Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семейная гемиплегическая мигрень
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Семейная гемиплегическая мигрень ( FHM ) - это аутосомно-доминантный тип гемиплегической мигрени, который обычно включает слабость половины тела, которая может длиться часами, днями или неделями. Это может сопровождаться другими симптомами, такими как атаксия , кома и паралич. Приступы мигрени могут быть спровоцированы незначительной травмой головы. Некоторые случаи незначительной травмы головы у пациентов с гемиплегической мигренью могут перерасти в отсроченный отек головного мозга , что представляет собой угрозу для жизни, требующую неотложной медицинской помощи. [1] Клиническое перекрытие наблюдается у некоторых пациентов с FHM с эпизодической атаксией 2 типа и спиноцеребеллярной атаксией 6 типа,доброкачественная семейная детская эпилепсия и чередующаяся гемиплегия детского возраста .

Известны три генетических локуса FHM. FHM1, на который приходится около 50% пациентов с FHM, вызывается мутациями в гене, кодирующем α-субъединицу кальциевого канала P / Q-типа , CACNA1A. FHM1 также связан с дегенерацией мозжечка. FHM2, на который приходится менее 25% случаев, вызывается мутациями в Na+
/ К+
-АТФазы гена ATP1A2 . FHM3 является редким подтипом FHM и вызывается мутациями в гене, кодирующем α-субъединицу натриевых каналов , SCN1A . Эти три подтипа не учитывают все случаи FHM, предполагая существование по крайней мере одного другого локуса (FHM4).

Также наблюдаются несемейные случаи гемиплегической мигрени, называемые спорадической гемиплегической мигренью . Эти случаи, по-видимому, имеют те же причины, что и семейные случаи, и представляют собой мутации de novo . Спорадические случаи также клинически идентичны семейным случаям, за исключением отсутствия известной семейной истории приступов.

Признаки и симптомы [ править ]

Признаки FHM значительно совпадают с признаками мигрени с аурой . Короче говоря, FHM представляет собой мигрень с аурой, связанной с гемипарезом , а FHM1 - дегенерацию мозжечка , которая может приводить к эпизодической или прогрессирующей атаксии . FHM также может проявляться теми же признаками, что и доброкачественные семейные детские судороги и чередующаяся гемиплегия в детском возрасте . Другие симптомы - измененное сознание (на самом деле, некоторые случаи кажутся связанными с травмой головы), нистагм , вызванный взглядом , и кома.. Симптомы ауры, такие как онемение и нечеткость зрения, обычно сохраняются в течение 30–60 минут, но могут длиться от нескольких недель до месяцев. Атака похожа на удар, но, в отличие от удара, разрешается со временем. Эти признаки обычно впервые проявляются в первом или втором десятилетии жизни. [ необходима цитата ]

Причины [ править ]

См. Аналогичный раздел в основной статье о мигрени .

Считается, что мутации FHM приводят к предрасположенности к мигрени, снижая порог возникновения депрессии, распространяющейся через корковое вещество. Мутации FHM1 и FHM3 встречаются в ионных каналах, экспрессируемых в нейронах . Эти мутации могут привести как к гипер-, так и к гиповозбудимости нейронов, которые могут лежать в основе корковой депрессии. Как мутации, наблюдаемые у пациентов с FHM2, могут приводить к симптомам FHM, еще менее ясно, поскольку ген, мутировавший в FHM2, экспрессируется в основном в астроцитах . Одно из предложений гласит, что деполяризация астроцитов, вызванная гаплонедостаточностью ATP1A2 Na+/ К+-АТФаза вызывает повышенное высвобождение таких соединений, как аденозин, из астроцитов. Затем эти соединения взаимодействуют с соседними нейронами, изменяя их возбудимость и приводя к корковой депрессии и мигрени. [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

FHM1 ( CACNA1A ) [ править ]

Первым обнаруженным локусом FHM был ген CACNA1A (первоначально названный CACNL1A4 ), который кодирует кальциевый канал P / Q-типа Ca V 2.1. В настоящее время известно 17 мутаций в этом канале (таблица 1), и эти мутации распределены по всему каналу. Некоторые из этих мутаций приводят к появлению у пациентов заметной дегенерации мозжечка или другой дисфункции, включая одну мутацию ( S218L ), которая может быть связана с тяжелой реакцией на легкое сотрясение мозга , вплоть до отсроченного отека мозга , комы и смерти. [2]Пятнадцать из этих мутантов получили по крайней мере некоторый дополнительный анализ на электрофизиологическом уровне, чтобы попытаться определить, как они могут привести к фенотипу FHM1. В литературе усиливаются противоречия относительно конечного результата этих мутаций в кинетике каналов и возбудимости нейронов. [ необходима цитата ]

Хороший пример этого противоречия можно увидеть в литературе относительно мутации R192Q . [3] Первое исследование этой мутации с использованием кроличьей изоформы канала, экспрессируемого в ооцитах , показало, что она не изменяет никаких измеренных свойств канала. [4] В последующем сообщении с использованием человеческих каналов, экспрессируемых в клетках HEK293 , был обнаружен небольшой гиперполяризационный сдвиг в средней точке активации, что является обычным для мутантов FHM1. [5] Этот сдвиг приводит к каналам, которые открываются при более отрицательных потенциалах, таким образом, имеют более высокую вероятность открытия, чем каналы дикого типа при большинстве потенциалов. В этом отчете также обнаружено, что R192Qмутант продуцировал почти в два раза больше тока целой клетки по сравнению с каналами дикого типа. Это происходит не из-за изменения проводимости отдельного канала, а из-за эквивалентного увеличения плотности каналов. Последующая группа заметила, что эта мутация находится в области, важной для модуляции рецепторами, связанными с G-белком (GPCR). [6] Активация GPCR приводит к ингибированию токов Ca V 2.1 дикого типа . Токи мутантных каналов R192Q также уменьшаются активацией GPCR, но в меньшей степени. Более поздняя группа подтвердила некоторые из этих результатов, создав R192Q стук в мышь . [7] Они подтвердили, что R192Qмутант активируется при более отрицательных потенциалах, и нейроны, продуцирующие эти каналы, имеют гораздо больший межклеточный ток. Это привело к гораздо большему количественному содержанию (количество пакетов нейротрансмиттеров , высвобождаемых на каждый потенциал действия ) и, как правило, к увеличению высвобождения нейромедиаторов в нейронах, экспрессирующих R192Q, по сравнению с нейронами дикого типа. Следовательно, эти мутантные мыши были более восприимчивы к корковой депрессии, чем их аналоги дикого типа. Однако самые последние эксперименты с этим мутантом опровергли некоторые из этих результатов. [8] В нейронах с нокаутом Ca V 2.1. трансфицированные человеческими каналами, токи P / Q-типа из мутантных каналов на самом деле меньше, чем их аналоги дикого типа. Они также обнаружили значительное снижение притока кальция во время деполяризации, приводящее к снижению количественного содержания, в мутантных нейронах по сравнению с нейронами, экспрессирующими дикого типа. Нейроны, экспрессирующие мутантные каналы, также были менее способны опосредовать тормозной ввод и иметь меньшие тормозные постсинаптические токи через каналы P / Q-типа. Дальнейшие испытания этого и других мутантов необходимы для определения их конечного воздействия на физиологию человека.

Таблица 1. Сводка мутаций в CACNA1A, обнаруженных у пациентов с диагнозом FHM типа 1
МутацияПозицияЭффектПризнаки мозжечкаСсылка
НуклеотидАминокислота
c.G575AR192QD1S4Снижает опосредованное G-белком ингибирование, активируется при более отрицательных потенциалах, увеличивает экспрессию, более быстрое восстановление после инактивации. У мышей: больший ток, активируется при более отрицательных потенциалах, усиливает высвобождение передатчика.?[3] [4] [5] [6] [7] [8]
c.G584AR195KD1S4Нет[9]
c.C653TS218LD1S4-5Увеличивает время пребывания в субпроводниках, активируется при более отрицательных потенциалах, снижает медленную инактивацию, увеличивает быструю инактивациюда[2] [10]
c.G1748AR583Q *D2S4Активируется при более отрицательных потенциалах, более быстром затухании тока, более быстрой инактивации, более медленном восстановлении после инактивациида[9] [11] [12] [13] [14]
c.C1997TT666MD2-порыАктивируется при более отрицательных потенциалах, более быстром затухании тока, замедленном восстановлении после инактивации, меньшей проводимости отдельного канала, более высоком i * Po, более медленном восстановлении после инактивации, усилении опосредованного G-белком ингибирования, уменьшении стробирующего заряда (доступно меньше каналов для открытия)да[3] [4] [5] [8] [9] [13] [15] [16] [17]
c.T2141CV714AD2S6Активируется при более отрицательных потенциалах, более быстром затухании тока, более быстром восстановлении после инактивации, снижении экспрессии, более быстром восстановлении после инактивации, повышении опосредованного G-белком ингибированияНет[3] [4] [5] [8] [13]
c.C2145GD715ED2S6Активируется при более отрицательных потенциалах, более быстром затухании тока, более быстрой инактивациида[9] [11] [15]
c.A4003GK1335ED3S3-4Активируется при более отрицательных потенциалах, инактивируется при более отрицательных потенциалах, замедляется восстановление после инактивации, увеличивается частотно-зависимое сокращениеНет[9] [18]
c.G4037AR1346QD3S4да[19]
c.A4151GY1384CD3S5да[9] [20]
c.G4366TV1456LD3-порыАктивируется при более отрицательных потенциалах, более медленном спаде тока, более медленном восстановлении после инактивацииНет[12] [21]
c.C4636TR1546X **D4S1Пониженный токда[22] [23] [24]
c.C4999TR1667WD4S4да[9]
c.T5047CW1683RD4S4-5Активируется при более отрицательных потенциалах, инактивируется при более отрицательных потенциалах, замедляется восстановление после инактивации, увеличивается частотно-зависимое сокращениеда[9] [18]
c.G5083AV1695ID4S5Замедленное восстановление после инактивации, увеличенное частотно-зависимое отключениеНет[9] [18]
c.T5126CI1709TD4S5да[25] [26]
c.A5428CI1810LD4S6Активируется при более отрицательных потенциалах, более быстром восстановлении после инактивации, пониженной экспрессии, более быстром восстановлении после инактивации, повышенном опосредованном G-белком ингибированиида[3] [4] [5] [8] [13]
*
**
Также диагностирована спиноцеребеллярная атаксия типа 6
Также диагностирована эпизодическая атаксия типа 2.
Нумерация последовательностей в соответствии с эталонной последовательностью NCBI NM_000068.2 . Признаки мозжечка - это признаки дегенерации мозжечка или атаксии при клиническом обследовании.

FHM2 ( ATP1A2 ) [ редактировать ]

Кристаллическая структура Na+/ К+-АТФазы с FHM2 мутаций , отмеченных в фиолетовый: N-конец окрашен в синий и С-конец красного цвета. Отмечается примерное расположение клеточной мембраны. Исходный файл pdb доступен здесь .

Второй подтип семейной гемиплегической мигрени, FHM2 , вызывается мутациями в гене ATP1A2, который кодирует Na+/ К+-ATPase . Это На+
/ К+
-АТФаза сильно экспрессируется в астроцитах и помогает устанавливать и поддерживать их обратный потенциал. Двадцать девять известных мутаций в этом гене связаны с FHM2 (таблица 2), многие из них группируются в большой внутриклеточной петле между сегментами 4 и 5, охватывающими мембрану (рисунок 1). Двенадцать из этих мутаций были изучены путем экспрессии в модельных клетках. Все, кроме одного, показали либо полную потерю функции, либо более сложное снижение активности АТФазы или чувствительности к калию. Астроциты, экспрессирующие эти мутантные ионные насосы, будут иметь гораздо более высокие потенциалы покоя и, как полагают, приводят к заболеванию через плохо изученный механизм.

Таблица 2. Сводка мутаций в ATP1A2, обнаруженных у пациентов с диагнозом FHM типа 2
МутацияМесто расположенияФизиологический результатРекомендации)
E174KМ2-3Без изменений[27]
T263MМ2-3[28]
G301RM3[29]
T345AM4-5Снижение притока K[30] [31]
T376MM4-5[28]
R383HM4-5[32]
T378NM4-5[33]
C515YM4-5Потеря функции (гаплонедостаточность)[27]
R548HM4-5[34]
R593WM4-5Потеря функции (гаплонедостаточность)[35]
A606TM4-5[28]
G615RM4-5Потеря функции (гаплонедостаточность)[36]
V628MM4-5Потеря функции (гаплонедостаточность)[35]
R689QM4-5Снижение каталитического оборота[31] [37] [38]
E700KM4-5[39]
D718NM4-5Потеря функции (гаплонедостаточность)[32]
M731TM4-5Снижение каталитического оборота[31] [37] [38]
R763HM4-5Потеря функции (гаплонедостаточность)[32]
L764PM4-5Потеря функции (гаплонедостаточность)[31] [40] [41]
P796RM5-6[32]
M829RM6-7[28]
R834QM6-7[28]
W887RM7-8Потеря функции (гаплонедостаточность)[27] [31] [40] [41]
E902KM7-8[32]
935K_940SdelinsIM8-9[28]
R937PM8-9[28]
S966LfsX998M9[28]
P979LM9-10[32]
X1021RextX28C-Terminus[32]
Нумерация в соответствии с эталонной последовательностью NCBI NM_000702.2 .

FHM3 ( SCN1A ) [ редактировать ]

Последний известный локус FHM3 - это ген SCN1A , который кодирует α-субъединицу натриевого канала . Единственное на данный момент исследование, которое обнаружило мутации в этом гене, обнаружило ту же мутацию Q1489K в трех из 20 семейств (15%), при этом 11 других родственников (55%) уже имели мутации в CACNA1A или ATP1A2 . Эта мутация расположена в высококонсервативной области внутриклеточной петли, соединяющей третий и четвертый домены. Эта мутация приводит к значительно ускоренному (в два-четыре раза) восстановлению после инактивации по сравнению с диким типом. [42] Поскольку этот канал важен для генерации потенциала действия в нейронах ,Ожидается, что мутант Q1489K приведет к возникновению гипервозбудимых нейронов. [ необходима цитата ]

FHM4 (1q31) [ редактировать ]

Последний локус для FHM отображается на q-плечо хромосомы 1 . В этой области встречается ряд привлекательных генов-кандидатов, хотя мутации в них еще не были связаны с FHM4. [43]

Другие генетические ассоциации [ править ]

Четвертым геном, связанным с этим состоянием, является богатый пролином трансмембранный белок 2 ( ген PRRT2 ) - аксональный белок, связанный с комплексом экзоцитоза . [44]

Пятый ген, связанный с этим состоянием, - это SLC4A4 , который кодирует электрогенный котранспортер NaHCO 3 NBCe1. [45]

Диагноз [ править ]

Диагноз FHM ставится в соответствии со следующими критериями: [ необходима ссылка ]

  • Две атаки каждого из:
  • Аура с двигательной слабостью, сопровождающейся либо обратимыми визуальными симптомами (мерцающий свет, пятна, линии и т. Д.), Обратимыми сенсорными симптомами (иголки, онемение и т. Д.) Или речевыми симптомами
  • По крайней мере, два случая:
  • Один или несколько симптомов ауры, которые развиваются не менее 5 минут.
  • Эти симптомы продолжаются более 5 минут и менее 24 часов.
  • Головная боль, начинающаяся в течение 60 минут после возникновения ауры: эти головные боли могут длиться 4–72 часа, возникают только на одной стороне головы, пульсируют, могут быть от умеренной до сильной интенсивности и могут усиливаться при обычных физических нагрузках, таких как ходьба. Эти головные боли также должны сопровождаться тошнотой / рвотой, фонофобией (избегание звука из-за гиперчувствительности) и / или светобоязнью (избегание света из-за гиперчувствительности).
  • По крайней мере, один близкий родственник (первой или второй степени) с FHM
  • Нет другой вероятной причины

Спорадические формы следуют тем же диагностическим критериям, за исключением семейного анамнеза.

Во всех случаях для диагностики используются истории болезни семьи и пациентов. Методы Brain-визуализации, такие как МРТ , томографии и ОФЭКТ , [46] используются для поиска признаков других семейных условий , таких как CADASIL или митохондриального заболевания , а также для доказательства мозжечковой дегенерации. С открытием причинных генов генетическое секвенирование также может использоваться для проверки диагноза (хотя не все генетические локусы известны).

Скрининг [ править ]

Пренатальный скрининг на FHM обычно не проводится, но может быть проведен по запросу. Поскольку пенетрантность высока, следует ожидать, что у людей с мутациями в какой-то момент жизни разовьются признаки FHM. [ необходима цитата ]

Управление [ править ]

См. Аналогичный раздел в основной статье о мигрени .

Людям с FHM рекомендуется избегать действий, которые могут вызвать их приступы. Легкая травма головы является частым фактором, ускоряющим атаку, поэтому страдающим FHM следует избегать контактных видов спорта. Для лечения приступов часто используются ацетазоламид или стандартные препараты, однако следует избегать тех, которые приводят к сужению сосудов из-за риска инсульта .

Эпидемиология [ править ]

Сама по себе мигрень - очень распространенное заболевание, встречающееся у 15–20% населения. Гемиплегическая мигрень, семейная или спонтанная, менее распространена, согласно одному отчету, ее частота составляет 0,01%. [47] Женщины в три раза чаще страдают от этого заболевания, чем мужчины.

См. Также [ править ]

  • Каннелопатия
  • Абсолютная эпилепсия в детстве
  • Гипокалиемический периодический паралич
  • Юношеская миоклоническая эпилепсия
  • Злокачественная гипертермия
  • Синдром Тимоти

Ссылки [ править ]

  1. ^ Stam AH, Luijckx GJ, Poll-БТ, Ginjaar IB, Frants RR, Haan J, Ferrari MD, Тервиндт GM, ван ден Maagdenberg AM (2009). «Ранние судороги и отек мозга после тривиальной травмы головы, связанной с мутацией CACNA1A S218L» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 80 (10): 1125–1129. DOI : 10.1136 / jnnp.2009.177279 . PMID  19520699 . S2CID  1000464 .
  2. ^ а б Корс Э, Тервиндт Г, Вермёлен Ф, Фитцсимонс Р, Жардин П, Хейвуд П, Лав С., Ван ден Маагденберг А, Хаан Дж, Франц Р, Феррари М (2001). «Отсроченный отек мозга и фатальная кома после незначительной травмы головы: роль гена субъединицы кальциевого канала CACNA1A и связь с семейной гемиплегической мигренью». Энн Нейрол . 49 (6): 753–60. DOI : 10.1002 / ana.1031 . PMID 11409427 . S2CID 23340019 .  
  3. ^ а б в г д Офофф Р., Тервиндт Дж., Вергуве М., ван Эйк Р., Офнер П., Хоффман С., Ламердин Дж., Моренвайзер Х., Булман Д., Феррари М, Хаан Дж., Линдхаут Д., ван Оммен Дж., Хофкер М., Феррари М, Франц Р (1996). «Семейная гемиплегическая мигрень и эпизодическая атаксия 2 типа вызваны мутациями в Ca2+Канал гена CACNL1A4" . Cell . 87 (3): 543-52. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81373-2 . ЛВП : 1765/57576 . PMID  8898206 . S2CID  16840573 .
  4. ^ a b c d e Kraus R, Sinnegger M, Glossmann H, Hering S, Striessnig J (1998). "Семейные гемиплегические мутации мигрени изменяют альфа1А Са2+Кинетика канала» . J Biol Chem . 273 (10): 5586-90. DOI : 10,1074 / jbc.273.10.5586 . PMID  9488686 .
  5. ^ a b c d e Hans M, Luvisetto S, Williams M, Spagnolo M, Urrutia A, Tottene A, Brust P, Johnson E, Harpold M, Stauderman K, Pietrobon D (1999). «Функциональные последствия мутаций в субъединице кальциевого канала alpha1A человека, связанные с семейной гемиплегической мигренью» . J Neurosci . 19 (5): 1610–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.19-05-01610.1999 . PMC 6782159 . PMID 10024348 .  
  6. ^ а б Меллити К., Грабнер М., Сибрук Г. (2003). «Мутация R192q при семейной гемиплегической мигрени снижает опосредованное G-белком ингибирование кальциевых каналов p / q-типа (Cav2.1), экспрессируемых в эмбриональных клетках почек человека» . J Physiol . 546 (Pt 2): 337–47. DOI : 10.1113 / jphysiol.2002.026716 . PMC 2342512 . PMID 12527722 .  
  7. ^ a b van den Maagdenberg A, Pietrobon D, Pizzorusso T, Kaja S, Broos L, Cesetti T, van de Ven R, Tottene A, van der Kaa J, Plomp J, Frants R, Ferrari M (2004). «Модель мыши с нокаутной мигренью Cacna1a с повышенной восприимчивостью к распространяющейся кортикальной депрессии». Нейрон . 41 (5): 701–10. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (04) 00085-6 . PMID 15003170 . S2CID 1456789 .  
  8. ^ а б в г д Цао И, Цзянь Р. (2005). "Влияние мутаций семейной гемиплегической мигрени типа 1 на Са в нейронах P / Q типа.2+Активность канала и ингибирующее синаптической передачи» . Proc Natl Acad Sci USA . 102 (7): 2590-5. DOI : 10.1073 / pnas.0409896102 . КУП  548328 . PMID  15699344 .
  9. ^ a b c d e f g h i Ducros A, Denier C, Joutel A, Cecillon M, Lescoat C, Vahedi K, Darcel F, Vicaut E, Bousser M, Tournier-Lasserve E (2001). «Клинический спектр семейной гемиплегической мигрени, связанной с мутациями в нейрональном кальциевом канале». N Engl J Med . 345 (1): 17–24. DOI : 10.1056 / NEJM200107053450103 . PMID 11439943 . 
  10. ^ Tottene А, Pivotto Р, Т Феллин, Чезетти Т, ван ден Maagdenberg A, Pietrobon D (2005). «Специфические кинетические изменения кальциевых каналов CaV2.1 человека, вызванные мутацией S218L, вызывающей семейную гемиплегическую мигрень и замедленный отек мозга и кому после незначительной травмы головы» . J Biol Chem . 280 (18): 17678–86. DOI : 10.1074 / jbc.M501110200 . PMID 15743764 . 
  11. ^ a b Battistini S, Stenirri S, Piatti M, Gelfi C, Righetti P, Rocchi R, Giannini F, Battistini N, Guazzi G, Ferrari M, Carrera P (1999). «Новая мутация гена CACNA1A при чувствительной к ацетазоламиду семейной гемиплегической мигрени и атаксии». Неврология . 53 (1): 38–43. DOI : 10,1212 / WNL.53.1.38 . PMID 10408534 . S2CID 32390280 .  
  12. ^ a b Kraus R, Sinnegger M, Koschak A, Glossmann H, Stenirri S, Carrera P, Striessnig J (2000). «Три новых семейных мутанта по гемиплегической мигрени влияют на кинетику Са (2+) каналов P / Q-типа» . J Biol Chem . 275 (13): 9239–43. DOI : 10.1074 / jbc.275.13.9239 . PMID 10734061 . 
  13. ^ a b c d Tottene A, Fellin T, Pagnutti S, Luvisetto S, Striessnig J, Fletcher C, Pietrobon D (2002). "Мутации при семейной гемиплегической мигрени увеличивают Ca2+Приток через отдельные каналы человеческого CaV2.1 и уменьшение максимальных CaV2.1 плотности тока в нейронах» . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (20):. 13284-9 DOI : 10.1073 / pnas.192242399 . КУП  130625 . PMID  12235360 .
  14. ^ Алонсо I, Баррос Дж, Тунец А, Коэльо Дж, Секейрос Дж, Силвейра I, Коутиньо П. (2003). «Фенотипы спиноцеребеллярной атаксии типа 6 и семейной гемиплегической мигрени, вызванные уникальной миссенс-мутацией CACNA1A у пациентов из большой семьи» . Arch Neurol . 60 (4): 610–4. DOI : 10,1001 / archneur.60.4.610 . PMID 12707077 . 
  15. ^ a b Ducros A, Denier C, Joutel A, Vahedi K, Michel A, Darcel F, Madigand M, Guerouaou D, Tison F, Julien J, Hirsch E, Chedru F, Bisgård C, Lucotte G, Després P, Billard C , Бартез М., Понсо Дж., Буссер М., Турнье-Лассерв Э (1999). «Рецидив мутации гена CACNA1A кальциевого канала T666M при семейной гемиплегической мигрени с прогрессирующей мозжечковой атаксией» . Am J Hum Genet . 64 (1): 89–98. DOI : 10.1086 / 302192 . PMC 1377706 . PMID 9915947 .  
  16. ^ Друг К., Кримминс Д., Фан Т, Сью С., Колли А., Фунг В., Моррис Дж, Сазерленд Дж, Ричардс Р. (1999). «Обнаружение новой миссенс-мутации и второй повторяющейся мутации в гене CACNA1A у лиц с EA-2 и FHM». Hum Genet . 105 (3): 261–5. DOI : 10.1007 / s004390051099 . PMID 10987655 . 
  17. Перейти ↑ Barrett C, Cao Y, Tsien R (2005). «Дефицит стробирования в семейной гемиплегической мигрени типа 1 мутантного кальциевого канала P / Q-типа» . J Biol Chem . 280 (25): 24064–71. DOI : 10.1074 / jbc.M502223200 . PMID 15795222 . 
  18. ^ a b c Müllner C, Broos L, van den Maagdenberg A, Striessnig J (2004). "Семейная гемиплегическая мигрень типа 1 мутации K1336E, W1684R и V1696I изменяют Cav2.1 Ca"2+стробирование каналов: доказательства специфических для изоформ бета-субъединиц эффектов » . J Biol Chem . 279 (50): 51844-50. doi : 10.1074 / jbc.M408756200 . PMID  15448138 .
  19. Перейти ↑ Alonso I, Barros J, Tuna A, Seixas A, Coutinho P, Sequeiros J, Silveira I (2004). «Новая мутация R1347Q в прогнозируемом сегменте датчика напряжения альфа-субъединицы кальциевого канала P / Q-типа в семье с прогрессирующей мозжечковой атаксией и гемиплегической мигренью». Clin Genet . 65 (1): 70–2. DOI : 10.1111 / j..2004.00187.x . PMID 15032980 . 
  20. ^ Вахеди К, денье С, Ducros А, Bousson В, С Леви, Chabriat Н, Агно М, Турнье-Lasserve Е, Bousser М (2000). «Мутация de novo гена CACNA1A, вызывающая гемиплегическую мигрень, кому и атрофию мозжечка». Неврология . 55 (7): 1040–2. DOI : 10,1212 / WNL.55.7.1040 . PMID 11061267 . S2CID 26855561 .  
  21. ^ Каррера Р, Пиатти М, Stenirri S, Гримальди л, Marchioni Е, Курсио М, Ригетти Р, Ferrari М, Гелфи С (1999). «Генетическая гетерогенность в итальянских семьях с семейной гемиплегической мигренью». Неврология . 53 (1): 26–33. DOI : 10,1212 / WNL.53.1.26 . PMID 10408532 . S2CID 25604212 .  
  22. ^ Denier C, Ducros A, Vahedi K, Joutel A, Thierry P, Ritz A, Castelnovo G, Deonna T, Gérard P, Devoize J, Gayou A, Perrouty B, Soisson T, Autret A, Warter J, Vighetto A, Van Богерт П., Аламович С., Рулле Э., Турнье-Лассерв Э (1999). «Высокая распространенность усечений CACNA1A и более широкий клинический спектр при эпизодической атаксии 2 типа». Неврология . 52 (9): 1816–21. DOI : 10,1212 / WNL.52.9.1816 . PMID 10371528 . S2CID 39421883 .  
  23. ^ Джен Дж, Юэ Q, Нельсон S, Ю. Н, Litt М, Орехе Дж, Балох R (1999). «Новая бессмысленная мутация в CACNA1A вызывает эпизодическую атаксию и гемиплегию». Неврология . 53 (1): 34–7. DOI : 10,1212 / WNL.53.1.34 . PMID 10408533 . S2CID 22046224 .  
  24. ↑ Jen J, Wan J, Graves M, Yu H, Mock A, Coulin C, Kim G, Yue Q, Papazian D, Baloh R (2001). «Мутации EA2 с потерей функции связаны с нарушением нервно-мышечной передачи». Неврология . 57 (10): 1843–8. DOI : 10,1212 / WNL.57.10.1843 . PMID 11723274 . S2CID 23258478 .  
  25. ^ Бове К, CAVE-Riant Ж, Де Barace С, Тардьё М, Турнье-Lasserve Е, Furby А (2004). «Новая мутация гена CACNA1A в случае семейной гемиплегической мигрени с эпилептическим статусом». Eur Neurol . 52 (1): 58–61. DOI : 10.1159 / 000079546 . PMID 15240985 . S2CID 35019951 .  
  26. ^ Корс Е, Vanmolkot К, Haan J, Kheradmand Kia S, Stroink Н, Лан л, Гилл D, J Паскуаль, ван ден Maagdenberg A, R Frants, Ferrari M (2004). «Переменная гемиплегия в детстве: мутаций во втором гене семейной гемиплегической мигрени ATP1A2 нет». Нейропедиатрия . 35 (5): 293–6. DOI : 10,1055 / с-2004-821082 . PMID 15534763 . 
  27. ^ a b c Тодт У., Дичганс М., Юркат-Ротт К., Хайнце А, Зифарелли Дж., Кендеринк Дж., Гебель I, Цумбройх В., Стиллер А., Рамирес А., Фридрих Т., Гебель Х, Кубиш С. (2005) «Редкие миссенс-варианты ATP1A2 в семьях с кластерами общих форм мигрени». Hum Mutat . 26 (4): 315–21. DOI : 10.1002 / humu.20229 . PMID 16110494 . 
  28. ^ a b c d e f g h Риант Ф, Де Фуско М, Аридон П., Дукрос А, Плотон С., Марчелли Ф., Мациазек Дж., Буссер М., Казари Дж., Турнье-Лассерв Э (2005). «Мутации ATP1A2 в 11 семьях с семейной гемиплегической мигренью» . Hum Mutat . 26 (3): 281. DOI : 10.1002 / humu.9361 . PMID 16088919 . 
  29. ^ Спадаро М, Урс S, Леман-Горн F, Венециано~d л, Лиана В, Г Антонини, Джованни А, Джунти Р, Паола О, Frontali М, Jurkat-Ротт К (2004). "A G301R Na+
    / К+
    -АТФазы мутация вызывает гемиплегическая мигрень типа 2 с мозжечковыми знаками». Нейрогенетика . 5 (3): 177-85. DOI : 10.1007 / s10048-004-0183-2 . PMID  15459825 . S2CID  1480291 .
  30. ^ Kaunisto М, Harno Н, Vanmolkot К, Gargus J, G ВС, Hämäläinen Е, Лиукконен Е, Каллела М, ван ден Maagdenberg A, R Frants, Färkkilä М, Palotie А, Вессман М (2004). «Новая миссенс-мутация ATP1A2 в финской семье с семейной гемиплегической мигренью 2 типа». Нейрогенетика . 5 (2): 141–6. DOI : 10.1007 / s10048-004-0178-Z . PMID 15133718 . S2CID 27379120 .  
  31. ^ a b c d e Segall L, Scanzano R, Kaunisto M, Wessman M, Palotie A, Gargus J, Blostein R (2004). «Кинетические изменения из-за миссенс-мутации в субъединице альфа2 Na, K-АТФазы вызывают семейную гемиплегическую мигрень 2 типа» . J Biol Chem . 279 (42): 43692–6. DOI : 10.1074 / jbc.M407471200 . PMID 15308625 . 
  32. ^ Б с д е е г Jurkat-Ротт К, Т Freilinger, Дрейер Дж, Herzog Дж, Гёбель Н, Петцольд G, Монтанья Р, Т Гассер, Леман-Горн F, Dichgans М (2004). "Вариабельность семейной гемиплегической мигрени с новым A1A2 Na+
    / К+
    -АТФазы варианты». Neurology . 62 (10): 1857-61. Дои : 10,1212 / 01.WNL.0000127310.11526.FD . PMID  15159495 . S2CID  43023377 .
  33. ^ Swoboda К, Kanavakis Е, Xaidara А, Джонсон Дж, Leppert МЫ, Шлезинджер-Массарт М, Ptacek л, серебро К, Youroukos S (2004). «Чередование детской гемиплегии или семейной гемиплегической мигрени? Новая мутация ATP1A2». Энн Нейрол . 55 (6): 884–7. DOI : 10.1002 / ana.20134 . PMID 15174025 . S2CID 13430399 .  
  34. ^ Амброзини А, Д'Онофрио М, Грико G, Ди Мамбро А, Монтанья G, Фортини Д, Николетти Ф, Наппи Г, Сансес Г, Шенен Дж, Баззи М, Санторелли Ф, Пьерелли Ф (2005). «Семейная базилярная мигрень, связанная с новой мутацией в гене ATP1A2». Неврология . 65 (11): 1826–8. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000187072.71931.c0 . PMID 16344534 . S2CID 12870819 .  
  35. ^ а б Ванмолкот К, Корс Э, Тюрк У, Тюркдоган Д, Кейсер А, Брос Л, Киа С, ван ден Хеувел Дж, Блэк Д, Хаан Дж, Франц Р, Барон V, Феррари М, Казари Дж, Кендеринк Дж, ван ден Маагденберг А (2006). «Две мутации de novo в гене Na, K-АТФазы ATP1A2, связанные с чистой семейной гемиплегической мигренью» . Eur J Hum Genet . 14 (5): 555–60. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201607 . PMID 16538223 . 
  36. ^ Vanmolkot К, Stroink Н, Koenderink Дж, Корс Е, ван ден Heuvel J, ван ден Boogerd Е, Stam А, Haan J, De Vries B, Тервиндт G, Frants R, Ferrari M, ван ден Maagdenberg A (2006). «Тяжелые эпизодические неврологические нарушения и стойкая умственная отсталость у ребенка с новой мутацией FHM2 ATP1A2». Энн Нейрол . 59 (2): 310–4. DOI : 10.1002 / ana.20760 . PMID 16437583 . S2CID 8626672 .  
  37. ^ a b Ванмолкот К., Корс Э., Хоттенга Дж., Тервиндт Дж., Хаан Дж., Хёфнагельс В., Блэк Д., Сандкуейл Л., Франц Р., Феррари М, ван ден Маагденберг А. (2003). "Новые мутации в Na+
    , К+
    -АТФазы насос ген ATP1A2 , связанный с гемиплегической мигренью и доброкачественными семейными инфантильными конвульсиями». Ann Neurol . 54 (3): 360-6. DOI : 10.1002 / ana.10674 . PMID  12953268 . S2CID  43526424 .
  38. ^ а б Сегалл Л., Меззетти А., Сканцано Р., Гаргус Дж., Пурисима Е., Блоштейн Р. (2005). «Изменения α2-изоформы Na, K-АТФазы, связанные с семейной гемиплегической мигренью 2 типа» . Proc Natl Acad Sci USA . 102 (31): 11106–11. Bibcode : 2005PNAS..10211106S . DOI : 10.1073 / pnas.0504323102 . PMC 1178013 . PMID 16037212 .  
  39. ^ Пьерелли Ф, Грико G, Паури Ф, Пирро С, Фиермонте G, Амброзини А, Коста А, Баззи М, Валоппи М, Кальтаджироне С, Наппи G, Санторелли Ф (2006). «Новая мутация ATP1A2 в семье с FHM типа II». Цефалгия . 26 (3): 324–8. DOI : 10.1111 / j.1468-2982.2006.01002.x . PMID 16472340 . S2CID 33708885 .  
  40. ^ а б Де Фуско М., Маркони Р., Сильвестри Л., Аторино Л., Рампольди Л., Морганте Л., Баллабио А., Аридон П., Касари Г. (2003). "Гаплонедостаточность ATP1A2, кодирующего Na+
    / К+
    насос альфа 2 - субъединицы , связанную с гемиплегической мигренью типа 2" . Нат Жене . 33 (2): 192-6. DOI : 10.1038 / ng1081 . PMID  12539047 . S2CID  1296597 .
  41. ^ а б Кендеринк Дж., Зифарелли Дж., Цю Л., Шварц В., Де Пон Дж., Бамберг Е., Фридрих Т. (2005). «Мутации Na, K-АТФазы при семейной гемиплегической мигрени приводят к функциональной инактивации» . Biochim Biophys Acta . 1669 (1): 61–8. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2005.01.003 . PMID 15843000 . 
  42. ^ Дичганс М, Фрайлингер Т, Экштейн Г, Бабини Э, Лоренц-Депьереукс Б, Бискап S, Феррари М, Херцог Дж, ван ден Маагденберг А, Пуш М, Стром Т (2005). «Мутация нейронного потенциал-зависимого натриевого канала SCN1A при семейной гемиплегической мигрени». Ланцет . 366 (9483): 371–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66786-4 . PMID 16054936 . S2CID 30365311 .  
  43. ^ Гарднер К, Barmada М, Ptacek л, Хоффман Е (1997). «Новый локус гемиплегической мигрени отображается на хромосоме 1q31». Неврология . 49 (5): 1231–8. DOI : 10,1212 / WNL.49.5.1231 . PMID 9371899 . S2CID 32611926 .  
  44. ^ Ducros, A (22 апреля 2013). «[Генетика мигрени.]». Revue Neurologique . 169 (5): 360–71. DOI : 10.1016 / j.neurol.2012.11.010 . PMID 23618705 . 
  45. ^ Сузуки, М .; Van Paesschen, W .; Stalmans, I .; Horita, S .; Yamada, H .; Бергманс, BA; Legius, E .; Riant, F .; De Jonghe, P .; Li, Y .; Секин, Т .; Игараси, Т .; Fujimoto, I .; Mikoshiba, K .; Shimadzu, M .; Shiohara, M .; Браверман, Н .; Аль-Газали, Л .; Fujita, T .; Секи, Г. (23 августа 2010 г.). «Нарушение мембранной экспрессии котранспортера Na + -HCO3- NBCe1 связано с семейной мигренью» . Труды Национальной академии наук . 107 (36): 15963–15968. Bibcode : 2010PNAS..10715963S . DOI : 10.1073 / pnas.1008705107 . PMC 2936614 . PMID 20798035 .  
  46. Перейти ↑ Arias-Rivas S, Rodríguez-Yañez M, Cortés J, Pardo-Parrado M, Aguiar P, Leira R, Castillo J, Blanco M (2012). «Семейная гемиплегическая мигрень с длительной глобальной аурой: последующие результаты вычитания иктальной ОФЭКТ, зарегистрированной совместно с МРТ (SISCOM)». Цефалгия . 32 (13): 1013–1014. DOI : 10.1177 / 0333102412457093 . PMID 22933508 . S2CID 18838384 .  
  47. ^ Ликк Томсен л, Кирхман Эриксен М, Faerch Ромер S, Андерсен Я, Остергаард Е, Keiding Н, J Олезен, Рассел М (2002). «Эпидемиологическое обследование гемиплегической мигрени». Цефалгия . 22 (5): 361–75. DOI : 10.1046 / j.1468-2982.2002.00371.x . PMID 12110112 . S2CID 22040734 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о семейной гемиплегической мигрени
  • «Международная классификация головных болей, 2-е издание» . Цефалгия . 24 (s1): 8–160. Май 2004. ISSN  1468-2982 .
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G43.1
  • МКБ - 9-СМ : 346,8
  • OMIM : 141500 602481 609634 607516
  • ЗаболеванияDB : 4693
Внешние ресурсы
  • eMedicine : статья / 1142731
  • GeneReviews : семейная гемиплегическая мигрень