Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Глюкагон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Baqsimi , представляет собой лекарство и гормон . [7] В качестве лекарства оно используется для лечения низкого уровня сахара в крови , бета - блокатор передозировки , передозировка канала блокатор кальция , а также тех , с анафилаксии , которые не улучшают с эпинефрина . [8] Его вводят путем инъекции в вену , мышцу или под кожу . [8] Также доступна версия для носа . [9]

Общие побочные эффекты включают рвоту. [8] Другие побочные эффекты включают низкий уровень калия в крови и низкое кровяное давление . [7] Не рекомендуется людям с феохромоцитомой или инсулиномой . [8] Использование во время беременности не оказывает вредного воздействия на ребенка. [10] Глюкагон относится к группе гликогенолитических препаратов. [8] Он работает, заставляя печень расщеплять гликоген до глюкозы . [8]

Глюкагон был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1960 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Это производимая форма гормона глюкагона . [8] Универсальная версия стала доступна в США в декабре 2020 года. [12]

Медицинское использование [ править ]

Низкий уровень сахара в крови [ править ]

Инъекционная форма глюкагона может быть частью первой помощи в случаях низкого уровня сахара в крови, когда человек находится без сознания или по другим причинам не может принимать глюкозу перорально или внутривенно. Глюкагон вводится внутримышечно, внутривенно или подкожно и быстро повышает уровень глюкозы в крови.уровни. Чтобы использовать инъекционную форму, ее необходимо восстановить перед использованием, на этапе, который требует введения стерильного разбавителя во флакон, содержащий порошкообразный глюкагон, поскольку гормон очень нестабилен при растворении в растворе. При растворении в жидком состоянии глюкагон может образовывать амилоидные фибриллы или плотно сплетенные цепи белков, состоящих из отдельных пептидов глюкагона, и как только глюкагон начинает фибриллироваться, он становится бесполезным при инъекции, поскольку глюкагон не может абсорбироваться и использоваться тело. Процесс восстановления делает использование глюкагона обременительным, хотя в настоящее время существует ряд продуктов, которые разрабатываются рядом компаний, которые стремятся упростить использование продукта.

Передозировка бета-блокаторами [ править ]

Неофициальные данные свидетельствуют о пользе более высоких доз глюкагона при лечении передозировки бета-блокаторами ; вероятным механизмом действия является увеличение цАМФ в миокарде , в результате чего обходится система вторичных β-адренорецепторов . [13]

Анафилаксия [ править ]

Некоторые люди, страдающие анафилаксией и принимающие бета-адреноблокаторы, устойчивы к адреналину . В этой ситуации внутривенное введение глюкагона может быть полезным для лечения низкого кровяного давления. [14]

Затронутый пищевой болюс [ править ]

Глюкагон расслабляет нижний сфинктер пищевода и может использоваться у пациентов с нарушением пищевого комка в пищеводе («синдром стейкхауса»). [15] Существует мало доказательств эффективности глюкагона в этом состоянии, [16] [17] [18] и глюкагон может вызывать тошноту и рвоту, [18], но, учитывая безопасность глюкагона, это все еще считается приемлемым вариантом, пока он не приводит к задержкам в назначении других процедур. [19] [20]

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография [ править ]

Эффект глюкагона по увеличению цАМФ вызывает расслабление внутренних гладких мышц, что позволяет канюлировать двенадцатиперстную кишку во время процедуры эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ERCP).

Побочные эффекты [ править ]

Глюкагон действует очень быстро; общие побочные эффекты включают головную боль и тошноту.

Лекарственные взаимодействия: глюкагон взаимодействует только с пероральными антикоагулянтами, увеличивая склонность к кровотечению. [21]

Противопоказания [ править ]

Хотя глюкагон можно использовать в клинических условиях для лечения различных форм гипогликемии, он противопоказан пациентам с феохромоцитомой , так как он может вызывать выброс катехоламинов опухолью , что приводит к внезапному повышению артериального давления. [3] Точно так же глюкагон противопоказан пациентам с инсулиномой , поскольку его гипергликемический эффект может побудить опухоль высвобождать инсулин, что приводит к повторной гипогликемии . [3]

Механизм действия [ править ]

Метаболическая регуляция гликогена глюкагоном.

Глюкагон связывается с рецептором глюкагона, рецептором , связанным с G-белком , расположенным в плазматической мембране . Изменение конформации рецептора активирует G-белки , гетеротримерный белок с субъединицами α, β и γ. Когда G-белок взаимодействует с рецептором, он претерпевает конформационное изменение, которое приводит к замене молекулы GDP , которая была связана с α-субъединицей, на молекулу GTP . Эта замена приводит к высвобождению субъединицы α из субъединиц β и γ. Альфа-субъединица специфически активирует следующий фермент в каскаде, аденилатциклазу .

Аденилатциклаза производит циклический аденозинмонофосфат (циклический АМФ или цАМФ), который активирует протеинкиназу А (цАМФ-зависимую протеинкиназу). Этот фермент, в свою очередь, активирует киназу фосфорилазы , которая затем фосфорилирует гликогенфосфорилазу b, превращая ее в активную форму, называемую фосфорилазой a. Фосфорилаза а - фермент, ответственный за высвобождение глюкозо-1-фосфата из полимеров гликогена.

Кроме того, скоординированный контроль гликолиза и глюконеогенеза в печени регулируется состоянием фосфорилирования ферментов, которые катализируют образование мощного активатора гликолиза, называемого фруктозо-2,6-бисфосфатом. [22] Фермент протеинкиназа А, который стимулировался каскадом, инициированным глюкагоном, также будет фосфорилировать один остаток серина бифункциональной полипептидной цепи, содержащей оба фермента фруктозо-2,6-бисфосфатазу и фосфофруктокиназу-2. Это ковалентное фосфорилирование, инициированное глюкагоном, активирует первое и ингибирует второе. Это регулирует реакцию, катализирующую фруктозо-2,6-бисфосфат (мощный активатор фосфофруктокиназы-1, фермента, который является первичной регулирующей стадией гликолиза) [23]за счет замедления скорости его образования, тем самым подавляя поток пути гликолиза и позволяя преобладать глюконеогенезу. Этот процесс обратим в отсутствие глюкагона (и, следовательно, в присутствии инсулина).

Стимуляция ПКА глюкагоном также инактивирует гликолитический фермент пируваткиназу . [24]

История [ править ]

В 1920-х годах Кимбалл и Мурлин изучали экстракты поджелудочной железы и обнаружили дополнительное вещество с гипергликемическими свойствами. Они описали глюкагон в 1923 году. [25] Аминокислотная последовательность глюкагона была описана в конце 1950-х годов. [26] Более полное понимание его роли в физиологии и болезнях не было достигнуто до 1970-х годов, когда был разработан специальный радиоиммуноанализ .

Версия для носа была одобрена для использования в США и Канаде в 2019 году. [9] [27] [28] [29] [30]

10 декабря 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу лекарственного препарата Ogluo, предназначенного для лечения тяжелой гипогликемии в сахарный диабет. [31] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Xeris Pharmaceuticals Ireland Limited. Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в феврале 2021 года. [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Использование глюкагона во время беременности» . Drugs.com . 16 октября 2019 . Дата обращения 16 мая 2020 .
  2. ^ «GlucaGen Hypokit 1 мг - Обзор характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 15 июня 2015 . Дата обращения 16 мая 2020 .
  3. ^ a b c "Набор глюкагона" . DailyMed . Проверено 27 февраля 2021 года .
  4. ^ "Порошок Баксимиглюкагона" . DailyMed . Проверено 27 февраля 2021 года .
  5. ^ "Баксими EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 27 февраля 2021 года .
  6. ^ а б "Оглуо EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 27 февраля 2021 года .
  7. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 487. ISBN. 9780857111562.
  8. ^ a b c d e f g h "Глюкагон" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 26 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  9. ^ a b «FDA одобряет первое лечение тяжелой гипогликемии, которое можно вводить без инъекции» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 24 июля 2019 . Дата обращения 16 мая 2020 .
  10. ^ «Глюкагон (GlucaGen) Использование во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано 27 декабря 2016 года . Проверено 27 декабря +2016 .
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ «FDA одобряет первый препарат-генерик, используемый для лечения тяжелой гипогликемии» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 28 декабря 2020 . Проверено 28 декабря 2020 .
  13. White CM (май 1999 г.). «Обзор потенциальных сердечно-сосудистых применений внутривенного введения глюкагона». Журнал клинической фармакологии . 39 (5): 442–7. PMID 10234590 . 
  14. ^ Tang AW (октябрь 2003). «Практическое руководство по анафилаксии». Американский семейный врач . 68 (7): 1325–32. PMID 14567487 . 
  15. ^ Ко HH, Энс R (октябрь 2008). «Обзор управления пищевым болюсом» . Канадский журнал гастроэнтерологии . 22 (10): 805–8. DOI : 10.1155 / 2008/682082 . PMC 2661297 . PMID 18925301 .  
  16. Arora S, Galich P (март 2009 г.). «Миф: глюкагон - эффективная терапия первой линии при поражении инородным телом пищевода» . Канадский журнал неотложной медицины . 11 (2): 169–71. DOI : 10.1017 / s1481803500011143 . PMID 19272219 . 
  17. ^ Leopard D, Fishpool S, Winter S (сентябрь 2011). «Ведение пищевода при обструкции болюса мягкой пищей: систематический обзор» . Анналы Королевского колледжа хирургов Англии . 93 (6): 441–4. DOI : 10.1308 / 003588411X588090 . PMC 3369328 . PMID 21929913 .  
  18. ^ a b Weant KA, Weant MP (апрель 2012 г.). «Безопасность и эффективность глюкагона для облегчения острого пищеводного пищевого затруднения». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 69 (7): 573–7. DOI : 10,2146 / ajhp100587 . PMID 22441787 . 
  19. ^ Айкенберри ТАК, Цзюэ Т. Л., Андерсон М.А., Appalaneni В, Бэнерджи S, Бен-Менахем Т, Деккер Г.А., Фанелли РД, Фишер LR, Фуками N, Харрисон МЕ, джайнская R, Хан КМ, Кринский М.Л., кленовый JT, Шэрэф Р , Strohmeyer L, Dominitz JA (июнь 2011 г.). «Управление заглатывающими инородными телами и пищевыми отложениями» (PDF) . Эндоскопия желудочно-кишечного тракта . 73 (6): 1085–1091. DOI : 10.1016 / j.gie.2010.11.010 . PMID 21628009 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2013 года.  
  20. ^ Шовен А, Viala Дж, Марто Р, Р Германн, Дрей Х (июль 2013 г. ). «Лечение и эндоскопические методы лечения инородных тел в пищеварительном тракте и пищевого болюса». Заболевания органов пищеварения и печени . 45 (7): 529–42. DOI : 10.1016 / j.dld.2012.11.002 . PMID 23266207 . 
  21. Перейти ↑ Koch-Weser J (март 1970). «Усиление глюкагоном гипопротромбинемического действия варфарина». Анналы внутренней медицины . 72 (3): 331–5. DOI : 10.7326 / 0003-4819-72-3-331 . PMID 5415418 . 
  22. Hue L, Rider MH (июль 1987 г.). «Роль 2,6-бисфосфата фруктозы в контроле гликолиза в тканях млекопитающих» . Биохимический журнал . 245 (2): 313–24. DOI : 10.1042 / bj2450313 . PMC 1148124 . PMID 2822019 .  
  23. ^ Клаус TH, Эль-Маграби MR, Реген DM, Стюарт HB, McGrane M, Kountz PD, Nyfeler F, Pilkis J, Pilkis SJ (1984). Роль 2,6-бисфосфата фруктозы в регуляции углеводного обмена . Актуальные темы регулирования сотовой связи . 23 . С. 57–86. DOI : 10.1016 / b978-0-12-152823-2.50006-4 . ISBN 9780121528232. PMID  6327193 .
  24. ^ FELIU JE, Hue L, Hers HG (август 1976). «Гормональный контроль активности пируваткиназы и глюконеогенеза в изолированных гепатоцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (8): 2762–6. Bibcode : 1976PNAS ... 73.2762F . DOI : 10.1073 / pnas.73.8.2762 . PMC 430732 . PMID 183209 .  
  25. ^ Кимбалл С, Мурлиным J (1923). «Водные экстракты поджелудочной железы III. Некоторые реакции преципитации инсулина» . J. Biol. Chem . 58 (1): 337–348. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 85474-6 . Архивировано 29 сентября 2007 года.
  26. ^ Brömer Вт, Winn л, Беренс О (1957). «Аминокислотная последовательность глюкагона V. Расположение амидных групп, исследования кислотной деградации и краткое изложение последовательных доказательств». Варенье. Chem. Soc . 79 (11): 2807–2810. DOI : 10.1021 / ja01568a038 .
  27. ^ «Пакет одобрения лекарств: Баксими» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 ноября 2019 . Дата обращения 17 мая 2020 .
  28. ^ «Готов к спасению: новый назальный глюкагон для лечения тяжелой гипогликемии одобрен в Канаде!» . Диабет Канада . 12 декабря 2019 . Дата обращения 16 мая 2020 .
  29. ^ "НАЗАЛЬНЫЙ ПОРОШОК GLUCAGON (BAQSIMI - ELI LILLY CANADA INC)" (PDF) . CADTH . 22 января 2020 . Дата обращения 16 мая 2020 .
  30. ^ "глюкагон" . CADTH.ca . 25 июня 2019 . Дата обращения 17 мая 2020 .
  31. ^ "Ogluo: Ожидается решение ЕС" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 10 декабря 2020 . Проверено 11 декабря 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Глюкагон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Глюкагона гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Назальный порошок глюкагон» . MedlinePlus .