Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья посвящена эстриолу как гормону. Чтобы узнать о его использовании в качестве лекарства, см. Эстриол (лекарства) .
Эстриол
Estriol.svg
Молекула эстриола ball.png
Имена
Название ИЮПАК
(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 16 R , 17 R ) -13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен- 3,16,17-триол
Другие названия
Эстриол; E3; Эстратриол; Телол; Тригидроксиэстрин; Тригидроксиоэстрин; 16α-гидроксиэстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.000.021 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C18H24O3 / c1-18-7-6-13-12-5-3-11 (19) 8-10 (12) 2-4-14 (13) 15 (18) 9-16 (20) 17 (18) 21 / h3,5,8,13-17,19-21H, 2,4,6-7,9H2,1H3 / t13-, 14-, 15 +, 16-, 17 +, 18 + / м1 / с1
    Ключ: PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N
  • C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1C [C @ H] ([C @@ H] 2O) O) CCC4 = C3C = CC (= C4) О
Характеристики
С 18 Н 24 О 3
Молярная масса288,387 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Эстриол ( E3 ), также называемый эстриолом , является стероидом , слабым эстрогеном и второстепенным женским половым гормоном . [1] [2] Это один из трех основных эндогенных эстрогенов, другие - эстрадиол и эстрон . [1] Уровень эстриола у небеременных женщин практически не определяется. [3] Однако во время беременности эстриол синтезируется в очень больших количествах плацентой и на сегодняшний день является самым производимым эстрогеном в организме, [3] [4]хотя циркулирующие уровни эстриола аналогичны уровням других эстрогенов из-за относительно высокой скорости метаболизма и выведения . [4] [5] По сравнению с эстрадиолом, эстриол и эстрон обладают гораздо более слабой активностью как эстрогены. [1]

Помимо своей роли естественного гормона, эстриол используется в качестве лекарства , например, в гормональной терапии менопаузы ; Для получения информации об эстриоле как лекарстве см. статью эстриол (лекарства) .

Биологическая активность [ править ]

Эстриол является эстроген, в частности , агонист из рецепторов эстрогена ERα и ERβ . [1] [6] [7] Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. [1] [7] [8] [9] Согласно одному исследованию in vitro , относительная аффинность связывания (RBA) эстриола с человеческими ERα и ERβ составляла 11,3% и 17,6% от этого эстрадиола, соответственно, а относительное трансактивационное сродство Емкость эстриола в отношении ERα и ERβ составляла 10,6% и 16,6% от емкости эстрадиола, соответственно. [7]Однако согласно другому исследованию in vitro , RBA эстриола для ERα и ERβ составляли 14% и 21% от таковых для эстрадиола, соответственно [10], предполагая, что в отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол может иметь преимущественное сродство к ERβ. [6]

Хотя эстриол является эффективным агонистом ER, сообщается, что он обладает смешанной агонисто-антагонистической ( частичной ) активностью в ER; сам по себе он обладает слабым эстрогенным действием, но в присутствии эстрадиола он обладает антиэстрогенным действием . [8] [9] При подкожном введении мышам эстрадиол примерно в 10 раз эффективнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола. [11] [12] Примечательно, что, в отличие от эстриола, эстрон может метаболизироваться в эстрадиол, и большая часть его активности in vivo фактически обусловлена ​​преобразованием в эстрадиол. [1]

В дополнении к действию в качестве агониста в ядерной ОЭ, эстриол при высоких концентрациях (\ 1000-10000 нМ) также действует как антагонист по Гпер , с мембраной рецептора эстрогена , где, наоборот, эстрадиол действует как агонист. [13] [8] [6] [14] Эстрадиол увеличивает рост клеток рака молочной железы за счет активации GPER (в дополнение к ER), и было обнаружено, что эстриол ингибирует индуцированную эстрадиолом пролиферацию трижды отрицательных клеток рака молочной железы через блокада ГПЭР. [14]

  • v
  • т
  • е
Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенER RBA (%)Масса матки (%)УтеротрофияУровни ЛГ (%)ГСПГ РБА (%)
Контроль-100-100-
Эстрадиол100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол0,5 ± 0,2?Неактивный?1
17α-эстрадиол4,2 ± 0,8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+ b31–6128 год
2-метоксиэстрадиол0,05 ± 0,04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1,3 ± 0,2260++?9
4-фторэстрадиол а180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1,9 ± 0,8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0,01 ± 0,00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035 год
4-метоксиэстрон0,13 ± 0,04338++65–9212
16α-гидроксиэстрон2,8 ± 1,0552 ± 42+++7–24<0,5
2-гидроксиэстриол0,9 ± 0,3302+ b??
2-метоксиэстриол0,01 ± 0,00?Неактивный?4
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон.

Биохимия [ править ]

Человеческий стероидогенез , справа внизу показан эстриол. [15] По сути, он следует пути дегидроэпиандростерона или DHEA (слева), но с модифицированным DHEA с дополнительной OH-группой.

Биосинтез [ править ]

У небеременных женщин [ править ]

У небеременных женщин эстриол вырабатывается в очень малых количествах, а его циркулирующие уровни практически не обнаруживаются. [3] В отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол не синтезируется и не секретируется яичниками [16], а вместо этого образуется в основном, если не исключительно, в результате 16α- гидроксилирования эстрадиола и эстрона ферментами цитохрома P450 (например, CYP3A4 ) в основном в печень . [17] [18] Эстриол быстро выводится из кровотока у небеременных женщин, поэтому его уровни в крови очень низкие, но концентрация эстриола в моче относительно высока. [17]

Хотя циркулирующие уровни эстриола очень низкие вне беременности, было обнаружено , что у рожавших женщин уровни эстриола в некоторой степени выше, чем у нерожавших . [8]

У беременных [ править ]

Эстриол производится в количествах, заметных только во время беременности . [3] Уровень эстриола увеличивается в 1000 раз во время беременности [8], тогда как уровни эстрадиола и эстрона увеличиваются в 100 раз [12], а эстриол составляет 90% эстрогенов в моче беременных женщин. [5] В срок суточная продукция эстриола плацентой составляет от 35 до 45 мг [12], а уровень в кровотоке матери составляет от 8 до 13 нг / дл. [3]

Плацента производит прегненолон и прогестерон от циркулирующего холестерина . [4] Прегненолон поглощается плод надпочечников и превращается в дегидроэпиандростерон (DHEA), который затем сульфатированный от стероидной сульфотрансферазы в дегидроэпиандростероне сульфата (ДГЭА-S). [ необходима ссылка ] DHEA-S гидроксилируется за счет высокой экспрессии и активности CYP3A7 в 16α-гидрокси-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) в печени плодаи в ограниченной степени в надпочечниках плода. [3] [19] 16α-OH-DHEA-S поглощается плацентой. [3] Из-за высокой экспрессии стероидсульфатазы в плаценте 16α-OH-DHEA-S быстро расщепляется на 16α-OH-DHEA . [3] Затем 16α-OH-DHEA превращается 3β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I (3β-HSD1) в 16α-гидроксиандростендион (16α-OH-A4), а 16α-OH-A4 превращается ароматазой в 16α-гидроксиэстрон ( 16α-OH-E1), [20] который впоследствии превращается в эстриол 17β-гидроксистероиддегидрогеназой.а затем секретируется преимущественно в материнский кровоток. [3] [17] Примерно 90% предшественников эстриола происходят из плода. [17]

Во время беременности, от 90 до 95% эстриола в материнской циркуляции , конъюгированного в форме эстриола глюкуронид и эстриол сульфата , а уровни неконъюгированного эстриола немного меньше , чем у эстрадиола и неконъюгированного аналогичны неконъюгированного эстрона. [5] Таким образом, ткани-мишени, вероятно, будут подвергаться воздействию аналогичных количеств свободного эстриола, эстрадиола и эстрона во время беременности. [5]

Эстрон и эстрадиол также вырабатываются в плаценте во время беременности. [3] Однако в случае эстрона и эстрадиола DHEA-S поглощается плацентой и расщепляется стероидсульфатазой до дегидроэпиандростерона (DHEA), DHEA превращается 3β-гидроксистероиддегидрогеназой I типа в андростендион , а андростендион ароматизируется. в эстрон. [3] Затем плацентарная 17β-гидроксистероиддегидрогеназа взаимно преобразует эстрон и эстрадиол, и эти два гормона секретируются в кровоток матери. [3] DHEA-S, который поглощается плацентой, в основном вырабатывается надпочечниками плода.[3]

Распространение [ править ]

Эстриол плохо связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG) [21], с гораздо более низким сродством связывания с этим белком, чем эстрадиол, и, следовательно, с большей долей, доступной для биологической активности . [22]

Метаболизм [ править ]

Эстриол метаболизируется путем глюкуронизации и сульфатирования . [23] [24]

Экскреция [ править ]

Основные мочевые метаболиты из экзогенного эстриола вводит с помощью внутривенной инъекции в бабуинах были признаны эстриол 16α-глюкуронид (65,8%), эстриол 3-глюкуронида (14,2%), эстриол 3-сульфата (13,4%) и эстриол 3-сульфата 16α-глюкуронид (5,1%). [23] [24] метаболизм и экскреция эстриола у этих животных напоминали то , что наблюдаются у людей. [24]

Медицинское использование [ править ]

Основная статья: эстриол (лекарство)

Эстриол используется в качестве лекарственного средства , в первую очередь в гормональной терапии для климактерических симптомов . [1]

Химия [ править ]

Смотрите также: Список эстрогенов

Эстриол, также известный как 16α-гидроксиэстрадиол или эстра-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол, представляет собой природный стероид эстрана с двойными связями между C1 и C2, C3 и C4, и положения C5 и C10 и гидроксильные группы в положениях C3, C16α и C17β. [25] [26] Название эстриол и аббревиатура E3 произошли от химических терминов эстр в (эстра-1,3,5 (10) -триен) и триол (три гидроксильные группы).

История [ править ]

Эстриол был открыт в 1930 году. [27] [28] Он был выделен и очищен из мочи беременных женщин Маррианом и его коллегами. [27] [28]

Использование при просмотре [ править ]

Эстриол может быть измерен в материнской крови или моче и может использоваться в качестве маркера здоровья и благополучия плода. Если уровни неконъюгированного эстриола (uE3 или свободный эстриол) у беременной женщины аномально низкие, это может указывать на хромосомные или врожденные аномалии, такие как синдром Дауна или синдром Эдварда . Он включен как часть тройного и четверного теста [29] для антенатального скрининга аномалий плода.

Поскольку многие патологические состояния у беременной женщины могут вызывать отклонения в уровне эстриола, эти обследования часто считаются менее точными для определения состояния плода и плаценты, чем нестрессовый тест . Условия, которые могут привести к ложноположительным и ложноотрицательным результатам при тестировании на эстриол при дистрессе плода, включают преэклампсию , анемию и нарушение функции почек . [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .
  2. ↑ Пури (1 января 2005 г.). Учебник биохимии . Эльзевир Индия. С. 793–. ISBN 978-81-8147-844-3.
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м Штрауса ДФ, Барбиери RL (13 сентября 2013 г. ). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе . Elsevier Health Sciences. С. 256–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  4. ^ a b c Х. Морис Гудман (14 марта 2003 г.). Основы медицинской эндокринологии . Академическая пресса. С. 436–. ISBN 978-0-08-048836-3.
  5. ^ a b c d Роджер Смит (проф.) (1 января 2001 г.). Эндокринология родов: фундаментальная наука и клиническое применение . Медицинские и научные издательства Karger. С. 89–. ISBN 978-3-8055-7195-1.
  6. ^ a b c Jaouen G, Salmain M (20 апреля 2015 г.). Биоорганометаллическая химия: применение в открытии лекарств, биокатализе и визуализации . Джон Вили и сыновья. С. 45–. ISBN 978-3-527-33527-5.
  7. ^ a b c Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (май 2006 г.). «Оценка селективности лиганда с использованием линий репортерных клеток, стабильно экспрессирующих рецептор эстрогена альфа или бета». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–69. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.02.002 . PMID 16554039 . 
  8. ^ а б в г д Лаппано Р., Розано С., Де Марко П., Де Франческо Е. М., Пецци В., Маджолини М. (май 2010 г.). «Эстриол действует как антагонист GPR30 в клетках рака молочной железы, отрицательных по рецепторам эстрогена». Молекулярная и клеточная эндокринология . 320 (1–2): 162–70. DOI : 10.1016 / j.mce.2010.02.006 . PMID 20138962 . S2CID 24525995 .  
  9. ^ а б Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 932, 1061. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  10. ^ Rubanyi GM, Kauffman R (2 сентября 2003). Эстроген и стенка сосуда . CRC Press. С. 8–. ISBN 978-0-203-30393-1.
  11. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  12. ^ a b c Сьюзан Блэкберн (14 апреля 2014 г.). Физиология матери, плода и новорожденного . Elsevier Health Sciences. стр. 39, 93. ISBN 978-0-323-29296-2.
  13. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы" . Pharmacol. Ред . 67 (3): 505–40. DOI : 10,1124 / pr.114.009712 . PMC 4485017 . PMID 26023144 .  
  14. ^ a b Girgert R, Emons G, Gründker C (декабрь 2014 г.). «Ингибирование GPR30 эстриолом предотвращает стимуляцию роста трижды отрицательных клеток рака молочной железы 17β-эстрадиолом» . BMC Рак . 14 (1): 935. DOI : 10.1186 / 1471-2407-14-935 . PMC 4364648 . PMID 25496649 .  
  15. ^ Haggstrom МЫ, Ричфилд D (2014), "Схема путей человеческого стероидогенеза", WikiJournal медицины , 1 (1), DOI : 10,15347 / wjm / 2014,005 , ISSN 2002-4436 
  16. ^ Медицинские расстройства во время беременности - Обновление . Издательство Jaypee Brothers. 2006. С. 4–. ISBN 978-81-8061-711-9.
  17. ^ a b c d Хендерсон Б. Е., Пондер Б., Росс РК (13 марта 2003 г.). Гормоны, гены и рак . Издательство Оксфордского университета. С. 25–. ISBN 978-0-19-977158-5.
  18. ^ NS Assali (3 сентября 2013). Материнский организм . Эльзевир. стр. 341–. ISBN 978-1-4832-6380-9.
  19. ↑ Хироши Ямазаки (23 июня 2014 г.). Пятьдесят лет исследований цитохрома P450 . Springer. С. 385–. ISBN 978-4-431-54992-5.
  20. ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 7 сентября 2005 г. С. 282–. ISBN 978-0-08-045978-3.
  21. ↑ HJ Buchsbaum (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  22. Перейти ↑ Lorenzo J, Horowitz M, Choi Y, Takayanagi H, Schett G (23 сентября 2015 г.). Остеоиммунология: взаимодействие иммунной и скелетной систем . Elsevier Science. С. 216–. ISBN 978-0-12-800627-6.
  23. ^ a b Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 265–. ISBN 978-3-642-60107-1.
  24. ^ a b c Musey PI, Кирдани RY, Bhanalaph T, Sandberg AA (декабрь 1973). «Метаболизм эстриола у павиана: анализ метаболитов мочи и желчных путей». Стероиды . 22 (6): 795–817. DOI : 10.1016 / 0039-128X (73) 90054-8 . PMID 4203562 . 
  25. ↑ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  26. ^ Index Nominum 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  27. ^ a b J.B. Josimovich (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. С. 31–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  28. ^ a b Sartorelli AC, Johns DG (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые препараты и иммунодепрессанты . Springer Science & Business Media. С. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8.
  29. ^ «Четырехкратный экранный тест: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 ноября 2018 .
  30. ^ Pagana TJ, Pagana KD (2009). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям . Сент-Луис: Мосби. С.  240 . ISBN 978-0-323-05747-9.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Merrill RC (июль 1958 г.). «Эстриол: обзор». Физиологические обзоры . 38 (3): 463–80. DOI : 10.1152 / Physrev.1958.38.3.463 . PMID  13567043 .