Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

ГАМК-транспортер 2 ( GAT2 ; SLC6A13 ), также известный как натрий- и хлорид-зависимый ГАМК-транспортер 2, является одним из четырех транспортеров ГАМК : GAT1 ( SLC6A1 ), GAT2 (SLC6A13), GAT3 ( SLC6A11 ) и BGT1 ( SLC6A12 ). [1] Обратите внимание, что GAT2 отличается от BGT1, несмотря на то, что последний транспортер иногда упоминается как (мышиный) GAT-2.

Все эти переносчики представляют собой высокогидрофобные белки с 12 трансмембранными сегментами, внеклеточными сайтами гликозилирования и внутриклеточными консенсусными сайтами для фосфорилирования, и между каждым из них существует более 50% гомологии аминокислот. Каждый из них связывает ГАМК с различным сродством, причем BGT1 имеет самое низкое сродство, а GAT3 - самое высокое. GAT2 (SLC6A13) преимущественно экспрессируется в гепатоцитах печени, но также обнаруживается в проксимальных канальцах почек, а также в лептоменингах и некоторых кровеносных сосудах головного мозга. [2]

Биологическая функция [ править ]

Мозг [ править ]

Делеция гена GAT2 у мышей, по-видимому, не оказывает значительного воздействия на функцию мозга в нормальных условиях. Единственное различие, отмеченное до сих пор, - это небольшое повышение уровня таурина в мозге . [2] Это было неожиданным открытием, но оно согласуется с мнением о том, что GAT2 обеспечивает отток ГАМК и таурина из мозга в циркулирующую кровь через гематоэнцефалический барьер. [3] GAT1 и GAT3 имеют более высокие концентрации в головном мозге и имеют более высокое сродство к ГАМК. Это делает их более вероятными, чем GAT2, для влияния на активность нейромедиатора ГАМК в головном мозге. [1]

Печень [ править ]

GAT2 экспрессируется в гепатоцитах и ​​хорошо подходит для поглощения ГАМК, поступающей в печень из кишечника (через воротную вену ), но неизвестно, является ли это важной функцией. С другой стороны, GAT2 также способен транспортировать таурин и, по-видимому, является основным переносчиком таурина в печени. [2]

Почки [ править ]

GAT2 также присутствует в проксимальных канальцах коркового вещества почек, но только в базолатеральных мембранах. Физиологическая функция неизвестна. [2]

Клиническое значение [ править ]

Клиническое значение GAT2 в настоящее время не определено.

Сообщается, что некоторые противосудорожные препараты действуют на транспортеры ГАМК. Есть данные, позволяющие предположить, что переносчики ГАМК связаны с эпилепсией , аффективными расстройствами и шизофренией . Но учитывая, что GAT1 и GAT3 экспрессируются на гораздо более высоких уровнях в ткани мозга, вполне вероятно, что ингибирование этих переносчиков будет иметь гораздо больший противосудорожный эффект, чем ингибирование GAT2 [2] и BGT1. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Чжоу Y, Danbolt NC (2013). «Транспортеры ГАМК и глутамата в мозге» . Фронт-эндокринол (Лозанна) . 4 : 165. DOI : 10,3389 / fendo.2013.00165 . PMC  3822327 . PMID  24273530 .
  2. ^ а б в г д Чжоу Ю., Холмсет С., Го С., Хассель Б., Хёфнер Г., Хюитфельдт Х.С., Ваннер К. Т., Данболт, Северная Каролина (2012). «Делеция гена транспортера 2 γ-аминомасляной кислоты (GAT2 и SLC6A13) у мышей приводит к изменению содержания таурина в печени и головном мозге» . J Biol Chem . 287 (42): 35733–46. DOI : 10.1074 / jbc.M112.368175 . PMC 3471754 . PMID 22896705 .  
  3. ^ Takanaga Н, Ohtsuki S, Хосоя К, Terasaki Т (2001). «GAT2 / BGT-1 как система, ответственная за транспорт гамма-аминомасляной кислоты через гематоэнцефалический барьер мышей» . J Cereb Blood Flow Metab . 21 (10): 1232–9. DOI : 10.1097 / 00004647-200110000-00012 . PMID 11598501 . 
  4. ^ Lehre переменного тока, Роули Н.М., Чжоу Y, Holmseth S, Го С, Holen Т, Хуа Р, Laake Р, Олофссон А.М., Поблете-Naredo я, Русаков Д.А., Madsen К.К., Клаузен Р.П., Schousboe А, белый HS, Данболт NC (2011). «Делеция гена транспортера бетаин-ГАМК (BGT1; slc6a12) не влияет на пороги судорожных припадков у взрослых мышей» . Epilepsy Res . 95 (1–2): 70–81. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2011.02.014 . PMC 3376448 . PMID 21459558 .  
  • <Минелли, А; Бреча, Северная Каролина; Карщин С; Debiasi S; Конти Ф. (1995) «GAT-1, высокоаффинный переносчик плазменной мембраны ГАМК, локализован в нейронах и астроглии в коре головного мозга». Журнал нейронауки. Национальная медицинская библиотека США>
  • Икегаки, N; Сайто, N; Хашима, М; Танака, К. (1994). «Производство специфических антител против подтипов транспортеров ГАМК (GAT1, GAT2, GAT3) и их применение в иммуноцитохимии». Молекулярное исследование мозга . 26 (1-2): 47-54. DOI : 10.1016 / 0169-328x (94) 90072-8 . PMID  7854065 .