Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сигнализации STAT3-Ser / Hes3 ось представляет собой тип специфического внутриклеточного сигнального пути , который регулирует несколько фундаментальных свойств клеток.

Ось сигнализации STAT3-Ser / Hes3

Обзор [ править ]

Клетки в тканях должны уметь ощущать и интерпретировать изменения в окружающей их среде. Например, клетки должны уметь определять, когда они находятся в физическом контакте с другими клетками, чтобы регулировать их рост и избегать образования опухолей (« канцерогенез »). Для этого клетки размещают рецепторные молекулы на своей поверхности, часто с участком рецептора, выходящим за пределы клетки (внеклеточная среда), и участком внутри клетки (внутриклеточная среда). Эти молекулы подвергаются воздействию окружающей среды вне клетки и, следовательно, могут ее ощущать. Их называют рецепторами, потому что, когда они вступают в контакт с определенными молекулами (называемыми лигандами), то в рецепторе индуцируются химические изменения. Эти изменения обычно включают изменения трехмерной формы рецептора. Эти изменения трехмерной структуры влияют как на внеклеточную, так и на внутриклеточную части (домены) рецептора. В результате взаимодействие рецептора со своим специфическим лигандом, расположенным вне клетки, вызывает изменения в рецепторной части, которая находится внутри клетки. Следовательно, сигнал из внеклеточного пространства может влиять на биохимическое состояние внутри клетки.

После активации рецептора лигандом может последовать несколько этапов. Например, изменение трехмерной формы внутриклеточного домена может сделать его узнаваемым для каталитических белков ( ферментов ), которые находятся внутри клетки и имеют к ней физический доступ. Эти ферменты могут затем вызвать химические изменения внутриклеточного домена активированного рецептора, включая добавление фосфатных химических групп к конкретным компонентам рецептора ( фосфорилирование ) или физическое разделение ( расщепление).) внутриклеточного домена. Такие модификации могут позволить внутриклеточному домену действовать как сам фермент, что означает, что теперь он может катализировать модификацию других белков в клетке. Ферменты, которые катализируют модификации фосфорилирования, называются киназами . Эти модифицированные белки также могут быть активированы и задействованы для индукции дальнейших модификаций других белков и так далее. Эта последовательность каталитических модификаций называется « путь передачи сигнала » или « каскад вторичного мессенджера».». Это важнейший механизм, используемый клетками для восприятия окружающей их среды и индукции сложных изменений своего состояния. Такие изменения могут включать, как уже отмечалось, химические модификации других молекул, а также решения относительно того, какие гены активированы, а какие нет ( регуляция транскрипции ).

В клетке существует множество путей передачи сигналов, и каждый из них включает множество различных белков. Это предоставляет множество возможностей для перехвата различных путей передачи сигналов (перекрестные помехи). В результате клетка одновременно обрабатывает и интерпретирует множество различных сигналов, как и следовало ожидать, поскольку внеклеточная среда содержит много разных лигандов. Перекрестные помехи также позволяют клетке интегрировать эти многочисленные сигналы, а не обрабатывать их независимо. Например, взаимно противоположные сигналы могут быть активированы одновременно разными лигандами, и клетка может интерпретировать эти сигналы как единое целое. Пути передачи сигналов широко изучаются в биологии, поскольку они обеспечивают механистическое понимание того, как клетка работает и принимает важные решения (например, размножаться, двигаться, умирать, активировать гены и т. Д.).Эти пути также обеспечивают множество мишеней для лекарств и имеют большое значение дляусилия по открытию лекарств .

Технический обзор [ править ]

Режекторный / STAT3 -Ser / Hes3 сигнализации ось недавно идентифицированный трансдукции сигнала ветви надреза [1] путь, первоначально показано, регулирует количество сигнальных нервных стволовых клеток в культуре , и в живом мозге взрослого. [2] [3] Фармакологическая активация этого пути препятствовала прогрессированию нейродегенеративного заболевания на моделях грызунов. Более поздние исследования показали, что это связано с канцерогенезом и диабетом.. Этот путь может быть активирован растворимыми лигандами рецептора notch, которые индуцируют последовательную активацию внутриклеточных киназ и последующее фосфорилирование STAT3 по остатку серина в положении аминокислоты 727 (STAT3-Ser). Эта модификация сопровождается увеличением уровней Hes3, фактора транскрипции, принадлежащего к семейству генов Hes / Hey (см. HES1 ). [4] Hes3 использовался в качестве биомаркера для идентификации предполагаемых эндогенных стволовых клеток в тканях. [5] Путь является примером неканонической передачи сигналов, поскольку он представляет новую ветвь ранее установленного пути передачи сигналов ( вырез). Некоторые попытки в настоящее время направлены на то, чтобы связать этот путь с другими сигнальными путями и манипулировать им в терапевтическом контексте.

Открытие [ править ]

В канонической режекторной сигнализации, лиганд белок связываются с внеклеточным доменом рецептора надреза и вызывают расщепление и высвобождение внутриклеточного домена в цитоплазму. Впоследствии он взаимодействует с другими белками, проникает в ядро ​​и регулирует экспрессию генов. [1]

В 2006 году была обнаружена неканоническая ветвь пути передачи сигналов notch. [2] Используя культуры нервных стволовых клеток мыши, было показано, что активация notch приводит к фосфорилированию нескольких киназ ( PI3K , Akt , mTOR ) и последующему фосфорилированию серинового остатка STAT3 в отсутствие какого-либо детектируемого фосфорилирования остатка тирозина. STAT3, модификации, которая широко изучается в контексте биологии рака. [6] После этого события мРНК Hes3 повысилась в течение 30 минут. Впоследствии были изучены последствия этого пути.

Активаторы [ править ]

Были идентифицированы различные входы в этот путь. Активаторы включают лиганды ряда рецепторов. Поскольку определенные пути передачи сигнала противостоят оси передачи сигнала STAT3-Ser / Hes3, блокаторы ( ингибиторы ) этих путей передачи сигнала способствуют оси передачи сигнала STAT3-Ser / Hes3 и, следовательно, также действуют как активаторы:

  • Неканоническая ветвь пути передачи сигналов notch (активируется растворимыми формами лигандов Notch Delta4 и Jagged1). Это было показано in vitro и in vivo. [2]
  • Активация рецептора Tie2 лигандом Ангиопоэтин 2. Это было показано in vitro и in vivo. [3] [5]
  • Активация рецептора инсулина с помощью инсулина . Это было показано in vitro и in vivo. [7]
  • Лечение ингибитором киназы Януса (JAK). Это было показано in vitro. [2]
  • Лечение ингибитором киназы киназы p38 MAP . Это было показано in vitro. [2]
  • Лечение токсином холеры . Это было показано in vitro. [8] Это конкретное лечение может обходить стадию STAT3-Ser и действовать более конкретно на уровне Hes3, поскольку оно оказывает сильное влияние на индукцию ядерной транслокации Hes3.

Ячейки, в которых он работает [ править ]

Эффекты конкретного пути передачи сигнала могут сильно различаться для разных типов клеток. Например, один и тот же путь передачи сигнала может способствовать выживанию одного типа клеток, но созреванию другого. Это зависит как от природы клетки, так и от ее конкретного состояния, которое может меняться в течение ее жизни. Выявление типов клеток, в которых функционирует путь передачи сигнала, является первым шагом к раскрытию потенциально новых свойств этого пути.

Ось передачи сигналов STAT3-Ser / Hes3, как было показано, действует на различные типы клеток. До сих пор исследования в основном были сосредоточены на стволовых клетках и раковых тканях, а в последнее время - на функции эндокринной поджелудочной железы :

  • Нервные стволовые клетки эмбрионов и взрослых мышей и крыс. [2] [3] [5] [7] [8] [9] [10]
  • Нервные стволовые клетки взрослой обезьяны ( макаки-резус ). [5]
  • Стволовые раковые клетки человека из мультиформной глиобластомы . [11]
  • Было показано, что в линии клеток рака простаты человека STAT3-Ser способствует онкогенезу независимо от STAT3-Tyr. [12]
  • Хромаффинные клетки-предшественники мозгового вещества надпочечников крупного рогатого скота. [13]
  • Клетки инсулиномы мыши (линия клеток MIN6) и клетки островков поджелудочной железы мыши. [14]
  • Эмбриональные фибробласты мыши (MEF) во время перепрограммирования до индуцированного состояния плюрипотентных стволовых клеток .
  • Человеческие эмбриональные стволовые клетки
  • Мышь нервные стволовые клетки , полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток . [15]

Биологические последствия [ править ]

Отдельный путь передачи сигнала может регулировать несколько белков (например, киназ), а также активацию многих генов. Следовательно, последствия для свойств клетки могут быть очень заметными. Выявление этих свойств (посредством теоретических предсказаний и экспериментов) проливает свет на функцию пути и предоставляет возможные новые терапевтические цели.

Активация сигнальной оси notch / STAT3-Ser / Hes3 имеет значительные последствия для нескольких типов клеток; эффекты были задокументированы как in vitro, так и in vivo:

  • Культивированные нервные стволовые клетки плода и взрослых грызунов: эффекты, способствующие выживанию; повышенная урожайность; повышенная экспрессия белка sonic hedgehog. [2] [3] [5] [7] [8] [9]
  • Нервные стволовые клетки взрослых грызунов in vivo: увеличение числа клеток; повышенная экспрессия белка Sonic hedgehog (Shh). [2] [3] [7] Также было показано, что введение Delta4 в мозг взрослого грызуна усиливает эффект основного фактора роста фибробластов и эпидермального фактора роста, способствуя пролиферации нервных клеток-предшественников в субвентрикулярной зоне и гипоталамусе после ишемического инсульта . [16] [17]
  • Культивированные нейральные стволовые клетки взрослых обезьян: эффекты, способствующие выживанию; повышенная урожайность; повышенная экспрессия белка sonic hedgehog. [5]
  • Культивированные предполагаемые стволовые клетки мультиформного рака глиобластомы: эффекты выживания (нокдаун Hes3 посредством РНК-интерференции снижает количество клеток). [11]
  • Культивируемые клетки-предшественники хромаффина быка: несколько активаторов сигнального пути увеличивают выход клеток. [13]
  • Культивируемые клетки инсулиномы мыши (линия клеток MIN6): эти клетки можно эффективно культивировать в условиях, которые способствуют функционированию сигнального пути; Интерференция РНК Hes3 препятствует росту и высвобождению инсулина в соответствии со стандартными протоколами, которые вызывают высвобождение инсулина из этих клеток. [18]
  • Мыши, у которых отсутствует ген Hes3, проявляют повышенную чувствительность к лечению, которое повреждает эндокринные клетки поджелудочной железы.
  • Недавние исследования показали, что Hes3 участвует в прямом перепрограммировании клеток взрослых мышей в состояние нервных стволовых клеток; причинно-следственная связь еще предстоит определить. [19]
  • Hes3 и компоненты сигнальной оси регулируются во время критических стадий репрограммирования (репрограммирование эмбриональных фибробластов мыши в эмбриональные стволовые клетки). [20]
  • Генно-инженерные мыши, лишенные гена Hes3, не могут активировать фактор транскрипции Neurogenin3 во время регенерации поджелудочной железы (вызванной лечением стрептозотоцином). [20] Это указывает на скомпрометированный регенеративный ответ.

Роль в мозгу взрослого [ править ]

Как указано выше, ось передачи сигналов STAT3-Ser / Hes3 регулирует количество нервных стволовых клеток (а также других типов клеток) в культуре. Это побудило экспериментов определить, может ли тот же самый путь также регулировать количество естественно резидентных (эндогенных) нервных стволовых клеток в мозге взрослого грызуна. Если это так, это приведет к новому экспериментальному подходу к изучению эффектов увеличения количества эндогенных нервных стволовых клеток (eNSC). Например, приведет ли это к замене потерянных ячеек вновь созданными ячейками из eNSC? Или может ли это привести к спасению поврежденных нейронов в моделях нейродегенеративного заболевания, поскольку известно, что eNSC продуцируют факторы, которые могут защищать поврежденные нейроны? [21]

Различные методы лечения, которые входят в ось передачи сигналов STAT3-Ser / Hes3 (Delta4, ангиопоэтин 2, инсулин или комбинированное лечение, состоящее из всех трех факторов и ингибитора JAK), вызывают увеличение количества эндогенных нервных стволовых клеток, а также поведенческих выздоровление на моделях нейродегенеративного заболевания . Несколько доказательств предполагают, что во взрослом мозге фармакологическая активация сигнальной оси STAT3-Ser / Hes3 защищает скомпрометированные нейроны за счет усиления нейротрофической поддержки, обеспечиваемой активированными нервными стволовыми клетками / клетками-предшественниками нейронов, которые можно идентифицировать по экспрессии Hes3:

  • Эти обработки увеличивают количество клеток Hes3 + в несколько раз. [2] [3] [8] [9]
  • Клетки Hes3 + могут быть выделены и помещены в культуру, где они проявляют свойства стволовых клеток. [2] [3] [5] [7] [8]
  • В культуре и in vivo клетки Hes3 + экспрессируют Shh, который поддерживает выживание определенных нейронов [клетки Hes3 + могут также экспрессировать другие факторы, способствующие выживанию, но не идентифицированные]. [2] [3]
  • Распространение клеток Hes3 + во взрослом мозге широко распространено и может быть обнаружено в непосредственной близости к различным типам нейронов. [3]
  • Разнообразные методы лечения, которые сходятся с осью передачи сигналов STAT3-Ser / Hes3, оказывают сходные эффекты в нормальном мозге (увеличение количества клеток Hes3 +) и в поврежденном мозге (увеличение количества клеток Hes3 +, противодействие гибели нейронов и улучшение поведенческих реакций). состояние). [2] [3] [7] [9]
  • Фактор, препятствующий миграции макрофагов, стимулирует этот сигнальный путь и способствует выживанию нервных стволовых клеток. [10]
  • Мыши, генетически сконструированные с отсутствием гена Hes3, демонстрируют различия в количестве основного белка миелина (белка, экспрессируемого на миелинизирующих олигодендроцитах) по сравнению с нормальными мышами; Мыши с недостатком Hes3 также демонстрируют иную регуляцию этого белка после повреждения олигодендроцитов, вызванного химическим купризоном. [22]

Последствия болезни [ править ]

Появляющееся понимание роли eNSCs в мозге взрослых млекопитающих предполагает важность этих клеток для болезни. Чтобы решить эту проблему, были проведены эксперименты, в которых активация eNSC была индуцирована на моделях заболевания. Это позволило изучить последствия активации eNSC в пораженном мозге. Несколько линий доказательств причастности оси передачи сигналов STAT3-Ser / Hes3 к различным заболеваниям:

  • Активация сигнального пути с помощью Delta4 в сочетании с основным фактором роста фибробластов (bFGF) вызывает улучшение моторных и сенсорных навыков в моделях ишемического инсульта у взрослых крыс ( модель PMCAO ). [2]
  • Этот сигнальный путь может опосредовать функции выживания фактора ингибирования миграции макрофагов на нервных стволовых клетках . [10]
  • Активация сигнального пути с помощью Delta4, ангиопоэтина 2, инсулина или их комбинации и ингибитора JAK вызывает улучшение двигательных навыков на моделях болезни Паркинсона у взрослых крыс ( модель 6-гидроксидофамина ). [3] [7]
  • РНК-интерференция («нокдаун») Hes3 в культурах клеток со свойствами раковых стволовых клеток от пациентов с мультиформной глиобластомой снижает количество клеток. [11]
  • Мыши, лишенные Hes3, проявляют повышенную чувствительность к определенным парадигмам повреждения островков поджелудочной железы, что указывает на их роль в развитии диабета. [13]

Цитоархитектура ткани [ править ]

В тканях много разных типов клеток взаимодействуют друг с другом. В головном мозге, например, нейроны , астроциты и олигодендроциты.(специализированные клетки нервной ткани, каждая из которых выполняет определенные функции) взаимодействуют друг с другом, а также с клетками, составляющими кровеносные сосуды. Все эти различные типы клеток могут взаимодействовать со всеми другими посредством продукции лигандов, которые могут активировать рецепторы на клеточной поверхности других типов клеток. Понимание того, как эти разные типы клеток взаимодействуют друг с другом, позволит предсказать способы активации eNSC. Например, поскольку eNSC находятся в непосредственной близости с кровеносными сосудами, была выдвинута гипотеза, что сигналы (например, лиганды) от клеток, составляющих кровеносный сосуд, действуют на рецепторы, обнаруженные на клеточной поверхности eNSC.

Эндогенные нервные стволовые клетки часто находятся в непосредственной близости от кровеносных сосудов. Сигналы от кровеносных сосудов регулируют их взаимодействие со стволовыми клетками и вносят вклад в цитоархитектуру ткани. Ось передачи сигналов STAT3-Ser / Hes3, действующая в клетках Hes3 +, является точкой схождения нескольких из этих сигналов (например, Delta4, Angiopoietin 2). Hes3, в свою очередь, регулируя экспрессию Shh и, возможно, других факторов, также может оказывать влияние на кровеносные сосуды и другие клетки, составляющие их микроокружение.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Artavanis-Tsakonas S, Rand MD, Lake RJ (апрель 1999 г.). «Передача сигналов Notch: контроль клеточной судьбы и интеграция сигналов в развитии». Наука . 284 (5415): 770–6. DOI : 10.1126 / science.284.5415.770 . PMID  10221902 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м Androutsellis-Теотокис А, Leker РР, Зольднера Ф, и др. (Август 2006 г.). «Передача сигналов Notch регулирует количество стволовых клеток in vitro и in vivo» (PDF) . Природа . 442 (7104): 823–6. DOI : 10,1038 / природа04940 . PMID 16799564 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k Androutsellis-Theotokis A, Rueger MA, Park DM, et al. (Август 2009 г.). «Нацеливание на нейронные предшественники во взрослом мозге спасает поврежденные дофаминовые нейроны» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (32): 13570–5. DOI : 10.1073 / pnas.0905125106 . PMC 2714762 . PMID 19628689 .  
  4. ^ Кагеяма R, Оцука T, Kobayashi T (июнь 2008). «Роль генов Hes в развитии нервной системы» . Dev. Разница в росте . 50 Приложение 1: S97–103. DOI : 10.1111 / j.1440-169X.2008.00993.x . PMID 18430159 . 
  5. ^ Б с д е е г Androutsellis-Теотокис A, MA, Рюгер Park DM, и др. (2010). «Ангиогенные факторы стимулируют рост взрослых нервных стволовых клеток» . PLoS ONE . 5 (2): e9414. DOI : 10.1371 / journal.pone.0009414 . PMC 2829079 . PMID 20195471 .  
  6. Перейти ↑ Levy DE, Darnell JE (сентябрь 2002 г.). «Статистика: контроль транскрипции и биологическое воздействие». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 3 (9): 651–62. DOI : 10.1038 / nrm909 . PMID 12209125 . 
  7. ^ Б с д е е г Androutsellis-Теотокис A, Рюгер MA, Mkhikian H, E, Корб McKay RD (2008). «Сигнальные пути, контролирующие нервные стволовые клетки, замедляют прогрессирующее заболевание мозга» . Харб Холодного источника. Symp. Quant. Биол . 73 : 403–10. DOI : 10.1101 / sqb.2008.73.018 . PMID 19022746 . 
  8. ^ а б в г д Андроутселлис-Теотокис A, Уолбридж С., Парк DM, Лонсер Р. Р., Маккей Р. Д. (2010). «Токсин холеры регулирует сигнальный путь, критический для размножения культур нервных стволовых клеток из мозга плода и взрослого грызуна» . PLoS ONE . 5 (5): e10841. DOI : 10.1371 / journal.pone.0010841 . PMC 2877108 . PMID 20520777 .  
  9. ^ a b c d Masjkur J, Rueger MA, Bornstein SR, McKay R, Androutsellis-Theotokis A (ноябрь 2012 г.). «Нейроваскулярные сигналы предполагают механизм распространения активации эндогенных стволовых клеток по кровеносным сосудам» . Цели лекарств от нейролизов в ЦНС . 11 (7): 805–17. DOI : 10.2174 / 1871527311201070805 . PMC 3580829 . PMID 23131162 .  
  10. ^ а б в Охта С., Мисава А., Фукая Р. и др. (Июль 2012 г.). «Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) способствует выживанию клеток и пролиферации нервных стволовых / клеток-предшественников» . J. Cell Sci . 125 (Pt 13): 3210–20. DOI : 10,1242 / jcs.102210 . PMID 22454509 . 
  11. ^ a b c Park DM, Jung J, Masjkur J, et al. (2013). «Hes3 регулирует количество клеток в культурах мультиформной глиобластомы с характеристиками стволовых клеток» . Sci Rep . 3 : 1095. DOI : 10.1038 / srep01095 . PMC 3566603 . PMID 23393614 .  
  12. ^ Qin HR, Kim HJ, Kim JY и др. (Октябрь 2008 г.). «Активация преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 посредством фосфомиметического серина 727 способствует онкогенезу простаты независимо от фосфорилирования тирозина 705» . Cancer Res . 68 (19): 7736–41. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1125 . PMC 2859454 . PMID 18829527 .  
  13. ^ a b c Masjkur J, et al. (Июль 2014 г.). «Определенная контролируемая система культивирования первичных предшественников хромаффина крупного рогатого скота позволяет выявить новые биомаркеры и модуляторы» . Stem Cells Transl Med . 3 (7): 801–8. DOI : 10.5966 / sctm.2013-0211 . PMC 4073824 . PMID 24855275 .  
  14. ^ Masjkur J, et al. (Декабрь 2014 г.). «Hes3 экспрессируется в островке поджелудочной железы взрослого человека и регулирует экспрессию генов, рост клеток и высвобождение инсулина» . J Biol Chem . 289 (51): 35503–16. DOI : 10.1074 / jbc.M114.590687 . PMC 4271235 . PMID 25371201 .  
  15. ^ Салевски Р.П. и др. (Февраль 2013). «Генерация дефинитивных нервных стволовых клеток из индуцированных транспозоном PiggyBac плюрипотентных стволовых клеток может быть усилена индукцией сигнального пути NOTCH» . Stem Cells Dev . 22 (3): 383–96. DOI : 10,1089 / scd.2012.0218 . PMC 3549637 . PMID 22889305 .  
  16. ^ Оя С., Йошикава Г., Такай К. и др. (Май 2008 г.). «Регионоспецифический пролиферативный ответ нейральных предшественников на экзогенную стимуляцию факторами роста после ишемии». NeuroReport . 19 (8): 805–9. DOI : 10.1097 / WNR.0b013e3282ff8641 . PMID 18463491 . 
  17. ^ Ван Л., Чопп М., Чжан Р.Л. и др. (Февраль 2009 г.). «Путь Notch опосредует расширение пула предшественников и дифференцировку нейронов во взрослых нейронных клетках-предшественниках после инсульта» . Неврология . 158 (4): 1356–63. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.064 . PMC 2757073 . PMID 19059466 .  
  18. ^ Масджкер Дж, Poser SW, Nikolakopoulou P, G Chrousos, Маккей РД, Борнстейн СР, Джонс П. М., Androutsellis-Теотокис А (2016). «Развитие и регенерация эндокринной поджелудочной железы: неканонические идеи из биологии нервных стволовых клеток» . Диабет . 65 : 314–30. DOI : 10,2337 / db15-1099 . PMID 26798118 . 
  19. ^ Кэссиди JP и др. (Декабрь 2014 г.). «Прямая линия преобразования клеток печени и В-лимфоцитов взрослых мышей в нервные стволовые клетки» . Отчеты о стволовых клетках . 3 (6): 948–56. DOI : 10.1016 / j.stemcr.2014.10.001 . PMC 4264067 . PMID 25454632 .  
  20. ^ а б Позер С.В., Ченовет Дж. Г., Колантуони С., Масджкур Дж., Хрусос Дж., Борнштейн С. Р., Маккей Р. Д. и Андруцеллис-Теотокис А. (2015). «Перепрограммирование за кадром: неканонические сигнальные пути нервных стволовых клеток открывают новые, невидимые регуляторы пластичности тканей с терапевтическими последствиями» . Stem Cells Transl Med . 4 : 1251–7. DOI : 10.5966 / sctm.2015-0105 . PMC 4622411 . PMID 26371344 .  
  21. ^ Kittappa R, SR Борнстейн, Androutsellis-Теотокис A (декабрь 2012). «Роль eNSCs в нейродегенеративных заболеваниях». Мол. Neurobiol . 46 (3): 555–62. DOI : 10.1007 / s12035-012-8303-8 . PMID 22821143 . 
  22. ^ Toutouna л, Nikolakopoulou Р, Poser СВ, Масджкер Дж, Арпс-Forker С, Troullinaki М, Grossklaus S, Босак В, Фридриха II, Ziemssen Т, Борнстейн СР, Chavakis Т, Androutsellis-Теотокис А (2016). «Экспрессия Hes3 в мозге взрослой мыши регулируется во время демиелинизации и ремиелинизации». Исследование мозга . 1642 : 124–30. DOI : 10.1016 / j.brainres.2016.03.014 . PMID 27018293 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Лаборатория врожденного ремонта
  • Национальные институты здравоохранения - информация о стволовых клетках
  • Симпозиум Volkswagen Stiftung, 2014 г .: DiSCUSS - Встреча по раковым стволовым клеткам
  • Симпозиум Volkswagen Stiftung, 2011: Встреча DiSCUSS