 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Зепатье (комбинация с гразопревиром ) |
| Другие имена | МК-8742 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования | Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | > 99,9% |
| Метаболизм | CYP3A4 |
| Ликвидация Период полураспада | 24 часа |
| Экскреция | > 90% с фекалиями, <1% с мочой |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.234.242  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 49 H 55 N 9 O 7 |
| Молярная масса | 882,035 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Elbasvir является препарат одобрен FDA в январе 2016 года [1] для лечения гепатита С . Она была разработана на Merck и завершила испытание III фазы, используемое в сочетании с NS3 / 4A ингибитор протеазы grazoprevir под торговым названием Zepatier , с или без рибавирина . [2]
Elbasvir является очень мощным и селективным ингибитором NS5A из вируса гепатита С NS5A комплекса репликации. [3] Он был исследован только как комбинированный продукт с другими дополнительными противовирусными препаратами гепатита С, такими как гразопревир и MK-3682 , и неясно, будет ли эльбасвир проявлять устойчивую противовирусную активность, если он вводится сам по себе. Тем не менее, комбинированные продукты этого типа представляют собой наиболее успешный из когда-либо разработанных подходов для фактического лечения гепатита С, а не просто для замедления прогрессирования заболевания. [4]
Побочные эффекты [ править ]
Побочные эффекты оценивались только в комбинации с гразопревиром; см. Эльбасвир / гразопревир # Побочные эффекты .
Взаимодействия [ править ]
Эльбасвир расщепляется ферментом печени CYP3A4 . Комбинация с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как эфавиренц , карбамазепин или зверобой , может привести к неэффективно низким уровням элбасвира в плазме. Комбинация с ингибиторами CYP3A4 может повышать уровень в плазме. [5]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Вещество блокирует NS5A , белок, необходимый для репликации и сборки вируса гепатита С. [5]
Фармакокинетика [ править ]
Эльбасвир достигает пиковых концентраций в плазме через три часа после перорального приема вместе с гразопревиром (разница между пациентами: от трех до шести часов). У пациентов с гепатитом С стабильные концентрации достигаются примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет более 99,9%, в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином . Часть вещества окисляется в печени, в основном за счет фермента CYP3A4. Биологический период полураспада составляет 24 часов в среднем. Более 90% выводится с фекалиями и менее 1% - с мочой. [5] [6]
Ссылки [ править ]
- ^ FDA одобряет Zepatier для лечения хронического гепатита C генотипов 1 и 4. 28 января 2016 г.
- ^ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D и др. (Март 2015 г.). «Эффективность и безопасность 12 недель по сравнению с 18 неделями лечения гразопревиром (MK-5172) и элбасвиром (MK-8742) с рибавирином или без него при инфицировании вирусом гепатита C генотипа 1 у ранее нелеченных пациентов с циррозом печени и пациентов с предыдущим нулевым ответом на или без цирроза (C-WORTHY): рандомизированное открытое исследование фазы 2 ». Ланцет . 385 (9973): 1075–86. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61795-5 . PMID 25467591 .
- ^ Coburn CA, Meinke PT, Chang W, Fandozzi CM, Graham DJ, Hu B и др. (Декабрь 2013). «Открытие MK-8742: ингибитор NS5A HCV с активностью широкого генотипа». ChemMedChem . 8 (12): 1930–40. DOI : 10.1002 / cmdc.201300343 . PMID 24127258 . S2CID 10543092 .
- ^ Джентиле I, Buonomo AR, Zappulo E, G Borgia (июль 2014). «Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: к миру, свободному от вируса гепатита С?». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 12 (7): 763–73. DOI : 10.1586 / 14787210.2014.929497 . PMID 24918116 . S2CID 207199323 .
- ^ a b c Haberfeld H, ed. (2016). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ FDA Professional Drug Information on Zepatier.
