Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром ФГ
Другие названияСиндром Опица – Кавеггиа, FGS1
СпециальностьМедицинская генетика
Обычное началоРождение
ПродолжительностьНа всю жизнь
Факторы рискаСемейный анамнез (генетика)

Синдром ФГ ( ФГС ) - это редкий генетический синдром, вызванный одним или несколькими рецессивными генами, расположенными на Х-хромосоме и вызывающими физические аномалии и задержки в развитии. Синдром ФГ был назван по первым буквам фамилий первых больных, заболевших этим заболеванием. [1] Впервые описанный американскими генетиками Джоном М. Опитцем и Элизабет Г. Каведжиа в 1974 г. [2] его основные клинические признаки включают умственную отсталость , гиперактивность , гипотонию (низкий мышечный тонус) и характерный внешний вид лица, включая макроцефалию (аномально большая голова).[3]

Презентация [ править ]

Основные клинические признаки синдрома ФГ включают умственную отсталость, обычно тяжелую; гиперактивное поведение, часто с общительным характером; тяжелые запоры со структурными аномалиями заднего прохода или без них, такими как неперфорированный задний проход ; макроцефалия ; выраженная гипотония; характерный внешний вид лица из-за гипотонии, дающий обвисшее, «открытое» выражение, тонкую верхнюю губу, полную или надутую нижнюю губу; и частичная или полная потеря мозолистого тела . Около трети зарегистрированных случаев людей с синдромом ФГ умирают в младенчестве, обычно из-за респираторной инфекции; преждевременная смерть после младенчества бывает редко. [3]

Эффекты развития [ править ]

Связанные с агенезией (отсутствием) мозолистого тела, интеллектуальные нарушения часто встречаются среди людей с синдромом ФГ. Двигательные способности также нарушаются в результате синдрома ФГ и его влияния на развитие нейронов. В младенчестве возникают проблемы в желудочно-кишечной и гастроэзофагеальной системах организма. Наиболее частые желудочно-кишечные проблемы включают запор из-за неперфорированного заднего прохода и гастроэзофагеальный рефлюкс. Сердечно-легочные дефекты являются причиной примерно 60% преждевременной смерти младенцев с синдромом ФГ. Наиболее распространены дефекты перегородки. После младенчества зарегистрировано долгосрочное выживание старше 50 лет [4].

Генетика [ править ]

Большинство мутаций, вызывающих синдром FG, можно найти в гене MED12 . Однако мутации также были обнаружены в генах FMR1 , FLNA , UPF3B , CASK , MECP2 и ATRX . [4] Мутации в этих разных генах приводят к разным типам синдрома ФГ со схожими характеристиками. [4] Мутация типа FGS1 является наиболее распространенной из этих мутаций и обнаруживается в гене MED12 . [4]

Известные типы и затронутые гены включают:

ТипOMIMГенLocus
FGS1305450MED12Xq13
FGS2300321FLNAXq28
FGS3300406FGS3Xp22.3
FGS4300422КАСКАXp11.4-p11.3
FGS5300581FGS5Xq22.3

Ген MED12 [ править ]

Ген MED12 кодирует белок субъединицы 12 медиаторного комплекса. [5] медиатор комплекс состоит из около 25 различных белков , которые все с помощью регуляции активности генов. [5] Этот медиатор комплекс регулирует экспрессию генов, соединяя взаимодействие между РНК - полимеразы II и ген-специфические регулирующие белки , такие как факторы транскрипции , репрессора белков , активирующих протеинов , и т.д. [5] Изменения в этот комплекс и белки , ассоциированные может иметь серьезный влияние на выработку новых белков. [5] MED12Также считается, что ген тесно связан с развитием нейронов, а также широко используется в пути передачи сигналов клеток . [5] Это объясняет замедленное интеллектуальное развитие людей с синдромом ФГ. [5]

Диагноз [ править ]

Не существует установленных клинических диагностических критериев синдрома ФГ. [6] Медицинский работник может рассматривать следующие клинические особенности пациента как показательные для дальнейшей оценки: [7]

  • Задержки нервного развития
  • Семейная история, соответствующая Х-сцепленному наследованию
  • Характерные черты лица
    • Абсолютная или относительная макроцефалия
    • Долихоцефалия
    • Волосы на лобной части вверх
    • Высокий лоб
    • Нисходящие глазные щели
    • Широко расставленные глаза
    • Полнота верхних век
    • Маленькие простые уши (≤10- й процентиль)
    • Открытый рот
    • Длинное узкое лицо
  • Большие пальцы рук и галлюцинации
  • Врожденная аномалия (мозолистое тело, анальное, сердечное, скелетное)
  • Гипотония, запор или проблемы с кормлением
  • Характерное поведение (приветливый и стремительный угодить)

Лечение [ править ]

Лечение синдрома ФГ индивидуально для каждого человека. Обычно для лечения симптомов требуется команда специалистов.

История [ править ]

Ким Пик (1951–2009), вероятно, страдала синдромом ФГ.

Название синдрома происходит от инициалов фамилий двух сестер, у которых было пятеро сыновей с синдромом. Первое исследование синдрома, опубликованное в 1974 г. [2], установило, что он связан с наследованием Х-хромосомы . [8]

Исследование 2008 года пришло к выводу, что Ким Пик , который был основой персонажа Дастина Хоффмана Раймонда Бэббита в фильме « Человек дождя» , вероятно, имел синдром FG [8], а не аутизм .

См. Также [ править ]

  • Синдром Лухана-Фринса

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Страницы часто задаваемых вопросов» . Семейный Альянс Синдрома FG . fgsyndrome.org . Проверено 20 сентября 2016 года .
  2. ^ a b Opitz JM, Kaveggia EG (1974). «Исследования синдромов пороков развития человека XXXIII: синдром FG . Х-сцепленный рецессивный синдром множественных врожденных аномалий и умственной отсталости». Z Kinderheilkd . 117 (1): 1–18. DOI : 10.1007 / BF00439020 . PMID 4365204 . S2CID 25141237 .  
  3. ^ a b Томпсон Э, Барайцер М (1987). «Синдром ФГ» . J Med Genet . 24 (3): 139–43. DOI : 10.1136 / jmg.24.3.139 . PMC 1049945 . PMID 3572995 .  
  4. ^ а б в г Лайонс, М. (1993). «Заболевания, связанные с MED12» . GeneReviews . Вашингтонский университет , Сиэтл. PMID 20301719 . Проверено 6 сентября 2016 года . 
  5. ^ a b c d e f "MED12 - Домашний справочник по генетике" . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 6 сентября 2016 года .
  6. ^ Лайонс, Майкл Дж. (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «MED12-связанные расстройства» , GeneReviews , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301719 , получено 01.09.2019 
  7. ^ Лайонс, Майкл Дж. (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «MED12-связанные расстройства» , GeneReviews , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301719 , получено 01.09.2019 
  8. ^ a b Опиц Дж. М., Смит Дж. Ф., Санторо Л. (2008). «Синдромы FG (онлайн-менделевское наследование в человеке 305450): перспектива в 2008 году». Adv Pediatr . 55 : 123–70. DOI : 10.1016 / j.yapd.2008.07.014 . PMID 19048730 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 305450
  • MeSH : C537923
  • ЗаболеванияDB : 32162
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : заболевания, связанные с MED12