Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Элюксадолин
Eluxadoline.svg
Eluxadoline Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
ПроизношениеViberzi ( / v aɪ б ɜːr г я / vy- БУР -zee
Торговые наименованияВиберзи, Труберзи
Другие именаJNJ-27018966
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками81%
Ликвидация Период полураспада3,7–6 часов
Экскреция82,2% (кал), <1% (моча) [1]
Идентификаторы
  • 5 - ({[(2 S ) -2-амино-3- (4-карбамоил-2,6-диметилфенил) пропаноил] [(1 S ) -1- (4-фенил- 1H- имидазол-2-ил ) этил] амино} метил) -2-метоксибензойной кислоты
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 32 H 35 N 5 O 5
Молярная масса569,662  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC1 = CC (= CC (= C1CC (C (= O) N (CC2 = CC (= C (C = C2) OC) C (= O) O) C (C) C3 = NC = C (N3) C4 = CC = CC = C4) N) C) C (= O) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C32H35N5O5 / c1-18-12-23 (29 (34) 38) 13-19 (2) 24 (18) 15-26 (33) 31 (39) 37 (17-21-10-11- 28 (42-4) 25 (14-21) 32 (40) 41) 20 (3) 30-35-16-27 (36-30) 22-8-6-5-7-9-22 / h5- 14,16,20,26H, 15,17,33H2,1-4H3, (H2,34,38) (H, 35,36) (H, 40,41) / t20-, 26- / m0 / s1
  • Ключ: QFNHIDANIVGXPE-FNZWTVRRSA-N

Eluxadoline , продаваемый под торговыми марками Viberzi и Truberzi , [2] это лекарство принимает внутрь для лечения диареи и боли в животе у лиц с преобладанием диареи синдромом раздраженной толстой кишки (IBS-D). [3] Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 2015 году [4] The препарата происходит от Janssen Pharmaceutica и был разработан Actavis .

Противопоказания [ править ]

Этот препарат противопоказан при наличии:

  • Закупорка желчного пузыря или проблема сфинктера Одди
  • Проблемы со злоупотреблением алкоголем
  • Панкреатит
  • Проблемы с печенью
  • Хронический или тяжелый запор [5]

Побочные эффекты [ править ]

Обычными побочными эффектами являются запор и тошнота, но частота прекращения приема из-за запора была низкой как для элюксадолина, так и для плацебо. Редкие побочные эффекты: повышенная утомляемость, бронхит, вирусный гастроэнтерит. Редкие серьезные побочные эффекты включают панкреатит с общей частотой 0,3% - более высокая частота при дозе 100 мг (0,3%), чем при дозе 75 мг (0,2%). [6] Риск еще выше у тех, у кого нет желчного пузыря, и лекарства в этой группе не рекомендуются. [7]

В марте 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о повышенном риске серьезного панкреатита у пациентов без желчного пузыря. [8] Обзор FDA показал, что у таких пациентов спазм сфинктера Одди может привести к тяжелому панкреатиту. [9] FDA сообщило, что в некоторых случаях симптомы возникали после приема одной или двух доз в рекомендуемой дозе для пациентов без желчного пузыря (75 мг). [9] Из двух смертей, связанных с элюксадолином, о которых сообщалось до февраля 2017 года, оба произошли у пациентов без желчного пузыря. [8]

Взаимодействия [ править ]

Повышенные концентрации элюксадолина наблюдались при одновременном применении ингибиторов белка-переносчика OATP1B1 , таких как:

  • Циклоспорин
  • Гемфиброзил
  • Некоторые антиретровирусные препараты
  • Рифампицин
  • Элтромбопаг

Также не рекомендуется одновременный прием других препаратов, вызывающих запор, таких как:

  • Опиоиды
  • Алозетрон
  • Антихолинергические средства
  • Субсалицилат висмута , потенциально опасный синергизм. [10]

Элюксадолин увеличивает концентрацию лекарств, которые являются субстратами OATP1B1 и BCRP. Кроме того, одновременный прием элюксадолина с розувастатином может увеличить риск рабдомиолиза . [1]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Eluxadoline является μ- и κ-опиоидных рецепторов агонист и рецептора δ-опиоидного антагониста [11] , который действует локально в энтеральной нервной системы , возможно , уменьшая неблагоприятное воздействие на центральную нервную систему . [12] [13]

Фармакокинетика [ править ]

В исследованиях in vitro было обнаружено, что элюксадолин транспортируется через OAT3 ( SLC22A8 ), OATP1B1 ( SLCO1B1 ) и BSEP ( ABCB11 ) в самых высоких испытанных концентрациях (400 нг / мл, что в 162 раза больше, чем наблюдаемая Cmax самого высокого терапевтическая доза 100 мг). Однако он не должен был транспортироваться OCT1, POU2F1 , OAT1 , переносчиком органических анионов 1 , OCT2, OATP1B3 ( SLCO1B3 ), P-gp ( P-гликопротеин ) или BCRP ( ABCG2 ).

Белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2) - везикулярное накопление элюксадолина, что указывает на то, что лекарство является субстратом MRP2. Не было обнаружено, что элюксадолин ингибирует BCRP-, BSEP-, MRP2-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3- или OATP1B3-опосредованный транспорт субстратов зондов, но ингибирует транспорт субстратов зондов OATP1B1 и P-gp. Также в исследованиях in vitro было замечено, что элюксадолин является субстратом in vivo для OATP1B1, OAT3 и MRP2. Наконец, не наблюдали ингибирования или индукции ферментов цитохрома P450 . [14]

После 100 мг дозы элюксадолина C max составляла от 2 до 4 нг / мл, а AUC составляла 12-22 нг.ч / мл. Элюксадолин имеет линейную фармакокинетику без кумуляции при повторном приеме дважды в день. Прием элюксадолина с пищей с высоким содержанием жиров снизил C max на 50% и AUC на 60%. [1]

Химия [ править ]

Синтез [ править ]

Синтез элюксадолина подробно обсуждался в патенте № WO2006099060 A2 под названием «Способ получения модуляторов опиоидов», который был опубликован в сентябре 2006 г. [15]

См. Также [ править ]

  • Азимадолин
  • Акселопран
  • Дифеноксин
  • Дифеноксилат
  • Лоперамид

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Таблетки Viberzi (элюксадолин) для перорального применения, CIV. Полная информация по назначению» . Actavis Pharma, Inc. Парсиппани, Нью-Джерси 07054 США. Архивировано из оригинала 27 декабря 2015 года . Проверено 26 декабря 2015 года .
  2. ^ "Труберзи" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 29 сентября 2016.
  3. ^ Fragkos KC (2017-09-25). «В центре внимания элюксадолин для лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 10 : 229–240. DOI : 10,2147 / ceg.s123621 . PMC 5624596 . PMID 28989282 .  
  4. ^ «FDA одобряет два метода лечения СРК-Д» . www.fda.gov . Проверено 1 июня 2015 .
  5. ^ "Информация о Viberzi от Drugs.com" . www.drugs.com . Проверено 1 июня 2015 .
  6. ^ Lembo AJ, Lacy BE, Zuckerman MJ, Schey R, Dove LS, Andrae DA и др. (Январь 2016 г.). «Элюксадолин для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (3): 242–53. DOI : 10.1056 / NEJMoa1505180 . PMID 26789872 . S2CID 205098220 .  
  7. ↑ Офис Уполномоченного (15 марта 2017 г.). «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - Viberzi (элюксадолин): информация о безопасности лекарств - повышенный риск серьезного панкреатита у пациентов без желчного пузыря» . www.fda.gov . Проверено 19 марта 2017 года .
  8. ^ a b Брукс М. (март 2017 г.). «FDA: Избегайте применения препарата Виберзи для лечения СРК у пациентов без желчного пузыря» . www.medscape.com . Проверено 18 сентября 2017 .
  9. ^ a b Офис Уполномоченного. «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - Viberzi (элюксадолин): информация о безопасности лекарств - повышенный риск серьезного панкреатита у пациентов без желчного пузыря» . www.fda.gov . Проверено 18 сентября 2017 .
  10. ^ "субсалицилат висмута" . reference.medscape.com . Проверено 10 мая 2016 .
  11. ^ Леви-Куперман Н., Макинтайр Г., Бонифачо Л., Макдоннелл М., Давенпорт Дж. М., Ковингтон П. С. и др. (Декабрь 2016 г.). «Возможное злоупотребление и фармакодинамические характеристики перорального и интраназального элюксадолина, смешанного агониста µ- и κ-опиоидных рецепторов и антагониста δ-опиоидных рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (3): 471–481. DOI : 10,1124 / jpet.116.236547 . PMC 5118645 . PMID 27647873 .  
  12. ^ «Actavis объявляет о принятии FDA для подачи NDA на элюксадолин» . www.drugs.com . Проверено 1 июня 2015 .
  13. ^ «FDA одобряет Viberzi (элюксадолин) для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (IBS-D) у взрослых» . www.drugs.com . Проверено 1 июня 2015 .
  14. ↑ Давенпорт Дж. М., Ковингтон П., Бонифачо Л., Макинтайр Дж., Вениц Дж. (Май 2015 г.). «Влияние переносчиков захвата OAT3 и OATP1B1 и переносчика оттока MRP2 на фармакокинетику элюксадолина» . Журнал клинической фармакологии . 55 (5): 534–42. DOI : 10.1002 / jcph.442 . PMC 4402028 . PMID 25491493 .  
  15. ^ [1] , Процесс приготовления модуляторов опиоидов.