Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эпителиоидная гемангиоэндотелиома
Эпителиоидная гемангиоэндотелиома.jpg
Микрофотография эпителиоидной гемангиоэндотелиомы печени.
СпециальностьОнкология

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (eHAE) - редкая опухоль, впервые охарактеризованная Sharon Weiss и Franz Enzinger [1], которая клинически и гистологически занимает промежуточное положение между ангиосаркомой и гемангиомой . Однако отчетливое, определяющее заболевание генетическое изменение, недавно описанное для EHE, указывает на то, что это совершенно отдельная форма как от ангиосаркомы, так и от гемангиомы.

EHE представляет собой саркому мягких тканей и обычно считается раком сосудов, поскольку «поражающие» клетки имеют поверхностные маркеры, типичные для эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих внутреннюю часть кровеносных сосудов). Первоначально было описано, что ЭГЭ чаще всего встречается в венах конечностей (рук и ног) и двух органов, печени [2] и легких. С тех пор он был описан в органах по всему телу. Помимо печени и легких, наиболее частыми органами были кости и кожа.

До первоначального описания Вайса опухоль описывалась под множеством других названий, включая гистиоцитоидную гемангиоэндотелиому , внутрисосудистую бронхоальвеолярную опухоль (в легком) и склерозирующую холангиокарциному . В легких и печени, распространенных участках метастатической опухоли, это, скорее всего, можно было спутать с карциномой, гораздо более распространенным типом опухоли.

EHE обычно встречается в возрастном диапазоне от 20 до 40 лет, хотя общий возрастной диапазон намного шире, и женщины имеют умеренное предпочтение по сравнению с мужчинами. Она часто протекает безболезненно, и многие больные десятилетиями выживали с полиорганной болезнью. [1]: 601 Объем и количество вовлеченных органов, по-видимому, мало влияют на продолжительность жизни.

Генетика [ править ]

Цитогенетика EHE дала некоторые из первых ключей к разгадке лежащих в основе генетических изменений. Сбалансированная реципрокная транслокация t (1; 3) (p36.3; q25) в опухолевых клетках EHE была впервые описана Mendlick et al. в 2001 г. ( Mendlick MR, Nelson M, Pickering D, Johansson SL, Seemayer TA, Neff JR, Vergara G, Rosenthal H, Bridge JA (2001). «Транслокация t (1; 3) (p36.3; q25) представляет собой неслучайная аберрация в эпителиоидной гемангиоэндотелиоме ». Am. J. Surg. Pathol . 25 (5): 684-7. doi : 10.1097 / 00000478-200105000-00019 . PMID  11342784 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )). Это привело к появлению знаменательной статьи Танаса и др. в 2011 г. ( Tanas MR, Sboner A, Oliveira AM, Erickson-Johnson MR, Hespelt J, Hanwright PJ, Flanagan J, Luo Y, Fenwick K, Natrajan R, Mitsopoulos C, Zvelebil M, Hoch BL, Weiss SW, Debiec-Rychter M, Sciot R, West RB, Lazar AJ, Ashworth A, Reis-Filho JS, Lord CJ, Gerstein MB, Rubin MA, Rubin BP (2011). «Идентификация слияния определяющих заболевание генов в эпителиоидной гемангиоэндотелиоме». Sci Translations Med . 3 (98):. 98ra82 DOI : 10.1126 / scitranslmed.3002409 . PMID 21885404 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )), описывающие специфические гены, участвующие в транслокации, связанной с наиболее распространенными формами EHE. Это изменение приводит к слиянию генов, кодирующих два коактиватора транскрипции (регуляторы транскрипции): TAZ (коактиватор транскрипции с PDZ-связывающим мотивом), также известный как WWTR1 (белок-регулятор транскрипции 1, содержащий домен WW) и CAMTA1 (кальмодулин). -связывающий активатор транскрипции 1). Имена в скобках не имеют отношения к случайным (или даже научным) читателям, но включены, чтобы помочь отличить их от других генов. Например, другой ген с совершенно другой функцией, тафаззин., не имеет отношения к EHE, но, что сбивает с толку, также называется TAZ. В любом случае транслокация EHE приводит к аномальному «гибридному гену», который экспрессирует аномальную мРНК, что приводит к синтезу всегда включенного варианта гибридного белка TAZ. Эта форма ТАЗ всегда находится в ядре и поэтому является конститутивно активной. Он связывает и включает очень важный член семейства факторов транскрипции TEAD, и это вызывает пролиферацию клеток. Именно это производство транскриптома TAZ-TEAD вызывает рост пораженных эндотелиальных клеток в опухоли. В нормальных клетках TAZ считается основным отрицательным преобразователем пути Hippo, сигнальной системы, которая регулирует размер органа, заставляя клетки прекращать рост, когда они касаются друг друга (контактное ингибирование).Многие входящие сигналы выше по течению регулируют сигнал Hippo, который обычно отключает или дезактивирует TAZ, удерживая его в цитоплазме и вне ядра. В клетках EHE аномальный TAZ слияния «невосприимчив» к этому входу и просто остается в ядре, продолжая стимулировать рост клеток.

Обратите внимание, что около 10% пациентов с EHE имеют другую транслокацию. Это аналогично приводит к конститутивной активации YAP, ортолога TAZ (т. Е. Гена, последовательность и функция которого очень похожи на TAZ). Это также приводит к стойкому, нерегулируемому росту пораженных клеток и, следовательно, вызывает опухоли EHE-типа.

Лечение [ править ]

• Сиролимус : также известный как рапамицин, этот пероральный препарат подавляет иммунную систему и замедляет рост аномальных лимфатических сосудов, образующих опухоль. Это может помочь уменьшить опухоли EHE и улучшить симптомы, включая боль.

• Ингибиторы тирозинкиназы : эти препараты, разработанные в качестве таргетных методов лечения рака, показали краткосрочный успех с EHE. Примеры включают сорафениб, сунитиниб и пазопаниб.

• Винкристин : этот химиотерапевтический препарат воздействует на все делящиеся клетки в организме и поэтому используется для лечения многих видов рака. Он также используется при агрессивных доброкачественных опухолях сосудов. Интерферон: организм вырабатывает интерферон для борьбы с инфекциями или воспаления. Он был разработан в виде лекарства, направленного на рост кровеносных сосудов.

• Многоагентная химиотерапия : опухоли EHE, которые быстро растут, распространяются на другие ткани или не реагируют на другие лекарства, могут потребовать более агрессивной лекарственной терапии. Однако такая комбинация лекарств редко требуется детям и молодым людям с EHE.

• Другие, такие как хирургическое вмешательство, могут быть использованы для лечения вируса в наиболее тяжелые периоды.

Прогноз [ править ]

Хотя эпителиоидная гемангиоэндотелиома обычно представляет собой опухоль низкой степени злокачественности, иногда eHAE представляет собой опухоль высокой степени злокачественности и более агрессивную. Например, наличие eHAE в плевре связано с гораздо более агрессивным и трудно поддающимся лечению курсом. [3] В настоящее время не существует стандартного химиотерапевтического лечения eHAE, но сообщалось об успехе с такими препаратами, как интерферон , паклитаксел , комбинированная химиотерапия MAID, талидомид и доксорубицин .

Эпидемиология [ править ]

Это настолько редкое явление, что онкологическим заболеванием болеет всего 0,01 процента населения, страдающего раком, и он поражает примерно 1 человека из 1000000 во всем мире. [4] Ежегодно в Америке диагностируется около 20 случаев заболевания - причина неизвестна. [5] Он не реагирует на какие-либо известные штаммы химиотерапии , что затрудняет лечение.

Общество [ править ]

Для людей с EHE создан сайт Facebook. [6] Существует также Реестр, в котором пациенты могут записывать свою историю болезни. [7] CRAVAT Center for Research and Analysis of VAscular Tumors - это веб-сайт сообщества EHE. [8] Австралийский фонд редких онкологических заболеваний EHE был основан в 2015 году австралийцами с эпителиоидной гемангиоэндотелиомой (EHE). [9] Основная цель Австралийского фонда редких онкологических заболеваний EHE - активный сбор средств для поддержки исследований этого редкого рака в надежде, что удастся найти программу поддержки или лекарство. [10]

В 2003 году у фотографа и актрисы Крис Карр была диагностирована стабильная и низкокачественная версия eHAE. Карр добился успеха как «воин здоровья», пропагандирующий веганский образ жизни как способ избежать и стабилизировать болезнь. [11]

См. Также [ править ]

  • Список кожных заболеваний
  • Поражение кожи

Ссылки [ править ]

  1. ^ Weiss, SW; Энцингер, FM (1982-09-01). «Эпителиоидная гемангиоэндотелиома: сосудистая опухоль, которую часто ошибочно принимают за карциному» . Рак . 50 (5): 970–981. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19820901) 50: 5 <970 :: АИД-CNCR2820500527> 3.0.CO; 2-Z . ISSN 0008-543X . PMID 7093931 .  
  2. ^ Мистри AM; Gorden DL; Буслер Дж. Ф.; Coogan AC; Келли Б.С. (2012). «Диагностические и терапевтические проблемы эпителиоидной гемангиоэндотелиомы печени». J Gastrointest Cancer . 43 (4): 521–525. DOI : 10.1007 / s12029-012-9389-у . PMID 22544493 . 
  3. ^ Кротти, Эрик Дж .; Макадамс, Х. Пейдж; Эразмус, Джереми Дж .; Sporn, Thomas A .; Роггли, Виктор Л. (2000). «Эпителиоидная гемангиоэндотелиома плевры». Американский журнал рентгенологии . 175 (6): 1545–1549. DOI : 10,2214 / ajr.175.6.1751545 . PMID 11090371 . 
  4. ^ http://www.childrenshospital.org/az/Site844/mainpageS844P1.html [ постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2013-07-24 . Проверено 18 февраля 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  6. ^ «Эпителиоидный рак гемангиоэндотелиомы (EHE)» .
  7. ^ "Дом" .
  8. ^ "Фонд рака эпителиоидной гемангиоэндотелиомы" .
  9. ^ генератор, метатеги. "EHE Rare Cancer Foundation Australia" . www.ehefoundation.com.au . Проверено 6 июля 2016 .
  10. ^ генератор, метатеги. "EHE Rare Cancer Foundation Australia" . www.ehefoundation.com.au . Проверено 6 июля 2016 .
  11. ^ Жизнь с раком: История Криса Карра

12 ^ http://www.childrenshospital.org/conditions-and-treatments/conditions/e/epithelioid-hemangioendothelioma/diagnosis-and-treatment

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D18.0
  • МКБ-О : M9133 /
  • MeSH : D000230
  • ЗаболеванияDB : 34264
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 157791