Энтеросолюбильное покрытие представляет собой полимерный барьер , применяется для перорального лекарственного средства, которое предотвращает его растворение или дезинтеграции в среде желудка. [1] Это помогает либо путем защиты лекарств от кислотности желудка, желудка от пагубного воздействия лекарственного средства, либо путем высвобождения лекарственного средства после желудка (обычно в верхних отделах кишечника). [2] Некоторые лекарства нестабильны при pH желудочного сока, и их необходимо защищать от разложения. Энтеросолюбильное покрытие также является эффективным методом нацеливания на лекарственные препараты (например, желудочно-резистентные препараты). Другие препараты, например, некоторые глистогонные средства.может потребоваться достичь высокой концентрации в определенной части кишечника. [1] Энтеросолюбильное покрытие также может использоваться во время исследований в качестве исследовательского инструмента для определения абсорбции лекарства. [3] Лекарства с энтеросолюбильным покрытием относятся к категории лекарственных форм "замедленного действия". Таблетки , мини-таблетки, пеллеты и гранулы (обычно заполненные оболочкой капсул ) являются наиболее распространенными лекарственными формами с энтеросолюбильным покрытием . [3]
Описание
Большинство энтеросолюбильных покрытий работают, представляя поверхность, которая стабильна при очень кислом pH, обнаруженном в желудке, но быстро разрушается при более высоком pH (щелочном pH). Например, они не будут растворяться в желудочном кислот желудка (рН ~ 3), но они будут в щелочной (рН 7-9) , среда присутствует в тонкой кишке . [4] [5] Время, необходимое для того, чтобы лекарственная форма с энтеросолюбильным покрытием достигла кишечника, в основном зависит от наличия и типа пищи в желудке. Оно варьируется от 30 минут до 7 часов, в среднем 6 часов. [6] Хотя некоторые исследования показали, что лекарственные формы большего размера могут потребовать дополнительного времени для опорожнения желудка, другие предполагали, что размер, форма или объем таблетки не оказывают значительного воздействия. [7] [8] [9] Однако на скорость опорожнения гранул с энтеросолюбильным покрытием меньше влияет присутствие пищи, и они имеют более равномерное высвобождение и воспроизводимое время прохождения, типичные для дисперсии из множества частиц . [ требуется разъяснение ] [3] [8]
Не позволяя лекарству растворяться в желудке, энтеросолюбильное покрытие может защитить слизистую желудка от раздражающего действия самого лекарства. Когда лекарство достигает нейтральной или щелочной среды кишечника, его активные ингредиенты растворяются и становятся доступными для всасывания в кровоток. Лекарства, оказывающие раздражающее действие на желудок, такие как аспирин или хлорид калия , могут быть покрыты веществом, которое растворяется только в тонком кишечнике. Однако было показано, что аспирин с энтеросолюбильным покрытием может привести к неполному ингибированию тромбоцитов . [10] Аналогичным образом, определенные группы ингибиторов протонной помпы ( эзомепразол , омепразол , пантопразол и все сгруппированные азолы) активируются кислотой. Для таких типов лекарственных средств энтеросолюбильное покрытие, добавляемое к препарату, как правило, предотвращает активацию во рту и пищеводе .
Материалы, используемые для энтеросолюбильных покрытий, включают жирные кислоты , воски , шеллак , пластмассы и растительные волокна. Обычные используемые материалы представляют собой растворы пленочных смол. Однако, поскольку растворителями для таких растворов являются органические растворители, существует опасение по поводу потенциальной токсичности следов остаточных растворителей в покрытии таблеток. [11]
Первая форма гастроустойчивого покрытия была введена Унной в 1884 году в виде таблеток, покрытых кератином , хотя позже было обнаружено, что они не способны противостоять желудочному пищеварению . [12] Салол также использовался Ceppi как одна из первых форм энтеросолюбильного покрытия. [13] Однако первым материалом, который широко использовался в качестве энтеросолюбильного покрытия, был шеллак с момента его появления в 1930 году. Правильно обработанный или гидролизованный шеллак показал различные свойства энтеросолюбильности. [3]
В последнее время некоторые компании начали наносить энтеросолюбильные покрытия на добавки рыбьего жира ( омега-3 жирные кислоты ). Покрытие предотвращает переваривание капсул рыбьего жира в желудке, что, как известно, вызывает рыбный рефлюкс .
Иногда аббревиатуру «ЕС» добавляют рядом с названием лекарства, чтобы указать, что оно имеет энтеросолюбильное покрытие.
Состав
- Сополимеры метилакрилата и метакриловой кислоты
- Фталат ацетата целлюлозы (CAP)
- Сукцинат ацетата целлюлозы
- Фталат гидроксипропилметилцеллюлозы
- Гидроксипропилметилцеллюлоза ацетат сукцинат ( гипромеллоза , ацетат - сукцинат)
- Поливинилацетатфталат (ПВАП)
- Сополимеры метилметакрилата и метакриловой кислоты
- Шеллак
- Тримеллитат ацетата целлюлозы
- Альгинат натрия
- Зейн
- водный раствор энтеросолюбильного покрытия (этилцеллюлоза, триглицериды со средней длиной цепи [кокос], олеиновая кислота, альгинат натрия, стеариновая кислота) (мягкие гели с покрытием)
Смотрите также
- Фталаты
Рекомендации
- ^ a b Tarcha, Питер Дж. (21 ноября 1990 г.). Полимеры для контролируемой доставки лекарств . CRC Press. ISBN 9780849356520.
- ^ Бундгаард, Ганс; Хансен, Энн Баггер; Кофод, Хельмер (1982-02-01). Оптимизация доставки лекарственных средств: материалы Alfred Benzon Symposium 17 , состоявшейся в помещении Королевской датской академии наук и литературы, Копенгаген 31 мая-4 июня 1981 года . Munksgaard. ISBN 9788716089793.
- ^ а б в г Вен, Хун; Парк, Кинам (14 января 2011 г.). Дизайн составов с контролируемым высвобождением для перорального применения и доставка лекарств: от теории к практике . Джон Вили и сыновья. ISBN 9781118060322.
- ^ Джулиано, Р.Л. (1980-10-01). Системы доставки лекарств: характеристики и биомедицинские приложения . Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780195027006.
- ^ Олтон, Майкл; Коул, Грэм; Хоган, Джон (1995-10-27). Технология фармацевтических покрытий . Тейлор и Фрэнсис. ISBN 9780136628910.
- ^ Букей ФС; Брю, Марджори (1934-12-01). «Исследование времени опорожнения желудка применительно к пилюлям и таблеткам». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 23 (12): 1217–1219. DOI : 10.1002 / jps.3080231216 . ISSN 1930-2169 .
- ^ Alpsten, M .; Bogentoft, C .; Экенвед, G .; Зельвелл, Л. (1 января 1982 г.). «Опорожнение желудка и абсорбция ацетилсалициловой кислоты, вводимой в виде микрогранул с энтеросолюбильным покрытием». Европейский журнал клинической фармакологии . 22 (1): 57–61. DOI : 10.1007 / BF00606426 . ISSN 0031-6970 . PMID 7094976 .
- ^ а б Kaniwa, N .; Aoyagi, N .; Ogata, H .; Ejima, A .; Motoyama, H .; Ясуми, Х. (1988-08-01). «Скорость опорожнения желудка лекарственных препаратов. II. Влияние размера и плотности лекарственных препаратов с энтеросолюбильным покрытием и пищи на скорость опорожнения желудка у людей» . Журнал фармакобиодинамики . 11 (8): 571–575. DOI : 10.1248 / bpb1978.11.571 . ISSN 0386-846X . PMID 3236215 .
- ^ Парк, HM; Черныш С.М.; Rosenek, BD; Brunelle, RL; Hargrove, B .; Веллман, HN (1984-03-01). «Опорожнение желудка от таблеток с энтеросолюбильным покрытием». Пищеварительные заболевания и науки . 29 (3): 207–212. DOI : 10.1007 / bf01296253 . ISSN 0163-2116 . PMID 6321117 .
- ^ Мари, Эндрю О .; Куртин, Ронан Дж .; Дули, Мишель; Конрой, Ронан М .; Крин, Питер; Кокс, Дермот; Фицджеральд, Десмонд Дж. (2005-10-04). «Ответ тромбоцитов на низкие дозы аспирина с энтеросолюбильным покрытием у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием». Журнал Американского колледжа кардиологии . 46 (7): 1258–1263. DOI : 10.1016 / j.jacc.2005.06.058 . ISSN 1558-3597 . PMID 16198840 .
- ^ Пателл, Махеш К. (4 октября 1988 г.), Таблетка с энтеросолюбильным покрытием и процесс изготовления , получено 18 февраля 2016 г.
- ^ Unna, Keratinirte Pillen, Pharm. Zentrahlle, 25, 577, 1884.
- ^ Томпсон ХО, Ли CO. История, литература и теория энтеросолюбильных покрытий. Варенье. Pharm. Доц. 1945; 34: 135–138.