Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Расстройство аутистического спектра (РАС) включает аутизм , расстройство Аспергера , детское дезинтегративное расстройство и всеобъемлющее расстройство развития, не указанные иначе . Хотя точная причина РАС остается загадкой, похоже, она имеет генетическое происхождение. [1] Большинство поддерживает данные А полигенные , Эпистатические модели, а это означает , что расстройство вызвано два или более генами , и что эти гены взаимодействуют сложным образом. Было идентифицировано несколько генов, от двух до пятнадцати, которые потенциально могут способствовать восприимчивости к болезням. [2] [3]Однако точное определение причины РАС еще предстоит обнаружить, и, вероятно, нет единой генетической причины какого-либо конкретного набора расстройств, что заставило многих исследователей полагать, что эпигенетические механизмы, такие как геномный импринтинг или эпимутация, могут играть роль Главная роль. [4] [5]

Эпигенетические механизмы могут способствовать фенотипу заболевания . Эпигенетические модификации включают метилирование цитозина ДНК и посттрансляционные модификации гистонов . Эти механизмы способствуют регулированию экспрессии генов без изменения последовательности ДНК и могут зависеть от воздействия факторов окружающей среды и могут передаваться по наследству от родителей. [1] Синдром Ретта и синдром ломкой Х-хромосомы.(FXS) - это расстройства с одним геном, связанные с РАС с перекрывающимися симптомами, которые включают недостаточное неврологическое развитие, нарушение языка и общения, трудности в социальном взаимодействии и стереотипные жесты рук. Нередко у пациента диагностируется как РАС, так и синдром Ретта и / или FXS. Эпигенетические регуляторные механизмы играют центральную роль в патогенезе этих двух заболеваний. [4] [6] [7] Синдром Ретта вызван мутацией в гене, который кодирует метил-CpG-связывающий белок ( MECP2 ), один из ключевых эпигенетических регуляторов экспрессии генов. [8] MeCP2 связывает метилированные остатки цитозина в ДНК и взаимодействует с комплексами, которые ремоделируют хроматин в репрессивные структуры.[9] [10] С другой стороны, FXS вызывается мутациями, которые являются как генетическими, так и эпигенетическими. Экспансия CGG-повтора в 5'-нетранслируемой областигенов FMR1 приводит к подверженности эпигенетическому молчанию, что приводит к потере экспрессии генов. [7]

Геномный импринтингтакже может способствовать развитию РАС. Геномный импринтинг - еще один пример эпигенетической регуляции экспрессии генов. В этом случае эпигенетическая модификация (и) заставляет потомство экспрессировать материнскую копию гена или отцовскую копию гена, но не то и другое вместе. Импринтированный ген заглушается посредством эпигенетических механизмов. Гены-кандидаты и аллели предрасположенности к аутизму идентифицируются с использованием комбинации методов, включая полногеномный и целевой анализ общего аллеля в парах-сиб-парах, с использованием ассоциативных исследований и тестирования неравновесия передачи (TDT) функциональных и / или позиционных генов-кандидатов и обследования. новых и повторяющихся цитогенетических аберраций. Результаты многочисленных исследований выявили несколько участков генома, которые, как известно, подвержены импринтингу, генам-кандидатам и взаимодействиям ген-среда.В частности, хромосомы 15q и 7q, по-видимому, являются эпигенетическими "горячими точками", способствующими РАС. Кроме того, гены на Х-хромосоме могут играть важную роль, как при синдроме Ретта.[1]

Хромосома 15

У человека в хромосоме 15q11-13 происходит ряд мутаций, связанных с расстройствами аутистического спектра (РАС).

15q11-13 дублирование

Дупликации 15q11-13 встречаются примерно у 5% пациентов с РАС [1] и примерно у 1% пациентов с диагнозом классический аутизм. [11] 15q11-13 у человека содержит группу генетически импринтированных генов, важных для нормального развития нервной системы . (Таблица 1) Подобно другим генетически импринтированным генам, родитель происхождения определяет фенотипы, связанные с дупликациями 15q11-13. [12] «Эффекты родительского происхождения» приводят к тому, что экспрессия генов происходит только с одной из двух копий аллелей, которые люди получают от своих родителей. (Например, MKRN3показывает эффект родителя происхождения и отпечатывается по отцовской линии. Это означает, что будет экспрессироваться только аллель MKRN3, полученный от отцовской стороны.) Гены, дефицитные по отцовским или материнским аллелям 15q11-13, приводят к синдромам Прадера-Вилли или Ангельмана , соответственно, а дупликации в материнской копии приводят к отчетливым состояние, которое часто включает аутизм. Сверхэкспрессия материнских импринтированных генов, по прогнозам, вызывает аутизм, который фокусирует внимание на материнских генах, экспрессируемых на 15q11-13, хотя все еще возможно, что изменения в экспрессии как импринтированных, так и билаллярно экспрессируемых генов вносят свой вклад в эти расстройства. [13]Обычно дуплицированная область хромосомы 15 также включает в себя импринтированные отцовские гены, которые могут рассматриваться как кандидаты на РАС. (См. Таблицу 1)

Таблица 1

ГенОтпечатаны?Отпечатанная родительская копия (Pat / Mat)Функциональная значимость для аутизма или расстройств аутистического спектра
MKRN3даПэтНаходится в интроне-экзоне ZNF127AS, который транскрибируется с антисмысловой цепи . Кодирование белка цинкового пальца RING .
ZNF127ASдаПэтАнтисмысловой транскрипт гена MKRN3
МАГЕЛЬ2даПэтВыражается в головном мозге (особенно в гипоталамусе ). Важен при синдроме Прадера-Вилли.
NDNдаПэтКоды для супрессора нервного роста, который способствует разрастанию нейритов и ГАМКергической дифференцировке нейронов . Важен при синдроме Прадера-Вилли.
SNRPN - SNURFдаПэтКодирует небольшой ядрышковый РНК-связывающий белок N, а также группу мяРНК .
UBE3AдаМатКодирует убиквитин- протеинлигазу E6-AP . Ген-кандидат в синдром Ангельмана. Нарушение регуляции связано с РАС. Связь с этим геном была обнаружена при РАС, но не было выявлено мутаций в небольшой группе субъектов.
ATP10AдаМатПроизводит аминофосфолипидную транслоказу . Экспрессируется в гиппокампе и обонятельной луковице . Был связан с РАС.
ГАБРА5Противоречивые данные-Кодирует альфа-5-субъединицу рецептора ГАМКА . GABRA5-содержащие рецепторы опосредуют подавление тонуса в нейронах гиппокампа. Нокаут этого гена увеличивает обучаемость и память у мышей.
GABRB3Нет [5]-Кодирует бета-3-субъединицу рецептора GABAA. Некоторые противоречивые результаты о его связи с РАС. Показал нарушение регуляции при Ретте , аутизме и расстройствах Ангельмана. [11]
GABRG3Противоречивые данные-Коды для гамма-3-субъединицы рецептора ГАМК. Противоречивые результаты по его ассоциации с РАС, но в основном отрицательные. Нет значительного изменения фенотипа при нокаутах.

Таблица 1 - Изменено из Schanen (2006)

Гены 15q11-13 можно разделить на три основные категории:

  • Гены рецептора ГАМК А :

Члены семейства рецепторов ГАМК, особенно GABRB3, являются привлекательными генами-кандидатами для аутизма из-за их функции в нервной системе. Gabrb3 нулевые мыши демонстрируют поведение, соответствующее аутизму [9], и многочисленные генетические исследования обнаружили существенные доказательства ассоциации. [10] Кроме того, сообщалось о значительном снижении количества GABRB3 в головном мозге пациентов с AS, AUT и RTT. [2] Другие рецепторы ГАМК, расположенные на разных хромосомах, также были связаны с аутизмом (например, GABRA4 и GABRB1 на хромосоме 4р). [14]

  • Гены, импринтированные по материнской линии:

Есть два материнских импринтированных гена в 15q11-13, UBE3A и ATP10A (Таблица 1), и оба лежат ближе к центромерному концу. Оба эти гена являются важными кандидатами на РАС. Значительное снижение количества UBE3A наблюдалось в посмертных образцах головного мозга пациентов с АУ, АС и ЛТ. [11] У пациентов с аутизмом также обнаружены аномалии метилирования CpG-островка UBE3A . [5]

  • Отцовские гены:

Большинство генов в 15q11-13 экспрессируются отцовски. Анализ экспрессии генов отцовски экспрессируемых импринтированных генов показал, что в некоторых случаях превышение материнской дозы 15q11-13 может вызывать аномальную экспрессию генов, экспрессируемых отцом (даже если отцовский 15q11-13 нормален). [15]

  • Регуляция экспрессии гена в 15q11-13:

Регуляция экспрессии генов в 15q11-13 довольно сложна и включает множество механизмов, таких как метилирование ДНК , некодирующая и антисмысловая РНК . [16]

Импринтируемые гены 15q11-13 находятся под контролем общей регуляторной последовательности, контролируемой области импринтинга (ICR). ICR представляет собой дифференциально метилированный островок CpG на 5'-конце SNRPN . Он сильно метилирован по молчащему материнскому аллелю и неметилирован по активному отцовскому аллелю. [15]

Было показано , что MeCP2 , который является геном-кандидатом для синдрома Ретта , влияет на регуляцию экспрессии в 15q11-13. Измененная (пониженная) экспрессия UBE3A и GABRB3 наблюдается у мышей с дефицитом MeCP2 и пациентов с РАС. Этот эффект, по-видимому, происходит без прямого связывания MeCP2 с промоторами UBE3A и GABRB3. (Механизм неизвестен) [2] Однако иммунопреципитация хроматина и бисульфитное секвенирование показали, что MeCP2 связывается с метилированными сайтами CpG внутри GABRB3 и промотором SNRPN / SNURF. [11]

Кроме того, было показано , что гомологичное спаривание 15q11-13 в нейронах, которое нарушается у пациентов с RTT и аутизмом, зависит от MeCP2. [17] В совокупности эти данные предполагают роль MeCP2 в регуляции импринтированных и двуаллельных генов в 15q11-13. Однако очевидно, что это не играет роли в поддержании импринтинга. [11]

Хромосома 7

  • Импринтинг и эпигенетика хромосомы 7q при РАС

Подход к сканированию всего генома выявил возможную связь РАС и аутизма с многочисленными хромосомами. Эти исследования сцепления первоначально затрагивали длинное плечо хромосомы 7, а анализ последовательности специфически нацеливал два локуса восприимчивости в области 7q21.3 и 7q32.2. [1] Моделирование сцепления «родитель-источник» выявило кластер импринтированных генов 7q21.3, который включает два гена, экспрессируемых отцом, два гена, экспрессируемых материнским организмом, и один предварительно определенный ген, экспрессируемый материнским организмом, как показано в таблице ниже. (Таблица 2)

Таблица 2: Экспрессия отцовского / материнского гена импринтированной области на хромосоме 7q21.3

ГенОтпечатанная родительская копия (Pat / Mat)Функциональная значимость для аутизма или расстройств аутистического спектра
SGCEПэтОтцовские мутации связаны с синдромом миоклонической дистонии, который связан с обсессивно-компульсивным расстройством и паническими атаками. Мишень связывания MECP2 (мышь).
ПЭГ10ПэтПерекрывающиеся рамки считывания дают два белка, которые могут ингибировать передачу сигналов от рецептора трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) типа I и киназы I, подобной рецептору активина (AlkI). Этой расшифровки в мозгу много. Мишень связывания MECP2 (мышь).
PPP1R9AМатКомплекс протеинфосфатазы, который связывается с нейрабином при развитии и созревании дендритов . Комплексное разрушение изменяет поверхностную экспрессию рецепторов глутамата в нейронах гиппокампа . Кандидат в ген РАС.
DLX5МатКодирует фактор транскрипции DLX5, который действует в переднем мозге как критический медиатор для дифференцировки ГАМКергических нейронов. Действует в тандеме с соседним геном DLX6 , который регулируется через Rett-ассоциированный ген MECP2 . Кандидат в ген РАС.
CALCRМат (предварительные данные)G-белок рецептора для кальцитонина , участвующий в метаболизме кальция

Таблица 2 - Изменено из Schanen (2006)

DLX5 и DLX2 напрямую регулируют экспрессию декарбоксилазы глутаминовой кислоты , фермента, вырабатывающего нейротрансмиттер ГАМК . Однако убедительные доказательства предрасположенности к аутизму из-за новых вариантов последовательностей этих генов еще предстоит четко идентифицировать. На сегодняшний день эти локусы не могут быть однозначно связаны с аутизмом, хотя их связь с Mecp2 посредством регуляции предполагает, что эпигенетические эффекты следует пересмотреть. [1]

Вторая область на хромосоме 7q32.2 охватывает другой импринтированный домен с одним материнским геном и четырьмя отцовскими генами. (Таблица 3)

Таблица 3 - Кластер импринтированных генов на хромосоме 7q32.2

ГенОтпечатанная родительская копия (Pat / Mat)Функциональная значимость для аутизма или расстройств аутистического спектра
CPA4МатТранскрипт активируется ингибиторами гистондеацетилазы . Не очевидный кандидат в ген аутизма.
MESTПэтНарушение регуляции экспрессии изменяет рост клеток, и самки гомозиготных мышей с нокаутом имеют отпечаток материнского поведения.
МЕСТИТ1ПэтАнтисмысловой интронный транскрипт экспрессируется в яичках.
COPG2ПэтБыло показано, что субъединица γ2 напрямую связана с дофаминовыми рецепторами.
COPG2IT1ПэтИнтронный транскрипт COPG2

Таблица 3 - Изменено из Schanen (2006)

Х-хромосома

Существует определенная гендерная предвзятость в распределении РАС. Среди населения РАС примерно в четыре раза больше мужчин, страдающих этим заболеванием. Даже когда исключаются пациенты с мутациями в генах, сцепленных с X ( MECP2 и FMR1 ), гендерная предвзятость сохраняется. Однако, если смотреть только на пациентов с наиболее тяжелыми когнитивными нарушениями, гендерная предвзятость не столь велика. Хотя наиболее очевидным выводом является то, что основной эффект Х-сцепленного гена участвует в развитии РАС, этот механизм, по-видимому, гораздо более сложный и, возможно, эпигенетический по происхождению. [1]

Основываясь на результатах исследования женщин с синдромом Тернера , была предложена гипотеза, включающая эпигенетические механизмы, чтобы помочь описать гендерную предвзятость РАС. Пациенты с синдромом Тернера имеют только одну Х-хромосому, которая может иметь материнское или отцовское происхождение. Когда 80 женщин с моносомией X были протестированы на социальное познание, пациенты с отцовской X-хромосомой показали лучшие результаты, чем пациенты с материнской X-хромосомой. У мужчин есть только одна Х-хромосома, полученная от их матери. Если ген в отцовской Х-хромосоме дает улучшенные социальные навыки, у мужчин этот ген отсутствует. Это может объяснить, почему у мужчин чаще диагностируют РАС. [18]

В предлагаемой модели ген-кандидат замалчивается на материнской копии Х-хромосомы. Таким образом, мужчины не экспрессируют этот ген и более подвержены последующим нарушениям социальных и коммуникативных навыков. С другой стороны, женщины более устойчивы к РАС. [19] [20] [21] [22] Недавно был обнаружен кластер импринтированных генов на X-хромосоме мыши; отцовский аллель был выражен, в то время как женская копия была отпечатана и заглушена. [23] [24] Дальнейшие исследования нацелены на выяснение того, вносят ли эти гены непосредственный вклад в поведение и импринтируются ли гены-аналоги у людей. [1]

Связь с синдромом Ретта

Было показано, что эпигенетические изменения состояний метилирования генов, таких как MECP2 и EGR2 , играют роль в аутизме и расстройствах аутистического спектра. Было показано, что аномалии MECP2 приводят к широкому спектру фенотипической изменчивости и молекулярных сложностей. [25] Эти различия привели к исследованию клинической и молекулярной конвергенции между синдромом Ретта и аутизмом. [25]

Нарушения сна и речи , судороги и время развития часто встречаются как при аутизме, так и при синдроме Ретта (RTT). Из-за этих фенотипических сходств были проведены исследования конкретных генетических сходств между этими двумя распространенными нарушениями развития. MECP2 был идентифицирован как преобладающий ген, участвующий в RTT. Также было показано, что регуляция экспрессии гена MECP2 участвует в аутизме. [26] Образцы мозга при синдроме Ретта и образцы мозга аутизма показывают незрелость дендритных шипов и уменьшение размера клетки-тела из-за ошибок в парной регуляции между MECP2 и EGR2. [27] Однако из-за того, что при аутизме много генов, ген MECP2 был идентифицирован только как фактор уязвимости при аутизме. [28] Самая современная модель, иллюстрирующая MECP2, известна как модель активатора транскрипции.

Другая потенциальная молекулярная конвергенция включает ген-2 ранней реакции роста (EGR2). [25] EGR2 - единственный ген в семействе EGR, который ограничен центральной нервной системой и участвует в развитии мозга и синаптической пластичности . [25] Было показано, что экспрессия EGR2 снижается в коре головного мозга людей с аутизмом и RTT. [29] Также было показано, что экспрессия MECP2 снижается у людей с RTT и аутизмом. Было показано, что MECP2 и EGR2 регулируют друг друга во время созревания нейронов . [29]Была предложена роль нарушения регуляции зависимого от активности пути EGR2 / MECP2 при RTT и аутизме. [29] Дальнейшие молекулярные связи изучаются; однако исследование MECP2 и EGR2 предоставило общую связь между RTT, аутизмом и сходством фенотипического выражения.

Ссылки

  1. ^ Б с д е е г ч Schanen NC (2006). «Эпигенетика расстройств аутистического спектра» . Молекулярная генетика человека . 15 : R138 – R150. DOI : 10,1093 / HMG / ddl213 . PMID  16987877 .
  2. ^ a b c Соленья, A .; Bolton, P .; Macdonald, H .; Bailey, A .; Le Couteur, A .; Сим, С.Х. и Раттер, М. (1995). «Латентный анализ рисков рецидива сложных фенотипов с ошибкой отбора и измерения: исследование близнецов и семейной истории аутизма» . Американский журнал генетики человека . 57 (3): 717–726. PMC 1801262 . PMID 7668301 .  
  3. ^ Risch N; Spiker D; Lotspeich L; и другие. (Август 1999 г.). «Геномный скрининг аутизма: доказательства мультилокусной этиологии» . Американский журнал генетики человека . 65 (2): 493–507. DOI : 10.1086 / 302497 . PMC 1377948 . PMID 10417292 .  
  4. ^ a b Samaco, RC; Хогарт, А. и ЛаСалль, Дж. М. (2005). «Эпигенетическое перекрытие при расстройствах психического развития аутистического спектра: дефицит MECP2 вызывает снижение экспрессии UBE3A и GABRB3» . Молекулярная генетика человека . 14 (4): 483–492. DOI : 10,1093 / HMG / ddi045 . PMC 1224722 . PMID 15615769 .  
  5. ^ a b c Цзян YH; Sahoo T; Михаэлис RC; Беркович Д; Bressler J; Кашорк CD; Лю Кью; Shaffer LG; Schroer RJ; Stockton DW; Spielman RS; Стивенсон RE; Боде А.Л. (2004). «Смешанная эпигенетическая / генетическая модель олигогенного наследования аутизма с ограниченной ролью UBE3A». Американский журнал медицинской генетики . 131 (1): 1–10. DOI : 10.1002 / ajmg.a.30297 . PMID 15389703 . S2CID 9570482 .  
  6. Перейти ↑ Lopez-Rangel, E. & Lewis, ME (2006). «Дальнейшие доказательства пигенетического влияния MECP2 на синдромы Ретта, аутизма и Ангельмана». Клиническая генетика . 69 : 23–25. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2006.00543c.x . S2CID 85160435 . 
  7. ^ a b Hagerman, RJ; Оно, М.И. и Хагерман, П.Дж. (2005). «Последние достижения в области хрупкого X: модель аутизма и нейродегенерации». Текущее мнение в психиатрии . 18 (5): 490–496. DOI : 10.1097 / 01.yco.0000179485.39520.b0 . PMID 16639106 . S2CID 33650811 .  
  8. ^ Амир, RE; Ван ден Вейвер, ИБ; Ван, М .; Тран, CQ; Francke, U. & Zoghbi, HY (октябрь 1999 г.). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-сцепленном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Генетика природы . 23 (2): 185–188. DOI : 10,1038 / 13810 . PMID 10508514 . S2CID 3350350 .  
  9. ^ а б Клозе, RJ & Bird, AP (2006). «Метилирование геномной ДНК: метка и ее медиаторы». Направления биохимических наук . 31 (2): 89–97. DOI : 10.1016 / j.tibs.2005.12.008 . PMID 16403636 . 
  10. ^ a b Kriaucionis, S. & Bird, A. (2003). «Метилирование ДНК и синдром Ретта». Молекулярная генетика человека . 12 (2): R221 – R227. DOI : 10,1093 / HMG / ddg286 . PMID 12928486 . 
  11. ^ a b c d e Samaco, RC; Хогарт, А. и ЛаСалль, Дж. М. (2005). «Эпигенетическое перекрытие при расстройствах психического развития аутистического спектра: дефицит MECP2 вызывает снижение экспрессии UBE3A и GABRB3» . Молекулярная генетика человека . 14 (4): 483–492. DOI : 10,1093 / HMG / ddi045 . PMC 1224722 . PMID 15615769 .  
  12. ^ Кук, EH, младший; Lindgren, V .; Левенталь, BL; Courchesne, R .; Lincoln, A .; Шульман, Ц .; Лорд, К. и Курчесн, Э. (1997). «Аутизм или атипичный аутизм по материнской, но не отцовской проксимальной дупликации 15q» . Американский журнал генетики человека . 60 (4): 928–934. PMC 1712464 . PMID 9106540 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Hogart, A. (2009). «Мозг с синдромом дупликации хромосомы 15q11-13 обнаруживает эпигенетические изменения в экспрессии генов, не предсказанные по количеству копий» . Журнал медицинской генетики . 46 (2): 86–93. DOI : 10.1136 / jmg.2008.061580 . PMC 2634820 . PMID 18835857 .  
  14. ^ Ма, DQ; Whitehead, PL; Менольд, ММ; Мартин, ER; Эшли-Кох, AE; Mei, H .; Ричи, доктор медицины; Делонг, ГР; Абрамсон, РК; Райт, HH; и другие. (2005). «Идентификация значимой ассоциации и взаимодействия генов субъединиц рецептора ГАМК при аутизме» . Американский журнал генетики человека . 77 (3): 377–388. DOI : 10,1086 / 433195 . PMC 1226204 . PMID 16080114 .  
  15. ^ а б Хогарт, А .; и другие. (Февраль 2009 г.). «Мозг с синдромом дупликации хромосомы 15q11-13 обнаруживает эпигенетические изменения в экспрессии генов, не предсказанные по количеству копий» . Журнал медицинской генетики . 46 (2): 86–93. DOI : 10.1136 / jmg.2008.061580 . PMC 2634820 . PMID 18835857 .  
  16. Перейти ↑ Nicholls, RD & Knepper, JL (2001). «Организация генома, функция и импринтинг в синдромах Прадера-Вилли и Ангельмана». Анну. Преподобный Геном. Гм. Genet . 2 : 153–175. DOI : 10.1146 / annurev.genom.2.1.153 . PMID 11701647 . 
  17. ^ Hogart, A .; и другие. (2007). «Гены рецептора 15q11-13 gabaa обычно двуаллельно экспрессируются в мозге, но подвержены эпигенетической дисрегуляции при расстройствах аутистического спектра» . Молекулярная генетика человека . 16 (6): 691–703. DOI : 10,1093 / HMG / ddm014 . PMC 1934608 . PMID 17339270 .  
  18. ^ Skuse, DH; Джеймс, РС; Бишоп, Д.В. Коппин, В .; Dalton, P .; Aamodt-Leeper, G .; Bacarese-Hamilton, M .; Creswell, C .; McGurk, R. & Jacobs, PA (1997). «Доказательства синдрома Тернера импринтированного X-сцепленного локуса, влияющего на когнитивные функции» . Природа . 387 (6634): 705–708. Bibcode : 1997Natur.387..705S . DOI : 10.1038 / 42706 . PMID 9192895 . S2CID 4279874 .  
  19. ^ Skuse, DH (2000). «Импринтинг, Х-хромосома и мужской мозг: объяснение половых различий в предрасположенности к аутизму» . Педиатрические исследования . 47 (1): 9–16. DOI : 10.1203 / 00006450-200001000-00006 . PMID 10625077 . 
  20. ^ Эль Абд, S .; Паттон, Массачусетс; Turk, J .; Хои, Х. и Хаулин, П. (1999). «Социальные, коммуникативные и поведенческие нарушения, связанные с синдромом Ринг-Х Тернера». Американский журнал медицинской генетики . 88 (5): 510–516. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991015) 88: 5 <510 :: AID-AJMG14> 3.0.CO; 2-Z . PMID 10490708 . 
  21. ^ Telvi, L .; Леббар, А .; Del Pino, O .; Барбет, Дж. П. и Чоссейн, Дж. Л. (1999). «Мозаицизм 45, X / 46, XY: отчет о 27 случаях». Педиатрия . 104 (2 Пет 1): 304–308. DOI : 10.1542 / peds.104.2.304 . PMID 10429013 . S2CID 24428373 .  
  22. ^ Доннелли, SL; Wolpert, CM; Менольд, ММ; Бас, МП; Гилберт-младший; Куккаро, ML; Делонг, Г. Р. и Перичак-Вэнс, Массачусетс (2000). «Женщина с аутичным расстройством и моносомией X (синдром Тернера): родительский эффект X-хромосомы». Американский журнал медицинской генетики . 96 (3): 312–316. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20000612) 96: 3 <312 :: АИД-AJMG16> 3.0.CO; 2-8 . PMID 10898907 . 
  23. ^ Уильям Дэвис; Энтони Айлс; Рэйчел Смит; Делиция Карунадаса; Дорин Буррманн; Тревор Хамби; Обах Охарикре; Кэрол Биггин; Дэвид Скуз; Пол Бургойн и Лоуренс Уилкинсон (2005). «Xlr3b - это новый импринтированный кандидат для X-сцепленных эффектов родительского происхождения на когнитивные функции у мышей». Генетика природы . 37 (6): 625–629. DOI : 10.1038 / ng1577 . PMID 15908950 . S2CID 30560392 .  
  24. ^ Raefski, А. С. & О'Нил, МДж (2005). «Идентификация кластера X-сцепленных импринтированных генов у мышей». Nat. Genet . 37 (6): 620–624. DOI : 10.1038 / ng1567 . PMID 15908953 . S2CID 22141422 .  
  25. ^ a b c d Перси, Алан К. (1 августа 2011 г.). «Синдром Ретта: изучение связи аутизма» . Архив неврологии . 68 (8): 985–9. DOI : 10,1001 / archneurol.2011.149 . PMC 3674963 . PMID 21825235 .  
  26. ^ Samaco RC; Нагараджан Р.П .; Брауншвейг D; LaSalle JM (2004). «Множественные пути регулируют экспрессию MeCP2 при нормальном развитии мозга и обнаруживают дефекты при расстройствах аутистического спектра» . Молекулярная генетика человека . 13 (6): 629–639. DOI : 10,1093 / HMG / ddh063 . PMID 14734626 . 
  27. ^ Армстронг D; Данн Дж. К.; Antalffy B; Триведи Р. (1995). «Избирательные дендритные изменения коры при синдроме Ретта». J Neuropathol Exp Neurol . 54 (2): 195–201. DOI : 10.1097 / 00005072-199503000-00006 . PMID 7876888 . S2CID 19510477 .  
  28. ^ Шахбазян, MD; Зогби, HY (2002). «Синдром Ретта и MeCP2: связь эпигенетики и нейрональной функции» . Американский журнал генетики человека . 71 (6): 1259–1272. DOI : 10.1086 / 345360 . PMC 378559 . PMID 12442230 .  
  29. ^ a b c Swanberg SE; Нагараджан Р.П .; Peddada S; Yasui DH; LaSalle JM (2009). «Взаимная совместная регуляция EGR2 и MECP2 нарушается при синдроме Ретта и аутизме» . Молекулярная генетика человека . 18 (3): 525–534. DOI : 10,1093 / HMG / ddn380 . PMC 2638799 . PMID 19000991 .  

Дальнейшее чтение

  • LaSalle, JM; Хогарт, А. и Тэтчер, К.Н. (2005). Синдром Ретта: розеттский камень для понимания молекулярного патогенеза аутизма . Международный обзор нейробиологии . 71 . С. 131–165. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (05) 71006-0 . ISBN 9780123668721. PMID  16512349 .
  • Delorey, TM; и другие. (2008). «Мыши с дефицитом гена Gabrb3 демонстрируют нарушенное социальное и исследовательское поведение, дефицит неизбирательного внимания и гипоплазию червеобразных долек мозжечка: потенциальная модель расстройства аутистического спектра» . Поведенческие исследования мозга . 187 (2): 207–20. DOI : 10.1016 / j.bbr.2007.09.009 . PMC  2684890 . PMID  17983671 .
  • Фрейтаг, CM (2007). «Генетика аутистических расстройств и ее клиническое значение: обзор литературы» . Молекулярная психиатрия . 12 (1): 2–22. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001896 . PMID  17033636 .
  • Карни, РМ; Wolpert, CM; Ravan, SA; Шахбазян, М .; Эшли-Кох, А .; Куккаро, ML; Вэнс, JM; Перичак-Ванс, Массачусетс (2003). «Идентификация мутаций MeCP2 в серии женщин с аутичным расстройством». Детская неврология . 28 (3): 205–211. DOI : 10.1016 / S0887-8994 (02) 00624-0 . PMID  12770674 .
  • Грегори, С. Г. (2009). «Геномные и эпигенетические доказательства дефицита рецепторов окситоцина при аутизме» . BMC Medicine . 7 : 62. DOI : 10,1186 / 1741-7015-7-62 . PMC  2774338 . PMID  19845972 .
  • Folstein, SE; Розен-Шейдли, Б. (2001). «Генетика аутизма: сложная этиология гетерогенного расстройства». Природа Обзоры Генетики . 2 (12): 943–955. DOI : 10.1038 / 35103559 . PMID  11733747 . S2CID  9331084 .
  • Baker, P .; Piven, J .; Schwartz, S .; Патил, С. (1994). «Краткий отчет: дупликация хромосомы 15q11-13 у двух людей с аутичным расстройством». Журнал аутизма и нарушений развития . 24 (4): 529–535. DOI : 10.1007 / BF02172133 . PMID  7961335 . S2CID  10336031 .
  • Zeisel, SH (2009). «Эпигенетические механизмы для детерминант питания более поздних результатов для здоровья» . Американский журнал клинического питания . 89 (5): 1488S – 1493S. DOI : 10.3945 / ajcn.2009.27113B . PMC  2677001 . PMID  19261726 .
  • Томас, Н.С.; Шарп, Эй Джей; Браун, CE; Скусе, Д .; Харди, К. и Деннис, Н.Р. (1999). «Делеции Xp, связанные с аутизмом у трех женщин». Генетика человека . 104 (1): 43–48. DOI : 10.1007 / s004390050908 . PMID  10071191 . S2CID  11628862 .
  • Chahrour, M .; Юн Чжун, С .; Shaw, C .; Чжоу, X .; Вонг, STC; Qin, J .; Зогби, HY (2008). «MeCP2, ключевой фактор неврологических заболеваний, активирует и подавляет транскрипцию» . Наука . 320 (5880): 1224–1229. Bibcode : 2008Sci ... 320.1224C . DOI : 10.1126 / science.1153252 . PMC  2443785 . PMID  18511691 .