Синдром Герстмана – Штреусслера – Шейнкера ( GSS ) - чрезвычайно редкое, обычно семейное, фатальное нейродегенеративное заболевание, которое поражает пациентов в возрасте от 20 до 60 лет. Он передается исключительно по наследству и встречается только в нескольких семьях по всему миру. [1] Однако он классифицируется как трансмиссивная губчатая энцефалопатия (TSE) из-за причинной роли PRNP , человеческого прионного белка. [2] Впервые о GSS сообщили австрийские врачи Йозеф Герстманн , Эрнст Штраусслер и Илья Шейнкер в 1936 году. [3] [4]
Синдром Герстмана – Штройсслера – Шейнкера | |
---|---|
У человека с наследственной прионной болезнью наблюдается атрофия мозжечка. Это очень типично для GSS. | |
Специальность | Неврология |
Симптомы | трудно говорить, развивается слабоумие , потеря памяти , потеря зрения . |
Причины | прион |
Прогноз | (В СРЕДНЕМ) 5-6 лет с момента постановки диагноза |
Семейные случаи связаны с аутосомно- доминантным наследованием. [5]
Некоторые симптомы являются общими для GSS, такие как прогрессирующая атаксия , пирамидные признаки и даже старческое слабоумие ; они прогрессируют по мере прогрессирования болезни. [6]
Симптомы
Симптомы начинаются с медленно развивающейся дизартрии (затруднение речи) и атаксии ствола мозжечка (неустойчивость), а затем прогрессирующая деменция становится более очевидной. Потеря памяти может быть первым признаком GSS. [7] Могут возникать экстрапирамидные и пирамидные симптомы и признаки, и болезнь может имитировать спиноцеребеллярную атаксию на начальной стадии. Миоклонус (спастическое сокращение мышц) встречается реже, чем при болезни Крейтцфельдта – Якоба . Многие пациенты также обнаруживают нистагм (непроизвольное движение глаз), нарушения зрения и даже слепоту или глухоту. [8] Невропатологические находки GSS включают широко распространенное отложение амилоидных бляшек, состоящих из аномально свернутого прионного белка. [7]
Различают четыре клинических фенотипа: типичный GSS, GSS с арефлексией и парестезией, GSS чистой деменции и GSS, подобный болезни Крейтцфельда-Якоба. [9]
Причины
GSS входит в группу заболеваний, называемых трансмиссивными губчатыми энцефалопатиями . Эти заболевания вызываются прионами , которые представляют собой класс патогенных белков, устойчивых к протеазам . Затем эти прионы образуют кластеры в головном мозге, которые ответственны за нейродегенеративные эффекты, наблюдаемые у пациентов. [10]
Мутация P102L , которая вызывает замену пролина на лейцин в кодоне 102, была обнаружена в гене прионного белка ( PRNP , на хромосоме 20 ) наиболее пораженных людей. [11] Таким образом, похоже, что это генетическое изменение обычно требуется для развития болезни. [12] [13] [14]
Диагностика
GSS можно определить с помощью генетического тестирования. [8] Тестирование на GSS включает исследование крови и ДНК, чтобы попытаться обнаружить мутировавший ген в определенных кодонах. Если генетическая мутация присутствует, пациент в конечном итоге будет поражен GSS, и из-за генетической природы заболевания потомство пациента предрасположено к более высокому риску наследования мутации. [ необходима цитата ]
Уход
Нет лекарства от GSS, равно как и какого-либо известного лечения, замедляющего прогрессирование болезни. Терапия и лекарства направлены на лечение или замедление эффектов симптомов. Цель этих методов лечения - попытаться улучшить качество жизни пациента, насколько это возможно. В настоящее время ведутся исследования по поиску лекарства, одним из наиболее ярких примеров которого является моноклональное антитело PRN100.
Прогноз
GSS - это заболевание, которое прогрессирует медленно, длится примерно 2-10 лет, в среднем примерно 5 лет. [7] [1] Заболевание в конечном итоге приводит к смерти, чаще всего в результате того, что пациент впадает в кому или вторичная инфекция из-за потери пациентом функций организма. [1]
Исследовать
Прионные заболевания, также называемые трансмиссивными губчатыми энцефалопатиями, представляют собой нейродегенеративные заболевания головного мозга, которые, как считается, вызываются белком, который превращается в аномальную форму, называемую прионом. [15] [16] GSS, в частности, очень редкое явление, что затрудняет точное отслеживание его истории, откуда оно произошло. Также трудно обнаружить пациентов, страдающих GSS, поскольку информация об этом заболевании занижена из-за его клинического сходства с другими заболеваниями, и он был обнаружен только в нескольких странах. [17] В 1989 году первая мутация гена прионного белка была идентифицирована в семье GSS. [14] Самая большая из этих семей, затронутых GSS, - это сородичи из Индианы, насчитывающие более 8 поколений и включающие более 3000 человек, 57 из которых, как известно, затронуты. [13] Позже выяснилось, что GSS имеет много разных типов мутаций генов, при этом некоторые сначала проявляют разные симптомы или имеют другие симптомы хуже, чем другие. Врачи в разных частях света выявляют все больше поколений и семей, у которых есть мутация.
Заметки
- ^ a b c "Информационная страница о болезни Герстмана-Штрауслера-Шейнкера" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 18 апреля 2021 .
- ^ Либерский П.П. (2012). «Болезнь Герстмана-Штройсслера-Шейнкера». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 724 : 128–37. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-0653-2_10 . ISBN 978-1-4614-0652-5. PMID 22411239 .
- ^ синд / 2269 в Кто это назвал?
- ^ Герстманн Дж, Штраусслер Э, Шейнкер I (1936). "Über eine eigenartige hereditär-familiäre Erkrankung des Zentralnervensystems. Zugleich ein Beitrag zur Frage des vorzeitigen lokalen Alterns". Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie . 154 : 736–762. DOI : 10.1007 / bf02865827 .
- ^ Де Микеле Дж., Поккиари М., Петрароли Р., Манфреди М., Каневе Дж., Коппола Дж. И др. (Август 2003 г.). «Вариабельный фенотип в итальянской семье P102L Gerstmann-Sträussler-Scheinker» . Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 30 (3): 233–6. DOI : 10.1017 / S0317167100002651 . PMID 12945948 .
- ^ Фарлоу М.Р., Йи Р.Д., Длоухи С.Р., Коннелли П.М., Аззарелли Б., Гетти Б. (ноябрь 1989 г.). «Болезнь Герстмана-Штройсслера-Шейнкера. I. Расширение клинического спектра». Неврология . 39 (11): 1446–52. DOI : 10,1212 / wnl.39.11.1446 . PMID 2812321 . S2CID 23716392 .
- ^ а б в Коллинз С., Маклин Калифорния, Masters CL (сентябрь 2001 г.). «Синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, фатальная семейная бессонница и куру: обзор этих менее распространенных инфекционных губчатых энцефалопатий человека». Журнал клинической неврологии . 8 (5): 387–97. DOI : 10.1054 / jocn.2001.0919 . PMID 11535002 . S2CID 31976428 .
- ^ а б Гамбетти П. "Болезнь Герстмана – Штраусслера – Шейнкера" . Руководства Merck: Медицинская онлайн-библиотека. Архивировано из оригинального 22 февраля 2011 года . Проверено 6 апреля 2011 года .
- ^ Тесар А., Матей Р., Кукал Дж., Йоханидесова С., Ректорова И., Выхналек М., Келлер Дж., Элиасова И., Паробкова Е., Сметакова М., Мусова З., Русина Р. (ноябрь 2019 г.). «Клиническая вариабельность синдрома P102L Герстманна-Штройсслера-Шейнкера». Анналы неврологии . 86 (5): 643–652. DOI : 10.1002 / ana.25579 . PMID 31397917 .
- ^ Поджиолини I, Савериони Д., Парчи П. (2013). «Неправильная укладка прионного белка, штаммы и нейротоксичность: обновленные данные исследований прионов млекопитающих» . Международный журнал клеточной биологии . 2013 : 910314. дои : 10,1155 / 2013/910314 . PMC 3884631 . PMID 24454379 .
- ^ Арата Х., Такашима Х., Хирано Р., Томимицу Х., Мачигашира К., Изуми К. и др. (Июнь 2006 г.). «Ранние клинические признаки и результаты визуализации при синдроме Герстманна-Штройсслера-Шейнкера (Pro102Leu)». Неврология . 66 (11): 1672–8. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000218211.85675.18 . PMID 16769939 . S2CID 26013402 .
- ^ Umeh CC, Kalakoti P, Greenberg MK, Notari S, Cohen Y, Gambetti P, et al. (18.02.2016). «Клинико-патологические корреляты носителя мутации PRNP P102L с быстро прогрессирующей паркинсонизм-дистонией» . Клиническая практика двигательных расстройств . 3 (4): 355–358. DOI : 10.1002 / mdc3.12307 . PMC 5015693 . PMID 27617269 .
- ^ а б Ghetti B, Piccardo P, Frangione B, Bugiani O, Giaccone G, Young K и др. (Апрель 1996 г.). «Прионный белковый амилоидоз». Патология головного мозга . 6 (2): 127–45. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.1996.tb00796.x . PMID 8737929 . S2CID 10240829 .
- ^ а б Hsiao K, Baker HF, Crow TJ, Poulter M, Owen F, Terwilliger JD и др. (Март 1989 г.). «Связь миссенс-варианта прионного белка с синдромом Герстманна-Штраусслера». Природа . 338 (6213): 342–5. Bibcode : 1989Natur.338..342H . DOI : 10.1038 / 338342a0 . PMID 2564168 . S2CID 4319741 .
- ^ Цзоу В.К., Гамбетти П., Сяо Х, Юань Дж., Лангевельд Дж., Пирисину Л. (июль 2013 г.). «Прионы в прионопатии с переменной чувствительностью к протеазам: обновленная информация» . Возбудители . 2 (3): 457–71. DOI : 10.3390 / pathogens2030457 . PMC 4235694 . PMID 25437202 .
- ^ Гамбетти П. (март 2013 г.). «Креационизм и эволюционизм в прионах» . Американский журнал патологии . 182 (3): 623–7. DOI : 10.1016 / j.ajpath.2012.12.016 . PMC 3590995 . PMID 23380581 .
- ^ Гетти Б, Тальявини Ф, Такао М, Бугиани О, Пиккардо П (март 2003 г.). «Наследственные амилоидозы прионных белков». Клиники лабораторной медицины . 23 (1): 65–85, viii. DOI : 10.1016 / s0272-2712 (02) 00064-1 . PMID 12733425 .
Внешние ссылки
- Синдром Герстмана – Штройсслера – Шейнкера , MedicineNet.com
Классификация | D
|
---|