Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Формотеролом .
Фенотерол
(RR) - и (SS) - fenoterol.svg
Фенотерол с мячом и клюшкой model.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Пути
администрирования		Вдыхание ( MDI )
Код УВД
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспадаПримерно 6,5 часов [1] [2] [3] [4]
Идентификаторы
  • ( RR , SS ) -5- (1-гидрокси-2 - {[2- (4-гидроксифенил) -1-метилэтил] амино} этил) бензол-1,3-диол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.205.960 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 21 N O 4
Молярная масса303,358  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки
  • Oc1cc (cc (O) c1) C (O) ЧПУ (C) Cc2ccc (O) cc2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H21NO4 / c1-11 (6-12-2-4-14 (19) 5-3-12) 18-10-17 (22) 13-7-15 (20) 9-16 (21) 8-13 / ч2-5,7-9,11,17-22H, 6,10H2,1H3 проверитьY
  • Ключ: LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Фенотерол является агонистом β-адренорецепторов . Он классифицируется как симпатомиметический агонист β 2 и ингаляционный препарат от бронходилатирующей астмы.

Фенотерол производится и продается компанией Boehringer Ingelheim как Berotec N и в сочетании с ипратропием как Berodual N.

Он был запатентован в 1962 году и стал использоваться в медицине в 1971 году [5], но в 1980-х годах возникли опасения по поводу его безопасности и того, что его использование связано с повышенным риском смерти (см. Ниже).

Побочные эффекты и токсичность [ править ]

Фенотерол под торговой маркой Беротек

Фенотерол является агонистом β 2 короткого действия, который также стимулирует рецепторы β 1 . Фенотерол более токсичен для сердечно-сосудистой системы, чем изопреналин или сальбутамол. [6] [7] Фенотерол широко использовался в Новой Зеландии в конце 1970-х и 1980-х годах, пока он не был исключен из тарифов на лекарства Новой Зеландии в 1989 году, поскольку его введение и широкое использование было связано с эпидемией смертей от астмы. [8] Серия исследований случай-контроль продемонстрировала, что астматики, принимавшие фенотерол, с большей вероятностью умирали от астмы по сравнению с контрольной группой, получавшей альтернативные бета-агонисты; этот риск смерти от астмы был особенно высок у тяжелых астматиков. [9][10] Уровень смертности снизился после отмены фенотерола [11] без доказательств, подтверждающих альтернативное объяснение резкого увеличения и уменьшения смертности от астмы. [12] Данные не подтверждают смешение по степени тяжести в качестве объяснения повышенной смертности. [13] Существуют альтернативные бета-агонисты короткого действия, которые не связаны с повышением смертности, например сальбутамол .

Стереоизомеры [ править ]

5- (1-Гидрокси-2 - {[2- (4-гидроксифенил) -1-метилэтил] амино} этил) бензол-1,3-диол представляет собой молекулу с двумя разными стереогенными центрами. Таким образом, могут существовать четыре стереоизомера: ( R , R ) -, ( R , S ) -, ( S , R ) - и ( S , S ) -стереоизомеры (см. Рисунок ниже). Фенотерол является рацематом ( R , R ) - и ( S , S ) - энантиомеров . Этот рацемат в 9-20 раз более эффективен по сравнению с рацематом ( R , S ) - и (S , R ) -энантиомеры. [14]

Четыре стереоизомера 5- (1-гидрокси-2 - {[2- (4-гидроксифенил) -1-метилэтил] амино} этил) бензол-1,3-диола

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Информация о лекарствах Fenoterol Hydrobromide, Professional" . Drugs.com . 1996-01-01 . Проверено 11 июня 2018 .
  2. ^ "Фенотерол - Монография наркотиков" . DrugInfoSys.com . 2016-10-27 . Проверено 11 июня 2018 .
  3. ^ «Беротек ингаляционный раствор (фенотерол HBr)» . RxMed.com . Проверено 11 июня 2018 .
  4. ^ Svedmyr N (1985-05-06). «Фенотерол: бета2-адренергический агонист для использования при астме; фармакология, фармакокинетика, клиническая эффективность и побочные эффекты». Фармакотерапия . Вайли. 5 (3): 109–126. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1985.tb03409.x . ISSN 0277-0008 . PMID 2991865 .  
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 542. ISBN. 9783527607495.
  6. Перейти ↑ Crane J, Burgess C, Beasley R (февраль 1989 г.). «Сердечно-сосудистые и гипокалиемические эффекты ингаляционного сальбутамола, фенотерола и изопреналина» . Грудная клетка . 44 (2): 136–40. DOI : 10.1136 / thx.44.2.136 . PMC 461717 . PMID 2928998 .  
  7. ^ Берджесс компакт - диск, Уиндом HH, Пирс N, S Маршалл, Бизли R, Siebers RW, Кран J (февраль 1991). «Отсутствие доказательств избирательности бета-2 рецепторов: исследование метапротеренола, фенотерола, изопротеренола и адреналина у пациентов с астмой». Американский обзор респираторных заболеваний . 143 (2): 444–6. DOI : 10.1164 / ajrccm / 143.2.444 . PMID 1671326 . 
  8. Перейти ↑ Beasley R, Pearce N, Crane J, Burgess C (1995). «Отмена фенотерола и конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Международный архив аллергии и иммунологии . 107 (1–3): 325–7. DOI : 10.1159 / 000237016 . PMID 7613161 . 
  9. Перейти ↑ Crane J, Pearce N, Flatt A, Burgess C, Jackson R, Kwong T, Ball M, Beasley R (апрель 1989 г.). «Назначенный фенотерол и смерть от астмы в Новой Зеландии, 1981-83: исследование случай-контроль». Ланцет . 1 (8644): 917–22. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (89) 92505-1 . PMID 2565417 . S2CID 22765551 .  
  10. Перейти ↑ Pearce N, Grainger J, Atkinson M, Crane J, Burgess C, Culling C, Windom H, Beasley R (март 1990). «Исследование случай-контроль назначения фенотерола и смерти от астмы в Новой Зеландии, 1977-81» . Грудная клетка . 45 (3): 170–5. DOI : 10.1136 / thx.45.3.170 . PMC 462377 . PMID 2330548 .  
  11. Перейти ↑ Beasley R, Pearce N, Crane J, Burgess C (1995). «Отмена фенотерола и конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Международный архив аллергии и иммунологии . 107 (1–3): 325–7. DOI : 10.1159 / 000237016 . PMID 7613161 . 
  12. Перейти ↑ Pearce N, Beasley R, Crane J, Burgess C, Jackson R (январь 1995). «Конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии» . Ланцет . 345 (8941): 41–4. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (95) 91159-6 . PMID 7799709 . S2CID 13287788 .  
  13. Перейти ↑ Beasley R, Burgess C, Pearce N, Woodman K, Crane J (июль 1994). «Смешение по степени тяжести не объясняет связи между фенотеролом и смертью от астмы». Клиническая и экспериментальная аллергия . 24 (7): 660–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.1994.tb00970.x . PMID 7953948 . S2CID 24043007 .  
  14. ^ Бил JP, Стефенсон NC (апрель 1972). «Рентгеноструктурный анализ Th 1165a * и сальбутамола». Журнал фармации и фармакологии . 24 (4): 277–280. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1972.tb08986.x . PMID 4402834 .