Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Прозак» перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Прозак (значения) .

Флуоксетин
Fluoxetine.svg
R-и-S-флуоксетин-энантиомеры-на-HCl-xtal-Mercury-3D-balls.png
Флуоксетин (вверху),
( R ) -флуоксетин (слева), ( S ) -флуоксетин (справа)
Клинические данные
Произношение/ Е л у ɒ к ы ə т я н /
Торговые наименованияПрозак, Сарафем, Адофен, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa689006
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C

Ответственность за зависимость		Нет [1]
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаСелективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) [2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность60–80% [2]
Связывание с белками94–95% [3]
МетаболизмПечень (в основном опосредованная CYP2D6 ) [4]
Метаболитынорфлуоксетин, десметилфлуоксетин
Ликвидация Период полураспада1–3 дня (острый)
4–6 дней (хронический) [4] [5]
ЭкскрецияМоча (80%), фекалии (15%) [4] [5]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 54910-89-3 проверитьY
  • как HCl:  56296-78-7 проверитьY
PubChem CID
  • 3386
  • как HCl: 62857
IUPHAR / BPS
  • 203
DrugBank
  • DB00472 проверитьY
  • как HCl:  DBSALT000087 проверитьY
ChemSpider
  • 3269 проверитьY
  • как HCl:  56589 проверитьY
UNII
  • 01K63SUP8D
  • как HCl:  I9W7N6B1KJ проверитьY
КЕГГ
  • D00326 проверитьY
  • как HCl:  D00823 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 5118 проверитьY
  • как HCl  : CHEBI: 5119 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL41 проверитьY
  • как HCl:  ChEMBL1201082 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7023067
ECHA InfoCard100.125.370
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 18 F 3 N O
Молярная масса309,332  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавленияОт 179 до 182 ° C (от 354 до 360 ° F)
Точка кипения395 ° С (743 ° F)
Растворимость в воде14
  (проверять)

Флуоксетин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Prozac и Sarafem , является антидепрессантом из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI). [2] Он используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), нервной булимии , панического расстройства и предменструального дисфорического расстройства . [2] Он также одобрен для лечения большого депрессивного расстройства у подростков и детей от 8 лет. [6] Это может снизить риск самоубийства у лиц старше 65 лет.[2] Он также использовался для лечения преждевременной эякуляции . [2] Флуоксетин принимают внутрь . [2]

Общие побочные эффекты включают несварение желудка, проблемы со сном, сексуальную дисфункцию, потерю аппетита, сухость во рту, сыпь и ненормальные сновидения, которые со временем могут исчезнуть. [2] К серьезным побочным эффектам относятся серотониновый синдром , мания , судороги , повышенный риск суицидального поведения у людей младше 25 лет и повышенный риск кровотечения. [2] При внезапной остановке может развиться абстинентный синдром с тревогой , головокружением и изменением ощущений. [2] Неясно, безопасно ли это во время беременности . [7]Если вы уже принимаете лекарства, возможно, будет разумно продолжить кормление грудью . [7] Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с увеличением активности серотонина в головном мозге. [2]

Флуоксетин был открыт Eli Lilly and Company в 1972 году и начал применяться в медицине в 1986 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Он доступен как непатентованный препарат . [2] В 2017 году это было 31-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более 21 миллиона рецептов. [10] [11] Lilly также продает флуоксетин в комбинации с фиксированной дозой и оланзапином как оланзапин / флуоксетин (Symbyax).

Медицинское использование [ править ]

Флуоксетин блистерная упаковка, капсулы 20 мг
Флуоксетин 10 мг таблетки

Флуоксетин часто используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), нервной булимии , панического расстройства , предменструального дисфорического расстройства и трихотилломании . [12] [13] [14] [15] Кроме того , было использовано для катаплексия , ожирения и алкогольной зависимости , [16] , а также компульсивного расстройства пищевого поведения . [17] Флуоксетин неэффективен при социальном тревожном расстройстве.. [18] Исследования не подтверждают пользу у детей с аутизмом , хотя есть лишь предварительные доказательства его пользы при аутизме у взрослых. [19] [20] [21] [22]

Депрессия [ править ]

Эффективность флуоксетина и других антидепрессантов при лечении депрессии от легкой до умеренной степени неоднозначна. Обзор сравнительной эффективности 21 антидепрессанта показал, что флуоксетин эффективен для лечения депрессии, хотя другие СИОЗС были более эффективными. [23] мета-анализ опубликованных Кирша в 2008 году предполагает, в тех , с легкой или умеренной симптомы, эффективность флуоксетина и других СИОЗС клинически незначительным. [24] Метаанализ 2009 г., проведенный Fournier, в котором оценивались данные на уровне пациентов из шести исследований пароксетина SSRI и антидепрессанта имипрамина, не относящегося к SSRI.далее приводился как доказательство того, что антидепрессанты проявляют минимальную эффективность при депрессии легкой и средней степени тяжести. [25] В метаанализе 2012 г. с использованием индивидуальных данных об уровне флуоксетина для лечения депрессии был сделан вывод о статистически и клинически значимой пользе, независимо от исходной тяжести депрессии, и не было обнаружено значительного влияния на исходную тяжесть наблюдаемой эффективности. [26] В целом, рандомизированные контролируемые исследования не подтвердили, что флуоксетин или другие СИОЗС снижают риск суицида. [27] Существуют предварительные данные, свидетельствующие о том, что он может снизить риск самоубийства у лиц старше 65 лет. [2]

Систематический обзор 2009 года, проведенный Национальным институтом медицинской помощи и клинического совершенства (NICE) (который рассматривал метод Кирша, но не более поздние метаанализы), пришел к выводу, что существуют убедительные доказательства эффективности СИОЗС в лечении умеренной и тяжелой депрессии, причем некоторые доказательства их эффективности при лечении легкой депрессии. [28] Оба анализа NICE и Fournier пришли к выводу, что больше доказательств эффективности антидепрессантов при лечении хронической легкой депрессии ( дистимии ), чем при недавно начавшейся легкой депрессии.

NICE рекомендует лечение антидепрессантами с помощью СИОЗС в сочетании с психосоциальными вмешательствами в качестве лечения второй линии при краткосрочной легкой депрессии и в качестве лечения первой линии при тяжелой и умеренной депрессии, а также при легкой депрессии, повторяющейся или длительной. Американская психиатрическая ассоциация включает в себя антидепрессант терапии среди своих вариантов первой линии для лечения депрессии, особенно когда «история предварительного положительного ответа на антидепрессанты, наличие умеренного до тяжелых симптомов, существенного сон или аппетита нарушения, агитации, предпочтения пациента , и ожидание потребности в поддерживающей терапии "существуют. [29]

Обсессивно-компульсивное расстройство [ править ]

Эффективность флуоксетины при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) была продемонстрирована в двух рандомизированных многоцентровой Фазе III клинических испытаний . Объединенные результаты этих испытаний показали, что 47% пациентов, прошедших курс лечения самой высокой дозой, были «значительно улучшены» или «значительно улучшились» после 13 недель лечения по сравнению с 11% в группе плацебо испытания. [3] Американской академии детской и подростковой психиатрии утверждают , что СИОЗС , включая флуоксетин, следует использовать в качестве первой линии терапии у детей, наряду с когнитивно - поведенческой терапии (КПТ), для лечения умеренной до тяжелой OCD. [30]

Паническое расстройство [ править ]

Эффективность флуоксетина в лечении панического расстройства была продемонстрирована в двух 12-недельных рандомизированных многоцентровых клинических испытаниях фазы III , в которых участвовали пациенты с диагнозом паническое расстройство, с агорафобией или без нее . В первом испытании у 42% субъектов в группе, получавшей флуоксетин, не было приступов паники в конце исследования по сравнению с 28% в группе плацебо. Во втором испытании у 62% пациентов, получавших флуоксетин, к концу исследования не было панических атак, по сравнению с 44% в группе плацебо. [3]

Нервная булимия [ править ]

В систематическом обзоре 2011 года обсуждались семь испытаний, в которых сравнивали флуоксетин с плацебо при лечении нервной булимии , шесть из которых показали статистически значимое уменьшение таких симптомов, как рвота и переедание. [31] Однако не наблюдалось различий между группами лечения, когда флуоксетин и психотерапия сравнивались с одной только психотерапией.

Предменструальное дисфорическое расстройство [ править ]

Флуоксетин используется для лечения предменструального дисфорического расстройства . [32] [33]

Особые популяции [ править ]

У детей и подростков флуоксетин является предпочтительным антидепрессантом из-за предварительных данных в пользу его эффективности и переносимости. [34] [35] При беременности флуоксетин считается препаратом категории C Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Доказательства, подтверждающие повышенный риск серьезных пороков развития плода в результате воздействия флуоксетина, ограничены, хотя Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании предупредило лиц, назначающих лекарства, и пациентов о возможности воздействия флуоксетина в первом триместре (во время органогенеза, образования органов плода), чтобы вызвать небольшое повышение риска врожденных сердечныхпороки развития у новорожденного. [36] [37] [38] Кроме того, в одном исследовании наблюдалась связь между приемом флуоксетина в течение первого триместра и повышенным риском незначительных пороков развития плода. [37]

Тем не менее, систематический обзор и метаанализ 21 исследования, опубликованные в Журнале акушерства и гинекологии Канады, пришли к выводу, что «очевидный повышенный риск пороков развития сердца плода, связанный с использованием флуоксетина матерью, недавно был продемонстрирован также у женщин с депрессией, которые отложили лечение. Терапия СИОЗС во время беременности, и поэтому, скорее всего, отражает предвзятость установления. В целом, женщины, получающие флуоксетин в течение первого триместра беременности, не имеют повышенного риска серьезных пороков развития плода ». [39]

Согласно FDA, младенцы, получавшие СИОЗС на поздних сроках беременности, могут иметь повышенный риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных . Ограниченные данные подтверждают этот риск, но FDA рекомендует врачам рассмотреть возможность снижения дозы СИОЗС, таких как флуоксетин, в третьем триместре. [3] В обзоре 2009 г. рекомендовано применение флуоксетина в качестве СИОЗС первого ряда во время кормления грудью, в котором говорится: «Флуоксетин следует рассматривать как менее предпочтительный СИОЗС для кормящих матерей, особенно для новорожденных, а также для тех матерей, которые принимали флуоксетин во время беременности. " [40] Сертралин часто является предпочтительным СИОЗС во время беременности из-за относительно минимального воздействия на плод и его профиля безопасности при кормлении грудью. [41]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты, наблюдаемые у лиц, принимавших флуоксетин, в клинических испытаниях с частотой> 5% и, по крайней мере, в два раза чаще у лиц, принимавших флуоксетин, по сравнению с теми, кто принимал таблетки плацебо, включают ненормальные сны, аномальную эякуляцию , анорексию, тревогу, астению , диарею. , сухость во рту, диспепсия , синдром гриппа , импотенция , бессонница , снижение либидо , тошнота, нервозность, фарингит , сыпь, синусит , сонливость , потливость, тремор , расширение сосудов и зевота . [42]Флуоксетин считается наиболее стимулирующим из СИОЗС (то есть он наиболее склонен к бессоннице и возбуждению). [43] Он также, по-видимому, наиболее подвержен дерматологическим реакциям из группы СИОЗС (например, крапивница (крапивница), сыпь, зуд и т. Д.). [37]

Сексуальная дисфункция [ править ]

Смотрите также: Селективный ингибитор обратного захвата серотонина § Сексуальная дисфункция

Сексуальная дисфункция, включая потерю либидо, аноргазмию , недостаток вагинальной смазки и эректильную дисфункцию , являются одними из наиболее часто встречающихся побочных эффектов лечения флуоксетином и другими СИОЗС. В то время как ранние клинические испытания предполагали относительно низкий уровень сексуальной дисфункции, более поздние исследования, в которых исследователь активно интересуется сексуальными проблемами, показывают, что частота составляет> 70%. [44] 11 июня 2019 г. Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствампришли к выводу, что существует возможная причинно-следственная связь между использованием СИОЗС и длительной сексуальной дисфункцией, которая сохраняется, несмотря на прекращение приема СИОЗС, включая флуоксетин, и что этикетки этих препаратов должны быть обновлены, чтобы включить предупреждение. [45] [46]

Синдром отмены [ править ]

Синдром отмены антидепрессанта может возникнуть в течение нескольких дней или недель после прекращения приема антидепрессанта. Симптомы могут включать головокружение, нарушение равновесия, головную боль, тошноту, бессонницу, яркие сны, ощущение покалывания или онемения , раздражительность, галлюцинации , усталость , симптомы депрессии и самоубийство. Синдром отмены антидепрессантов часто ошибочно принимают за рецидивирующую депрессию, что требует повторного приема препарата. Синдром отмены антидепрессантов можно уменьшить или предотвратить, снизив дозу лекарства в течение нескольких недель или месяцев. [47] [48] Более длительный период полураспада флуоксетинаделает менее распространенным развитие синдрома отмены после прекращения терапии, особенно по сравнению с антидепрессантами с более коротким периодом полураспада, такими как пароксетин . [49] [50] Хотя для антидепрессантов с более коротким периодом полувыведения рекомендуется постепенное снижение дозы, при применении флуоксетина постепенное снижение дозы может не потребоваться. [51]

Беременность [ править ]

Воздействие антидепрессантов (включая флуоксетин) связано с более короткой средней продолжительностью беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов (на 55%), меньшим весом при рождении (на 75 г) и более низкими оценками по шкале Апгар (на <0,4 балла) . [52] [53] Неизвестно, наблюдается ли повышенная частота пороков сердца с перегородкой у детей, матери которых прописали СИОЗС на ранних сроках беременности. [54] [55]

Самоубийство [ править ]

В 2007 году FDA потребовало, чтобы все антидепрессанты имели предупреждение о том, что антидепрессанты могут повышать риск самоубийства у людей моложе 25 лет. [56] Это предупреждение основано на статистических анализах, проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA, которые обнаружили 2 -кратное увеличение суицидных мыслей и поведения у детей и подростков и 1,5-кратное увеличение суицидальности в возрастной группе 18–24 лет. Суицидальность несколько снизилась у лиц старше 24 лет и статистически значимо ниже в группе 65 лет и старше. [57] [58] [59] Этот анализ подвергся критике со стороны Дональда Кляйна., которые отметили, что суицидальность, то есть суицидальные мысли и поведение, не обязательно является хорошим суррогатным маркером завершенного самоубийства, и все же возможно, что антидепрессанты могут предотвратить фактическое самоубийство, одновременно увеличивая суицидальность. [60]

Данных по флуоксетину меньше, чем по антидепрессантам в целом. Для приведенного выше анализа уровня антидепрессантов FDA должно было объединить результаты 295 исследований 11 антидепрессантов по психиатрическим показаниям для получения статистически значимых результатов. Если рассматривать отдельно, использование флуоксетина у детей увеличивает вероятность суицидальности на 50% [61], а у взрослых снижает вероятность суицидальности примерно на 30%. [58] [59] Аналогичным образом, анализ, проведенный MHRA Великобританииобнаружили на 50% увеличение вероятности суицидальных событий, не достигающее статистической значимости, у детей и подростков, получавших флуоксетин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. По данным MHRA, у взрослых флуоксетин не изменял частоту членовредительства и статистически значимо снижал суицидальные мысли на 50%. [62] [63]

Продление QT [ править ]

Флуоксетин может влиять на электрические токи, которые клетки сердечной мышцы используют для координации своего сокращения, особенно на калиевые токи I to и I Ks, которые реполяризуют потенциал сердечного действия . [64] При определенных обстоятельствах это может привести к удлинению интервала QT , измерение, производимое на электрокардиограмме, отражающее, сколько времени требуется сердцу для электрической перезарядки после каждого удара сердца. Когда флуоксетин принимается вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, или лицами с предрасположенностью к синдрому удлиненного интервала QT, существует небольшой риск потенциально смертельных нарушений сердечного ритма, таких как Torsades de Pointes . [65] По состоянию на 2019 год на справочном сайте по лекарствам CredibleMeds указано, что флуоксетин вызывает условный риск аритмий . [66]

Передозировка [ править ]

Смотрите также: Серотониновый синдром

При передозировке наиболее частые побочные эффекты включают: [67]

Взаимодействия [ править ]

Противопоказания включают предварительное лечение ( в течение последних 5-6 недель, в зависимости от дозы) [68] [69] с ИМАО , такие как фенелзин и транилципромин , в связи с потенциалом для синдрома серотонина . [4] Его использования также следует избегать лицам с известной гиперчувствительностью к флуоксетину или любому другому ингредиенту в составе используемого препарата. [4] Также не рекомендуется его применение у пациентов, одновременно получающих пимозид или тиоридазин . [4]

В некоторых случаях не рекомендуется использовать содержащие декстрометорфан лекарства от простуды и кашля с флуоксетином из-за того, что флуоксетин повышает уровень серотонина, а также из-за того, что флуоксетин является ингибитором цитохрома P450 2D6 , что приводит к тому, что декстрометорфан не метаболизируется в нормальных условиях. скорость, тем самым увеличивая риск серотонинового синдрома и других потенциальных побочных эффектов декстрометорфана. [70]

Пациентам, принимающим антикоагулянты или НПВП S, следует соблюдать осторожность при приеме флуоксетина или других СИОЗС, поскольку они иногда могут усиливать разжижающий кровь эффект этих препаратов. [71]

Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют многие изоферменты системы цитохрома P450 , которые участвуют в метаболизме лекарств . Оба являются мощными ингибиторами CYP2D6 (который также является главным ферментом, ответственным за их метаболизм) и CYP2C19 , а также ингибиторами CYP2B6 и CYP2C9 от слабого до умеренного . [72] [73] In vivo флуоксетин и норфлуоксетин не оказывают значительного влияния на активность CYP1A2 и CYP3A4 . [72] Они также подавляют активность Р-гликопротеина , типамембранный транспортный белок, который играет важную роль в транспорте и метаболизме лекарств, и, следовательно, субстраты Р-гликопротеина, такие как лоперамид, могут иметь усиленное центральное действие. [74] Это обширное влияние на метаболизм лекарств в организме создает потенциал для взаимодействия со многими обычно используемыми лекарствами. [74] [75]

Его также следует избегать тем, кто получает другие серотонинергические препараты, такие как ингибиторы моноаминоксидазы , трициклические антидепрессанты , метамфетамин , амфетамин , МДМА , триптаны , буспирон , ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина и другие СИОЗС из-за возможности развития серотонинового синдрома как результат. [4]

Существует также возможность взаимодействия с лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками из-за способности флуоксетина вытеснять указанные лекарственные средства из плазмы или наоборот, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови либо флуоксетина, либо вызывающего нарушение агента. [4]

Фармакология [ править ]

Сродство связывания ( K i в нМ ) [76] [77]
[ требуется проверка ]
Молекулярная
мишень		ФлуоксетинНорфлуоксетин
SERT119
СЕТЬ6602700
DAT4180420
5-HT 2A200300
5-HT 2B50005100
5-HT 2C72,691,2
α 130003900
M 18701200
M 227004600
M 31000760
M 429002600
M 527002200
H 1325010000
Записи с этим цветом указывают на нижнюю границу K i .

Фармакодинамика [ править ]

Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) и не оказывает заметного подавления обратного захвата норэпинефрина и дофамина в терапевтических дозах. Однако он задерживает обратный захват серотонина, в результате чего серотонин сохраняется дольше, когда он высвобождается. Было показано, что большие дозы у крыс вызывают значительное увеличение синаптического норэпинефрина и дофамина. [78] [79] [80] [81] Таким образом, дофамин и норэпинефрин могут способствовать антидепрессивному действию флуоксетина у людей в сверхтерапевтических дозах (60–80 мг). [80] [82] Этот эффект может быть опосредован рецепторами 5HT 2C , которые ингибируются более высокими концентрациями флуоксетина. [83]

Флуоксетин увеличивает концентрацию циркулирующего аллопрегнанолона , мощного аллостерического модулятора рецептора ГАМК А , в мозге. [81] [84] Норфлуоксетин , основной активный метаболит флуоксетина, оказывает аналогичное влияние на уровень аллопрегнанолона в мозге мышей. [81] Кроме того, и флуоксетин, и норфлуоксетин сами являются такими модуляторами, действие которых может иметь клиническое значение. [85]

Кроме того, флуоксетин было установлено, действует в качестве агониста в σ 1 -рецептора , с потенцией больше , чем у циталопрама , но меньше , чем у флувоксамина . Однако значение этого свойства до конца не выяснено. [86] [87] Флуоксетин также действует как блокатор каналов аноктамина 1 , хлоридного канала, активируемого кальцием . [88] [89] Ряд других ионных каналов , включая никотиновые рецепторы ацетилхолина и 5-HT 3 рецепторы., также известно, что они ингибируются при аналогичных концентрациях. [85]

Было показано, что флуоксетин ингибирует кислую сфингомиелиназу , ключевой регулятор уровней церамидов, которые производят церамид из сфингомиелина . [90] [91]

Механизм действия [ править ]

Флуоксетин вызывает антидепрессивный эффект, ингибируя повторный захват серотонина в синапсе, связываясь с насосом повторного захвата на мембране нейронов [92], чтобы увеличить доступность серотонина и усилить нейротрансмиссию. [93] Норфлуоксетин и десметилфлуоксетин являются метаболитами флуоксетина, а также действуют как ингибиторы обратного захвата серотонина, увеличивая продолжительность действия препарата. [94] [92]

Фармакокинетика [ править ]

Сепроксетин (( S ) -норфлуоксетин) - главный активный метаболит флуоксетина.

Биодоступность флуоксетина является относительно высоким (72%), и пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 6-8 часов. Он сильно связан с белками плазмы, в основном с альбумином и α 1 -гликопротеином. [4] Флуоксетин метаболизируется в печени с помощью изоферментов в P450 цитохрома системы, в том числе CYP2D6 . [95] Роль CYP2D6 в метаболизме флуоксетина может быть клинически важной, поскольку существует большая генетическая изменчивость.в функции этого фермента среди людей. CYP2D6 отвечает за превращение флуоксетина в его единственный активный метаболит, норфлуоксетин. [96] Оба препарата также являются мощными ингибиторами CYP2D6. [97]

Чрезвычайно медленное выведение флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина из организма отличает его от других антидепрессантов. Со временем флуоксетин и норфлуоксетин подавляют собственный метаболизм, поэтому период полувыведения флуоксетина увеличивается с 1 до 3 дней после однократного приема до 4-6 дней после длительного приема. [4] Точно так же период полувыведения норфлуоксетина больше (16 дней) после длительного использования. [95] [98] [99] Таким образом, концентрация препарата и его активного метаболита в крови продолжает расти в течение первых нескольких недель лечения, а их стабильная концентрация в крови достигается только через четыре недели. [100] [101]Более того, концентрация флуоксетина и его метаболитов в мозге продолжает расти, по крайней мере, в течение первых пяти недель лечения. [102] Полная польза от текущей дозы, которую получает пациент, не достигается в течение по крайней мере месяца после приема внутрь. Например, в одном 6-недельном исследовании среднее время достижения стойкого ответа составляло 29 дней. [100] Аналогичным образом, полное выведение препарата может занять несколько недель. В течение первой недели после прекращения лечения концентрация флуоксетина в головном мозге снижается только на 50% [102].Уровень норфлуоксетина в крови через четыре недели после прекращения лечения составляет около 80% от уровня, зарегистрированного к концу первой недели лечения, и через семь недель после отмены норфлуоксетин все еще обнаруживается в крови. [98]

Измерение жидкостей организма [ править ]

Флуоксетин и норфлуоксетин можно количественно определять в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированного лица или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации флуоксетина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50-500 мкг / л у лиц, принимающих препарат из-за его антидепрессивного действия, 900-3000 мкг / л у лиц, переживших острую передозировку, и 1000-7000 мкг / л у жертв смертельной передозировки. . Концентрации норфлуоксетина примерно равны таковым у исходного препарата во время хронической терапии, но могут быть значительно меньше после острой передозировки, поскольку для достижения равновесия метаболиту требуется не менее 1-2 недель. [103] [104] [105]

Использование [ править ]

В 2010 году в США было выписано более 24,4 миллиона рецептов на генерический флуоксетин [106], что сделало его третьим по количеству назначаемых антидепрессантов после сертралина и циталопрама . [106] В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на флуоксетин. [107]

История [ править ]

Работа, которая в конечном итоге привела к открытию флуоксетина, началась в Eli Lilly and Company в 1970 году в результате сотрудничества Брайана Моллоя и Роберта Рэтбана. В то время было известно, что антигистаминный дифенгидрамин проявляет некоторые антидепрессантные свойства. За отправную точку был взят 3-фенокси-3-фенилпропиламин, соединение, структурно похожее на дифенгидрамин, и Моллой синтезировал серию из десятков его производных. [108] В надежде найти производное, ингибирующее только обратный захват серотонина , ученый из Eli Lilly Дэвид Т. Вонг предложил повторно протестировать серию на повторный захват серотонина, норэпинефрина и других веществ in vitro.дофамин . Этот тест, проведенный Jong-Sir Horng в мае 1972 г. [108], показал, что соединение, позднее названное флуоксетином, является наиболее сильным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина в серии. [109] Вонг опубликовал первую статью о флуоксетине в 1974 году. [109] Год спустя ему было дано официальное химическое название флуоксетин, а компания Eli Lilly and Company дала ему торговое название Prozac. В феврале 1977 года компания Dista Products, подразделение Eli Lilly & Company, подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) заявку на получение нового исследуемого препарата на флуоксетин. [110]

Флуоксетин появился на бельгийском рынке в 1986 году. [111] В США FDA дало окончательное одобрение в декабре 1987 года [112], а месяц спустя Eli Lilly начала продавать Прозак; годовые продажи в США достигли 350 миллионов долларов в течение года. [110] Мировые продажи в конечном итоге достигли пика в 2,6 миллиарда долларов в год. [113]

Компания Lilly испробовала несколько стратегий расширения линейки продуктов , включая составы с пролонгированным высвобождением и оплату клинических испытаний для проверки эффективности и безопасности флуоксетина при предменструальном дисфорическом расстройстве, а также переименовала флуоксетин для этого показания в «Сарафем» после того, как он был одобрен FDA в 2000 г. рекомендация консультативного комитета в 1999 году. [114] [115] [116] Изобретение использования флуоксетина для лечения PMDD было сделано Ричардом Вуртманом из Массачусетского технологического института; патент был передан его стартапу Interneuron, который, в свою очередь, продал его Lilly. [117]

Чтобы защитить свой доход от прозака от конкурентов дженериков, Lilly также вела пятилетнюю многомиллионную битву в суде с компанией Barr Pharmaceuticals, производящей дженерики, за защиту своих патентов на флуоксетин, и проиграла дела по патентам на расширение линейки, кроме тех. для Sarafem, открытие производства флуоксетина для производителей дженериков, начиная с 2001 года. [118] Когда в августе 2001 года истек срок действия патента Lilly, [119] конкуренция с генериковыми препаратами снизила продажи флуоксетина Lilly на 70% в течение двух месяцев. [114]

В 2000 году инвестиционный банк прогнозировал, что годовые продажи Sarafem могут достичь 250 миллионов долларов в год. [120] Продажи Sarafem достигли примерно 85 миллионов долларов в год в 2002 году, и в том же году Lilly продала свои активы, связанные с препаратом, за 295 миллионов долларов Galen Holdings, небольшой ирландской фармацевтической компании, специализирующейся на дерматологии и женском здоровье, у которой был торговый персонал. переданы в кабинеты гинекологов; Аналитики сочли сделку разумной, поскольку годовые продажи Sarafem оказали существенное финансовое влияние на Галена, но не на Лилли. [121] [122]

Выведение Sarafem на рынок в некоторых кругах нанесло ущерб репутации Лилли. Диагностическая категория PMDD была спорной , поскольку она была впервые предложена в 1987 году, и роль Лилли в сохранении его в приложении к DSM-IV-TR , дискуссии , для которых начался в 1998 году, была подвергнута критике. [120] Лилли критиковали за изобретение болезни, чтобы заработать деньги, [120] и за то, что она не вводила новшества, а просто искала способы продолжать зарабатывать деньги на существующих лекарствах. [123]Он также подвергся критике со стороны FDA и групп, занимающихся женским здоровьем, за слишком агрессивный маркетинг Sarafem, когда он был впервые запущен; Кампания включала в себя телевизионный рекламный ролик о взволнованной женщине в продуктовом магазине, которая спрашивает себя, есть ли у нее ПМДР. [124]

Общество и культура [ править ]

Пилоты американских авиакомпаний [ править ]

Начиная с 5 апреля 2010 года флуоксетин стал одним из четырех антидепрессантов, разрешенных FAA для пилотов с разрешения авиационного медицинского эксперта . Другими разрешенными антидепрессантами являются сертралин (Золофт), циталопрам (Целекса) и эсциталопрам (Лексапро). [125] Эти четыре остаются единственными антидепрессантами, разрешенными FAA по состоянию на 2 декабря 2016 года. [126]

Сертралин, циталопрам и эсциталопрам - единственные антидепрессанты, разрешенные для медицинского освидетельствования EASA с января 2019 года. [127] [128]

Воздействие на окружающую среду [ править ]

Флуоксетин был обнаружен в водных экосистемах, особенно в Северной Америке. [129] Растет число исследований, посвященных воздействию флуоксетина (среди других СИОЗС) на нецелевые водные виды. [130] [131] [132] [133]

В 2003 году было проведено одно из первых исследований, в которых подробно рассматривалось потенциальное воздействие флуоксетина на водных организмов; Это исследование пришло к выводу, что воздействие концентраций в окружающей среде было небольшим риском для водных систем, если для оценки риска применялся подход, основанный на коэффициенте опасности. [132] Однако они также заявили о необходимости дальнейших исследований сублетальных последствий флуоксетина, уделяя особое внимание чувствительности исследуемых видов, поведенческим ответам и конечным точкам, модулируемым серотониновой системой . [132]

С 2003 года в ряде исследований сообщалось о воздействии флуоксетина на ряд поведенческих и физиологических конечных точек, вызывая антихищное поведение, [134] [135] [136] репродуктивную функцию [137] [138] и добычу пищи [139] [140 ]. ] на уровне или ниже обнаруживаемых в полевых условиях концентраций. Тем не менее, обзор экотоксикологии флуоксетина в 2014 году пришел к выводу, что в то время не удалось достичь консенсуса относительно способности экологически реалистичных дозировок влиять на поведение диких животных. [131]

Политика [ править ]

Во время кампании 1990 года на пост губернатора Флориды было обнаружено, что один из кандидатов, Лоутон Чайлс , страдал депрессией и возобновил прием флуоксетина, что заставило его политических оппонентов усомниться в его пригодности для работы в качестве губернатора. [141]

Исследование [ править ]

Насилие [ править ]

Ни Американская психиатрическая ассоциация [29], ни Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE), [142], ни Американский колледж врачей [143] не перечисляют насилие среди потенциальных побочных эффектов лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Точно так же Всемирная организация здравоохранения и Европейская психиатрическая ассоциация не относят насилие к числу потенциальных побочных эффектов СИОЗС. [144] [145] Серийные клинические исследования этого типа подвергались критике как «искажающие по показаниям», в которых эффекты, вызванные основным болезненным состоянием, ошибочно приписываются эффектам лечения. [146]

Другие исследования, включая рандомизированные клинические испытания и обсервационные исследования, показали, что флуоксетин и другие СИОЗС могут снижать склонность к насилию. Рандомизированное клиническое испытание, проведенное Национальным институтом психического здоровья США, показало, что флуоксетин снижает количество актов домашнего насилия у алкоголиков с историей такого поведения [147] . Второе клиническое испытание, проведенное в Чикагском университете, показало, что флуоксетин снижает агрессивное поведение у пациентов. при перемежающемся агрессивном расстройстве. [148] Клиническое исследование показало, что флуоксетин снижает агрессивное поведение у пациентов с пограничным расстройством личности . [149]

Эти результаты косвенно подтверждаются исследованиями, демонстрирующими, что другие СИОЗС могут снизить уровень насилия и агрессивного поведения. [150] [151] [152] [153] Исследование NBER, в котором изучались международные тенденции в использовании антидепрессантов и уровень преступности в 1990-х годах, показало, что увеличение количества выписываемых антидепрессантов было связано с сокращением насильственных преступлений. [154]

Несмотря на приведенные выше доказательства, психиатр Дэвид Хили и некоторые группы активистов-пациентов составили отчеты о случаях насильственных действий, совершенных людьми, принимающими флуоксетин или другие СИОЗС [155] [156], и утверждали, что эти препараты предрасполагают восприимчивых людей к совершению насильственных действий.

См. Также [ править ]

  • Атомоксетин - модифицированное основание и такое же окончание молекулы; это вариант той же структуры

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хаббард JR, Мартин PR (2001). Злоупотребление психоактивными веществами у людей с умственными и физическими недостатками . CRC Press. п. 26. ISBN 9780824744977.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "Флуоксетин гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 декабря 2015 года . Дата обращения 2 декабря 2015 .
  3. ^ a b c d "Этикетка Prozac" (PDF) . FDA. 2014. Архивировано 4 марта 2016 года (PDF) . Дата обращения 5 апреля 2016 .
  4. ^ a b c d e f g h i j "PROZAC® Fluoxetine Hydrochloride" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Eli Lilly Australia Pty. Limited. 9 октября 2013 года. Архивировано 25 апреля 2017 года . Проверено 23 ноября 2013 года .
  5. ^ a b Альтамура AC, Моро AR, Percudani M (март 1994). «Клиническая фармакокинетика флуоксетина». Клиническая фармакокинетика . 26 (3): 201–14. DOI : 10.2165 / 00003088-199426030-00004 . PMID 8194283 . S2CID 1406955 .  
  6. ^ «Депрессивные расстройства у детей и подростков - педиатрия» . Руководство Merck Professional Edition . Проверено 25 декабря 2020 года .
  7. ^ a b «Предупреждения о беременности и кормлении грудью флуоксетином» . Архивировано 31 августа 2017 года . Дата обращения 2 декабря 2015 .
  8. ^ Myers RL (2007). 100 наиболее важных химических соединений: справочное руководство (1-е изд.). Вестпорт, Коннектикут: Greenwood Press. п. 128 . ISBN 978-0-313-33758-1.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ «Флуоксетин гидрохлорид - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . 23 декабря 2019 . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ Hagerman RJ (16 сентября 1999). Расстройства нервного развития: диагностика и лечение . Издательство Оксфордского университета . ISBN 978-0-19-512314-2. Dech и Budow (1991) были одними из первых, кто сообщил об анекдотическом использовании флуоксетина в случае СПВ для управления поведенческими проблемами, аппетитом и трихотилломанией.
  13. ^ Truven Health Analytics, Inc. Система DrugPoint® (Интернет) [процитировано 4 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  14. ^ Австралийский Справочник по лекарствам 2013. Доверительный фонд Австралийского справочника по лекарственным средствам; 2013.
  15. ^ Британский национальный формуляр (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
  16. ^ "Флуоксетина гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано 11 апреля 2011 года . Проверено 3 апреля 2011 года .
  17. ^ «NIMH • Расстройства пищевого поведения» . Национальный институт психического здоровья . Национальный институт здоровья. 2011. Архивировано 19 августа 2011 года . Проверено 25 ноября 2013 года .
  18. ^ Издательство, Гарвардское здоровье. «Лечение социального тревожного расстройства» . Гарвардское здоровье . Дата обращения 15 мая 2019 .
  19. ^ Williams K, Brignell A, Randall M, N Silove, Hazell P (август 2013). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) при расстройствах аутистического спектра (РАС)». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD004677. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004677.pub3 . PMID 23959778 . 
  20. Перейти ↑ Myers SM (август 2007 г.). «Состояние фармакотерапии расстройств аутистического спектра». Мнение эксперта по фармакотерапии . 8 (11): 1579–603. DOI : 10.1517 / 14656566.8.11.1579 . PMID 17685878 . S2CID 24674542 .  
  21. ^ Doyle CA, McDougle CJ (август 2012). «Фармакотерапия для контроля поведенческих симптомов у детей с аутизмом». Мнение эксперта по фармакотерапии . 13 (11): 1615–29. DOI : 10.1517 / 14656566.2012.674110 . PMID 22550944 . S2CID 32144885 .  
  22. ^ Бенвенуто A, B Battan Порфирио MC, Curatolo P (февраль 2013). «Фармакотерапия расстройств аутистического спектра». Мозг и развитие . 35 (2): 119–27. DOI : 10.1016 / j.braindev.2012.03.015 . PMID 22541665 . S2CID 19614718 .  
  23. ^ Чиприани А, Furukawa Т.А., Salanti G, Chaimani А, Аткинсон Л. З., Огава Y, Leucht S, Ruhe HG, Тернер EH, Хиггинс JP, Еггер М, Такесима Н, Хаясака Y, Имаи Н, Shinohara К, Tajika А, Ioannidis JP, Геддес-младший (апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (17) 32802-7 . PMC 5889788 . PMID 29477251 .  
  24. ^ Кирш я, диакон BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria А, Мур TJ Джонсон BT (февраль 2008). «Первоначальная степень тяжести и преимущества антидепрессантов: метаанализ данных, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» . PLOS Medicine . 5 (2): e45. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0050045 . PMC 2253608 . PMID 18303940 .  
  25. ^ Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Амстердам JD, Шелтон RC, Фосетт J (январь 2010). «Эффекты антидепрессантов и тяжесть депрессии: метаанализ на уровне пациента» . JAMA . 303 (1): 47–53. DOI : 10,1001 / jama.2009.1943 . PMC 3712503 . PMID 20051569 .  
  26. ↑ Гиббонс RD, Hur K, Brown CH, Davis JM, Mann JJ (июнь 2012 г.). «Преимущества антидепрессантов: синтез результатов на уровне пациентов за 6 недель из двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований флуоксетина и венлафаксина» . Архив общей психиатрии . 69 (6): 572–9. DOI : 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.2044 . PMC 3371295 . PMID 22393205 .  
  27. ^ И.Якобсен JC, Katakam К.К., Schou А, Хельмут С.Г., Stallknecht С.Е., Leth-Мёллер К, Айверсен М, Banke МБ, Петерсен И.Я., Клингенберга С. Л., Крог Дж, Эберт С.Е., Тимм А, Lindschou Дж, Глууд С (февраль 2017 ). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина по сравнению с плацебо у пациентов с большим депрессивным расстройством. Систематический обзор с метаанализом и экспериментальным последовательным анализом» . BMC Psychiatry . 17 (1): 58. DOI : 10,1186 / s12888-016-1173-2 . PMC 5299662 . PMID 28178949 .  
  28. ^ «Депрессия CG90 у взрослых: полное руководство» (PDF) . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . Архивировано 9 января 2014 года.
  29. ^ а б Геленберг А.Дж., Фримен М.П., ​​Марковиц Дж.К., Розенбаум Дж.Ф., Тазе М.Э., Триведи М.Х., Ван Роадс Р.С. и др. (Рабочая группа по серьезному депрессивному расстройству) (октябрь 2010 г.). Реус В.И., ДеПауло Дж. Р., Фосетт Дж. А., Шнек С. Д., Зильберсвейг Д. А. (ред.). «Практическое руководство по лечению пациентов с большим депрессивным расстройством» (PDF) (Третье изд.). Американская психиатрическая ассоциация.
  30. Перейти ↑ Geller DA, March J (январь 2012). «Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с обсессивно-компульсивным расстройством» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (1): 98–113. DOI : 10.1016 / j.jaac.2011.09.019 . PMID 22176943 . 
  31. ↑ Aigner M, Treasure J, Kaye W, Kasper S (сентябрь 2011 г.). «Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по фармакологическому лечению расстройств пищевого поведения» (PDF) . Всемирный журнал биологической психиатрии . 12 (6): 400–43. DOI : 10.3109 / 15622975.2011.602720 . ISSN 1814-1412 . PMID 21961502 . S2CID 16733060 . Архивировано 1 августа 2014 года (PDF) .    
  32. ^ Sarafem метка архивация 8 мая 2016 в Wayback Machine Последнего обновляемом октября 2014
  33. ^ Рапкин AJ, Льюис EI (ноябрь 2013). «Лечение предменструального дисфорического расстройства» . Женское здоровье . 9 (6): 537–56. DOI : 10.2217 / whe.13.62 . PMID 24161307 . 
  34. ^ Таурины R, Герлах М, Варнке А, Том Дж, Wewetzer С (сентябрь 2011 г.). «Фармакотерапия депрессивных детей и подростков». Всемирный журнал биологической психиатрии . 12 Дополнение 1 (Дополнение 1): 11–5. DOI : 10.3109 / 15622975.2011.600295 . PMID 21905988 . S2CID 18186328 .  
  35. Перейти ↑ Cohen D (2007). «Следует ли запретить использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии у детей и подростков?». Психотерапия и психосоматика . 76 (1): 5–14. DOI : 10.1159 / 000096360 . PMID 17170559 . S2CID 1112192 .  
  36. ^ Morrison JL, Риггс KW, Rurak DW (март 2005). «Флуоксетин при беременности: влияние на развитие плода». Размножение, плодородие и развитие . 17 (6): 641–50. DOI : 10,1071 / RD05030 . PMID 16263070 . 
  37. ^ a b c Брейфилд, A, изд. (13 августа 2013 г.). Флуоксетина гидрохлорид . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 24 ноября 2013 года .(требуется подписка)
  38. ^ «Флуоксетин при беременности: небольшой риск пороков сердца у будущего ребенка» (PDF) . MHRA . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 10 сентября 2011 г. Архивировано 2 декабря 2013 г. из оригинального (PDF) . Проверено 23 ноября 2013 года .
  39. ↑ Rowe T (июнь 2015 г.). «Препараты при беременности» . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (6): 489–92. DOI : 10.1016 / S1701-2163 (15) 30222-X . PMID 26334601 . 
  40. ^ Kendall-Tackett K, Hale TW (май 2010). «Использование антидепрессантов у беременных и кормящих женщин: обзор последних исследований». Журнал человеческой лактации . 26 (2): 187–95. DOI : 10.1177 / 0890334409342071 . PMID 19652194 . S2CID 29112093 .  
  41. ^ Тэйлор Д, Патон С, Shitij К (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8.
  42. Перейти ↑ Bland RD, Clarke TL, Harden LB (февраль 1976 г.). «Быстрая инфузия бикарбоната натрия и альбумина недоношенным детям из группы высокого риска вскоре после рождения: контролируемое проспективное исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 124 (3): 263–7. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (76) 90154-X . PMID 2013 . 
  43. ^ Koda-Кимбл М.А., Alldredge BK (2012). Прикладная терапия: клиническое применение лекарств (10-е изд.). Балтимор: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1609137137.
  44. ^ Clark MS, Jansen K, M Бреснахан (ноябрь 2013). «Клинический вопрос: как антидепрессанты влияют на половую функцию?». Журнал семейной практики . 62 (11): 660–1. PMID 24288712 . 
  45. ^ Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) (11 июня 2019 г.). «Новая формулировка информации о продукте - Выдержки из рекомендаций PRAC по сигналам» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. EMA / PRAC / 265221/2019.
  46. ^ "Протокол заседания PRAC 13-16 мая 2019 г." (PDF) .
  47. ^ Издательство, Гарвардское здоровье. «Прекращение приема антидепрессантов» . Гарвардское здоровье .
  48. ^ Wilson E, Lader M (декабрь 2015). «Обзор управления симптомами отмены антидепрессантов» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 5 (6): 357–68. DOI : 10.1177 / 2045125315612334 . PMC 4722507 . PMID 26834969 .  
  49. ^ Бхат V, Kennedy SH (июнь 2017). «Распознавание и лечение синдрома отмены антидепрессантов» . J Psychiatry Neurosci . 42 (4): 7–8. DOI : 10,1503 / jpn.170022 . PMC 5487275 . PMID 28639936 .  
  50. ↑ Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J (1 августа 2006 г.). «Синдром отмены антидепрессантов». Американский семейный врач . 74 (3): 449–56. PMID 16913164 . 
  51. ↑ Gabriel M, Sharma V (29 мая 2017 г.). «Синдром отмены антидепрессантов» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 189 (21): 747. DOI : 10,1503 / cmaj.160991 . PMC 5449237 . PMID 28554948 .  
  52. ^ Росс LE, Grigoriadis S, Mamisashvili L, Vonderporten EH, Roerecke M, Rehm J, et al. (Апрель 2013). «Избранные исходы беременности и родов после воздействия антидепрессантов: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Psychiatry . 70 (4): 436–43. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.684 . PMID 23446732 . 
  53. ^ Латтимор КА, Донн С.М., Касироти Н., Кемпер А.Р., Нил С.Р., Васкес Д.М. (сентябрь 2005 г.). «Использование селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности и его влияние на плод и новорожденного: метаанализ» . Журнал перинатологии . 25 (9): 595–604. DOI : 10.1038 / sj.jp.7211352 . PMID 16015372 . 
  54. ^ Педерсен LH, Хенриксен TB, Vestergaard M, Olsen J, Бех BH (сентябрь 2009). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при беременности и врожденных пороках развития: популяционное когортное исследование» . BMJ . 339 (23 сентября 1): b3569. DOI : 10.1136 / bmj.b3569 . PMC 2749925 . PMID 19776103 .  
  55. ^ Хюбрехтс К.Ф., Palmsten К, Avorn Дж, Коэн Л.С., Холмс Л.Б., Франклин Дж, и др. (Июнь 2014 г.). «Использование антидепрессантов при беременности и риск сердечных пороков» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (25): 2397–407. DOI : 10.1056 / NEJMoa1312828 . PMC 4062924 . PMID 24941178 .  
  56. ^ FDA. 2 мая 2007 года. Использование антидепрессантов у детей, подростков и взрослых. Архивировано 6 января 2016 года в Wayback Machine.
  57. ^ Levenson M, Holland C. "Антидепрессанты и суицидальность у взрослых: статистическая оценка. (Презентация Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам; 13 декабря 2006 г.)" . Архивировано 27 сентября 2007 года . Проверено 13 мая 2007 года .
  58. ^ a b Stone MB, Jones ML (17 ноября 2006 г.). «Клинический обзор: взаимосвязь между антидепрессантами и суицидальностью у взрослых» (PDF) . Обзор заседания Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам 13 декабря (PDAC) . FDA. С. 11–74. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2007 года . Проверено 22 сентября 2007 года .
  59. ^ a b Левенсон М., Голландия C (17 ноября 2006 г.). «Статистическая оценка суицидальности у взрослых, получавших антидепрессанты» (PDF) . Обзор заседания Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам 13 декабря (PDAC) . FDA. С. 75–140. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2007 года . Проверено 22 сентября 2007 года .
  60. ^ Klein DF (апрель 2006). «Несостоятельная основа для постмаркетинговых решений FDA по безопасности: пример антидепрессантов и детей». Нейропсихофармакология . 31 (4): 689–99. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300996 . PMID 16395296 . S2CID 12599251 .  
  61. ↑ Hammad TA (13 сентября 2004 г.). «Результаты анализа суицидальности в педиатрических испытаниях новых антидепрессантов» (PDF) . Выступление на Совещании Drugs Консультативного комитета психофармакологического и Консультативного комитет педиатрического 13 сентября 2004 года . FDA. Архивировано 28 февраля 2008 года. Страницы 25, 28. Проверено 6 января 2008 г.
  62. ^ Рабочая группа экспертов Комитета по безопасности лекарственных средств (декабрь 2004 г.). «Отчет о безопасности селективных антидепрессантов, ингибирующих обратный захват серотонина» (PDF) . MHRA . Архивировано 28 февраля 2008 года (PDF) . Проверено 25 сентября 2007 года .
  63. ^ Gunnell D, Saperia J Эшби D (февраль 2005). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и самоубийства у взрослых: метаанализ данных фармацевтических компаний из плацебо-контролируемых рандомизированных контролируемых исследований, представленных в обзоре безопасности MHRA» . BMJ . 330 (7488): 385. DOI : 10.1136 / bmj.330.7488.385 . PMC 549105 . PMID 15718537 .  
  64. ^ Cubeddu, Luigi X. (2016). «Ингибирование, вызванное лекарствами, и нарушение обмена ионных каналов: патогенез нарушений QT и фатальных аритмий, вызванных лекарствами» . Текущие обзоры кардиологии . 12 (2): 141–154. DOI : 10.2174 / 1573403X12666160301120217 . ISSN 1875-6557 . PMC 4861943 . PMID 26926294 .   
  65. ^ Тисдейл, Джеймс Э. (май 2016 г.). «Удлинение интервала QT, вызванное лекарственными средствами, и пуанты: роль фармацевта в оценке риска, профилактике и управлении» . Канадский журнал фармацевтов . 149 (3): 139–152. DOI : 10.1177 / 1715163516641136 . ISSN 1715-1635 . PMC 4860751 . PMID 27212965 .   
  66. ^ "CredibleMeds :: Quicksearch" . crediblemeds.org . Дата обращения 2 сентября 2019 .
  67. ^ «Токсичность» . Флуоксетин . PubChem . NCBI . Проверено 13 марта 2015 года .
  68. ^ Гури, C .; Кузен, Ф. (сентябрь 1999 г.). «[Фармакокинетика антидепрессантов СИОЗС: период полувыведения и клиническая применимость]». L'Encephale . 25 (5): 470–476. ISSN 0013-7006 . PMID 10598311 .  
  69. ^ Яничак, Филип Дж .; Мардер, Стивен Р .; Павулури, Мани Н. (26 декабря 2011 г.). Принципы и практика психофармакотерапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7877-7. Двухнедельный интервал является достаточным для всех этих препаратов, за исключением флуоксетина. Из-за увеличенного периода полувыведения норфлуоксетина между прекращением приема флуоксетина (20 мг / день) и началом приема ИМАО должно пройти минимум 5 недель. При более высоких суточных дозах интервал должен быть больше.
  70. ^ «Декстрометорфан и флуоксетин лекарственные взаимодействия» . Drugs.com . Архивировано 14 августа 2017 года . Дата обращения 3 марта 2017 .
  71. ^ «Взаимодействие препаратов флуоксетина и ибупрофена» . Drugs.com . Архивировано 31 августа 2017 года . Дата обращения 3 марта 2017 .
  72. ^ a b Сагер Дж. Э., Лутц Дж. Д., Фоти Р. С., Дэвис К., Кунце К. Л., Изохерранен Н. (июнь 2014 г.). «Флуоксетин- и норфлуоксетин-опосредованные комплексные лекарственные взаимодействия: корреляция in vitro и in vivo воздействий на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4» . Клиническая фармакология и терапия . 95 (6): 653–62. DOI : 10.1038 / clpt.2014.50 . PMC 4029899 . PMID 24569517 .  
  73. ^ Чирауло, Доменик А; Шейдер, Ричард Ирвин, ред. (2011). Фармакотерапия депрессии . SpringerLink (2-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Humana Press. DOI : 10.1007 / 978-1-60327-435-7 . ISBN 978-1-60327-434-0.
  74. ^ а б Сэндсон Н.Б., Армстронг СК, Козза К.Л. (2005). «Обзор психотропных лекарственных взаимодействий» (PDF) . Психосоматика . 46 (5): 464–94. DOI : 10,1176 / appi.psy.46.5.464 . PMID 16145193 . S2CID 21838792 .   
  75. ^ Обширный список возможных взаимодействий доступен в Lexi-Comp (сентябрь 2008 г.). «Флуоксетин» . Руководство Merck Professional . Архивировано 3 сентября 2007 года.
  76. ^ Рот Б.Л., Driscol J (12 января 2011 года). « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 24 июня 2013 года .
  77. ^ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (сентябрь 2001). «СИОЗС второго поколения: профиль связывания человеческого моноаминового переносчика эсциталопрама и R-флуоксетина». Биологическая психиатрия . 50 (5): 345–50. DOI : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 . S2CID 11247427 .  
  78. ^ Perry KW, Фуллер RW (1997). «Флуоксетин увеличивает высвобождение норэпинефрина в гипоталамусе крыс, что измеряется уровнями MHPG-SO4 в тканях и микродиализом у крыс в сознании». Журнал нейронной передачи . 104 (8–9): 953–66. DOI : 10.1007 / BF01285563 . PMID 9451727 . S2CID 2679296 .  
  79. ^ Bymaster FP, Zhang W, Картер PA, Шоу J, Chernet E, Phebus L, Wong DT, Перри KW (апрель 2002). «Флуоксетин, но не другие селективные ингибиторы захвата серотонина, увеличивает внеклеточные уровни норэпинефрина и дофамина в префронтальной коре». Психофармакология . 160 (4): 353–61. DOI : 10.1007 / s00213-001-0986-х . PMID 11919662 . S2CID 27296534 .  
  80. ^ a b Koch S, Perry KW, Nelson DL, Conway RG, Threlkeld PG, Bymaster FP (декабрь 2002 г.). «R-флуоксетин увеличивает внеклеточный DA, NE, а также 5-HT в префронтальной коре и гипоталамусе крыс: микродиализ in vivo и исследование связывания рецепторов» . Нейропсихофармакология . 27 (6): 949–59. DOI : 10.1016 / S0893-133X (02) 00377-9 . PMID 12464452 . 
  81. ^ a b c Pinna G, Costa E, Guidotti A (февраль 2009 г.). «СИОЗС действуют как селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) в низких дозах, которые неактивны в отношении обратного захвата 5-HT» . Текущее мнение в фармакологии . 9 (1): 24–30. DOI : 10.1016 / j.coph.2008.12.006 . PMC 2670606 . PMID 19157982 .  
  82. ^ Miguelez С, Фернандес-Аедо я, Торресилья М, Grandoso л, Ugedo л (2009). «Альфа (2) -адренорецепторы опосредуют острый ингибирующий эффект флуоксетина на норадренергические нейроны голубого пятна». Нейрофармакология . 56 (6–7): 1068–73. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2009.03.004 . PMID 19298831 . S2CID 7485264 .  
  83. ^ Pälvimäki Е.П., Рот Б.Л., Majasuo Н, Лааксо А, Kuoppamäki М, Syvälahti Е, Хиетала J (август 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c» . Психофармакология . 126 (3): 234–40. DOI : 10.1007 / BF02246453 . PMID 8876023 . S2CID 24889381 .  
  84. ^ Брантон PJ (июнь 2016). «Нейроактивные стероиды и регуляция оси стресса: беременность и за ее пределами». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 160 : 160–8. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.003 . PMID 26259885 . S2CID 43499796 .  
  85. ^ a b Робинсон RT, Черновики BC, Fisher JL (март 2003 г.). «Флуоксетин увеличивает активность рецептора ГАМК (А) за счет нового модулирующего сайта». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 978–84. DOI : 10,1124 / jpet.102.044834 . PMID 12604672 . S2CID 16061756 .  
  86. ^ Нарита N, Хасимото К, Tomitaka S, Minabe Y (июнь 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с подтипами сигма-рецепторов в головном мозге крысы». Европейский журнал фармакологии . 307 (1): 117–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (96) 00254-3 . PMID 8831113 . 
  87. Перейти ↑ Hashimoto K (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы сигма-1 и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: клинические последствия их взаимосвязи». Агенты центральной нервной системы в медицинской химии . 9 (3): 197–204. DOI : 10.2174 / 1871524910909030197 . PMID 20021354 . 
  88. ^ «Флуоксетин» . Руководство по фармакологии IUPHAR . ИУФАР. Архивировано 10 ноября 2014 года . Проверено 10 ноября 2014 года .
  89. ^ "Канал хлорида, активированного кальцием" . Руководство по фармакологии IUPHAR . ИУФАР. Архивировано 10 ноября 2014 года . Проверено 10 ноября 2014 года .
  90. ^ Gulbins Е, Palmada М, Райхель М, Лют А, Böhmer С, D Amato и др. (Июль 2013). «Кислая сфингомиелиназа-церамидная система опосредует действие антидепрессантов» (PDF) . Природная медицина . 19 (7): 934–8. DOI : 10.1038 / nm.3214 . PMID 23770692 . S2CID 205391407 .   
  91. ^ Brunkhorst R, Friedlaender F, Ferreirós N, Schwalm S, Koch A, Grammatikos G, Toennes S, Foerch C, Pfeilschifter J, Pfeilschifter W (октябрь 2015 г.). «Изменения метаболизма церамидов в периинфарктной коре головного мозга не зависят от пути сфингомиелиназы и не зависят от ингибитора кислотной сфингомиелиназы флуоксетина» . Нейропластичность . 2015 : 503079. дои : 10,1155 / 2015/503079 . PMC 4641186 . PMID 26605090 .  
  92. ^ а б «Флуоксетин» . www.drugbank.ca . Проверено 28 января 2019 .
  93. ^ Хитчингс А, D Лонсдейл, Burrage Д, Е Бейкер (2015). 100 лучших препаратов: клиническая фармакология и практическое назначение . ISBN 978-0-7020-55-16-4.
  94. ^ Бенфилд P, каблук RC, Льюис SP (декабрь 1986). «Флуоксетин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при депрессивном заболевании». Наркотики . 32 (6): 481–508. DOI : 10.2165 / 00003495-198632060-00002 . PMID 2878798 . 
  95. ^ а б «Фармакология Прозака, фармакокинетика, исследования, метаболизм» . RxList.com. 2007. Архивировано из оригинального 10 апреля 2007 года . Проверено 14 апреля 2007 года .
  96. ^ Mandrioli R, Форти GC, Raggi MA (февраль 2006). «Метаболизм флуоксетина и фармакологические взаимодействия: роль цитохрома p450». Текущий метаболизм лекарств . 7 (2): 127–33. DOI : 10.2174 / 138920006775541561 . PMID 16472103 . 
  97. ^ Hiemke C, Härtter S (январь 2000). «Фармакокинетика селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Фармакология и терапия . 85 (1): 11–28. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (99) 00048-0 . PMID 10674711 . 
  98. ^ a b Берк В.Дж., Хендрикс С.Е., МакАртур-Миллер Д., Жак Д., Бессетт Д., Маккиллап Т., Стулл Т., Уилсон Дж. (август 2000 г.). «Еженедельное дозирование флуоксетина для фазы продолжения лечения большой депрессии: результаты плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования». Журнал клинической психофармакологии . 20 (4): 423–7. DOI : 10.1097 / 00004714-200008000-00006 . PMID 10917403 . 
  99. ^ «Медикаментозное лечение в психиатрии: антидепрессанты» . Школа неврологии, нейробиологии и психиатрии Ньюкаслского университета . 2005. Архивировано из оригинала 17 апреля 2007 года . Проверено 14 апреля 2007 года .
  100. ^ a b Перес В., Пуйигдемон Д., Жилаберте И., Альварес Е., Артигас Ф. и др. (Grup de Recerca en Trastorns Afectius) (февраль 2001 г.). «Усиление антидепрессивного действия флуоксетина пиндололом: анализ клинических, фармакокинетических и методологических факторов». Журнал клинической психофармакологии . 21 (1): 36–45. DOI : 10.1097 / 00004714-200102000-00008 . hdl : 10261/34714 . PMID 11199945 . S2CID 13542714 .  
  101. ^ Brunswick DJ, Амстердам JD, Фосетт J, Quitkin FM, Reimherr FW, Розенбаум JF, Бизли CM (апрель 2002). «Концентрация флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови во время лечения для профилактики рецидивов». Журнал аффективных расстройств . 68 (2–3): 243–9. DOI : 10.1016 / S0165-0327 (00) 00333-5 . PMID 12063152 . 
  102. ^ a b Генри М.Э., Шмидт М.Э., Хеннен Дж., Виллафуэрте Р.А., Бутман М.Л., Тран П., Кернер Л.Т., Коэн Б., Реншоу П.Ф. (август 2005 г.). «Сравнение фармакокинетики R-флуоксетина и рацемического флуоксетина в мозге и сыворотке крови: исследование MRS 19-F» . Нейропсихофармакология . 30 (8): 1576–83. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300749 . PMID 15886723 . 
  103. ^ Lemberger L, Бергстрома РФ, Wolen RL, Farid Н.А., Enas Г.Г., Aronoff GR (март 1985). «Флуоксетин: клиническая фармакология и физиологические диспозиции». Журнал клинической психиатрии . 46 (3 Пет 2): 14–9. PMID 3871765 . 
  104. ^ Пато MT, Murphy DL, Дивэйн CL (июнь 1991). «Устойчивые концентрации флуоксетина и / или норфлуоксетина в плазме через четыре и восемь недель после отмены флуоксетина». Журнал клинической психофармакологии . 11 (3): 224–5. DOI : 10.1097 / 00004714-199106000-00024 . PMID 1741813 . 
  105. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 645–648.
  106. ^ a b «200 лучших дженериков по количеству единиц в 2010 г.» (PDF) . Темы лекарств: Голос фармацевта . Июнь 2011. Архивировано из оригинального (PDF) 15 декабря 2012 года.
  107. ^ Макнейр P (сентябрь 2012). "BBC - Здоровье: Прозак" . BBC. Архивировано из оригинального 11 декабря 2012 года В 2011 году более 43 миллионов рецептов на антидепрессанты были розданы в Великобритании и около 14 процентов (или около 6 миллионов рецептов) из них были для лекарства под названием флуоксетин, более известный как Прозак.
  108. ^ a b Wong DT, Bymaster FP, Engleman EA (1995). «Прозак (флуоксетин, Lilly 110140), первый селективный ингибитор захвата серотонина и антидепрессант: двадцать лет с момента его первой публикации». Науки о жизни . 57 (5): 411–41. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (95) 00209-O . PMID 7623609 . 
  109. ^ a b Wong DT, Хорнг JS, Bymaster FP, Hauser KL, Molloy BB (август 1974 г.). «Селективный ингибитор захвата серотонина: Lilly 110140, 3- (п-трифторметилфенокси) -N-метил-3-фенилпропиламин». Науки о жизни . 15 (3): 471–9. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (74) 90345-2 . PMID 4549929 . 
  110. ^ a b Бреггин П.Р., Бреггин Г.Р. (1995). Обратный разговор с Прозаком . Macmillan Publishers . С.  1–2 . ISBN 978-0-312-95606-6.
  111. ^ Swiatek J (2 августа 2001). «Прибыльный пробег Прозака подходит к концу для Лилли» . Звезда Индианаполиса . Архивировано из оригинального 18 августа 2007 года.
  112. ^ «Электронная оранжевая книга» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Апрель 2007. Архивировано 20 августа 2007 года . Проверено 24 мая 2007 года .
  113. ↑ Simons J (28 июня 2004 г.). "Лилли уходит с ума" Прозак. Фармацевт оправился от потери своего блокбастера, но восстановление пришлось заплатить " . Журнал Fortune .
  114. ^ a b Класс S (2 декабря 2002 г.). «Фармацевтический обзор» . Проверено 15 июня 2009 года .
  115. ↑ Lilly Menstrual Drug OK'd - 6 июля 2000 г. » . Money.cnn.com . 6 июля 2000 года. Архивировано 5 мая 2016 года . Дата обращения 3 марта 2017 .
  116. ^ Mechatie E (1 декабря 1999). «Группа FDA утверждает, что флуоксетин эффективен при PMDD» . Международная группа медицинских новостей .
  117. ^ Herper M (25 сентября 2002). «Биотехнологический Феникс может расти» . Forbes .
  118. ↑ Petersen M (2 августа 2001 г.). "Производитель лекарств собирается выпустить дженерик прозак" . Нью-Йорк Таймс .
  119. ^ «Даты истечения срока действия патента на распространенные фирменные препараты» . Архивировано 28 сентября 2007 года . Проверено 20 июля 2007 года .
  120. ^ a b c Spartos C (5 декабря 2000 г.). "Сарафем Нация" . Village Voice . Дата обращения 3 марта 2017 .
  121. ^ «Гален заплатит 295 миллионов долларов США за права компании Lilly Drug» . Dow Jones Newswires в Wall Street Journal . 9 декабря 2002 г.
  122. Перейти ↑ Murray-West R (10 декабря 2002 г.). «Гален берет новый прозак Лилли» . Телеграф .
  123. ↑ Petersen M (29 мая 2002 г.). «Новые лекарства редко содержат что-то новое, результаты исследований» . Нью-Йорк Таймс .
  124. ^ Ведантама S (29 апреля 2001). «Дебаты о переименовании« Прозак »в поддержку здоровья женщин» . Вашингтон Пост .
  125. ^ Duquette A, Dorr L (2 апреля 2010). «FAA предлагает новую политику в отношении антидепрессантов для пилотов» (пресс-релиз). Вашингтон, округ Колумбия: Федеральное управление гражданской авиации, Министерство транспорта США. Архивировано 14 января 2012 года . Проверено 10 февраля 2012 года .
  126. ^ Управление аэрокосмической медицины; Федеральное управление гражданской авиации (2 декабря 2016 г.). «Соображения при принятии решения - Распоряжения в аэрокосмической медицине: пункт 47. Психиатрические состояния - использование антидепрессантов» . Руководство для авиационных медицинских экспертов . Вашингтон, округ Колумбия: Министерство транспорта США . Архивировано 3 мая 2017 года.
  127. ^ https://www.caa.co.uk/Aeromedical-Examiners/Medical-standards/Pilots-(EASA)/Conditions/Mental-health/Mental-health-GM/
  128. ^ https://www.caa.co.uk/uploadedFiles/CAA/Content/Accordion/Standard_Content/Medical/AME/Depression%20FC%20v3.1.pdf
  129. Перейти ↑ Hughes SR, Kay P, Brown LE (январь 2013 г.). «Глобальный синтез и критическая оценка наборов фармацевтических данных, собранных в речных системах» . Наука об окружающей среде и технологии . 47 (2): 661–77. Bibcode : 2013EnST ... 47..661H . DOI : 10.1021 / es3030148 . PMC 3636779 . PMID 23227929 .  
  130. ^ Стюарт М. Гроссман L, Нгуен M, Maximino C, Роземберг DB, Эчеваррия DJ, Kalueff AV (ноябрь 2014). «Водная токсикология флуоксетина: понимание известного и неизвестного». Водная токсикология . 156 : 269–73. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2014.08.014 . PMID 25245382 . 
  131. ^ a b Самптер JP, Донначи Р.Л., Джонсон AC (июнь 2014 г.). «Очевидно, очень непостоянная эффективность антидепрессанта флуоксетина» . Водная токсикология . 151 : 57–60. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2013.12.010 . PMID 24411166 . 
  132. ^ a b c Брукс Б.В., Форан С.М., Ричардс С.М., Уэстон Дж., Тернер П.К., Стэнли Дж. К., Соломон К.Р., Слэттери М., Ла-Пойнт, TW (май 2003 г.). «Водная экотоксикология флуоксетина». Письма токсикологии . Загрязняющие вещества в горячих точках: фармацевтические препараты в окружающей среде. 142 (3): 169–83. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (03) 00066-3 . PMID 12691711 . 
  133. ^ Mennigen JA, Страуд P, Замора JM, Луна TW, Трюдо VL (1 июля 2011). «Фармацевтические препараты как нейроэндокринные разрушители: уроки, извлеченные из рыбы на прозаке». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: критические обзоры . 14 (5–7): 387–412. DOI : 10.1080 / 10937404.2011.578559 . PMID 21790318 . S2CID 43341257 .  
  134. ^ Мартин JM, Сааристо M, Бертрам MG, Льюис П.Дж., Когган Т.Л., Кларк Б.О., Вонг BB (март 2017 г.). «Психоактивный загрязнитель флуоксетин ставит под угрозу антихищное поведение рыб». Загрязнение окружающей среды . 222 : 592–599. DOI : 10.1016 / j.envpol.2016.10.010 . PMID 28063712 . 
  135. ↑ Барри MJ (21 апреля 2014 г.). «Флуоксетин подавляет поведение головастиков в избегании хищников». Токсикологическая и экологическая химия . 96 (4): 641–649. DOI : 10.1080 / 02772248.2014.966713 . S2CID 85340761 . 
  136. ^ Художник М.М., Беркли М.А., Юлиус М.Л., Вайда А.М., Норрис Д.О., Барбер Л. Б., Ферлонг Е. Т., Шульц М. М., Шенфус HL (декабрь 2009 г.). «Антидепрессанты в экологически значимых концентрациях влияют на избегание хищников у личинок толстоголовых гольянов (Pimephales promelas)» (PDF) . Экологическая токсикология и химия . 28 (12): 2677–84. DOI : 10.1897 / 08-556.1 . PMID 19405782 . S2CID 25189716 .   
  137. ^ Mennigen JA, Ладо WE, Замора JM, Дуарте-Гутерман P, Ланглуа VS, Меткалф CD, Chang JP, Moon TW Трюдо VL (ноябрь 2010). «Передающийся с водой флуоксетин нарушает репродуктивную ось у половозрелых самцов золотой рыбки Carassius auratus». Водная токсикология . 100 (4): 354–64. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2010.08.016 . PMID 20864192 . 
  138. ↑ Schultz MM, Painter MM, Bartell SE, Logue A, Furlong ET, Werner SL, Schoenfuss HL (июль 2011 г.). «Избирательное поглощение и биологические последствия воздействия экологически значимых антидепрессантов фармацевтических препаратов на самцов толстоголовых гольянов». Водная токсикология . 104 (1–2): 38–47. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2011.03.011 . PMID 21536011 . 
  139. ^ Mennigen JA, Сэссин J, Трюдо VL, Moon TW (октябрь 2010). «Переносимый водой флуоксетин нарушает питание и энергетический обмен у золотой рыбки Carassius auratus». Водная токсикология . 100 (1): 128–37. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2010.07.022 . PMID 20692053 . 
  140. ^ Gaworecki KM, Klaine SJ (июль 2008). «Поведенческие и биохимические реакции гибридных полосатых окуней во время и после воздействия флуоксетина». Водная токсикология . 88 (4): 207–13. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2008.04.011 . PMID 18547660 . 
  141. ↑ MacPherson M (2 сентября 1990 г.). «Прозак, предрассудки и политика депрессии» . Вашингтон Пост .
  142. ^ «Депрессия у взрослых: признание и управление - Руководство и рекомендации» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) Великобритании . Архивировано 29 июня 2014 года . Дата обращения 3 марта 2017 .
  143. ^ Gartlehner G, Gaynes BN, Hansen RA, Thieda P, DeVeaugh-Geiss A, Кребс EE, Мур CG, Morgan L, Лор KN (ноябрь 2008). «Сравнительная польза и вред антидепрессантов второго поколения: справочный документ для Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 149 (10): 734–50. DOI : 10.7326 / 0003-4819-149-10-200811180-00008 . PMID 19017592 . 
  144. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Фармакологическое лечение психических расстройств в первичной медико-санитарной помощи (PDF) . Женева, Швейцария: Пресса ВОЗ.
  145. ^ Мёллер HJ, горького я, Bobes Дж, Fountoulakis К, Höschl С, Kasper S (февраль 2012). «Заявление о позиции Европейской психиатрической ассоциации (EPA) о значении антидепрессантов в лечении униполярной депрессии». Европейская психиатрия . 27 (2): 114–28. DOI : 10.1016 / j.eurpsy.2011.08.002 . PMID 22119161 . 
  146. ↑ Shapiro S (июль 2008 г.). «Причинно-следственная связь, предвзятость и смешение: путеводитель по эпидемиологической галактике. Часть 2. Принципы причинности в эпидемиологических исследованиях: смешение, модификация эффекта и сила связи» . Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья . 34 (3): 185–90. DOI : 10.1783 / 147118908784734873 . PMID 18577320 . 
  147. ^ Джордж DT, Филлипс MJ, Лифшиц M, Lionetti TA, Spero DE, Ghassemzedeh N, Doty L, Umhau JC, Rawlings RR (январь 2011). «Лечение флуоксетином алкоголиков, виновных в домашнем насилии: 12-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование» . Журнал клинической психиатрии . 72 (1): 60–5. DOI : 10.4088 / JCP.09m05256gry . PMC 3026856 . PMID 20673556 .  
  148. ^ Coccaro EF, Lee RJ, Kavoussi RJ (апрель 2009). «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование флуоксетина у пациентов с перемежающимся взрывным расстройством». Журнал клинической психиатрии . 70 (5): 653–62. DOI : 10.4088 / JCP.08m04150 . PMID 19389333 . 
  149. ^ Coccaro EF, Kavoussi RJ (декабрь 1997). «Флуоксетин и импульсивное агрессивное поведение у лиц с расстройствами личности». Архив общей психиатрии . 54 (12): 1081–8. DOI : 10,1001 / archpsyc.1997.01830240035005 . PMID 9400343 . 
  150. ^ Stark LJ, Спирито A, Williams CA, Guevremont DC (апрель 1989). «Общие проблемы и стратегии преодоления. I: Выводы с нормальными подростками». Журнал аномальной детской психологии . 17 (2): 203–12. DOI : 10.1007 / BF00913794 . PMID 2745900 . S2CID 24038797 .  
  151. ^ Berman ME, МакКлоски MS Фаннинг JR, Шумахер JA, Coccaro EF (июнь 2009). «Увеличение серотонина снижает реакцию на нападение у агрессивных людей» . Психологическая наука . 20 (6): 714–20. DOI : 10.1111 / j.1467-9280.2009.02355.x . PMC 2728471 . PMID 19422623 .  
  152. ^ МакКлоски MS, Берман ME, Эчеваррия DJ, Coccaro EF (апрель 2009). «Влияние острой алкогольной интоксикации и пароксетина на агрессию у мужчин». Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования . 33 (4): 581–90. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.2008.00872.x . PMID 19183141 . 
  153. ^ Черека DR, Lane SD, Pietras CJ, Steinberg JL (январь 2002). «Влияние хронического приема пароксетина на показатели агрессивных и импульсивных реакций взрослых мужчин с расстройством поведения в анамнезе». Психофармакология . 159 (3): 266–74. DOI : 10.1007 / s002130100915 . PMID 11862359 . S2CID 1238403 .  
  154. ^ Маркотт DE Марковиц S (сентябрь 2009). «Лекарство от преступности? Психофармацевтические препараты и тенденции преступности» (PDF) . Журнал анализа политики и управления . Серия рабочих документов Nber. 30 (1): 29–56. DOI : 10.1002 / pam.20544 . PMID 21465827 . S2CID 27511626 . Архивировано 2 декабря 2013 года (PDF) . Проверено 25 ноября 2013 года .   
  155. ^ Хили D, Herxheimer A, Menkes DB (сентябрь 2006). «Антидепрессанты и насилие: проблемы на стыке медицины и права» . PLOS Medicine . 3 (9): e372. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030372 . PMC 1564177 . PMID 16968128 .  
  156. Перейти ↑ Breggin PR, Breggin GR (1995). Обратный разговор с Прозаком . Macmillan Publishers . п. 154 . ISBN 978-0-312-95606-6.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Короче E (2014). «25-летие запуска Prozac заставляет задуматься: где мы ошиблись?» . Британский журнал психиатрии . 204 (5): 331–2. DOI : 10.1192 / bjp.bp.113.129916 . ISSN  0007-1250 . PMID  24785765 .
  • Haberman C (21 сентября 2014 г.). «Продажа прозака как лекарства от душевных страданий, улучшающего жизнь» . Нью-Йорк Таймс .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Флуоксетин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Флуоксетина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.