Гидроксиацил-коэнзим А дегидрогеназа ( HADH ) представляет собой фермент , который у человека кодируется геном HADH . [5] [6]
Ген HADH расположен на 4-й хромосоме , его конкретное расположение определяется как 4q22-q26. Ген имеет 10 экзонов . [7] Ген HADH кодирует белок массой 34,3 кДа, который состоит из 314 аминокислот и 124 наблюдаемых пептидов . [8] [9]
Этот ген является членом семейства генов 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы . Кодируемый белок функционирует в митохондриальном матриксе , катализируя окисление 3-гидроксиацил-КоА с прямой цепью как часть пути бета-окисления . Его ферментативная активность наиболее высока в отношении жирных кислот со средней длиной цепи. [7]
Мутации в этом гене вызывают одну из форм семейной гиперинсулинемической гипогликемии . [10] Дефицит связан с дефицитом 3-гидроксиацил-кофермента А дегидрогеназы . Мутации также вызывают дефицит 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы. Выявлено большое количество мутаций, вызывающих это заболевание. Среди них миссенс-мутации (A40T, P258L, D57G, Y226H) и нонсенс-мутации (R236X) в белке, мутации сплайсинга (261+1G>A, 710-2A>G) и небольшие делеции (587delC) в кДНК . . [11] Было показано, что одна мутация, 636+471G>T в гене HADH, создает загадочный донорный сайт сплайсинга и внерамочныйпсевдоэкзон . [12] Большинство описанных случаев имеют гомозиготные мутации. Это заболевание имеет довольно однородную клиническую картину в разных случаях. Симптомы впервые появляются в раннем возрасте, от 1,5 часов после рождения до 3 лет, и наиболее распространенными симптомами являются гипогликемия и судороги/судороги, непосредственно связанные с гипогликемией. Были идентифицированы и другие клинические проявления, а именно: миоглобинурия , дикарбоновая ацидурия , трудности с кормлением в младенчестве, мышечная гипотония , стеатоз печени , задержка роста, гипертрофическая кардиомиопатия , дилатационная кардиомиопатия, некроз печени.и фульминантная печеночная недостаточность. Расстройство может быть диагностировано либо путем анализа молекулярной генетики человека, либо путем обнаружения аномальных уровней метаболитов в крови и/или плазме. У людей с этим дефицитом повышенное количество 3-гидроксиглутарата выделяется с мочой; повышенный уровень ацилкарнитина С4-ОН в плазме крови также характерен для этого расстройства ФАО. Большинство задокументированных случаев до сих пор показали, что люди реагируют на лечение диазоксидом , и подчеркивают необходимость диагностики и назначения лечения как можно раньше, чтобы скорректировать гипогликемию и избежать необратимого повреждения головного мозга . [11]
Было показано, что HADH взаимодействует с Vpr , так что Vpr ВИЧ-1 регулирует митохондриальное дыхание и усиливает активность гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (HADH) через PPARбета/дельта. [13]
В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая является общественным достоянием .