Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фексофенадин
Скелетная формула фексофенадина
Шариковая модель фексофенадина
Клинические данные
Торговые наименованияAllegra, FX 24 и другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa697035
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S2 (Аптечная медицина)
  • BR : OTC (Внебиржевой)
  • CA : OTC
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [3]
  • США : только OTC / Rx
Фармакокинетические данные
Биодоступность30–41% [4]
Связывание с белками60–70% [5]
МетаболизмПеченочные (≤5% дозы) [5]
Ликвидация Период полураспада14,4 часов
ЭкскрецияКал (~ 80%) и моча (~ 10%) в неизмененном виде [5]
Идентификаторы
  • (±) -4- [1-Гидрокси-4- [4- (гидроксидифенилметил) -1-пиперидинил] -бутил] -α, α-диметилбензолуксусная кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 4819
DrugBank
  • DB00950 проверитьY
ChemSpider
  • 3231 проверитьY
UNII
  • E6582LOH6V
КЕГГ
  • D07958 проверитьY
  • как HCl:  D00671 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 5050 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL914 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID00861411
ECHA InfoCard100.228.648
Химические и физические данные
ФормулаC 32 H 39 N O 4
Молярная масса501,667  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • O = C (O) C (c1ccc (cc1) C (O) CCCN2CCC (CC2) C (O) (c3ccccc3) c4ccccc4) (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C32H39NO4 / c1-31 (2,30 (35) 36) 25-17-15-24 (16-18-25) 29 (34) 14-9-21-33-22-19-28 ( 20-23-33) 32 (37, 26-10-5-3-6-11-26) 27-12-7-4-8-13-27 / h3-8, 10-13,15-18, 28-29,34,37H, 9,14,19-23H2,1-2H3, (H, 35,36) ☒N
  • Ключ: RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Фексофенадин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Allegra [1], представляет собой антигистаминный фармацевтический препарат, используемый для лечения симптомов аллергии, таких как сенная лихорадка и крапивница . [6] С терапевтической точки зрения фексофенадин является селективным периферическим блокатором H1 .

Фексофенадин классифицируется как антигистаминный препарат второго поколения, поскольку он менее способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и вызывать седативный эффект по сравнению с антигистаминными препаратами первого поколения. [7] [8] Его также называют антигистаминным средством третьего поколения , хотя есть некоторые противоречия, связанные с использованием этого термина. [9]

Он был запатентован в 1979 году и вошел в медицинское использование в 1996 году. [10] Фексофенадин производился в виде генериков с 2011 года. [11] В 2017 году это был 245-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах с более чем одним миллионом лекарств. рецепты. [12] [13]

Медицинское использование [ править ]

Фексофенадин используется для облегчения физических симптомов, связанных с сезонным аллергическим ринитом, и для лечения хронической крапивницы . [7] Он не лечит, а, скорее, предотвращает обострение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы и уменьшает тяжесть симптомов, связанных с этими состояниями, обеспечивая облегчение при многократном чихании, насморке, зуде в глазах или на коже и общей усталости тела. В обзоре 2018 года фексофенадин, наряду с левоцетиризином , дезлоратадином и цетиризином , был назван безопасным для использования у людей с наследственным синдромом удлиненного интервала QT . [14]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, боль в спине и мышцах, миоз или узкие зрачки, тошноту, сонливость и менструальные спазмы. Также были редкие сообщения о беспокойстве и бессоннице . Наиболее частыми побочными эффектами, продемонстрированными в ходе клинических испытаний, были кашель , инфекции верхних дыхательных путей , лихорадка и средний отит у детей в возрасте от 6 до 11 лет и усталость у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. [15] У пациента старше 80 лет наблюдались слуховые галлюцинации и сильные всплески энергии. [ требуется медицинская цитата ]

Передозировка [ править ]

Профиль безопасности фексофенадина весьма благоприятен, поскольку не было обнаружено сердечно-сосудистых или седативных эффектов даже при приеме 10-кратной рекомендованной дозы. [16] Исследования на людях варьируются от однократной дозы 800 мг до дозы 690 мг два раза в день в течение месяца, без клинически значимых побочных эффектов по сравнению с плацебо . При тестировании на мышах при дозе 5000 мг / кг веса тела смертельных исходов не наблюдалось, что в сто десять раз (110х) превышает максимальную рекомендуемую дозу для взрослого человека. [15]В случае передозировки рекомендуются поддерживающие меры. Теоретически передозировка может проявляться головокружением, сухостью во рту и / или сонливостью, что согласуется с преувеличением обычных побочных эффектов. По-видимому, гемодиализ не является эффективным средством удаления фексофенадина из крови. [15]

Механизм действия [ править ]

Фексофенадин является селективным периферическим H1-блокатором . Блокада предотвращает активацию рецепторов H1 гистамином , предотвращая возникновение симптомов, связанных с аллергией. Фексофенадин нелегко проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому с меньшей вероятностью вызывает сонливость по сравнению с другими антигистаминными препаратами, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер (т.е. антигистаминные препараты первого поколения, такие как дифенгидрамин ). Как правило, фексофенадин начинает действовать примерно через час, хотя это может зависеть от выбора лекарственной формы и наличия / отсутствия определенных продуктов. [17] [18]

Фексофенадин также не проявляет антихолинергических , антидопаминергических , альфа-адренергических или бета-адренергических рецепторов. [15]

Фармакокинетика [ править ]

  • Всасывание : после перорального применения максимальная концентрация в плазме достигается через два-три часа. Фексофенадин не следует принимать с пищей с высоким содержанием жиров, так как средняя концентрация фексофенадина в кровотоке снижается с 20-60% в зависимости от формы лекарства (таблетка, ODT или суспензия). [15]
  • Распределение : фексофенадин на 60-70% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. [15]
  • Метаболизм : фексофенадин является субстратом CYP3A4. Однако только около 5% метаболизируется в печени, что указывает на то, что роль метаболизма в печени относительно невелика в его выведении из организма. [15]
  • Выведение : Большая часть вещества выводится без изменений с калом (80%) и мочой (11–12%). [15]

Взаимодействия [ править ]

Принимая эритромицин или кетоконазол при приеме фексофенадина делает увеличение плазменных уровней фексофенадина, но это увеличение не влияет на интервал QT . Причина этого эффекта, вероятно, связана с транспортными эффектами, в частности с участием p-гликопротеина (p-gp). [15] И эритромицин, и кетоконазол являются ингибиторами p-gp, белка-переносчика, участвующего в предотвращении всасывания фексофенадина в кишечнике. Когда p-gp ингибируется, фексофенадин может лучше усваиваться организмом, увеличивая его концентрацию в плазме больше, чем предполагалось. [ требуется медицинская цитата ]

Фексофенадин не следует принимать с яблочным, апельсиновым или грейпфрутовым соком, поскольку они могут снизить всасывание препарата. Поэтому его следует запивать водой. [15] Грейпфрутовый сок может значительно снизить концентрацию фексофенадина в плазме. [19]

Антациды, содержащие алюминий или магний, не следует принимать в течение 15 минут после приема фексофенадина, поскольку они снижают абсорбцию фексофенадина почти на 50%. [15] Считается, что это происходит не из-за изменения pH (фактически, абсорбция может увеличиваться при увеличивающемся щелочном pH), а скорее из-за образования комплексов металлов с заряженными / полярными частями на фексофенадине. Как предположили Шехназа и др. (2014), предполагается, что за это взаимодействие ответственны различные участки молекулы, включая азот пиперидина, группу карбоновой кислоты (-COOH) и обе гидроксильные (-OH) группы. [20]

Прием пищи с высоким содержанием жира снижает всасывание фексофенадина примерно на 50%. [15]

Особые популяции [ править ]

В Соединенных Штатах фексофенадин классифицируется как категория C при беременности, и его следует использовать только в том случае, если польза от него превышает риски. [21] [2]

Исследования по оценке присутствия фексофенадина в грудном молоке не проводились. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется соблюдать осторожность при применении фексофенадина. [15]

У пациентов старше 65 лет не было проведено достаточных исследований. Поэтому пожилым пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при применении фексофенадина, особенно когда есть опасения по поводу почечной недостаточности. [15]

История [ править ]

Было обнаружено, что более старый антигистаминный агент терфенадин метаболизируется в родственную карбоновую кислоту фексофенадин. Было обнаружено, что фексофенадин сохраняет всю биологическую активность своего родителя, вызывая меньше побочных реакций у пациентов, поэтому терфенадин был заменен на рынке его метаболитом . [22] Fexofenadine первоначально был синтезирован в 1993 году штат Массачусетс -На биотехнологической компании Sepracor , который затем продал права на разработку в Hoechst Marion Roussel (теперь часть Sanofi-Aventis ), а затем был одобрен США продовольствия и медикаментов(FDA) в 1996 г. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) вместе с Roussel владеет патентами на промежуточные продукты и производство фексофенадина HCl. С тех пор он получил статус наркотика-блокбастера с глобальными продажами 1,87 млрд долларов США в 2004 году (из которых 1,49 млрд долларов США поступают из США ). AMRI получила лицензионные платежи от Aventis, что способствовало развитию AMRI. [ необходима цитата ]

25 января 2011 г. FDA одобрило продажу фексофенадина без рецепта в США, и 4 марта 2011 г. стала доступна версия Санофи Авентис [23].

Другие торговые марки [ править ]

С января 2017 года фексофенадин продается под многими торговыми марками по всему миру, в том числе: Agimfast, Alafree, Alanil, Alercas, Alerfedine, Alerix, Alertam, Alexia, Allegix, Allegra, Allegratab, Allemax, Allerfast, Allerfen, Allerfexo, Allergo, Allerstgyna. , Alrin, Alterfast, Altifex, Altiva, Aspen, Axodin, Axofen, BiXin, Bosnum, Dinafex, Elwigra, Ewofex, Fastel, Fastofen, Fastway, Fe Min, Feksine, Fenadex, Fenadin, Fenafex, Fenax, Fenofex, Fesler, Fentrad Фексадин, Фексал, Фексалар, Фексавей, Фексет, Фексген, Фексидин, Фексигра, Фексин, Фексо, Фексодан, Фексодин, Фексодис, Фексофаст, Фексофен, Фексофенадерм, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин Фексона, Фексонадинея, Фексоквит, Фексорал, Фексорил, Фексостад, Фексотин, Фексовид, Фиксал, Фиксит, Фиксодин, Флексофен, Фоксин, Финадин, Глодас, Хасалфаст,Histafree, Imexofen, Kofixir, Lai Duo Fei, Mayfex, Min Jie, Nefoxef, Neofex, Nolargy, Nosedex, Odafen, Oregra, Radifex, Raltiva, Rapido, Rhinogan, Ridrinal, Rinofen, Rinolast, Ritch, Rui Fei, Rinolast, Ritch, Tefilexi Fei, Telfadin, Telfast, Telfastin, Telfexo, Tellerge, Terfemax, Ternafast, Tocimat, Tofexo, Torfast, Vifas, Vifasesh, X-Dine, Xergic и Zefeksal.[1]

По состоянию на январь 2017 года он продавался как комбинированный препарат с псевдоэфедрином под торговыми марками, включая: Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna-D, Altiva-D, Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D и Rinolast D. , Телфаст Д. [1]

По состоянию на январь 2017 года он продавался как комбинированный препарат с монтелукастом под торговыми марками, включая Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX и Novamont-FX. [1]

См. Также [ править ]

  • Терфенадин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e «Фексофенадин - международные торговые марки» . Drugs.com . Проверено 18 января 2017 года .
  2. ^ a b c «Использование фексофенадина во время беременности» . Drugs.com . 1 апреля 2019 . Проверено 26 июля 2020 .
  3. ^ "Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 180 мг гидрохлорида фексофенадина - Сводка характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 26 сентября 2018 . Проверено 26 июля 2020 .
  4. ^ Лаппин G, Shishikura Y, Jochemsen R, Weaver RJ, гэссон C, Houston B, B Oosterhuis, Bjerrum OJ, Rowland M, Гарнер C (май 2010). «Фармакокинетика фексофенадина: оценка микродозы и оценка абсолютной пероральной биодоступности». Eur J Pharm Sci . 40 (2): 125–31. DOI : 10.1016 / j.ejps.2010.03.009 . PMID 20307657 . 
  5. ^ а б в Смит, С. М.; Gums, JG (июль 2009 г.). «Фексофенадин: биохимические, фармакокинетические и фармакодинамические свойства и его уникальная роль при аллергических расстройствах». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 5 (7): 813–22. DOI : 10.1517 / 17425250903044967 . PMID 19545214 . S2CID 19048690 .  
  6. ^ Bachert, C (май 2009). «Обзор эффективности дезлоратадина, фексофенадина и левоцетиризина в лечении заложенности носа у пациентов с аллергическим ринитом». Clin Ther . 31 (5): 921–44. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2009.05.017 . PMID 19539095 . 
  7. ^ a b Compalati, E; Baena-Cagnani, R; Пенагос, М; Баделлино, H; Braido, F; Гомес, РМ; Canonica, GW; Баэна-Каньяни, CE (2011). «Систематический обзор эффективности фексофенадина при сезонном аллергическом рините: метаанализ рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований» . Международный архив аллергии и иммунологии . 156 (1): 1–15. DOI : 10.1159 / 000321896 . PMID 21969990 . 
  8. ^ Dicpinigaitis, P; Гейл, В. (2003). «Влияние антигистаминного препарата второго поколения, фексофенадина, на чувствительность кашлевого рефлекса и легочную функцию» . Br J Clin Pharmacol . 56 (5): 501–504. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2003.01902.x . PMC 1884387 . PMID 14651723 .  
  9. ^ Camelo-Нуньес, Инес Cristina (ноябрь 2006). «Novos anti-histamínicos: uma visão crítica (Новые антигистаминные препараты: критический взгляд)» (PDF) . Jornal de Pediatria (на португальском языке). 82 (5): S173–80. DOI : 10.1590 / S0021-75572006000700007 . ISSN 0021-7557 . PMID 17136293 .   
  10. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 548. ISBN 9783527607495.
  11. ^ «Доктор Редди объявляет о выпуске безрецептурных таблеток с расширенным высвобождением фексофенадина HCl и псевдоэфедрина HCl» . Д - р Редди Laboratories Ltd. 30 августа 2011. Архивировано из оригинала 12 октября 2016 . Проверено 27 мая 2016 .
  12. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ «Фексофенадина гидрохлорид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  14. ^ Вельцель, Татьяна; Цизениц, Виктория С .; Зейтц, Стефани; Доннер, Биргит; ван ден Анкер, Йоханнес Н. (ноябрь 2018 г.). «Лечение анафилаксии и аллергии у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT» . Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 121 (5): 545–551. DOI : 10.1016 / j.anai.2018.07.027 . ISSN 1081-1206 . PMID 30059791 .  
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m n Информация о предписаниях. Аллегра (фексофенадин). Бриджуотер, Нью-Джерси: Санофи-Авентис, июль 2007 г.
  16. ^ Филпот, EE (январь-февраль 2000). «Безопасность антигистаминных препаратов второго поколения». Allergy Asthma Proc . 21 (1): 15–20. DOI : 10.2500 / 108854100778249033 . PMID 10748947 . 
  17. ^ http://products.sanofi.ca/en/allegra.pdf
  18. ^ Штольц, Максин; Арумугам, Тангам; Липперт, Кристина; Ю, Дейл; Бхаргава, Виджай; Эллер, Марк; Вейр, Скотт (1997). «Влияние пищи на биодоступность фексофенадина гидрохлорида (MDL 16 455A)» . Биофармацевтика и утилизация лекарств . 18 (7): 645–648. DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-081X (199710) 18: 7 <645 :: AID-BDD50> 3.0.CO; 2-3 .
  19. ^ Ширасака, Y; Мори Т; Murata Y; Наканиши Т; Тамай I (19 февраля 2014 г.). «Субстрат-и дозозависимые лекарственные взаимодействия с грейпфрутовым соком, вызванные множественными сайтами связывания на OATP2B1». Pharm Res . 31 (8): 2035–2043. DOI : 10.1007 / s11095-014-1305-7 . PMID 24549825 . S2CID 17532347 .  
  20. ^ Шехназа, Хина; Хайдер, Амир; Арайн, М. Саид; Султана, Наджма (ноябрь 2014 г.). «Мониторинг взаимодействия антацидов карбокситерфенадина с помощью УФ-спектрофотометрии и методов RP-HPLC» . Арабский химический журнал . 7 (5): 839–845. DOI : 10.1016 / j.arabjc.2013.01.011 .
  21. ^ Mazzotta, P; Loebstein R; Корен Дж. (Апрель 1999 г.). «Лечение аллергического ринита при беременности. Соображения безопасности». Drug Saf . 20 (4): 361–75. DOI : 10.2165 / 00002018-199920040-00005 . PMID 10230583 . S2CID 10799200 .  
  22. ^ Daniel Lednicer (1999). Органическая химия синтеза лекарств . 6 . Нью-Йорк: Wiley Interscience. С. 38–40. ISBN 978-0-471-24510-0.
  23. ^ «Аллегра | Часто задаваемые вопросы» . Санофи-Авентис. Архивировано из оригинального 20 мая 2011 года . Проверено 5 июля 2011 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фексофенадин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Фексофенадина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.