Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лобно-височная долевая дегенерация
Гистология лобно-височной долевой дегенерации.jpg
Невропатологический анализ ткани головного мозга пациентов с FTLD-TDP. Иммуногистохимия убиквитина в случаях семейной FTLD-TDP демонстрирует окрашивание (а) нейритов и нейрональных цитоплазматических включений в поверхностном неокортексе головного мозга, (б) цитоплазматических включений нейронов в зубчатых гранулярных клетках гиппокампа и (в) нейрональных внутриядерных включений в неокортексе головного мозга (в) стрелки). Шкала шкалы; (а) и (б) 40 мкм, (в) 25 мкм, вставка 6 мкм.
СпециальностьПсихиатрия , неврология
ОсложненияСмерть мозга

Лобно-височная долевая дегенерация ( ЛВП ) - это патологический процесс, который возникает при лобно-височной деменции . Она характеризуется атрофии в лобной доли и височной доли в мозге , с избавляя от теменной и затылочной долей .

Общие протеинопатии , обнаруживаемые при FTLD, включают накопление тау-белков и ДНК-связывающего белка TAR 43 (TDP-43). Мутации в гене C9orf72 были установлены как главный генетический вклад FTLD, хотя дефекты гранулина (GRN) и белков , ассоциированных с микротрубочками (MAP), также связаны с этим. [1]

Классификация [ править ]

При вскрытии выявляются 3 основных гистологических подтипа:

  • Тип А представлен множеством мелких нейритов и нейрональных цитоплазматических телец включения в верхних (поверхностных) корковых слоях. Также можно увидеть стержневидные нейрональные внутриядерные включения, их количество меньше.
  • Тип B представлен множеством нейрональных и глиальных цитоплазматических включений как в верхнем (поверхностном), так и в нижнем (глубоком) корковых слоях, а также в нижних мотонейронах. Однако нейрональные внутриядерные включения редки или отсутствуют. Это часто связано с мутациями ALS и C9ORF72 (см. Следующий раздел).
  • Тип C представляет собой множество длинных нейритных профилей, обнаруженных в поверхностных кортикальных пластинках, очень мало или совсем без нейрональных цитоплазматических включений, нейрональных внутриядерных включений или глиальных цитоплазматических включений. Это часто связано с семантическим слабоумием .
  • Тип D представлен множеством нейрональных внутриядерных включений и дистрофических нейритов, а также необычным отсутствием включений в слое гранулярных клеток гиппокампа . Тип 4 связан с мутациями VCP.

Два врача независимо друг от друга классифицировали различные формы расстройств, связанных с TDP-43. Обе классификации были признаны медицинским сообществом равноценными, но соответствующие врачи совместно предложили компромиссную классификацию, чтобы избежать путаницы. [3]

  • FTLD-FUS ; который характеризуется FUS- положительными цитоплазматическими включениями, внутриядерными включениями и нейритическими нитями. Все они присутствуют в коре, мозговом веществе , гиппокампе и моторных клетках спинного мозга и XII черепного нерва .

Генетика [ править ]

Были достигнуты многочисленные успехи в описании генетических причин ЛВП и связанного с ним заболевания бокового амиотрофического склероза .

  • Мутации в гене тау (известный как MAPT или тау-белок, ассоциированный с микротрубочками) могут вызывать FTLD с патологией тау (FTLD-tau). [4] В настоящее время известно более 40 мутаций.
  • Мутации в гене програнулина (PGRN) могут вызывать FTLD с патологией TDP-43 (FTLD-TDP43). Пациенты с мутациями програнулина имеют убиквитин-положительный тип 3, положительный TDP-43, тау-отрицательную патологию при вскрытии. Програнулин связан с онкогенезом при избыточном продуцировании, однако мутации, наблюдаемые в FTLD-TDP43, вызывают гаплонедостаточность, что означает, что из-за повреждения одного из двух аллелей продуцируется только половина програнулина . [5]
  • Мутации в гене CHMP2B связаны с редким поведенческим синдромом, сходным с bvFTLD (в основном в большой когорте Ютландии), проявляющимся тау- отрицательной, TDP-43- отрицательной, FUS- отрицательной, убиквитин- положительной патологией.
  • Мутации в гене VCP вызывают TDP-43-положительный FTLD, который связан с мультисистемной протеинопатией (MSP), также известной как IBMPFD (миопатия с тельцами включения, болезнь Педжета и лобно-височная деменция) [6]
  • Мутации в гене TDP-43 (известном как TARBP или ДНК-связывающий белок TAR) являются исключительно редкой причиной FTLD, несмотря на то, что этот белок присутствует во многих патологических включениях (FTLD-TDP43). [7] Однако мутации в TARBP являются более частой причиной БАС , который может проявляться лобно-височной деменцией. Поскольку эти экземпляры не считаются чистыми FTLD, они сюда не включаются.

Мутации во всех вышеперечисленных генах вызывают очень небольшую часть спектра FTLD. Большинство случаев носят спорадический характер (генетическая причина неизвестна).

  • Часть случаев FTLD-TDP43 [с БАС ] показала генетическое сцепление с областью на хромосоме 9 (FTLD-TDP43 / Ch9). Эта связь недавно была прикреплена к гену C9ORF72 . Две группы опубликовали идентичные результаты один за другим в журнале Neuron в середине 2011 года, показав, что ответственной является экспансия гексануклеотидных повторов генетической последовательности GGGGCC в интроне этого гена. Было обнаружено, что это расширение присутствует в значительной части семейных и спорадических случаев, особенно среди финского населения [8].

Диагноз [ править ]

Для диагностических целей применяют магнитно-резонансную томографию (МРТ) и ([18F] фтордезоксиглюкозу) позитронно-эмиссионную томографию (FDG-PET). Они измеряют атрофию или снижение утилизации глюкозы. Три клинических подтипа лобно-височной долевой дегенерации, лобно-височной деменции, семантической деменции и прогрессирующей нефлюальной афазии характеризуются нарушениями в определенных нейронных сетях. [9] Первый подтип с поведенческими нарушениями, лобно-височная деменция, в основном влияет на лобно-медианную сеть, обсуждаемую в контексте социального познания . Семантическая деменция в основном связана с нижними височными полюсами и миндалевидными телами.; области мозга, которые обсуждались в контексте концептуального знания, семантической обработки информации и социального познания , в то время как прогрессирующая нефункциональная афазия затрагивает всю лево-лобно-височную сеть для фонологической и синтаксической обработки.

Общество [ править ]

Сенатор Соединенных Штатов Пит Доменичи ( R - NM ) был известным страдальцем FTLD, и эта болезнь была основной причиной его объявления 4 октября 2007 года о выходе на пенсию в конце срока его полномочий. Американский кинорежиссер, продюсер и сценарист Кертис Хэнсон скончался 20 сентября 2016 года в результате СВУ.

См. Также [ править ]

  • Лобно-височная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17

Ссылки [ править ]

  1. ^ ван дер Зи, Джули; Ван Брокховен, Кристина (7 января 2014 г.). «Деменция в 2013 году: лобно-височная долевая дегенерация - на основе достижений». Обзоры природы Неврология . 10 (2): 70–72. DOI : 10.1038 / nrneurol.2013.270 . PMID  24394289 .
  2. ^ Основная патология Роббинса (Десятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. 2018. с. 877. ISBN 9780323353175.
  3. ↑ Ян Р.А. Маккензи; Мануэла Нойманн; Атик Баборие; Дипак М. Сампату; Даниэль Дю Плесси; Эвелин Ярос; Роберт Х. Перри; Джон К. Трояновски; Дэвид М.А. Манн и Вирджиния М.И. Ли (июль 2011 г.). «Гармонизированная система классификации патологии FTLD-TDP» . Acta Neuropathol . 122 (1): 111–113. DOI : 10.1007 / s00401-011-0845-8 . PMC 3285143 . PMID 21644037 .  
  4. ^ Goedert, M .; и другие. (1989). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей изоформу тау-ассоциированного белка, содержащего четыре тандемных повтора: дифференциальная экспрессия мРНК тау-белка в мозге человека» . Журнал EMBO . 8 (2): 393–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03390.x . PMC 400819 . PMID 2498079 .  
  5. ^ Cruts, M .; и другие. (2006). «Нулевые мутации в програнулине вызывают убиквитин-положительную лобно-височную деменцию, связанную с хромосомой 17q21». Природа . 442 (7105): 920–4. Bibcode : 2006Natur.442..920C . DOI : 10,1038 / природа05017 . PMID 16862115 . 
  6. ^ Kimonis, VE; и другие. (2008). «Заболевание VCP, связанное с миопатией, костная болезнь Педжета и лобно-височная деменция: обзор уникального заболевания» (PDF) . Biochim Biophys Acta . 1782 (12): 744–8. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2008.09.003 . PMID 18845250 .  
  7. ^ Borroni, B .; и другие. (2010). «Мутации TARDBP при лобно-височной долевой дегенерации: частота, клинические особенности и течение болезни». Rejuvenation Res . 13 (5): 509–17. DOI : 10,1089 / rej.2010.1017 . PMID 20645878 . 
  8. ^ Dejesus-Hernandez, M .; и другие. (2011). «Расширенный гексануклеотидный повтор GGGGCC в некодирующей области C9ORF72 вызывает FTD и ALS, связанный с хромосомой 9p» . Нейрон . 72 (2): 245–56. DOI : 10.1016 / j.neuron.2011.09.011 . PMC 3202986 . PMID 21944778 .  
  9. ^ Шретер ML, Рончка KK, Neumann J, фон Крамон DY (2007). «К нозологии лобно-височной долевой дегенерации - метаанализ с участием 267 субъектов». NeuroImage . 36 (3): 497–510. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2007.03.024 . PMID 17478101 . 

Библиография [ править ]

  • Кэрнс, штат Нью-Джерси, Бигио Э.Х., Маккензи И.Р., Нойманн М. и др. (Июль 2007 г.). «Невропатологические диагностические и нозологические критерии лобно-височной долевой дегенерации: консенсус Консорциума по лобно-височной долевой дегенерации».  Acta Neuropathologica .. 114 (1): 5-22. DOI: 10.1007 / s00401-007-0237-2. PMID: 17579875 .
  • Кэрнс, штат Нью-Джерси, Гроссман М., Арнольд С.Е., Бёрн Д.Д., Ярос Э., Перри Р.Х., Дуйкертс К., Станкофф Б., Пиллон Б, Скуллеруд К., Круз-Санчес Ф.Ф., Бигио Э.Х., Маккензи И.Р., Геринг М, Джункос Д.Л., Гласс ДжейДи, Йоку Х, Наказато Й, Мосахеб С., Торп Дж. Р., Урю К., Ли В. М., Трояновский Дж. (Октябрь, 2004 г.). Клинические и невропатологические изменения при болезни включения промежуточных филаментов нейронов. Неврология . 63 (8): 1376-84. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000139809.16817.dd. PMID: 15505152 .
  • Маккензи И. Р., Бэбори А., Пикеринг-Браун С. и др. (Ноябрь 2006 г.). «Неоднородность убиквитиновой патологии при лобно-височной долевой дегенерации: классификация и связь с клиническим фенотипом» . Acta Neuropathologica . 112 (5): 539–49. DOI : 10.1007 / s00401-006-0138-9 . PMC  2668618 . PMID  17021754 .
  • Маккензи И.Р., Муньос Д.Г., Кусака Х., Йокота О., Исихара К., Робер С., Кретчмар Х.А., Кэрнс, штат Нью-Джерси, Нойманн М. (февраль 2011 г.). Выявленные патологические подтипы FTLD-FUS. Acta Neuropathologica. 121 (2): 207-18. DOI: 10.1007 / s00401-010-0764-0. PMID: 21052700 .
  • Дэвидсон Ю., Келли Т., Маккензи И.Р. и др. (Май 2007 г.). «Убиквитинированные патологические поражения при лобно-височной долевой дегенерации содержат ДНК-связывающий белок TAR, TDP-43». Acta Neuropathologica . 113 (5): 521–33. DOI : 10.1007 / s00401-006-0189-у . PMID  17219193 .
  • Нири Д., Сноуден Дж. С., Густафсон Л. и др. (1 декабря 1998 г.). «Лобно-височная долевая дегенерация: консенсус по клиническим диагностическим критериям» . Неврология . 51 (6): 1546–54. DOI : 10,1212 / wnl.51.6.1546 . PMID  9855500 . Проверено 20 июня 2009 .
  • Пикеринг-Браун С.М. (июль 2007 г.). «Комплексная этиология лобно-височной долевой дегенерации». Экспериментальная неврология . 206 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2007.03.017 . PMID  17509568 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ходжес, Джон Р. Синдромы лобно-височной деменции. Кембриджский университет Press. 2007 ISBN 978-0-521-85477-1 
  • Записи OMIM о ФРОНТОТЕМПОРАЛЬНОЙ ДЕМЕНЦИИ И / ИЛИ АМИОТРОФИЧЕСКОМ ЛАТЕРАЛЬНОМ СКЛЕРОЗЕ, а также о C9ORF72
  • Статья GeneReviews / NCBI / NIH / UW по обзору бокового амиотрофического склероза

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G31.0
  • OMIM : 600274
  • MeSH : D003704
  • ЗаболеванияDB : 10034