10.1176 / appi.neuropsych.14.2.223 . PMID 11983801 . 
  14. ^ Cotzias GC (март 1968). «L-допа при паркинсонизме». N. Engl. J. Med . 278 (11): 630. DOI : 10,1056 / NEJM196803142781127 . PMID 5637779 . 
  15. ^ a b Yahr MD, Duvoisin RC, Schear MJ, Barrett RE, Hoehn MM (октябрь 1969). «Лечение паркинсонизма леводопой». Arch. Neurol . 21 (4): 343–54. DOI : 10,1001 / archneur.1969.00480160015001 . PMID 5820999 . 
  16. ^ Fernandez HH, Фридман JH (сентябрь 1999). «Пандинг на Л-допа». Mov. Disord . 14 (5): 836–8. DOI : 10.1002 / 1531-8257 (199909) 14: 5 <836 :: АИД-MDS1018> 3.0.CO; 2-0 . PMID 10495047 . 
  17. ↑ Vogel HP, Schiffter R (июль 1983 г.). «Гиперсексуальность - осложнение дофаминергической терапии при болезни Паркинсона». Фармакопсихиатрия . 16 (4): 107–10. DOI : 10,1055 / с-2007-1017459 . PMID 6685318 . 
  18. ^ Seedat S, Кеслер S, Нихаус DJ, DJ Stein (2000). «Патологическое игровое поведение: возникновение вторичного к лечению болезни Паркинсона дофаминергическими агентами». Подавить тревогу . 11 (4): 185–6. DOI : 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: АИД-DA8> 3.0.CO; 2-Н . PMID 10945141 . 
  19. ^ Giovannoni G, О'Салливан JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJ (апрель 2000). «Гедонистическая гомеостатическая дисрегуляция у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих заместительную терапию дофамином» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 68 (4): 423–8. DOI : 10.1136 / jnnp.68.4.423 . PMC 1736875 . PMID 10727476 .