Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Флорбетабена )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Флорбетабен ( 18 ж. )
Флорбетабен F18.svg
Клинические данные
Торговые наименованияNeuraceq
Другие именаBAY-949172
AHFS / Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 26 F N O 3
Молярная масса359,441  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Флорбетабен , производное стильбена, меченное фтором-18 (18F) (ранее известное как BAY-949172 ), торговое название NeuraCeq , представляет собой диагностический радиоактивный индикатор , разработанный для рутинного клинического применения для визуализации β-амилоидных бляшек в головном мозге. Он показан для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) плотности β-амилоидных нейритных бляшек в головном мозге взрослых пациентов с когнитивными нарушениями, которые проходят обследование на болезнь Альцгеймера.(AD) и другие причины когнитивных нарушений. β-амилоид является ключевым невропатологическим признаком AD, поэтому маркеры накопления β-амилоидных бляшек в головном мозге полезны для отличия AD от других причин деменции. Трассировщик успешно завершил глобальную многоцентровую программу разработки фазы 0 – III и получил одобрение в Европе, США и Южной Корее в 2014 году. [1] [2] [3] [4]

Болезнь Альцгеймера и ПЭТ-визуализация бета-амилоида [ править ]

Более чем 44 миллионам человек во всем мире был поставлен диагноз деменции того или иного типа, причем две трети этой популяции, вероятно, страдают легкой, средней или даже тяжелой формой БА. Ожидается, что это число удвоится к 2030 году и утроится к 2050 году. [5] Точная диагностика и раннее выявление когнитивных и функциональных нарушений, вызванных БА и другой этиологией, имеют решающее значение для оптимизации ухода за пациентами и начала соответствующего лечения. Несмотря на важность раннего и точного выявления деменции, на практике многим людям ставят неправильный диагноз или даже не диагностируют. [6]

Отложение β-амилоида считается одним из отличительных признаков патогенеза БА [7] и, скорее всего, начинается за годы до появления определяемых когнитивных симптомов. [8] Клиническое тестирование с использованием нейропсихологии или исследования памяти является стандартным инструментом для диагностики БА как клинически возможной или вероятной. Подтверждение клинического диагноза требует идентификации β-амилоидных бляшек в головном мозге. До недавнего времени это было возможно только после смерти при патологоанатомическом исследовании. Необходимость подтверждения диагноза в течение жизни привела к разработке и включению биомаркеров, таких как спинномозговая жидкость и маркеры изображения амилоида, в качестве дополнительных инструментов для облегчения клинического тестирования в рабочем процессе диагностики БА. [9] [10]

При использовании в сочетании с другими клиническими испытаниями флорбетабен может помочь в диагностике БА, обнаруживая наличие или отсутствие β-амилоидных бляшек. Это особенно актуально на продромальной стадии легкого когнитивного нарушения (MCI) и на стадии деменции, когда клинические тесты недостаточно точны для установления достоверного диагноза AD. [6] [11]

Программа развития [ править ]

Связывание флорбетабена с β-амилоидными бляшками в образцах головного мозга человека было впервые продемонстрировано в 2005 году. [12] Высокоселективное связывание β-амилоида по сравнению с другими белками (например, тау и α-синуклеином) было продемонстрировано in vitro. [13] Первоначальные одноцентровые исследования продемонстрировали потенциал ПЭТ с флорбетабеном для различения пациентов с БА и пациентов без БА или здоровых добровольцев. [14] Фармакокинетика однократной дозы флорбетабена 300 МБк при низкой или высокой массовой дозе (<= 5 и 50–55 мкг) не показала значимых различий между популяциями японцев и европеоидов. [15]По сравнению со здоровыми субъектами, кортикальное поглощение флорбетабена в целом было выше у значительной части пациентов с клиническим диагнозом БА или легкими когнитивными нарушениями. [16] Продольные данные 45 пациентов с MCI показали, что ПЭТ-визуализация флорбетабена может быть полезной для выявления пациентов, у которых будет прогрессировать AD. [17]У значительной части пациентов с положительным результатом ПЭТ-сканирования флорбетабена развилась AD-деменция в течение 2-х и 4-х лет. При 4-летнем наблюдении 88% (21/24) лиц с MCI и положительным поглощением флорбетабена превратились в клиническую деменцию из-за AD, тогда как ни у одного из 21 флорбетабен-отрицательного пациента с MCI не наблюдалось конверсии. В основном исследовании фазы III изучалась взаимосвязь визуализации флорбетабена и отложения амилоида в головном мозге у пациентов с клиническим диагнозом БА и других видов деменции, а также у субъектов без деменции. [18]

ПЭТ-визуализация флорбетабена показала сильное накопление индикаторов в анатомически согласованных областях мозга, подтвержденных посмертной гистопатологией на наличие β-амилоидных бляшек, что обеспечивает прямую проверку мишеней для флорбетабена. Оценка ПЭТ-изображений флорбетабена всего мозга с использованием клинически применимого метода визуальной оценки показала, что флорбетабен обеспечивает хорошую диагностическую эффективность при обнаружении / исключении церебральных нейритических β-амилоидных бляшек. Чувствительность и специфичность оценки всего мозга составила 98 и 89% соответственно по сравнению с гистопатологическим стандартом истины. Сообщалось о хорошем согласии между слепыми читателями (каппа 0,90). Кроме того, для визуализации флорбетабена были зарегистрированы высокие отрицательные и положительные прогностические значения для исключения или обнаружения β-амилоидных бляшек (отрицательная прогностическая ценность 96,0% и положительная прогностическая ценность 93,9%,видеть[18] ). Внутривенные инъекции флорбетабена обычно хорошо переносятся всеми группами пациентов. Анализ 872 пациентов, которым вводили 978 фторбетабен, не выявил серьезных побочных реакций, связанных с индикатором. [1] Все зарегистрированные побочные реакции были от легкой до умеренной по степени тяжести и носили временный характер. Наиболее частыми реакциями (частота <1%) были боль в месте инъекции (3,9% пациентов), эритема в месте инъекции (1,7%) и раздражение в месте инъекции (1,2%). [1] Общей разницы в переносимости флорбетабена между разными возрастными группами не было. [1] Повторные ежегодные инъекции флорбетабена не показали различий в профиле переносимости. [2]Риски и побочные эффекты описаны в информационном буклете для пациента. [1] [2] Вы также можете спросить своего врача или фармацевта за дополнительной информацией.

См. Также [ править ]

  • Флорбетапир
  • Флутеметамол
  • Питтсбургский комплекс B

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e "Piramal Imaging, NeuraCeq - Информация по предписанию (США) " (PDF) . FDA. 2014 г.
  2. ^ a b c «Piramal Imaging, NeuraCeq - Обзор характеристик продукта (Европа) » (PDF) . EMA. 2014 г.
  3. ^ «Piramal Imaging, Piramal Imaging SA и Ci-Co Healthcare объявляют о коммерческом одобрении Neuraceq в Корее 2015 » . PR Newswire. 2015 г.
  4. ^ Dinkelborg L (август 2015). «Пирамал Imaging». Управление нейродегенеративными заболеваниями . 5 (4): 283–8. DOI : 10,2217 / NMT.15.26 . PMID 26295720 . 
  5. ^ Принц, М .; и другие. (2014). «Всемирный отчет о болезни Альцгеймера 2014» (PDF) . Международная болезнь Альцгеймера .
  6. ^ a b Beach TG, Monsell SE, Phillips LE, Kukull W (апрель 2012 г.). «Точность клинического диагноза болезни Альцгеймера в Национальном институте старения центров болезни Альцгеймера, 2005-2010» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 71 (4): 266–73. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e31824b211b . PMC 3331862 . PMID 22437338 .  
  7. ^ Браак Н, Браак Е (1991). «Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера». Acta Neuropathologica . 82 (4): 239–59. DOI : 10.1007 / BF00308809 . PMID 1759558 . S2CID 668690 .  
  8. ^ Джек CR, Knopman DS, Jagust WJ, Shaw LM, Aisen PS, Weiner MW, et al. (Январь 2010 г.). «Гипотетическая модель динамических биомаркеров патологического каскада болезни Альцгеймера» . Ланцет. Неврология . 9 (1): 119–28. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (09) 70299-6 . PMC 2819840 . PMID 20083042 .  
  9. ^ McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR, Kawas CH, et al. (Май 2011 г.). «Диагностика деменции из-за болезни Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера» . Альцгеймера и деменции . 7 (3): 263–9. DOI : 10.1016 / j.jalz.2011.03.005 . PMC 3312024 . PMID 21514250 .  
  10. ^ Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Hampel H, Molinuevo JL, Blennow K и др. (Июнь 2014 г.). «Расширение исследовательских диагностических критериев болезни Альцгеймера: критерии IWG-2» . Ланцет. Неврология . 13 (6): 614–29. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (14) 70090-0 . PMID 24849862 . S2CID 1939828 .  
  11. ^ Дорайсвами П.М., Сперлинг Р.А., Джонсон К., Рейман Э.М., Вонг Т.З., Саббаг М.Н. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Флорбетапир F 18 амилоидный ПЭТ и 36-месячное снижение когнитивных функций: проспективное многоцентровое исследование» . Молекулярная психиатрия . 19 (9): 1044–51. DOI : 10.1038 / mp.2014.9 . PMC 4195975 . PMID 24614494 .  
  12. ↑ Zhang W, Oya S, Kung MP, Hou C, Maier DL, Kung HF (ноябрь 2005 г.). «Полиэтиленгликоль-стильбены F-18 в качестве агентов ПЭТ-визуализации, нацеленных на агрегаты Abeta в мозге». Ядерная медицина и биология . 32 (8): 799–809. DOI : 10.1016 / j.nucmedbio.2005.06.001 . PMID 16253804 . 
  13. ^ Фодеро-Таволетти М. Т., Брокшнидер Д., Виллемань В. Л., Мартин Л., Коннор А. Р., Тиле А. и др. (Октябрь 2012 г.). «In vitro характеристика [18F] -флорбетабена, радиоактивного индикатора Aβ». Ядерная медицина и биология . 39 (7): 1042–8. DOI : 10.1016 / j.nucmedbio.2012.03.001 . PMID 22503458 . 
  14. ^ Rowe CC, Ackerman U, Browne W, Mulligan R, Pike KL, O'Keefe G и др. (Февраль 2008 г.). «Визуализация бета-амилоида при болезни Альцгеймера с помощью 18F-BAY94-9172, нового индикатора ПЭТ: доказательство механизма» . Ланцет. Неврология . 7 (2): 129–35. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (08) 70001-2 . PMID 18191617 . S2CID 20087440 .  
  15. ^ Сенда М, Сасаки М, Ямане Т, Симидзу К., Патт М, Бартел Х и др. (Январь 2015 г.). «Этническое сравнение фармакокинетики (18) F-флорбетабена, ПЭТ-индикатора для визуализации бета-амилоида, у здоровых людей европеоидной расы и японцев» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 42 (1): 89–96. DOI : 10.1007 / s00259-014-2890-8 . PMC 4244559 . PMID 25143073 .  
  16. ^ Villemagne VL, Ong K, Mulligan RS, Holl G, Pejoska S, Jones G и др. (Август 2011 г.). «Визуализация амилоида с (18) F-фторбетабеном при болезни Альцгеймера и других деменциях» . Журнал ядерной медицины . 52 (8): 1210–7. DOI : 10,2967 / jnumed.111.089730 . PMID 21764791 . 
  17. ^ Онг К.Т., Виллемань В.Л., Бахар-Фукс А., Лэмб Ф., Лэнгдон Н., Катафау А.М. и др. (Апрель 2015 г.). «Визуализация Aβ с 18F-флорбетабеном при продромальной болезни Альцгеймера: перспективное исследование результатов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 86 (4): 431–6. DOI : 10.1136 / jnnp-2014-308094 . PMID 24970906 . S2CID 25668886 .  
  18. ^ a b Сабри О, Саббаг М.Н., Сейбил Дж., Бартел Х., Акацу Х., Оучи Й и др. (Август 2015 г.). "Флорбетабен ПЭТ-визуализация для обнаружения бета-амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера: исследование фазы 3" . Альцгеймера и деменции . 11 (8): 964–74. DOI : 10.1016 / j.jalz.2015.02.004 . PMID 25824567 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Syed, YY и E. Deeks, 18 F-Florbetaben: Обзор ПЭТ-изображений бета-амилоидов при когнитивных нарушениях. Препараты ЦНС , 2015
  • Сабри О. и др., Визуализация бета-амилоида с помощью флорбетабена. Clin Transl Imaging , 2015: стр. 1–14
  • Веб-сайт продукта NeuraCeq (флорбетабен F18 для инъекций)
  • Вебсайт компании