Гликопиррония бромид

Гликопиррония бромид
Клинические данные

Торговые наименования	Робинул, Кувпоса, Сибри и другие
Данные лицензии	EU EMA : по INN
Категория беременности	AU : B2
Код УВД	A03AB02 ( ВОЗ ) D11AA01 ( ВОЗ ) R03BB06 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞ В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Название ИЮПАК 3- [2-Циклопентил (гидрокси) фенилацетокси] -1,1-диметилпирролидиния бромид
Количество CAS	51186-83-5^Y
PubChem CID	11693
ChemSpider	11201
UNII	V92SO9WP2I
КЕГГ	D00540
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID6023109
ECHA InfoCard	100.008.990
Химические и физические данные
Формула	C ₁₉H ₂₈Br N O ₃
Молярная масса	398,341 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки C [N +] 1 (CCC (C1) OC (= O) C (C2CCCC2) (C3 = CC = CC = C3) O) C. [Br-]
ИнЧИ InChI = 1S / C19H28NO3.BrH / c1-20 (2) 13-12-17 (14-20) 23-18 (21) 19 (22,16-10-6-7-11-16) 15-8- 4-3-5-9-15; / h3-5,8-9,16-17,22H, 6-7,10-14H2,1-2H3; 1H / q + 1; / p-1 Ключ: VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M

Гликопирроний
Клинические данные

Другие имена	гликопирролат ( USAN US )
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a602014
Данные лицензии	US DailyMed : гликопирроний
Пути администрирования	Внутрь , внутривенно , ингаляционно, местно
Код УВД	A03AB02 ( ВОЗ ) R03BB06 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	Австралия : S3 / S4 США : только ℞
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада	0,6–1,2 часа
Экскреция	85% почек, неизвестное количество с желчью
Идентификаторы
Название ИЮПАК 3- (2-Циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетокси) -1,1-диметилпирролидиния
Количество CAS	596-51-0^Y
PubChem CID	3494
IUPHAR / BPS	7459
DrugBank	DB00986^Y
ChemSpider	3374
UNII	V92SO9WP2I
КЕГГ	D00540^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL1201335^N
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID6023109
ECHA InfoCard	100.008.990
Химические и физические данные
Формула	C ₁₉H ₂₈N O ₃⁺
Молярная масса	318,437 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки C [N +] 1 (CCC (C1) OC (= O) C (C2CCCC2) (C3 = CC = CC = C3) O) C
ИнЧИ InChI = 1S / C19H28NO3 / c1-20 (2) 13-12-17 (14-20) 23-18 (21) 19 (22,16-10-6-7-11-16) 15-8-4- 3-5-9-15 / ч3-5,8-9,16-17,22H, 6-7,10-14H2,1-2H3 / q + 1 Ключ: ANGKOCUUWGHLCE-UHFFFAOYSA-N
^NY (что это?) (проверить)

Гликопиррония бромид является препаратом из мускариновой антихолинергической группы. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, практически не имеет центрального воздействия. Он доступен в пероральной, внутривенной, местной и ингаляционной формах. Это синтетическое соединение четвертичного аммония .

Катион , который является активным фрагментом , называется гликопирронией ( INN ) ^[1] или гликопирролат ( USAN ).

В июне 2018 года гликопирроний был одобрен FDA для лечения чрезмерного потоотделения подмышек, став первым лекарством, разработанным специально для уменьшения чрезмерного потоотделения. ^[2]

Медицинское использование [ править ]

Гликопирроний впервые был использован в 1961 году для лечения язвенной болезни . С 1975 года гликопирроний внутривенно используется перед операцией для уменьшения слюнной , трахеобронхиальной и глоточной секреции. ^[3] Он также используется в сочетании с неостигмином , нервно-мышечным блокирующим агентом , для предотвращения мускариновых эффектов неостигмина, таких как брадикардия . Его можно вводить для повышения частоты сердечных сокращений при брадикардии , что часто также повышает кровяное давление.

Он также используется для уменьшения чрезмерного слюноотделения ( сиалореи ) ^[4]^[5]^[6] и болезни Меньера . ^[7]

Он использовался местно и перорально для лечения гипергидроза , в частности вкусового гипергидроза . ^[8]^[9]

В ингаляционной форме он используется для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). ^[10]^[11] Дозы для ингаляций намного ниже, чем для пероральных, поэтому проглатывание не даст эффекта. ^[12]^[13]

В конце жизни это лекарство часто назначают пациентам, у которых наблюдается отягощение их бронхиальным секретом и которые больше не могут очищать свои дыхательные пути из-за недостаточного кашлевого рефлекса.

Побочные эффекты [ править ]

Сухость во рту, задержка мочи , головные боли , рвота , диарея , запор , нечеткое зрение - возможные побочные эффекты лекарства. ^[3] Поскольку гликопирроний снижает потоотделение, он может даже вызвать гипертермию и тепловой удар в жарких условиях. Лекарство также вызывает сонливость , эффект усугубляется употреблением алкоголя .

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Гликопиррония конкурентоспособным блокирует мускариновые рецепторы , ^[3]^[14] , таким образом , ингибировать холинергическую передачу.

Фармакокинетика [ править ]

Гликопиррония бромид влияет на желудочно-кишечный тракт, печень и почки, но очень ограниченно влияет на мозг и центральную нервную систему . В исследованиях на лошадях после однократного внутривенного вливания наблюдаемые тенденции гликопиррония следовали трехэкспоненциальному уравнению: быстрое исчезновение из крови с последующей длительной терминальной фазой. Экскреция происходила в основном с мочой и в форме неизмененного препарата. Гликопирроний имеет относительно низкую скорость диффузии и в стандартном сравнении с атропином более устойчив к проникновению через гематоэнцефалический барьер и плаценту. ^[15]

Исследование [ править ]

Это было изучено при астме . ^[16]^[17]

Ссылки [ править ]

^ Bajaj V, Langtry JA (июль 2007). «Использование перорального гликопиррония бромида при гипергидрозе». Br. J. Dermatol . 157 (1): 118–21. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2007.07884.x . PMID 17459043 . S2CID 29080876 .
^ «FDA одобрило первый препарат, снижающий чрезмерное потоотделение» . AP News . Проверено 2 июля 2018 .
^ a b c Чабиковский, Моника; Винклер, Свантье; Soeberdt, Майкл; Килич, Ана; Мазур, Кларисса; Абельс, Кристоф (май 2019 г.). «Фармакология, токсикология и клиническая безопасность гликопирролата». Токсикология и прикладная фармакология . 370 : 154–169. DOI : 10.1016 / j.taap.2019.03.016 . PMID 30905688 . S2CID 85498396 .
^ Миер RJ, Бахрах SJ, Лакин RC, Баркер T, Чайлдс J, Moran M (декабрь 2000). «Лечение сиалореи гликопирролатом: двойное слепое исследование с определением дозировки» . Arch Pediatr Adolesc Med . 154 (12): 1214–8. DOI : 10,1001 / archpedi.154.12.1214 . PMID 11115305 .
^ Tscheng DZ (ноябрь 2002). «Сиалорея - варианты лечебных препаратов» . Энн Фармакотер . 36 (11): 1785–90. DOI : 10.1345 / aph.1C019 . PMID 12398577 . S2CID 45799443 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Olsen AK, Шегрена P (октябрь 1999). «Пероральный гликопирролат уменьшает слюнотечение у пациентов с раком языка» . J Управление симптомами боли . 18 (4): 300–2. DOI : 10.1016 / S0885-3924 (99) 00080-9 . PMID 10534970 .
^ Мария, Саммартано Азия; Клаудиа, Кассандро; Памела, Джордано; Андреа, Канале; Роберто, Альбера (1 декабря 2012 г.). «Медикаментозная терапия при болезни Меньера». Аудиологическая медицина . 10 (4): 171–177. DOI : 10.3109 / 1651386X.2012.718413 . S2CID 72380413 .
^ Ким WO, Киль HK, Yoon DM, Cho MJ (август 2003). «Лечение компенсаторного вкусового гипергидроза местным гликопирролатом» . Yonsei Med. Дж . 44 (4): 579–82. DOI : 10.3349 / ymj.2003.44.4.579 . PMID 12950111 .
↑ Kim WO, Kil HK, Yoon KB, Yoon DM (май 2008 г.). «Гликопирролат для местного применения для пациентов с гипергидрозом лица». Br. J. Dermatol . 158 (5): 1094–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2008.08476.x . PMID 18294315 . S2CID 39870296 .
^ "Сибри Бризхалер EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 28 февраля 2020 .
^ "Тованор Бризхалер EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 28 февраля 2020 .
^ «EPAR - Информация о продукте Seebri Breezhaler» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 сентября 2012 г.
^ Tzelepis G, Komanapolli S, Tyler D, D Vega, Fulambarker A (январь 1996). «Сравнение распыленного гликопирролата и метапротеренола при хронической обструктивной болезни легких» . Евро. Респир. Дж . 9 (1): 100–3. DOI : 10.1183 / 09031936.96.09010100 . PMID 8834341 .
^ Хаддад EB, Patel H, Килинг JE, Якуб MH, Barnes PJ, Belvisi MG (май 1999). «Фармакологическая характеристика антагониста мускариновых рецепторов, гликопирролата, в дыхательных путях человека и морской свинки» . Br. J. Pharmacol . 127 (2): 413–20. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0702573 . PMC 1566042 . PMID 10385241 .
^ Румплер, MJ; Colahan, P .; Самс, РА (2014). «Фармакокинетика гликопирролата у лошадей стандартной породы». J. Vet Pharmacol Ther . 37 (3): 260–8. DOI : 10.1111 / jvp.12085 . PMID 24325462 .
^ Hansel TT, Neighbor H, Erin EM, et al. (Октябрь 2005 г.). «Гликопирролат вызывает длительную бронхопротекцию и бронходилатацию у пациентов с астмой» . Сундук . 128 (4): 1974–9. DOI : 10.1378 / сундук.128.4.1974 . PMID 16236844 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14.
^ Джилмэн МДж, Майер л, Картер Дж, Slovis С (ноябрь 1990). «Сравнение аэрозольного гликопирролата и метапротеренола при острой астме» . Сундук . 98 (5): 1095–8. DOI : 10,1378 / chest.98.5.1095 . PMID 2225951 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14.

Внешние ссылки [ править ]

«Гликопиррония бромид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Гликопирроний» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[pmid17459043-1] Bajaj V, Langtry JA (июль 2007). «Использование перорального гликопиррония бромида при гипергидрозе». Br. J. Dermatol . 157 (1): 118–21. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2007.07884.x . PMID 17459043 . S2CID 29080876 .

[2] «FDA одобрило первый препарат, снижающий чрезмерное потоотделение» . AP News . Проверено 2 июля 2018 .

[chabicovsky-3] Чабиковский, Моника; Винклер, Свантье; Soeberdt, Майкл; Килич, Ана; Мазур, Кларисса; Абельс, Кристоф (май 2019 г.). «Фармакология, токсикология и клиническая безопасность гликопирролата». Токсикология и прикладная фармакология . 370 : 154–169. DOI : 10.1016 / j.taap.2019.03.016 . PMID 30905688 . S2CID 85498396 .

[pmid11115305-4] Миер RJ, Бахрах SJ, Лакин RC, Баркер T, Чайлдс J, Moran M (декабрь 2000). «Лечение сиалореи гликопирролатом: двойное слепое исследование с определением дозировки» . Arch Pediatr Adolesc Med . 154 (12): 1214–8. DOI : 10,1001 / archpedi.154.12.1214 . PMID 11115305 .

[pmid12398577-5] Tscheng DZ (ноябрь 2002). «Сиалорея - варианты лечебных препаратов» . Энн Фармакотер . 36 (11): 1785–90. DOI : 10.1345 / aph.1C019 . PMID 12398577 . S2CID 45799443 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid10534970-6] Olsen AK, Шегрена P (октябрь 1999). «Пероральный гликопирролат уменьшает слюнотечение у пациентов с раком языка» . J Управление симптомами боли . 18 (4): 300–2. DOI : 10.1016 / S0885-3924 (99) 00080-9 . PMID 10534970 .

[7] Мария, Саммартано Азия; Клаудиа, Кассандро; Памела, Джордано; Андреа, Канале; Роберто, Альбера (1 декабря 2012 г.). «Медикаментозная терапия при болезни Меньера». Аудиологическая медицина . 10 (4): 171–177. DOI : 10.3109 / 1651386X.2012.718413 . S2CID 72380413 .

[pmid12950111-8] Ким WO, Киль HK, Yoon DM, Cho MJ (август 2003). «Лечение компенсаторного вкусового гипергидроза местным гликопирролатом» . Yonsei Med. Дж . 44 (4): 579–82. DOI : 10.3349 / ymj.2003.44.4.579 . PMID 12950111 .

[pmid18294315-9] Kim WO, Kil HK, Yoon KB, Yoon DM (май 2008 г.). «Гликопирролат для местного применения для пациентов с гипергидрозом лица». Br. J. Dermatol . 158 (5): 1094–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2008.08476.x . PMID 18294315 . S2CID 39870296 .

[10] "Сибри Бризхалер EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 28 февраля 2020 .

[11] "Тованор Бризхалер EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 28 февраля 2020 .

[12] «EPAR - Информация о продукте Seebri Breezhaler» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 сентября 2012 г.

[pmid8834341-13] Tzelepis G, Komanapolli S, Tyler D, D Vega, Fulambarker A (январь 1996). «Сравнение распыленного гликопирролата и метапротеренола при хронической обструктивной болезни легких» . Евро. Респир. Дж . 9 (1): 100–3. DOI : 10.1183 / 09031936.96.09010100 . PMID 8834341 .

[pmid10385241-14] Хаддад EB, Patel H, Килинг JE, Якуб MH, Barnes PJ, Belvisi MG (май 1999). «Фармакологическая характеристика антагониста мускариновых рецепторов, гликопирролата, в дыхательных путях человека и морской свинки» . Br. J. Pharmacol . 127 (2): 413–20. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0702573 . PMC 1566042 . PMID 10385241 .

[15] Румплер, MJ; Colahan, P .; Самс, РА (2014). «Фармакокинетика гликопирролата у лошадей стандартной породы». J. Vet Pharmacol Ther . 37 (3): 260–8. DOI : 10.1111 / jvp.12085 . PMID 24325462 .

[pmid16236844-16] Hansel TT, Neighbor H, Erin EM, et al. (Октябрь 2005 г.). «Гликопирролат вызывает длительную бронхопротекцию и бронходилатацию у пациентов с астмой» . Сундук . 128 (4): 1974–9. DOI : 10.1378 / сундук.128.4.1974 . PMID 16236844 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14.

[pmid2225951-17] Джилмэн МДж, Майер л, Картер Дж, Slovis С (ноябрь 1990). «Сравнение аэрозольного гликопирролата и метапротеренола при острой астме» . Сундук . 98 (5): 1095–8. DOI : 10,1378 / chest.98.5.1095 . PMID 2225951 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14.