Признаки старения
Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Отличительными признаками старения являются типы биохимических изменений, которые происходят во всех организмах, испытывающих биологическое старение , и приводят к прогрессирующей потере физиологической целостности, нарушению функций и, в конечном итоге, к смерти . Впервые они были перечислены в знаменательной статье 2013 года [1] для концептуализации сущности биологического старения и лежащих в его основе механизмов.

Обзор

Признаки старения

Со временем почти все живые организмы испытывают постепенное и необратимое старение и связанную с этим потерю надлежащего функционирования систем организма. Поскольку старение является основным фактором риска основных заболеваний человека, включая рак , диабет , сердечно- сосудистые заболевания и нейродегенеративные заболевания , важно описать и классифицировать типы изменений, которые оно влечет за собой. Основные признаки старения следующие: [1]

Эти процессы тесно переплетены на биохимическом уровне, а причинно-следственные связи между ними и различными внешними факторами часто многогранны и неясны.

Отличительные черты

Каждый признак был выбран, чтобы попытаться выполнить следующие критерии: [1]

  1. проявляется при нормальном старении;
  2. экспериментально увеличивая его, ускоряет старение;
  3. экспериментальное изменение его замедляет нормальный процесс старения и увеличивает продолжительность здоровой жизни.

Этим условиям в разной степени соответствует каждый из этих признаков. Последний критерий отсутствует во многих признаках, так как наука еще не нашла реальных способов исправить эти проблемы в живых организмах.

Нестабильность генома

Смотрите также: Нестабильность генома

Правильное функционирование генома является одной из важнейших предпосылок бесперебойного функционирования клетки и организма в целом. Изменения в генетическом коде долгое время считались одной из основных причин старения. [2] В многоклеточных организмах нестабильность генома играет центральную роль в канцерогенезе [3] , а у людей она также является фактором некоторых нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз или нервно-мышечная миотоническая дистрофия .

Аномальные химические структуры в ДНК формируются в основном в результате окислительного стресса и факторов окружающей среды. [4] Ряд молекулярных процессов непрерывно работает над восстановлением этого повреждения . [5] К сожалению, результаты не идеальны, и поэтому ущерб со временем накапливается. [2] Несколько обзорных статей показали, что недостаточная репарация ДНК, приводящая к большему накоплению повреждений ДНК , вызывает преждевременное старение; и что усиленная репарация ДНК способствует увеличению продолжительности жизни. [6]

Укорочение теломер

Смотрите также: Теломера § Связь со старением
Хромосомы человека (серые), покрытые теломерами (белые).

Теломеры представляют собой участки повторяющихся нуклеотидных последовательностей, связанных со специализированными белками на концах линейных хромосом . Они защищают терминальные области хромосомной ДНК от прогрессирующей деградации и обеспечивают целостность линейных хромосом, не позволяя системам репарации ДНК ошибочно принять концы нити ДНК за двухцепочечный разрыв .

Укорочение теломер связано со старением, смертностью и заболеваниями , связанными со старением . Нормальное старение связано с укорочением теломер как у людей, так и у мышей, а исследования на моделях генетически модифицированных животных предполагают наличие причинно-следственной связи между эрозией теломер и старением. [7] Леонард Хейфлик продемонстрировал, что нормальная популяция эмбриональных клеток человека будет делиться от 40 до 60 раз в клеточной культуре , прежде чем вступит в фазу старения . Каждый раз, когда клетка подвергается митозу , теломеры на концах каждой хромосомынемного укоротить. Деление клеток прекращается, когда теломеры укорачиваются до критической длины. [8] Это полезно, когда необходимо остановить неконтролируемую пролиферацию клеток (например, при раке), но вредно, когда нормально функционирующие клетки не могут делиться, когда это необходимо.

Фермент под названием теломераза удлиняет теломеры в гаметах и эмбриональных стволовых клетках . [9] Дефицит теломеразы у людей был связан с несколькими возрастными заболеваниями, связанными с потерей регенеративной способности тканей. [10] Также было показано, что преждевременное старение у мышей с дефицитом теломеразы восстанавливается при реактивации теломеразы. [11]

Эпигеномные изменения

Конденсация ДНК — цепь ДНК наматывается на гистоны , которые формируются в витки, которые закручиваются во все более крупные витки, которые в конечном итоге составляют хромосому .

Из всех генов, составляющих геном, в любой момент времени экспрессируется только часть генов. Функционирование генома зависит как от определенного порядка расположения в нем нуклеотидов (геномные факторы), так и от того, какие участки цепи ДНК намотаны на гистоны и, таким образом, становятся недоступными, а какие не намотаны и доступны для транскрипции ( эпигеномные факторы ). ). В зависимости от потребностей конкретного типа ткани и среды, в которой находится данная клетка, гистоны можно модифицировать , чтобы включать или выключать определенные гены по мере необходимости. [12]Профиль того, где, когда и в какой степени происходят эти модификации (эпигенетический профиль), меняется с возрастом, выключая полезные гены и включая ненужные, нарушая нормальное функционирование клетки. [13]

Например, сиртуины представляют собой тип протеиновых деацетилаз , которые способствуют связыванию ДНК с гистонами и, таким образом, отключают ненужные гены. [14] Эти ферменты используют НАД в качестве кофактора . По мере старения уровень НАД в наших клетках снижается, как и способность сиртуинов отключать ненужные гены в нужное время. Снижение активности сиртуинов было связано с ускоренным старением, а увеличение их активности, как было показано, предотвращает несколько возрастных заболеваний. [15]

Потеря протеостаза

Смотрите также: Протеостаз § Протеостаз и старение

Протеостаз — это гомеостатический процесс поддержания всех белков, необходимых для функционирования клетки, в их надлежащей форме, структуре и изобилии. [16] Неправильный фолдинг белка, его окисление, аномальное расщепление или нежелательная посттрансляционная модификация могут создавать дисфункциональные или даже токсичные белки или белковые агрегаты, препятствующие нормальному функционированию клетки. [17] Хотя эти белки постоянно удаляются и перерабатываются, образование поврежденных или агрегированных белков увеличивается с возрастом, что приводит к постепенной утрате протеостаза. [18] Это можно замедлить или подавить ограничением калорийности [19] или введениемрапамицина , как за счет ингибирования пути mTOR. [20]

Нарушение чувствительности к питательным веществам

См. Также: Определение питательных веществ

Восприятие питательных веществ — это способность клетки распознавать и реагировать на изменения концентрации макронутриентов, таких как глюкоза , жирные кислоты и аминокислоты . Во времена изобилия анаболизм индуцируется различными путями , наиболее хорошо изученным среди них является путь mTOR . [21] Когда энергии и питательных веществ не хватает, рецептор AMPK чувствует это и отключает mTOR для сохранения ресурсов. [22]

В растущем организме важны рост и пролиферация клеток, поэтому mTOR активируется . В полностью выращенном организме сигналы, активирующие mTOR, естественным образом снижаются по мере старения. [23] Было обнаружено, что принудительная чрезмерная активация этих путей у взрослых мышей приводит к ускоренному старению и увеличению заболеваемости раком. [24] Было показано, что методы ингибирования mTOR, такие как диетическое ограничение или введение рапамицина , являются одним из самых надежных методов увеличения продолжительности жизни червей, мух и мышей. [25] [26]

Митохондриальная дисфункция

Смотрите также: Митохондрия § Отношение к старению
Митохондрия

Митохондрия является электростанцией клетки. Различные клетки человека содержат от 20-30 до нескольких тысяч митохондрий, каждая из которых преобразует углерод (в виде ацетил-КоА ) и кислород в энергию (в виде АТФ ) и углекислый газ .

При старении эффективность митохондрий имеет тенденцию к снижению. Причины этого до сих пор совершенно неясны, но предполагается несколько механизмов — снижение биогенеза , [27] накопление повреждений и мутаций в митохондриальной ДНК , окисление митохондриальных белков и дефектный контроль качества с помощью митофагии . [28]

Дисфункциональные митохондрии способствуют старению, препятствуя внутриклеточной передаче сигналов [29] [30] и запуская воспалительные реакции. [31]

Клеточное старение

Смотрите также: Клеточное старение

При определенных условиях клетка выходит из клеточного цикла , не умирая, вместо этого становится бездействующей и прекращает свою нормальную функцию. Это называется клеточным старением. Старение может быть вызвано несколькими факторами, включая укорочение теломер, [32] , повреждение ДНК [33] и стресс. Поскольку иммунная система запрограммирована на поиск и уничтожение стареющих клеток, [34] возможно, что старение — это один из способов избавления организма от клеток, поврежденных без возможности восстановления.

Связей между клеточным старением и старением несколько:

  • Доля стареющих клеток увеличивается с возрастом. [35]
  • Стареющие клетки секретируют маркеры воспаления, которые могут способствовать старению. [36]
  • Было обнаружено, что удаление стареющих клеток задерживает начало возрастных заболеваний. [37]

Истощение стволовых клеток

См. Также: Взрослые стволовые клетки § Старение

Стволовые клетки представляют собой недифференцированные или частично дифференцированные клетки, которые могут неограниченно размножаться. Первые несколько дней после оплодотворения эмбрион почти полностью состоит из стволовых клеток. По мере роста плода клетки размножаются, дифференцируются и выполняют соответствующие функции в организме. У взрослых стволовые клетки в основном расположены в областях, которые подвергаются постепенному износу ( кишечный тракт , легкие , слизистая оболочка , кожа ) или нуждаются в постоянном пополнении ( эритроциты , иммунные клетки , сперматозоиды , волосяные фолликулы ).

Потеря регенеративной способности является одним из наиболее очевидных последствий старения. Во многом это связано с тем, что доля стволовых клеток и скорость их деления со временем постепенно снижаются. [38] Было обнаружено, что омоложение стволовыми клетками может обратить вспять некоторые эффекты старения на уровне организма. [39]

Измененная межклеточная связь

См. Также: Сотовая сигнализация

Разным тканям и клеткам, из которых они состоят, необходимо строго контролировать свою работу, чтобы организм в целом мог функционировать. Одним из основных способов достижения этого является выделение сигнальных молекул в кровь, где они попадают в другие ткани, влияя на их поведение. Профиль этих молекул меняется с возрастом.

Одним из наиболее заметных изменений клеточных сигнальных биомаркеров является « воспаление », развитие хронического слабовыраженного воспаления по всему телу с пожилым возрастом. [40] Нормальная роль воспаления заключается в том, чтобы задействовать иммунную систему организма и механизмы восстановления в конкретной поврежденной области до тех пор, пока присутствуют повреждение и угроза. Постоянное присутствие маркеров воспаления по всему телу изнашивает иммунную систему и повреждает здоровые ткани. [41]

Также было обнаружено, что стареющие клетки выделяют определенный набор молекул, называемый SASP (секреторный фенотип, связанный со старением), которые вызывают старение в соседних клетках. [42] И наоборот, продлевающие жизнь манипуляции, нацеленные на одну ткань, могут замедлить процесс старения и в других тканях. [43]

Альтернативные концептуальные модели

Модель семи столпов старения

Другие ученые определили несколько иную концептуальную модель старения, названную «Семь столпов старения», в которую включены только три «признака старения» (стволовые клетки и регенерация, протеостаз, эпигенетика). [44] Модель семи столпов подчеркивает взаимосвязь между всеми семью столпами, которая не подчеркивается в модели девяти признаков старения. [45]

Смотрите также

  • Биомаркеры старения
  • Признаки рака
  • старение
  • Незначительное старение
  • Стратегии искусственного незначительного старения

использованная литература

  1. ^ a b c Лопес-Отин, Карлос; Бласко, Мария А.; Партридж, Линда; Серрано, Мануэль; Кремер, Гвидо (06.06.2013). «Признаки старения» . Сотовый . 153 (6): 1194–1217. doi : 10.1016/j.cell.2013.05.039 . ISSN  0092-8674 . ПВК 3836174  . PMID 23746838 . 
  2. ^ б Виджг , Ян; Су, Юсин (10 февраля 2013 г.). «Нестабильность генома и старение» . Ежегодный обзор физиологии . 75 (1): 645–668. doi : 10.1146/annurev-physiol-030212-183715 . ISSN 0066-4278 . PMID 23398157 .  
  3. ^ Шмитт, Майкл В.; Приндл, Марк Дж.; Леб, Лоуренс А. (06 сентября 2012 г.). «Последствия генетической гетерогенности при раке: Шмитт и др.» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1267 (1): 110–116. doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06590.x . ПВК 3674777 . PMID 22954224 .  
  4. ^ Де Бонт, Р. (01 мая 2004 г.). «Эндогенное повреждение ДНК у человека: обзор количественных данных» . Мутагенез . 19 (3): 169–185. doi : 10.1093/mutage/geh025 . ISSN 1464-3804 . PMID 15123782 .  
  5. ^ де Дюв, Кристиан (9 февраля 2005 г.). «Начало отбора» . Природа . 433 (7026): 581–582. Бибкод : 2005Natur.433..581D . дои : 10.1038/433581a . ISSN 0028-0836 . PMID 15703726 . S2CID 4355530 .   
  6. ↑ Hoeijmakers, Ян Х.Дж. (08.10.2009) . «Повреждение ДНК, старение и рак» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (15): 1475–1485. doi : 10.1056/NEJMra0804615 . ISSN 0028-4793 . PMID 19812404 .  
  7. ^ Чакраварти, Дипавали; Лабелла, Кайл А .; ДеПиньо, Рональд А. (14 января 2021 г.). «Теломеры: история, здоровье и признаки старения» . Сотовый . 184 (2): 306–322. doi : 10.1016/j.cell.2020.12.028 . ПМС 8081271 . PMID 33450206 . S2CID 231607042 .   {{cite journal}}:CS1 maint: Срок действия эмбарго ЧВК истек ( ссылка )
  8. ^ Хейфлик, Л .; Мурхед, PS (15 мая 1961 г.). «Серийное культивирование штаммов диплоидных клеток человека» . Экспериментальные исследования клеток . 25 (3): 585–621. doi : 10.1016/0014-4827(61)90192-6 . PMID 13905658 . 
  9. ^ Бласко, Мария А. (2005-08-01). «Теломеры и болезни человека: старение, рак и не только» . Природа Обзоры Генетика . 6 (8): 611–622. дои : 10.1038/nrg1656 . ISSN 1471-0064 . PMID 16136653 . S2CID 14828121 .   
  10. ^ Арманиос, Мэри; Алдер, Джонатан К.; Парри, Эрин М .; Карим, Бактияр; Стронг, Маргарет А .; Грейдер, Кэрол В. (25 ноября 2009 г.). «Коротких теломер достаточно, чтобы вызвать дегенеративные дефекты, связанные со старением» . Американский журнал генетики человека . 85 (6): 823–832. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.10.028 . ПВК 2790562 . PMID 19944403 .  
  11. ^ Яскелиофф, Мариэла; Мюллер, Флориан Л.; Пайк, Джи-Хе; Томас, Эмили; Цзян, Шань; Адамс, Эндрю С .; Шахин, Эргун; Кост-Алимова, Мария; Протопопов, Алексей; Кадиньянос, Хуан; Хорнер, Джеймс В. (28 ноября 2010 г.). «Реактивация теломеразы обращает вспять дегенерацию тканей у старых мышей с дефицитом теломеразы» . Природа . 469 (7328): 102–106. doi : 10.1038/nature09603 . ISSN 1476-4687 . ПМС 3057569 . PMID 21113150 .   
  12. ↑ Кузаридес , Тони (23 февраля 2007 г.). «Модификации хроматина и их функции» . Сотовый . 128 (4): 693–705. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.005 . ISSN 0092-8674 . PMID 17320507 . S2CID 11691263 .   
  13. ^ Сиаметис, Афанасиос; Ниотис, Джордж; Гаринис, Джордж А. (01 апреля 2021 г.). «Повреждение ДНК и эпигеном старения» . Журнал исследовательской дерматологии . 141 (4): 961–967. doi : 10.1016/j.jid.2020.10.006 . ISSN 0022-202X . PMID 33494932 . S2CID 231711205 .   
  14. ^ Гуаренте, Л. (01 января 2011 г.). «Сиртуины, старение и метаболизм» . Симпозиумы по количественной биологии в Колд-Спринг-Харбор . 76 : 81–90. doi : 10.1101/кв.2011.76.010629 . ISSN 0091-7451 . PMID 22114328 .  
  15. ^ Хейгис, Марсия С .; Синклер, Дэвид А. (01 января 2010 г.). «Сиртуины млекопитающих: биологические идеи и актуальность заболеваний» . Ежегодный обзор патологии: механизмы заболевания . 5 (1): 253–295. doi : 10.1146/annurev.pathol.4.110807.092250 . ISSN 1553-4006 . ПВК 2866163 . PMID 20078221 .   
  16. ^ Оттенс, Франциска; Франц, Андре; Хоппе, Торстен (04 февраля 2021 г.). «Накопления и разрушения: влияние метаболизма на протеостаз и старение» . Смерть клеток и дифференцировка . 28 (2): 505–521. doi : 10.1038/s41418-020-00682-y . ISSN 1476-5403 . PMC  7862225. PMID 33398091 .  
  17. ^ Кирана, А.Н.; Прафиантини, Э.; Хардиани, Северная Каролина (22 февраля 2021 г.). «Потребление белка и потеря протеостаза у пожилых людей» . Украинский биохимический журнал . 93 (1): 30–39. DOI : 10.15407 /ubj93.01.030 .
  18. ^ Клайпс, Кортни Л.; Джаярадж, Гопал Гунанатан; Хартл, Ф. Ульрих (10 ноября 2017 г.). «Пути клеточного протеостаза при старении и заболеваниях» . Журнал клеточной биологии . 217 (1): 51–63. doi : 10.1083/jcb.201709072 . ISSN 0021-9525 . ПВК 5748993 . PMID 29127110 .   
  19. ^ Ян, Линг; Ликастро, Данило; Кава, Эдда; Веронезе, Никола; Спелта, Франческо; Рицца, Ванда; Бертоцци, Беатрис; Вильярреал, DT; Хотамислигил, GS; Холлоши, Дж. О.; Фонтана, Луиджи (07 января 2016 г.). «Долговременное ограничение калорийности улучшает процессы контроля качества клеток в скелетных мышцах человека» . Сотовые отчеты . 14 (3): 422–428. doi : 10.1016/j.celrep.2015.12.042 . PMID 26774472 . 
  20. ↑ Благосклонный, Михаил В. (15 декабря 2013 г.). «Старение не запрограммировано» . Клеточный цикл . 12 (24): 3736–3742. doi : 10.4161/cc.27188 . ISSN 1538-4101 . ПВК 3905065 . PMID 24240128 .   
  21. ^ Лаплант, Матье; Сабатини, DM (13 апреля 2012 г.). «Передача сигналов mTOR в контроле роста и заболеваниях» . Сотовый . 149 (2): 274–293. doi : 10.1016/j.cell.2012.03.017 . ПВК 3331679 . PMID 22500797 .  
  22. ^ Алерс, С .; Лоффлер, А.С.; Вессельборг, С.; Аист, Б. (01 января 2012 г.). «Роль AMPK-mTOR-Ulk1/2 в регуляции аутофагии: перекрестные помехи, ярлыки и обратная связь» . Молекулярная и клеточная биология . 32 (1): 2–11. doi : 10.1128/MCB.06159-11 . ISSN 0270-7306 . ПМС 3255710 . PMID 22025673 .   
  23. ^ Шумахер, Бьорн; ван дер Плюйм, Ингрид; Мурхаус, Майкл Дж.; Костеас, Теодор; Робинсон, Андрия Расиле; Сух, Юсин; Брейт, Тимо М .; ван Стиг, Гарри; Нидернхофер, Лаура Дж.; ван Эйкен, Уилфред; Бартке, Анджей (15 августа 2008 г.). Ким, Стюарт К. (ред.). «Отсроченное и ускоренное старение имеют общие механизмы обеспечения долголетия» . ПЛОС Генетика . 4 (8): e1000161. doi : 10.1371/journal.pgen.1000161 . ISSN 1553-7404 . ПМЦ 2493043 . PMID 18704162 .   
  24. ^ Пападополи, Дэвид; Буле, Карин; Казак, Лоуренс; Поллак, Майкл; Маллетт, Фредерик; Тописирович, Иван; Хулеа, Лаура (02 июля 2019 г.). «mTOR как центральный регулятор продолжительности жизни и старения» . F1000Исследования . 8 : 998. doi : 10.12688/f1000research.17196.1 . ISSN 2046-1402 . ПМС 6611156 . PMID 31316753 .   
  25. ^ Фонтана, Л.; Партридж, Л.; Лонго, В. Д. (16 апреля 2010 г.). «Увеличение продолжительности здоровой жизни - от дрожжей до человека» . Наука . 328 (5976): 321–326. Бибкод : 2010Sci...328..321F . doi : 10.1126/science.1172539 . ISSN 0036-8075 . ПВК 3607354 . PMID 20395504 .   
  26. ^ Харрисон, Дэвид Э .; Сильный, Рэнди; Шарп, Зелтон Дэйв; Нельсон, Джеймс Ф.; Эстл, Клинтон М.; Флурки, Кевин; Надон, Нэнси Л.; Уилкинсон, Дж. Эрби; Френкель, Кристина; Картер, Кристи С.; Пахор, Марко (16 июля 2009 г.). «Рапамицин, вводимый в конце жизни, увеличивает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей» . Природа . 460 (7253): 392–395. Бибкод : 2009Natur.460..392H . doi : 10.1038/nature08221 . ISSN 0028-0836 . ПВК 2786175 . PMID 19587680 .   
  27. ^ Шахин, Эргюн; ДеПиньо, Рональд А. (2012-06-XX). «Ось старения: теломеры, p53 и митохондрии» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 13 (6): 397–404. DOI : 10.1038/ nrm3352 . ISSN 1471-0072 . ПВК 3718675 . PMID 22588366 .    {{cite journal}}: проверить значения даты в: |date=( помощь )
  28. ^ Ван, Ке; Клионский, Дэниел Дж. (2011-03-XX). «Удаление митохондрий путем аутофагии» . Аутофагия . 7 (3): 297–300. doi : 10.4161/auto.7.3.14502 . ISSN 1554-8627 . ПВК 3359476 . PMID 21252623 .    {{cite journal}}: проверить значения даты в: |date=( помощь )
  29. ^ Кремер, Гвидо; Галлуцци, Лоренцо; Бреннер, Кэтрин (2007-01-XX). «Проницаемость митохондриальной мембраны при гибели клеток» . Физиологические обзоры . 87 (1): 99–163. doi : 10.1152/physrev.00013.2006 . ISSN 0031-9333 . PMID 17237344 .   {{cite journal}}: проверить значения даты в: |date=( помощь )
  30. ^ Рафаэлло, Анна; Риццуто, Росарио (2011-01-XX). «Митохондриальные пути долголетия» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярные исследования клеток . 1813 (1): 260–268. doi : 10.1016/j.bbamcr.2010.10.007 . PMID 20950653 .  {{cite journal}}: проверить значения даты в: |date=( помощь )
  31. ^ Грин, Дуглас Р.; Галлуцци, Лоренцо; Кремер, Гвидо (26 августа 2011 г.). «Митохондрии и ось аутофагии – воспаления – гибели клеток при старении организма» . Наука . 333 (6046): 1109–1112. Бибкод : 2011Sci...333.1109G . doi : 10.1126/science.1201940 . ISSN 0036-8075 . ПМС 3405151 . PMID 21868666 .   
  32. ^ Боднар, Андреа Г .; Уэллетт, Мишель; Фролкис, Мария; Холт, Шон Э .; Чиу, Чой-Пик; Морин, Грегг Б.; Харли, Кэлвин Б.; Шей, Джерри В.; Лихтштайнер, Серж; Райт, Вудринг Э. (16 января 1998 г.). «Увеличение продолжительности жизни путем введения теломеразы в нормальные клетки человека» . Наука . 279 (5349): 349–352. Бибкод : 1998Sci...279..349B . doi : 10.1126/наука.279.5349.349 . ISSN 0036-8075 . PMID 9454332 .  
  33. ^ Кольядо, Мануэль; Бласко, Мария А.; Серрано, Мануэль (27 июля 2007 г.). «Клеточное старение при раке и старении» . Сотовый . 130 (2): 223–233. doi : 10.1016/j.cell.2007.07.003 . ISSN 0092-8674 . PMID 17662938 . S2CID 18689141 .   
  34. ^ Сагив, Ади; Крижановский, Валерий (01.12.2013). «Иммунонадзор за стареющими клетками: яркая сторона программы старения» . Биогеронтология . 14 (6): 617–628. doi : 10.1007/s10522-013-9473-0 . ISSN 1573-6768 . PMID 24114507 . S2CID 2775067 .   
  35. ^ Ван, Чуньфан; Юрк, Диана; Мэддик, Мэнди; Нельсон, Глин; Мартин-Руис, Кармен; Зглиницкий, Томас фон (2009). «Реакция на повреждение ДНК и клеточное старение в тканях стареющих мышей» . Стареющая клетка . 8 (3): 311–323. doi : 10.1111/j.1474-9726.2009.00481.x . ISSN 1474-9726 . PMID 19627270 . S2CID 9192359 .   
  36. ^ Малакин, Николя; Мартинес, Орели; Родье, Фрэнсис (01 сентября 2016 г.). «Поддержание секретома старения под контролем: молекулярные поводья секреторного фенотипа, связанного со старением» . Экспериментальная геронтология . 82 : 39–49. doi : 10.1016/j.exger.2016.05.010 . ISSN 0531-5565 . PMID 27235851 . S2CID 207584394 .   
  37. ^ Бейкер, Даррен Дж.; Вийшейк, Тобиас; Чкония, Тамар; ЛеБрассер, Натан К.; Чайлдс, Беннет Г.; ван де Слуис, Барт; Киркланд, Джеймс Л.; ван Дерсен, Ян М. (2 ноября 2011 г.). «Очищение p16 Ink4a-позитивных стареющих клеток задерживает связанные со старением расстройства» . Природа . 479 (7372): 232–236. Бибкод : 2011Natur.479..232B . doi : 10.1038/nature10600 . ISSN 1476-4687 . ПВК 3468323 . PMID 22048312 .   
  38. ^ Беренс, Аксель; ван Дерсен, Ян М .; Рудольф, К. Ленхард; Шумахер, Бьорн (март 2014 г.). «Влияние геномного повреждения и старения на функцию стволовых клеток» . Природа клеточной биологии . 16 (3): 201–207. дои : 10.1038/ncb2928 . ISSN 1476-4679 . ПМЦ 4214082 . PMID 24576896 .   
  39. ^ Рандо, Т.А.; Чанг, HY (20 января 2012 г.). «Старение, омоложение и эпигенетическое перепрограммирование: сброс часов старения» . Сотовый . 148 (1–2): 46–57. doi : 10.1016/j.cell.2012.01.003 . ISSN 0092-8674 . ПВК 3336960 . PMID 22265401 .   
  40. ^ Панда, Александр; Архона, Альваро; Сапи, Элизабет; Бай, Фэнвэй; Фикриг, Эрол; Монтгомери, Рут Р.; Лорд, Джанет М .; Шоу, Альберт С. (22 июня 2009 г.). «Врожденное старение иммунитета человека: причины и последствия для иммунитета в пожилом возрасте» . Тенденции в иммунологии . 30 (7): 325–333. doi : 10.1016/j.it.2009.05.004 . ISSN 1471-4906 . ПВК 4067971 . PMID 19541535 .   
  41. ^ Франчески, Клаудио; Бонафе, Массимилиано; Валенсен, Сильвана; Оливьери, Фабиола; Лука, Мария Де; Оттавиани, Энцо; Бенедиктис, Джованна Де (2000). «Воспаление старения: эволюционный взгляд на иммуностарение» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 908 (1): 244–254. Бибкод : 2000NYASA.908..244F . doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x . ISSN 1749-6632 . PMID 10911963 . S2CID 1843716 .   
  42. ^ Нельсон, Глин; Вордсворт, Джеймс; Ван, Чуньфан; Юрк, Диана; Лоулесс, Конор; Мартин-Руис, Кармен; Зглиницкий, Томас фон (2012). «Эффект наблюдателя стареющей клетки: старение, вызванное старением» . Стареющая клетка . 11 (2): 345–349. doi : 10.1111/j.1474-9726.2012.00795.x . ISSN 1474-9726 . ПВК 3488292 . PMID 22321662 .   
  43. ^ Лавасани, Митра; Робинсон, Андрия Р.; Лу, Айпин; Сон, Минджунг; Федуска, Джозеф М .; Ахани, Бахар; Тилстра, Джереми С.; Фельдман, Челси Х .; Роббинс, Пол Д.; Нидернхофер, Лаура Дж.; Хуард, Джонни (03 января 2012 г.). «Дисфункция мышечных стволовых клеток / клеток-предшественников ограничивает продолжительность жизни и здоровье в модели мышиной прогерии» . Связь с природой . 3 (1): 608. Бибкод : 2012NatCo...3..608L . дои : 10.1038/ncomms1611 . ISSN 2041-1723 . ПВК 3272577 . PMID 22215083 .   
  44. ^ Кеннеди, Брайан; Бергер, Шелли (2014). «Героология: связь старения с хроническими заболеваниями» . Сотовый . 159 (4): 709–713. doi : 10.1016/j.cell.2014.10.039 . ISSN 1097-4172 . ПВК 4852871 . PMID 25417146 .   
  45. ^ Драгоценные камни, Дэвид; де Магальяйнс, Жоао Педро (2021). «Журчалка и оса: критика признаков старения как парадигмы» . Обзоры исследований старения . 70 . doi : 10.1016/j.arr.2021.101407 . ISSN 1568-1637 . ПМС 7611451 . PMID 34271186 .   
Получено с https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hallmarks_of_aging&oldid=1066057390 .
Contribute a better translation