Синдром Дубина – Джонсона - редкое аутосомно-рецессивное доброкачественное заболевание, которое вызывает изолированное повышение конъюгированного билирубина в сыворотке крови. Классически это состояние вызывает черную печень из-за отложения пигмента, похожего на меланин. [2] Это состояние связано с нарушением способности гепатоцитов секретировать конъюгированный билирубин с желчью и похоже на синдром Ротора . Обычно он протекает бессимптомно, но может быть диагностирован в раннем младенчестве на основании лабораторных исследований. Обычно никакого лечения не требуется. [2]
Синдром Дубина-Джонсона | |
---|---|
Другие названия | Конъюгированная гипербилирубинемия [1] |
Билирубин | |
Специальность | Педиатрия , гепатология |
Патофизиология
Конъюгированная гипербилирубинемия является результатом дефектного эндогенного и экзогенного переноса анионных конъюгатов из гепатоцитов в желчь. [3] Нарушение билиарной экскреции глюкуронидов билирубина происходит из-за мутации канальцевого белка множественной лекарственной устойчивости 2 (MRP2) . Темно-пигментированная печень возникает из-за полимеризованных метаболитов адреналина, а не билирубина. [4]
Синдром Дубина-Джонсона возникает из-за дефекта гена белка 2 множественной лекарственной устойчивости ( ABCC2 ), расположенного на хромосоме 10 . [2] Это аутосомно-рецессивное заболевание, которое, вероятно, связано с мутацией потери функции, поскольку мутация затрагивает цитоплазматический / связывающий домен. [ необходима цитата ]
Диагностика
Отличительной чертой синдрома Дубина – Джонсона является необычное соотношение между побочными продуктами биосинтеза гема:
- У здоровых субъектов соотношение копропорфирин III и копропорфирин I составляет примерно 3–4: 1.
- У пациентов с синдромом Дубина – Джонсона это соотношение обратное: копропорфирин I в 3–4 раза выше, чем копропорфирин III. Анализ порфиринов мочи показывает нормальный уровень копропорфирина, но I-изомер составляет 80% от общего количества (обычно 25%).
В течение первых двух дней жизни здоровые новорожденные имеют соотношение копропорфирина в моче, аналогичное таковому у пациентов с синдромом Дубина – Джонсона; однако к 10 дням жизни эти уровни переходят в нормальное соотношение взрослых. [5]
При патологоанатомическом вскрытии печень будет иметь темно-розовый или черный цвет из-за накопления пигмента . [ необходима цитата ]
Обильный канальцевый белок с множественной лекарственной устойчивостью вызывает перенос билирубина в желчные каналы . Изоформа этого белка локализована на апикальной мембране гепатоцита, что позволяет транспортировать глюкуронид и конъюгаты глутатиона обратно в кровь. Высокий уровень гамма-глутамилтрансферазы (GGT) помогает диагностировать патологии, связанные с обструкцией желчевыводящих путей. [ необходима цитата ]
Дифференциация от синдрома Ротора
Синдром Дубина-Джонсона похож на синдром Ротора , но его можно дифференцировать по:
Синдром ротора | Синдром Дубина-Джонсона | |
Внешний вид печени | нормальная гистология и внешний вид | печень имеет черную пигментацию |
Визуализация желчного пузыря | желчный пузырь можно визуализировать с помощью оральной холецистограммы | желчный пузырь невозможно визуализировать |
Общее содержание копропорфирина в моче | высокий с <70% изомер 1 | в норме, где> 80% составляет изомер 1 (нормальная моча содержит больше изомера 3, чем изомер 1) |
Также можно провести тест на активность MRP2, чтобы дифференцировать синдром Дубина – Джонсона и синдром Ротора. Для определения этого используется клиренс бромсульфалеина, тест на который называется тестом клиренса бромсульфалеина. Внутривенно вводят 100 единиц BSP и затем клиренс. В случае синдрома Дубина-Джонсона клиренс бромсульфалеина будет в пределах 90 минут, в то время как в случае синдрома Ротора клиренс медленный, то есть клиренс занимает более 90 минут. [ необходима цитата ]
Уход
Синдром Дубина – Джонсона - доброкачественное заболевание, лечение не требуется. Однако важно распознать это состояние, чтобы не путать его с другими гепатобилиарными заболеваниями, связанными с конъюгированной гипербилирубинемией, которые требуют лечения или имеют другой прогноз. [6]
Прогноз
Прогноз благоприятный, и лечение этого синдрома обычно не требуется. Большинство пациентов протекают бессимптомно и имеют нормальную продолжительность жизни. [3] У некоторых новорожденных развивается холестаз. [3] Гормональные контрацептивы и беременность могут вызвать явную желтуху и желтуху (пожелтение глаз и кожи). [ необходима цитата ]
История
Синдром Дубина-Джонсона впервые был описан в 1954 году двумя мужчинами - доктором Фрэнком Джонсоном, военным врачом и исследователем из Управления по делам ветеранов и Вооруженных сил в Вашингтоне, округ Колумбия, и доктором Исадором Дубином, канадским патологоанатомом, который тогда работал вместе с ним. ему. [7] Доктор Джонсон изучал медицину в Медицинском колледже Ховардского университета и столкнулся с серьезной дискриминацией в своей медицинской карьере из-за того, что был афроамериканцем, и даже был отстранен от активной службы во время битвы за Выпуклость , несмотря на то, что был первый лейтенант и обученный врач. [8] Позже, во время стажировки, он был вынужден ночевать в противотуберкулезном санатории, так как больница не позволяла афроамериканским врачам проживать в тех же резиденциях, что и белые врачи, и ему не позволяли чередовать несколько служб, в том числе Общая хирургия. [8] Эти переживания в сочетании с присущим ему интересом к химии вынудили его заняться патологией, где он в конечном итоге встретил доктора Дубина и впервые описал этот синдром. [ необходима цитата ]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ «Синдром Дубина-Джонсона | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 11 апреля 2019 .
- ^ а б в Страсбургская CP (2010). «Синдромы гипербилирубинемии (синдром Гилберта-Меуленграхта, Криглера-Наджара, Дубина-Джонсона и синдром Ротора)». Лучшие практики и исследования: клиническая гастроэнтерология . 24 (5): 555–571. DOI : 10.1016 / j.bpg.2010.07.007 . PMID 20955959 .
- ^ a b c Сюзанна М. Картер, М. С. Синдром Дубина – Джонсона в eMedicine
- ^ Кумар, Винай (2007). Базовая патология Роббинса . Эльзевир. п. 639.
- ^ Рокки Э., Балли Ф., Гибертини П. и др. (Июнь 1984 г.). «Экскреция копропорфирина у здоровых новорожденных». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 3 (3): 402–7. DOI : 10.1097 / 00005176-198406000-00017 . ЛВП : 11380/612304 . PMID 6737185 .
- ^ Актуально: «Унаследованные расстройства, связанные с конъюгированной гипербилирубинемией»
- ^ Дубин И.Н. Джонсон, Ф (сентябрь 1954 г.). «Хроническая идиопатическая желтуха с неустановленным пигментом в клетках печени; новое клинико-патологическое заболевание, зарегистрировано 12 случаев». Медицина (Балтимор) . 33 (3): 155–198. DOI : 10.1097 / 00005792-195409000-00001 . PMID 13193360 .
- ^ a b Кеннеди, Чарльз Стюарт (1992). Интервью с доктором Фрэнком Б. Джонсоном . Программа устной истории Института патологии Вооруженных сил . Архивировано Интернет-архивом , получено 24 марта 2016 года.
Внешние ссылки
- Синдром Дубина-Джонсона на ght.nlm.nig.gov
- Синдром Дубина-Джонсона в энциклопедии Medline Plus
- Синдром Дубина-Джонсона в отделении редких заболеваний Национального института здоровья
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|