Фрагмент кристаллизоваться область ( Fc - область ) есть хвост - область антитела , который взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности , называемых Fc - рецепторами и некоторые белки системы комплемента . Это свойство позволяет антителам активировать иммунную систему . В IgG , IgA и IgD антитела изотипов , Fc - область состоит из двух идентичных белковых фрагментов, полученные из второго и третьи постоянных областей два Антитела в тяжелых цепях ; IgM и IgEFc-области содержат три константных домена тяжелой цепи ( CH- домены 2–4) в каждой полипептидной цепи. [1] [2] Fc-области IgG несут высококонсервативный сайт N-гликозилирования. [3] [4] Гликозилирование фрагмента Fc необходимо для активности, опосредованной рецептором Fc. [5] N-гликано , присоединенные к этому месту преимущественно core - фукозилированное diantennary структур сложного типа. Кроме того, небольшие количества этих N-гликанов также несут пополам GlcNAc и α-2,6-связанные остатки сиаловой кислоты . [3]
Другая часть антитела, называемая Fab-областью , содержит вариабельные участки, которые определяют конкретную мишень, с которой может связываться антитело. Напротив, Fc-область всех антител в классе одинакова для каждого вида; они скорее постоянные, чем переменные. Поэтому область Fc иногда неправильно называют «константной областью фрагмента».
Fc связывается с различными клеточными рецепторами и белками комплемента . Таким образом, он опосредует различные физиологические эффекты антител (обнаружение опсонированных частиц ; клеточный лизис ; дегрануляции из тучных клеток , базофилов и эозинофилов , а также другие процессы). [6]
Спроектированные фрагменты Fc
В рамках новой разработки в области терапии на основе антител Fc-область иммуноглобулинов была сконструирована таким образом, чтобы она содержала сайт связывания антигена . [7] Этот тип антигенсвязывающего фрагмента называется Fcab . Фрагменты Fcab можно вставить в полный иммуноглобулин путем замены области Fc, получая таким образом биспецифическое антитело (с областями Fab и Fcab, содержащими отдельные участки связывания). Эти биспецифические моноклональные антитела иногда называют mAb 2 . [8]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Джейнвей, Калифорния, младший ; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN 978-0-8153-3642-6.
- ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: теория и практика . Crc Press. ISBN 978-0-8493-6078-7.
- ^ а б Штадлманн Дж., Пабст М., Коларич Д., Кунерт Р., Альтманн Ф. (2008). «Анализ гликозилирования иммуноглобулинов с помощью LC-ESI-MS гликопептидов и олигосахаридов». Протеомика . 8 (14): 2858–2871. DOI : 10.1002 / pmic.200700968 . PMID 18655055 . S2CID 22821543 .
- ^ Штадлманн Дж., Вебер А., Пабст М., Андерле Х., Кунерт Р., Эрлих Х. Дж., Петер Шварц Х., Альтманн Ф. (2009). «Внимательный взгляд на сиалирование человеческого IgG и распределение подклассов после фракционирования лектина». Протеомика . 9 (17): 4143–4153. DOI : 10.1002 / pmic.200800931 . PMID 19688751 . S2CID 19147733 .
- ^ Пейп М., Ламмертс ван Бюрен Дж. Дж., Шнайдер-Мерк Т., Бликер В. В., Декант М., Бейер Т., Репп Р., ван Беркель П. Х., Винк Т., ван де Винкель Дж. Г., Паррен П. У., Валериус Т. (2008). «Фукозилирование антител по-разному влияет на цитотоксичность, опосредованную эффекторными клетками NK и PMN» . Кровь . 112 (6): 2390–2399. DOI : 10.1182 / кровь-2008-03-144600 . PMID 18566325 .
- ^ Пол, Уильям (2013). Фундаментальная иммунология (седьмое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1401–142. ISBN 978-1451117837. Проверено 31 декабря 2015 года .
- ^ Возняк-Кнопп Г., Бартл С., Бауэр А., Мостагер М., Войзетшлегер М., Антес Б., Эттль К., Кайнер М., Веберхофер Г., Видеркум С., Гиммлер Г., Мудде Г.К., Рюкер Ф (2010). «Введение антигенсвязывающих сайтов в структурные петли константных доменов иммуноглобулина: фрагменты Fc с сконструированными сайтами связывания HER2 / neu и свойствами антител» . Protein Eng Des . 23 (4): 289–297. DOI : 10,1093 / белок / gzq005 . PMID 20150180 .
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2013-07-08 . Проверено 13 августа 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )