 | |
 Химическая структура фомепизола | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ е oʊ м ɛ р ɪ г oʊ л / |
| Торговые наименования | Антизол, другие |
| Другие имена | 4-метилпиразол |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования | Внутривенный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.028.587  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 4 H 6 N 2 |
| Молярная масса | 82,106 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Плотность | 0,99 г / см 3 |
| Точка кипения | От 204 до 207 ° C (от 399 до 405 ° F) (при 97,3 кПа) |
| |
ИнЧИ
| |
Фомепизол , также известный как 4-метилпиразол , представляет собой лекарство, используемое для лечения отравления метанолом и этиленгликолем . [2] Его можно использовать отдельно или вместе с гемодиализом . [2] Он вводится путем инъекции в вену . [2]
Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, сонливость и неустойчивость. [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [2] Фомепизол действует, блокируя фермент, который превращает метанол и этиленгликоль в их токсичные продукты распада. [2]
Фомепизол был одобрен для медицинского применения в США в 1997 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]
Медицинское использование [ править ]
Фомепизол применяется при отравлении этиленгликолем и метанолом. Он препятствует распаду этих токсинов на их активные токсические метаболиты. Фомепизол является конкурентным ингибитором фермента алкогольдегидрогеназы , [4] в печени. Этот фермент играет ключевую роль в метаболизме этиленгликоля и метанола.
- Этиленгликоль сначала метаболизируется до гликолевого альдегида алкогольдегидрогеназой. Затем гликолевый альдегид подвергается дальнейшему окислению до гликолата , глиоксилата и оксалата . Гликолат и оксалат являются основными токсинами, ответственными за метаболический ацидоз и повреждение почек, наблюдаемое при отравлении этиленгликолем.
- Метанол сначала метаболизируется до формальдегида алкогольдегидрогеназой. Затем формальдегид подвергается дальнейшему окислению через формальдегиддегидрогеназу , превращаясь в муравьиную кислоту . [5] Муравьиная кислота является основным токсином, ответственным за метаболический ацидоз и нарушения зрения, связанные с отравлением метанолом.
Конкурентно ингибируя первый фермент, алкогольдегидрогеназу, в метаболизме этиленгликоля и метанола, фомепизол замедляет выработку токсичных метаболитов. Более низкая скорость производства метаболитов позволяет печени обрабатывать и выводить метаболиты по мере их производства, ограничивая накопление в таких тканях, как почки и глаза. В результате удается избежать повреждения многих органов. [6]
Фомепизол наиболее эффективен при приеме вскоре после приема этиленгликоля или метанола. Задержка с его введением приводит к образованию вредных метаболитов. [6]
Взаимодействие с алкоголем [ править ]
Одновременное применение с этанолом противопоказано, поскольку известно, что фомепизол продлевает период полувыведения этанола за счет ингибирования его метаболизма. Увеличение периода полураспада этанола может усилить и продлить опьяняющие эффекты этанола, что приведет к более высоким (потенциально опасным) уровням интоксикации при более низких дозах. Фомепизол замедляет производство ацетальдегида , ингибируя алкогольдегидрогеназу, что, в свою очередь, дает больше времени для дальнейшего преобразования ацетальдегида в уксусную кислоту с помощью ацетальдегиддегидрогеназы . Результатом является пациент с более длительным и более глубоким уровнем интоксикации для любой данной дозы этанола и уменьшением симптомов «похмелья» (поскольку эти неблагоприятные симптомы в значительной степени опосредованы накоплением ацетальдегида).
У хронического алкоголика, у которого выработалась толерантность к этанолу, это устраняет некоторые препятствия к употреблению этанола (« отрицательное подкрепление »), позволяя им опьянеть от более низкой дозы этанола. Опасность заключается в том, что алкоголик может передозировать этанол (возможно, со смертельным исходом). Если вместо этого алкоголики очень осторожно уменьшат свои дозы, чтобы отразить теперь более медленный метаболизм, они могут получить «полезный» стимул интоксикации в более низких дозах с менее неблагоприятными эффектами «похмелья», что потенциально может привести к усилению психологической зависимости. Однако эти более низкие дозы могут поэтому вызвать меньшую хроническую токсичность и обеспечить подход к минимизации вреда хроническому алкоголизму.
По сути, это противоположность дисульфирамовому подходу, который пытается увеличить накопление ацетальдегида, что приводит к положительному наказанию пациента. Соблюдение и соблюдение режима лечения является серьезной проблемой для подходов, основанных на дисульфираме. У дисульфирама также значительно более длительный период полураспада, чем у фомепизола, что требует от человека не пить этанол, чтобы избежать серьезных последствий. Если человек не получает адекватного лечения бензодиазепином , барбитуратом , акампросатом или другим агонистом рецепторов ГАМК А , синдром отмены алкоголя и сопутствующий ему опасный для жизни алкогольный делирий."DT", может произойти. Лечение дисульфирамом никогда не следует начинать до тех пор, пока риск DT не будет оценен и уменьшен соответствующим образом. Лечение фомепизолом может быть начато, пока последовательность де-титрования DT все еще калибруется на основе симптомов абстиненции и психологического здоровья человека. [ необходима цитата ]
Побочные эффекты [ править ]
Общие побочные эффекты, связанные с использованием фомепизола, включают головную боль и тошноту. [7]
Кинетика [ править ]
Поглощение и распространение [ править ]
Фомепизол быстро проникает в воду в организме. Объем распределения составляет от 0,6 до 1,02 л / кг. Лечебная концентрация составляет от 8,2 до 24,6 мг (от 100 до 300 микромолей) на литр. Пиковая концентрация после приема однократных пероральных доз от 7 до 50 мг / кг массы тела наблюдалась через 1-2 часа. Период полувыведения зависит от дозы, поэтому не рассчитывался.
Метаболизм и выведение [ править ]
Печеночный ; основным метаболитом является 4-карбоксипиразол (примерно от 80 до 85% введенной дозы). Другие метаболиты включают пиразолы, 4-гидроксиметилпиразол и N-глюкуронидные конъюгаты 4-карбоксипиразола и 4-гидроксиметилпиразола.
После приема нескольких доз фомепизол быстро индуцирует собственный метаболизм через систему многофункциональной оксидазы цитохрома P450.
У здоровых добровольцев от 1,0 до 3,5% введенной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде. Метаболиты также выводятся в неизмененном виде с мочой.
Fomepizole является диализируемым .
Другое использование [ править ]
Помимо медицинских применений, изучалась роль 4-метилпиразола в координационной химии . [8]
См. Также [ править ]
- Алкоголь (лекарство)
- Дисульфирамоподобный препарат
Ссылки [ править ]
- ^ "Антизолфомепизол для инъекций" . DailyMed . Проверено 24 декабря 2020 года .
- ^ Б с д е е г «Фомепизол» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Casavant MJ (январь 2001). «Фомепизол в лечении отравлений». Педиатрия . 107 (1): 170–171. DOI : 10.1542 / peds.107.1.170 . PMID 11134450 .
- ^ «Судебная патология» . Архивировано 17 сентября 2008 года.
- ^ a b Brent, J (май 2009 г.). «Фомепизол для отравления этиленгликолем и метанолом». N. Engl. J. Med . 360 (21): 2216–23. DOI : 10.1056 / NEJMct0806112 . PMID 19458366 .
- ^ Лепик, KJ; Леви, АР; Соболев Б.Г .; Purssell, RA; ДеВитт, CR; Erhardt, GD; Кеннеди-младший; Daws, DE; Бриньялл, Дж. Л. (апрель 2009 г.). «Нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, связанные с антидотами при отравлении метанолом и этиленгликолем: сравнение этанола и фомепизола». Летопись неотложной медицины . 53 (4): 439–450.e10. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2008.05.008 . PMID 18639955 .
- ^ Вос, Йоханнес Г .; Groeneveld, Виллем Л. (1979). «Пиразолато и родственные анионы. Часть V. Соли переходных металлов 4-метилпиразола». Химия переходных металлов . 4 (3): 137–141. DOI : 10.1007 / BF00619054 . S2CID 93580021 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Фомепизол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
