Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
HU-308
Сильный каннабиноид HU308.png
Очень мощный агонист CB2 создан в лаборатории доктора Рафаэля Мешулама.
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаС 27 Н 43 О 3
Молярная масса415,638  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Описание и предыстория [ править ]

HU-308 , также известный как HU308 и ARDS-003, представляет собой производное CBD, которое действует как мощный агонист каннабиноидов и, в частности, является высокоселективным агонистом для подтипа рецептора CB 2 , с селективностью более чем в 5000 раз для CB 2 в зависимости от его селективности для CB 1 . [1] [2] Синтез и характеристика проходила в лаборатории профессора Mechoulam в Еврейском университете в Иерусалиме , (HU в HU-308), в конце 1990-х гг. Производное диметокси-DMH-CBD пинена HU-308 было идентифицировано несколько десятилетий назад как мощный периферический CB2-селективный агонист в Mechoulam et al 1990, [1] и Hanus et al 1999. [2] HU-308 показал очень интересные свойства. такие как противовоспалительное, анальгезирующее, нейропротекторное, противоопухолевое и антиостеопоритическое (предотвращающее потерю костной ткани) эффекты, и использовалось в качестве фармакологического инструмента в многочисленных исследованиях каннабиноидов, способствующих прогрессу в этой области (например, Hanus et al 1999 ; [2] Офек и др. 2006; [3] Раджеш и др. 2007a, [4] 2007b; [5] Моралес 2017 [6]). Каннабиноидные рецепторы были впервые вовлечены в регуляцию костной массы Карсаком и соавторами (2004), [7], которые обнаружили, что мыши с нокаутом CB2 заметно ускоряли возрастную потерю трабекулярной кости и кортикальное расширение, сопровождаемое повышенной активностью трабекулярных остеобластов, увеличением количества остеокластов и снижение количества предшественников диафизарных остеобластов (Ofek et al 2006). [3] Рецепторы CB2 экспрессируются в остеобластах, остеоцитах и ​​остеокластах. Селективный агонист CB2 HU-308, но не агонист CB1, ноладиновый эфир, ослаблял потерю костной массы, вызванную овариэктомией, и заметно стимулировал толщину кортикального слоя за счет подавления количества остеокластов и стимуляции образования эндокортикальной кости. [3]Кроме того, HU-308 дозозависимо увеличивал количество и активность эндокортикальных остеобластов и сдерживал трабекулярный остеокластогенез за счет ингибирования пролиферации предшественников остеокластов. [3] Эти результаты в сочетании с экспрессией мРНК рецептора CB2, но не CB1 во время дифференцировки остеобластов, предполагают роль рецепторов CB2 в ремоделировании кости. Такая роль рецепторов CB2, но не CB1, также подтверждается недавним исследованием генетических ассоциаций в образцах людей пациентов с постменопаузальным остеопорозом и соответствующих женщин контрольной группы (Karsak et al 2005). [8] Обладает обезболивающим действием, [9] имеет важный функциональный результат ~ секрецию интерлейкинов 6 (IL-6) и 10 (IL-10) с терапевтическими иммуномодулирующими свойствами.in vitro. [10]

HU308 способствует нейронных клеток - предшественников (NP) пролиферацию и нейрогенез нейронных стволовых клеток , [11] способствует нейропротекции и neurorepair, активирует фосфатидилинозитол, и имеет важное значение для выживания нейронов при нейровоспалительных условиях , происходящих в животных моделях нейродегенеративных заболеваний, таких как рассеянный склероз, Болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона [12] [13] [14] [15] и при остром ишемическом повреждении головного мозга. [16]Об ослаблении воспалительной реакции в головном мозге также сообщалось при активации рецепторов CB2 при исследовании пиальных сосудов, формирующих гематоэнцефалический барьер, с использованием модели LPS-индуцированного энцефалита (Ramirez et al 2012), при котором активация рецепторов CB2 снижение молекул адгезии в мозговой ткани и лейкоцитарно-эндотелиальной адгезии в сосудах пиального отдела. [17] HU-308 защищает ткани печени и кровеносных сосудов от ишемии печени и реперфузионного (кровообращения) повреждения путем ослабления окислительного стресса , воспалительной реакции и апоптоза посредством ингибирования TNF-α . [18]Роль рецепторов CB2 в активации эндотелиальных клеток и взаимодействиях эндотелиальных / воспалительных клеток, являющихся критическими этапами не только при реперфузионном повреждении, но также при атеросклерозе и других воспалительных заболеваниях, оказалась очень важной, поскольку селективный агонист каннабиноидов CB2 HU-308 снижал TNF. -α-индуцированная экспрессия ICAM-1 и VCAM-1 в синусоидальных эндотелиальных клетках печени человека (HLSEC), экспрессирующих рецепторы CB2, а также адгезия нейтрофилов человека к HLSEC in vitro. [19] HU-308 снижает кровяное давление, блокирует дефекацию и обладает противовоспалительным и периферическим обезболивающим действием. [2]В настоящее время CBD (особенно сильнодействующие производные CBD, такие как HU-308) вызывают значительный интерес из-за их полезных нейропротекторных, противоэпилептических, анксиолитических, антипсихотических и противовоспалительных свойств. Поэтому каркас CBD становится все более интересным для медицинских химиков. [6]

Исследователи д-р Мелани Келли и д-р К. Леманн из Panag Pharma, в настоящее время слились с Tetra Bio-Pharma, [20] [21] [22] [23], которая владеет правами интеллектуальной собственности на HU-308, [24] [25 ] ] показали с доктором. Дж. Сардинья и Дж. Чжоу, что HU 308 также опосредует иммунную модуляцию при сепсисе [26], а также демонстрирует антиаллодиническую активность (облегчает аллодиническую боль) в модели послеоперационной боли с разрезом задней лапы крысы, является нейропротекторным и улучшает двигательную активность у мышей. модель болезни Хантингтона. [27]Продолженная работа д-ра MEM Kelly et al. Показала, что HU-308 также резко борется с синдромом высвобождения цитокинов (CRS), также называемым штормом высвобождения цитокинов, который наблюдается при многих заболеваниях и состояниях, включая ARDS (острый респираторный дистресс-синдром), COVID 19, Сепсис, септический шок, SIRS (синдром системной воспалительной реакции) , CRS, CSS, MODS (синдром мультиорганной дисфункции) , пневмония, увеит, нейропатическая боль роговицы (включая гипералгезию, фотоаллодинию, жжение, покалывание, сухость) и Воспаление, среди прочего. Антиноцицептивные и противовоспалительные эффекты HU-308, но не Δ 8 THC или CBD, опосредуются через CB 2.R, и он уменьшает цитокиновый шторм в глазу, что важно, когда повреждение роговицы может привести к воспалительной реакции, которая включает производство провоспалительных цитокинов, неоваскуляризацию, набор лейкоцитов и высвобождение нейропептидов, вызывающих воспалительную боль. [28] [29] [30] Исследование Thapa и соавторов HU-308 в уменьшении боли в роговице в 2018 году - это первый случай, когда было продемонстрировано, что агонист CB 2 R уменьшает боль в роговице. [30] HU-308 является селективным и высокоэффективным агонистом CB 2 R, и ранее было показано, что он снижает внутриглазное воспаление, вызванное липополисахаридами. [30] [31]

В то время как у мышей с нокаутом CB 2 развилось усиленное воспаление и повреждение тканей из-за повреждения почек, вызванного цисплатином, HU-308, действуя через эндоканнабиноидную систему и рецептор CB 2 , защищал от индуцированного цисплатином повреждения почек путем ослабления воспаления и окислительного / нитрозативного стресса, и такие селективные агонисты CB 2 могут представлять собой многообещающий новый подход к предотвращению этого разрушительного осложнения химиотерапии. [32]Активация рецепторов каннабиноида-2 (CB2) (экспрессируемых преимущественно в иммунных клетках, а также в гораздо меньшей степени в других типах клеток, например, в эндотелиальных и паренхимных клетках) недавно признанными эндогенными липидными медиаторами (эндоканнабиноидами), продуцируемыми и присутствующими в практически все ткани / системы органов [33] [34] [35] или с помощью селективных синтетических агонистов CB 2 , таких как HU-308, в решающем продвижении Rajesh et al (2007), [5], как было показано, защищают от тканей повреждения в различных экспериментальных моделях ишемического реперфузионного повреждения, [5] [36] атеросклероза / сердечно-сосудистого воспаления, [37] [38] [39] нейродегенеративного, [40]желудочно-кишечные [41] [42] и другие расстройства путем ограничения хемотаксиса / инфильтрации воспалительных клеток, активации и взаимосвязанного окислительного / нитрозативного стресса [14, 27-29]. In vivo обработка HU308 ослабляла DSS-индуцированный колит у мышей, связанный со снижением воспаления толстой кишки, и ингибировала активацию воспаления NLRP3 у мышей дикого типа. [41] Кроме того, рецепторы CB2 чрезмерно экспрессируются при различных формах рака, и активация CB2 может снижать пролиферацию / рост различных раковых клеток и опухолей. [32] [43] Было показано, что HU-308 уменьшает отек, синовиальное воспаление и разрушение суставов, а также снижает количество циркулирующих антител против коллагена I. [44]

HU-308, также известный как ARDS-03 из-за его способностей к борьбе с ARDS, в настоящее время финансируется в рамках крупного совместного исследования, проведенного Tetra Bio-Pharma и Targeted Pharmaceutical, LLC в партнерстве с Университетом Джорджа Мейсона и Национальным институтом здравоохранения на высшем уровне университета. Лаборатория биомедицинских исследований Национального центра биозащиты и инфекционных заболеваний (BRL) против смертельного заболевания - острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), наблюдаемого у пациентов с COVID-19. [45] [46] [47] [48] [49] [50]Доктор Лэнс Лиотта, бывший заместитель директора NIH, возглавляет исследования GMU по ARDS-003, новой, стерильной, инъекционной, оптимизированной форме наноэмульсии HU-308, которая успешно прошла строгие исследования безопасности и токсикологии в в соответствии с надзором FDA США, которые требовались перед подачей заявки на новое исследуемое лекарство (IND) в США и заявки на клиническое испытание (CTA) в Канаде для испытания фазы 1 через ускоренные регуляторные пути Sars-CoV-2. [49] [51]Программа токсикологии была разработана в соответствии со стандартами Международного совета по гармонизации (ICH) для проведения такого первого клинического испытания на людях; и включены общие токсикологические данные для двух видов, конкретные исследования по оценке токсичности для основных систем органов (сердечно-сосудистая, респираторная, нервная система) и генотоксичности, а также метаболизма и кинетики распределения. [51] Tetra Bio-Pharma - первая биотехнологическая компания, занимающаяся эндоканнабиноидной системой (ECS), которая борется с ОРДС и сепсисом, связанным с COVID-19, пневмонией, опухолями и другими критическими состояниями, и ее фармацевтический препарат ARDS-003 теперь имеет одобрение FDA для начала фазы I. клинические испытания на людях по поводу цитокинового шторма, сепсиса и, в частности, ОРДС при Covid-19, отсюда и название «ОРДС-003». [45] [51]

Правовой статус [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

HU-308 не зарегистрирован на федеральном уровне в Соединенных Штатах. [52]

Флорида [ править ]

"HU-308 ([(1 R , 2 R , 5 R ) -2- [2,6-диметокси-4- (2-метилоктан-2-ил) фенил] -7,7-диметил-4-бицикло [ 3.1.1] гепт-3-енил] метанол) »является контролируемым веществом Списка I в штате Флорида, что делает его незаконным покупать, продавать или владеть во Флориде. [53]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Mechoulam R, Lander N, Breuer A, Zahalka J (1990-04-11). «Синтез индивидуальных, фармакологически различных энантиомеров производного тетрагидроканнабинола» . Асимметрия тетраэдра . 1 (5): 315–318. DOI : 10.1016 / S0957-4166 (00) 86322-3 .
  2. ^ a b c d Ханус Л., Брейер А., Чилибон С., Шилоа С., Гольденберг Д., Горовиц М., Пертви Р. Г., Росс Р. А., Мешулам Р., Фрайд Е. (декабрь 1999 г.). «HU-308: специфический агонист CB (2), периферического каннабиноидного рецептора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (25): 14228–33. Bibcode : 1999PNAS ... 9614228H . DOI : 10.1073 / pnas.96.25.14228 . PMC 24419 . PMID 10588688 .  
  3. ^ a b c d Офек О, Карсак М., Леклерк Н., Фогель М., Френкель Б., Райт К., Там Дж., Аттар-Намдар М., Крам В., Шохами Е., Мехулам Р., Циммер А., Баб I (2006-01- 17). «Периферический каннабиноидный рецептор CB2 регулирует костную массу» . Proc Natl Acad Sci USA . 103 (3): 696–701. DOI : 10.1073 / pnas.0504187103 . PMC 1334629 . PMID 16407142 .  
  4. ^ Раджеш М., Мукхопадхьяй П., Баткай С., Хаско Г., Лиаудет Л., Хаффман Дж. В. и др. (2007-10-01). «Стимуляция рецептора CB2 ослабляет TNF-альфа-индуцированную активацию эндотелиальных клеток человека, трансэндотелиальную миграцию моноцитов и адгезию моноцитов к эндотелию» . Американский журнал физиологии: физиология сердца и кровообращения . 293 (4): H2210 – H2218. DOI : 10.1152 / ajpheart.00688.2007 . PMC 2229632 . PMID 17660390 .  
  5. ^ a b c Раджеш М., Пан Х., Мукхопадхьяй П., Баткаи С., Осей-Хиаман Д., Хаско Г. и др. (Декабрь 2007 г.). «Основное преимущество: агонист каннабиноид-2 рецепторов HU-308 защищает от ишемии / реперфузии печени путем ослабления окислительного стресса, воспалительной реакции и апоптоза» . Журнал биологии лейкоцитов . 82 (6): 1382–9. DOI : 10,1189 / jlb.0307180 . PMC 2225476 . PMID 17652447 .  
  6. ^ a b Моралес П., Реджио PH, Ягерович Н. (2017-06-28). «Обзор медицинской химии синтетических и природных производных каннабидиола» . Границы фармакологии . 8 : 422. DOI : 10.3389 / fphar.2017.00422 . PMC 5487438 . PMID 28701957 .  
  7. ^ Карсак М, Офек О, Фогель М, Райт К, J Там, Габ Y, R Birenboim, Аттар-Намдар М, Мюллер R, Кохен-Солал М (октября 2004 г.). «Каннабиноидный рецептор CB2: потенциальная мишень для лечения остеопороза» . Журнал исследований костей и минералов . 19 (S1): S383. DOI : 10.1002 / jbmr.5650191306 .
  8. ^ Карсак М, Коген-Солал М, Freudenberg Дж, Ostertag А, Morieux С, Конрак U, Эссиг Дж, Erxlebe Е, Баб Я, Кубиш С, де - MC Vernejoul, Zimmer ( от 15 ноября 2005 года). «Ген каннабиноидного рецептора типа 2 связан с остеопорозом человека» . Молекулярная генетика человека . 14 (22): 3389–96. DOI : 10,1093 / HMG / ddi370 . PMID 16204352 . 
  9. ^ ЛаБуда CJ, Koblish M, Little PJ (декабрь 2005). «Активность агониста каннабиноидных рецепторов CB2 в модели послеоперационной боли в разрезе задней лапы». Европейский журнал фармакологии . 527 (1–3): 172–4. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.10.020 . PMID 16316653 . 
  10. ^ Saroz Y, Кхо ДТ, Стекло М, Грэхэм Е.С., Grimsey Н.Л. (2019-10-19). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа-s и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и переводческая наука . 2 (6): 414–428. DOI : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . ISSN 2575-9108 . PMC 7088898 . PMID 32259074 .   
  11. ^ Palazuelos Дж, Агуадо Т, Egia А, Mechoulam Р, Гусман М, Galve-Roperh I (ноябрь 2006 года). «Непсихоактивные агонисты каннабиноидов CB2 стимулируют пролиферацию нейральных предшественников» . Журнал FASEB . 20 (13): 2405–7. DOI : 10,1096 / fj.06-6164fje . PMID 17015409 . S2CID 4885167 .  
  12. Перейти ↑ Fernández-Ruiz J, González S, Romero J, Ramos JA (2005). «Каннабиноиды в нейродегенерации и нейропротекции». В: Mechoulam, R. (Ed.), Cannabinoids as Therapeutics (MDT) Birkhaüser Verlag; Швейцария : 79–109.
  13. Перейти ↑ Fernández-Ruiz J, Romero J, Velasco G, Tolón RM, Ramos JA, Guzmán M (январь 2007). «Каннабиноидный рецептор CB2: новая мишень для контроля выживаемости нервных клеток?» . Trends Pharmacol Sci . 28 (1):: 39-45. DOI : 10.1016 / j.tips.2006.11.001 . PMID 17141334 . 
  14. ^ Эспозито G, Скудери С, Savani С, Steardo л, младший, Де Филиппис Д, Cottone Р, Т Iuvone, Куомо В, Steardo л (август 2007 г.). «Каннабидиол in vivo притупляет нейровоспаление, вызванное бета-амилоидом, подавляя экспрессию IL-1beta и iNOS» . Британский журнал фармакологии . 151 (8): 1272–1279. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707337 . PMC 2189818 . PMID 17592514 .  
  15. ↑ Fernández-López D, Pazos MR, Tolón RM, Moro MA, Romero J, Lizasoain I, Martínez-Orgado J (сентябрь 2007 г.). «Каннабиноидный агонист WIN55212 снижает повреждение головного мозга в модели in vivo гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных крыс» . Педиатрические исследования . 62 (3): 255–60. DOI : 10,1203 / PDR.0b013e318123fbb8 . PMID 17622949 . 
  16. ^ Palazuelos Дж, Ортега Z, Диас-Алонсо Дж, Гусман М и Galve-Roperh I (январь 2012). «Каннабиноидные рецепторы CB2 способствуют пролиферации нервных клеток-предшественников посредством передачи сигналов mTORC1» . Журнал биологической химии . 287 (2): 1198–1209. DOI : 10.1074 / jbc.M111.291294 . PMID 22102284 . 
  17. ^ Рамирес SH, Haskó J, Скуба A, Fan S, Dykstra H, McCormick R, Reichenbach N, Krizbai I, Mahadevan A, Zhang M, Tuma R, Son YJ, Persidsky Y (21 марта 2012 г.). «Активация каннабиноидного рецептора 2 ослабляет взаимодействия лейкоцитов и эндотелиальных клеток и дисфункцию гематоэнцефалического барьера при воспалительных условиях» . J Neuroscience . 32 (12): 4000–16. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4628-11.2012 . PMC 3325902 . PMID 22442067 .  
  18. ^ Rajesh M, Mukhopadhyay P, Bátkai S, Haskó G, Liaudet L, Huffman JW и др. (Октябрь 2007 г.). «Стимуляция рецептора CB2 ослабляет TNF-альфа-индуцированную активацию эндотелиальных клеток человека, трансэндотелиальную миграцию моноцитов и адгезию моноцитов к эндотелию» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 293 (4): H2210-8. DOI : 10.1152 / ajpheart.00688.2007 . PMC 2229632 . PMID 17660390 .  
  19. ^ Пачер P, Гао B (апрель 2008). «Эндоканнабиноиды и заболевания печени. III. Эндоканнабиноидные эффекты на иммунные клетки: последствия для воспалительных заболеваний печени» . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 294 (4): G850 – G854. DOI : 10,1152 / ajpgi.00523.2007 . PMC 2376822 . PMID 18239059 .  
  20. ↑ Ноябрь 2018, Tetra Bio-Pharma делает необязательное предложение о приобретении Panag Pharma Inc.
  21. ^ Январь 2019, Tetra Bio-Pharma заключает окончательное соглашение о приобретении Panag Pharma Inc.
  22. ^ Апрель 2019, Акционеры Tetra Bio-Pharma одобряют приобретение Panag Pharma
  23. ^ Май 2019, Tetra Bio-Pharma закрывает сделку по приобретению Panag Pharma
  24. ^ USPTO , Композиции и методы лечения глазного воспаления и / или боли (Lynch & Kelly, январь 2017 г.). В некоторых вариантах реализации непсихотропный фитоканнабиноид представляет собой бета-кариофиллен или каннабидиол [CBD], а синтетический каннабиноид представляет собой HU-433, HU-308 или модифицированный CBD, такой как CBD-DMH.
  25. ^ Justia , Композиции и методы лечения воспаления глаз и / или боли (Lynch & Kelly, май 2015 г.)
  26. ^ Сардинья, Келли, Чжоу, Леманн (2014). «Экспериментальная иммуномодуляция, опосредованная рецептором каннабиноида 2, при сепсисе». Медиаторы воспаления . PMID 24803745 . 
  27. ^ https://www.tocris.com/products/hu-308_3088
  28. ^ https://www.cas.org/blog/covid-19-cytokine-storms
  29. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31613449/
  30. ^ a b c Thapa, Кэрнс, Щесняк, Тогури, Колдуэлл, Келли (2018). «Каннабиноиды Δ8THC, CBD и HU-308 действуют через определенные рецепторы, уменьшая боль и воспаление роговицы». Каннабис и исследования каннабиноидов . PMID 29450258 . 
  31. ^ Toguri, Lehmann, Laprairie, Szczesniak, Чжоу, Denovan-Райт, Келли (март 2014). «Противовоспалительные эффекты активации каннабиноидных рецепторов CB (2) при увеите, вызванном эндотоксинами» . Британский журнал фармакологии . 171 (6): 1448–61. DOI : 10.1111 / bph.12545 . PMC 3954484 . PMID 24308861 .  
  32. ^ a b Мукхопадхьяй П., Раджеш М., Пан Х., Патель В., Мукхопадхьяй Б., Баткаи С., Гао Б. и др. (Февраль 2010 г.). «Рецептор каннабиноида-2 ограничивает воспаление, окислительный / нитрозативный стресс и гибель клеток при нефропатии» . Свободная радикальная биология и медицина . 48 (3): 457–67. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2009.11.022 . PMC 2869084 . PMID 19969072 .  
  33. ^ Mechoulam R, Фрида Е, DiMarzo В (1998). «Эндоканнабиноиды». Eur J Pharmacol . 359 (1): 1–18. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (98) 00649-9 . PMID 9831287 . 
  34. ^ Хоулетт AC, Barth F Боннэр Т.И., Кабрал G, Casellas P, Дивэйн WA, Felder CC, Herkenham M, Mackie K, Martin BR, Mechoulam R, Пертви RG (2002). «Международный союз фармакологии. XXVII. Классификация каннабиноидных рецепторов». Pharmacol Rev . 54 (2): 161–202. DOI : 10,1124 / pr.54.2.161 . PMID 12037135 . 
  35. ^ Пачер P, S Batkai, Kunos G (сентябрь 2006). «Международный союз фармакологии. XXVII. Классификация каннабиноидных рецепторов. Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии» . Pharmacol Rev . 58 (3): 389–462. DOI : 10,1124 / pr.58.3.2 . PMC 2241751 . PMID 16968947 .  
  36. ^ Batkai S, Осеи-Hyiaman D, Пан Н, Эль-Ассал О, Раджеш М, Mukhopadhyay Р, Хонг Р, Харви-белый Дж, Джафри А, Hasko G, Хаффмана JW, Гао Б, Kunos G, Пачер Р (июнь 2007). «Рецептор каннабиноида-2 обеспечивает защиту от ишемии / реперфузии печени» . FASEB J . 21 (8): 1788–1800. DOI : 10,1096 / fj.06-7451com . PMC 2228252 . PMID 17327359 .  
  37. ^ Gallily R, Бреуер А, Mechoulam R (2000-10-06). «2-Арахидонилглицерин, эндогенный каннабиноид, подавляет продукцию фактора некроза опухоли альфа в макрофагах мышей и у мышей» . Eur J Pharmacol . 406 (1): R5-7. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (00) 00653-1 . PMID 11011050 . 
  38. ^ Gaoni Y, Mechoulam R (1971-01-13). «Выделение и структура дельта-1-тетрагидроканнабинола и других нейтральных каннабиноидов из гашиша» . J Am Chem Soc . 93 (1): 217–24. DOI : 10.1021 / ja00730a036 . PMID 5538858 . 
  39. ↑ Гарсиа-Аренсибия М, Гонсалес С., де Лаго Э, Рамос Дж. А., Мешулам Р., Фернандес-Руис Дж. (2007-02-23). «Оценка нейропротекторного эффекта каннабиноидов на крысиной модели болезни Паркинсона: важность антиоксидантных и независимых свойств каннабиноидных рецепторов» . Brain Res . 1134 (1): 162–70. DOI : 10.1016 / j.brainres.2006.11.063 . PMID 17196181 . 
  40. ^ Сагредо О, Гонсалес С, Аройо I, Пазос М, Бенито С, Ластрес-Беккер I, Ромеро Дж., Толон Р., Мешулам Р., Бруйе Е, Ромеро Дж, Фернандес-Руис Дж (2009-08-15). «Агонисты каннабиноидных рецепторов CB2 защищают полосатое тело от токсичности малонатов: актуальность для болезни Хантингтона» . Глия . 57 (11): 1154–67. DOI : 10.1002 / glia.20838 . PMC 2706932 . 
  41. ^ а б Кэ П, Шао Б.З., Сюй Ц.и.и др. (09.09.2016). «Активация каннабиноидного рецептора 2 улучшает DSS-индуцированный колит посредством ингибирования инфламмасомы NLRP3 в макрофагах» . PLoS One . 11 (9): e0155076. DOI : 10.1371 / journal.pone.0155076 . PMC 5017608 . PMID 27611972 .  
  42. ^ Storr MA, Кинан CM, Чжан H, Patel KD, Makriyannis А, Шарки К. (ноябрь 2009). «Активация рецептора каннабиноида 2 (CB (2)) защищает от экспериментального колита» . Воспламеняющееся заболевание кишечника . 15 (11): 1678–1685. DOI : 10.1002 / ibd.20960 . PMC 5531765 . PMID 19408320 .  
  43. ^ Kunikowska G, Jenner P (2001-12-13). «Повреждение 6-гидроксидофамином нигростриатного пути у крыс изменяет мРНК базальных ганглиев на медь, цинк- и марганец-супероксиддисмутазу, но не на глутатионпероксидазу» . Brain Res . 922 (1): 51–64. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (01) 03149-3 . PMID 11730701 . 
  44. ↑ Gui H, Liu X, Liu LR, Su DF, Dai SM (июнь 2015 г.). «Активация каннабиноидного рецептора 2 уменьшает синовит и разрушение суставов при артрите, вызванном коллагеном» . Иммунобиология . 220 (6): 817–22. DOI : 10.1016 / j.imbio.2014.12.012 . PMID 25601571 . 
  45. ^ a b https://www.forbes.com/sites/emilyearlenbaugh/2020/08/20/synthetic-cannabinoid-drug-for-covid-19-approved-for-phase-1-clinical-trials/
  46. ^ https://s24.q4cdn.com/136309390/files/doc_presentation/2020/12/Tetra-Bio-Pharma-Milestones-Update-Dec.-30-2020.pdf
  47. ^ https://www.sedar.com/GetFile.do?lang=EN&docClass=7&issuerNo=00026458&issuerType=03&projectNo=03122925&docId=4813488
  48. ^ https://ir.tetrabiopharma.com/newsroom/press-releases/news-details/2020/Tetra-Bio-Pharma-Targeted-Pharmaceutical--the-George-Mason-University-Partner-on-ARDS-003- to-Prevent - Лечить-COVID-19 / default.aspx
  49. ^ a b https://science.gmu.edu/directory/lance-liotta
  50. ^ https://tetrabiopharma.com/partners/
  51. ^ а б в https://ir.tetrabiopharma.com/newsroom/press-releases/news-details/2020/Tetra-Bio-Pharma-Completes-Major-Milestone-for-COVID-19-Theotherapy/default.aspx
  52. ^ 21 CFR - РАСПИСАНИЯ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ §1308.11 Приложение I.
  53. ↑ Законодательство Флориды - Глава 893 - ПРОФИЛАКТИКА И КОНТРОЛЬ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ НАРКОТИКАМИ

См. Также [ править ]

  • HU-210
  • HU-320